幼兒急疹（紅疹 subitum，ES）又名嬰兒玫瑰疹（roseola infantum）、假風疹、熱疹、三日熱、奶疹或第六病（sixth disease），由人類皰疹病毒6型（human herpesvirus 6，HHV-6）和人類皰疹病毒7型（human herpesvirus 7，HHV-7）引起的嬰幼兒急性發熱性皮膚病。
通常發生于6個月至2歲以下的嬰幼兒，患病高峰為7-13月齡，無性別差異。多發生于春秋季。大多數病例為散發性，通過密切接觸無癥狀感染者分泌物中的病毒而傳播。
臨床以急性發熱起病、持續3-5日后熱退疹出為特征。皮疹為細小密集的玫瑰色斑丘疹或斑疹。有時如麻疹或風疹樣，一天內可出齊，一般情況下無瘙癢癥狀，1-2天內全部消退，無脫屑及色素沉著。好發于頸部和軀干部，少數可波及面部和四肢。
典型ES患兒很少需要實驗室檢查。但實驗室檢查可用于特征不典型的患兒或作為發熱評估的一部分。其特征包括中性粒細胞相對減少和淋巴細胞增多。還可能有血小板減少或無菌性膿尿。
臨床診斷基于其典型特征：幼兒發熱3-5日，隨之驟然退熱并出現皮疹。鑒別診斷包括其他幾種感染性皮疹（麻疹、風疹、猩紅熱、傳染性紅斑和腸道病毒感染）和藥物過敏。
該病病程呈自限性疾病，常在一周內自行消退。尚無特效治療，抗生素治療無效，以對癥支持治療為主（如，若發熱引起不適則控制發熱）。
大多數患兒在疾病過后會完全康復，沒有長期的健康問題。
標準的衛生措施（如，洗手）可能有助于防止疾病傳播。關于ES患兒應過多久才能進入家庭外兒童保育機構，尚無推薦。
病因
致病原因
ES由病毒引起，好發于6個月至2歲以下的嬰幼兒，尤其是7-13月齡。
病原體
HHV-6是引起ES的主要病原體。部分ES由HHV-7引起。
HHV-6 、7 是人類皰疹病毒的細胞巨化病毒群亞家族玫瑰病毒屬的僅有的兩個成員。人巨細胞病毒(巨細胞病毒)是唯一的其他 β-皰疹病毒科，與HHV-6、7 擁有部分同源序列。形態上，所有的人類皰疹病毒都是由一個二十面體核衣殼，蛋白質密集皮層和脂質包膜組成。HHV-6、7 的每個核衣殼內均含有大量的線狀、雙鏈 脫氧核糖核酸，這些DNA編碼80多種HHV獨有的蛋白質。
HHV-6 可分為兩組，即 HHV-6 變異體A組和變異體B組，均可引起急性發熱性疾病，并可能伴有皮疹。雖然HHV-6 A和B基因組高度保守，同源性約為 90%，但是，常可通過限制性片段長度多態性、單克隆抗體的反應性、在組織培養細胞系中的生長差異及流行病學特點對二者加以區別。HHV-6 可通過組織培養和聚合酶鏈反應（PCR）進行檢測。HHV-6A 檢出率在不同研究中有所不同，但 HHV-6B 在正常和免疫功能低下的宿主中檢出率占絕對優勢。在非洲兒童中可檢測到HHV-6A 的原發感染。
病理學或發病機制
HHV-6 是皰疹病毒科家族中最易蔓延傳播的成員，幾乎所有5歲齡兒童都有該病毒抗體。于1986年從淋巴組織增生病患者的外周血淋巴細胞中分離鑒定。HHV-6 最初被認為僅在新鮮分離B淋巴細胞增殖，從而被稱為人B淋巴細胞病毒，但事實上HHV-6 主要在T淋巴細胞內復制，特別是CD4陽性T淋巴細胞。
HHV-6 感染特有的細胞病變效應表現為大折光性單核細胞或多核細胞可見胞漿和(或)核內包涵體。受感染細胞存活時間稍延長，但以裂解性感染為主。HHV-6 感染也可誘導T細胞凋亡，可能的機制是致使線粒體膜電位缺失和改變干擾素及維A酸誘導的細胞死亡信號通路。CD46（ 即存在于有核細胞的表面上的補體調節蛋白）和 CD4 分別是 HHV-6、7 的細胞受體，HHV-6 的廣泛性與 CD46 的分布相關。HHV-7 能激活潛伏的 HHV-6。
HHV-7于1990年從健康個體活化的CD4陽性T淋巴細胞中分離獲得。主要感染2 歲以下兒童，HHV-7對T淋巴細胞有很強的親嗜性。主要潛伏在外周血單核細胞和唾液中。但 HHV-7 感染的發疹較HHV-6 感染為輕。臨床上發疹較輕的ES患者應考慮此病。
HHV-6、7 原發感染的結局是多個病灶病毒的終身潛伏或持續存在。HHV-6 常潛伏于單核細胞和巨噬細胞。可能會導致造血干細胞移植患者原發性或再活化感染。此外，HHV-6、7 感染后持續存在于睡液腺中，因為 HHV-6 和HHV-7 的 脫氧核糖核酸 在成人和兒童的唾液中均能檢測到。HHV-7 也可通過組織培養從唾液中分離，但 HHV-6 不能。無論是原發感染期間還是原發感染以后，HHV-6 的 DNA 在兒童的腦脊液( CSF）及免疫功能正常的成人尸體解剖腦組織中均能檢測到，說明中樞神經系統也是 HHV-6 病毒潛伏或持久存在的又一重要部位。HHV-7 的 DNA也能在成人腦組織中檢測到，但發現的頻率顯著低于HHV-6。
流行病學
流行特征
全年均可發病，但高峰在春秋季。大多數病例為散發性。一生中感染兩次以上者極少見。
人群易感性
人群普遍易感。大多數的感染都是在沒有已知接觸的情況下發生的。胎兒可通過胎盤從母體得到抗體，出生后4個月時抗體陽性率為25％，11月為76％，5歲時90％，17歲時達98％。因此，患病以母源性抗體水平迅速下降的大于6月齡嬰兒為主。
患病情況
HHV-6 原發性感染起病急，95%的HHV-6 感染發生在 2歲以下兒童。HHV-7 感染特點是以感染大年齡兒童為主，且感染后病情進展緩慢。只有 50%的兒童在3歲前有HHV-7 感染的前驅證據，在3-6 歲年齡段，血清 HHV-7 抗體陽性率可達75%。
傳播機制
傳染源
家庭成員在原發感染后無癥狀地排泄病毒成為HHV-6、7 原發性感染的主要傳染源。
傳播途徑
HHV-6、7 原發性感染主要經呼吸道飛沫和唾液傳播。但 HHV-6 先天性感染仍發生于1%的新生兒。此外，HHV-6仍有垂直傳播感染可能，主要的兩種機制已經明確，即經胎盤感染和染色體整合。HHV-6在人類皰疹病毒之中的獨特之處在于它以 0.2%-2.2%的頻率整合到人類染色體的端粒末端，并通過配子系從親代傳到子代。染色體整合已被確認為 HHV-6 垂直傳播的主要機制，占先天性感染的86%，其中1/3是HHV-6A 整合。染色體整合或HHV-6 經胎盤感染的臨床后果尚不明確。有研究發現 HHV-6先天性感染嬰兒，在新生兒期早期并沒有疾病表現。HHV-7 的先天性感染未見報道。在孕婦宮頸分泌物中可檢測到 HHV-6、7，提示存在影響 HHV-6、7 性傳播或母嬰傳播的其他因素。母乳不參與 HHV-6、7 的傳播。
臨床特征
主要癥狀
該病的平均潛伏期為9-10日。臨床以高熱及皮疹為主要癥狀。
高熱?
典型表現為連續三日的高熱，可達39-40℃，孩子可能會感到越來越煩躁，總體感覺不適。然而，絕大多數發熱階段的孩子精神飲食情況尚好。
皮疹
驟然熱退后出疹（圖2，3），皮疹為細小密集的玫瑰色斑丘疹或斑疹。有時如麻疹或風疹樣，一天內可出齊，一般情況下無瘙癢癥狀，很少融合，1-2天內全部消退，但有時可在2-4小時內短暫出現后便消失，無脫屑及色素沉著。好發于頸部和軀干部，少數可波及面部和四肢。在亞洲國家，ES患兒常可出現特征性的軟腭潰瘍斑。
由于皮疹在外觀、位置及持續時間上各有不同，所以不易與其他出疹性疾病區別。在接受抗生素治療的患兒中，隨后出現的皮疹常被誤以為是藥物過敏。
對于大多數由HHV-6引起的皮疹患兒，到皮疹出現時，病毒血癥已經消退。皮疹與HHV-6抗體的出現時間一致，提示可能是由抗原抗體復合物所致。
其他癥狀
約1/2 HHV-6 感染嬰兒伴隨上呼吸道癥狀，咽部可見彌漫性充血，懸雍垂可見小的斑丘黏膜疹，可有眼瞼水腫，1/3感染的嬰兒出現明顯的嘔吐和腹瀉。發熱初期頸部和枕后淋巴結可輕度腫大，發熱3-4天以后枕部淋巴結腫大明顯。
并發癥
診斷
診斷原則
大于6月齡嬰兒的 IgG抗體缺失并有病毒復制是HHV-6、7 原發感染的有力證據。通常基于典型臨床癥狀確診，即6個月至2歲的嬰幼兒，驟起高熱，熱退疹出，一般情況良好，病程短暫。但在發熱期診斷比較困難，一旦高熱驟退同時出現皮疹，就很容易建立診斷。
較少借助實驗室檢查，因為結果并不會改變疾病的管理。但實驗室檢查可用于免疫功能低下及特征不典型（如發熱和皮疹同時出現）的患兒或作為發熱評估的一部分。
實驗室檢查特征
檢查項目
鑒別診斷
雖然ES通常是良性的自限性疾病，但其診斷但應排除其他更嚴重的、可引起發燒和皮疹的疾病。正確診斷ES也可以緩和照料者的擔憂，并減少不必要的評估和抗生素治療。
HHV-6、7 原發性感染通常會導致無特異性的發熱，不易于與其他小兒常見的病毒感染區分。在ES的初期，皮疹出現前也不易診斷。一旦皮疹出現，ES與其他兒童期發疹性疾病也可能相混淆特別是麻疹和風疹。
感染性皮疹
風疹（rubella）
特點是出疹前已發熱6-24小時，發熱同時發疹，且有枕部、頸后淋巴結顯著腫大（圖 4）。由風疹病毒引起。發病1-2天出現，迅速由面部、頸部波及軀干、四肢，一天內累及全身， 但掌部大多無疹。皮疹呈淺紅色斑疹、斑丘疹或丘疹，2-3天消退，無色素沉著和脫屑，出疹時耳后、枕部淋巴結可腫大。多具流行趨勢。
輕型麻疹（mealses）
可通過出現發熱后還有鼻卡他、熱盛疹出、柯氏斑等前驅癥狀來鑒別。由麻疹病毒感染引起。見于有部分免疫力的患者，全身癥狀輕，皮疹稀疏、細小，消失快，發熱3-4天時按先后順序在發際、頸部、面部、軀干和四肢出現紅色斑丘疹，出疹時高熱不退，伴有明顯的卡他癥狀，頰黏膜有麻疹黏膜斑（圖5），疹退后脫屑并留有色素沉著。
腸道病毒感染（enterovirus）
當ES發生在夏秋季節時，易與腸病毒屬所致疾病相混淆。手足口病(hand, foot, and 嘴巴 disease, HFMD)所發皮損是腸道病毒感染的典型皮疹（圖 6），皮疹可分布于手、足及臀，也可全身分布，口腔黏膜疹（圖 6）是其典型特征，疹退后無色素沉著，通常沒有前驅癥狀，但可能有低燒，具有其他相應的臨床表現。血清學和病原學結果有助于診斷。通常流行于春、夏和秋季（流行高峰一般見于夏季中期至末期），可見于所有年齡的兒童，并非僅限于幼兒。
傳染性紅斑（infectious erythema）
特點是皮疹主要見于面頰部（圖 7）。面部皮疹出現后可能繼而出現軀干及四肢的花邊狀皮疹（壓之褪色的網狀紅斑）(圖 8)，有可能復發。傳染性紅斑通常累及學齡期兒童。大多數傳染性紅斑患兒沒有癥狀或癥狀很輕微，但可能有非特異性前驅癥狀，比如發熱、鼻卡他、頭痛、惡心和腹瀉。
猩紅熱（scarlet fever）
因ES會導致特征性的砂紙樣皮疹，同時伴有發熱，但猩紅熱在＜2歲的兒童罕見，特點是皮疹呈彌漫性、紅斑狀和砂紙樣（圖 9）。皮疹與咽炎同時出現或在咽炎后出現。猩紅熱患兒的肘前窩可能出現點融合（Pastia線）。皮疹消退后，出現皮膚脫屑和/或明顯脫皮。
藥物過敏（drug rash）
特點是有服藥史，末梢血淋巴細胞不高。 對于接受抗生素治療后出現皮疹的發熱患兒，需重視此種情況（圖 10）。無黏膜斑，皮疹多樣性，停藥后皮疹逐漸消退。多見于由氨芐西林和阿莫西林所引起的麻疹樣皮疹。
治療
西醫治療
一般治療
由于患病多為嬰幼兒，體質較弱，抵抗力低，盡量臥床休息，保持室內安靜和空氣新鮮，不要去人群密集地方，避免交叉感染。
給予易消化食物，以流質或半流質為主。因患兒發熱體液消耗大，應多補充水分，有利于退熱。
適當補充維生素c。
對癥治療
抗病毒治療
由于幼兒急疹患兒大多數都預后良好，感染后機體產生的干擾素能有效抑制HHV-6的復制，臨床大多不需要抗病毒治療。
對于免疫抑制或合并其他系統癥狀患者，可使用更昔洛韋、膦甲酸鈉或西多福韋抗病毒治療。如果感染嚴重危及生命，如發生暴發型肝炎、移植相關性疾病（間質性肺炎、骨髓抑制）、壞死性 Kikuchi-Fujimoto病、艾滋病感染HHV-6后病情加劇、中樞神經系統感染癥狀嚴重，則均應考慮使用抗病毒療法。更昔洛韋（ganciclovir）、西多福韋（cidofovir）和騰甲酸鈉（foscarnet sodium）對HHV-6感染具有療效，療程2~3周。由于不具有胸苷激酶，對阿昔洛韋不敏感。較小規模的隨機對照臨床試驗表明，對于HHV-6引起的疲勞綜合征，用纈更昔洛韋（valganciclovir）治療可能使患者受益。西多福韋和騰甲酸鈉對HHV-7感染有效。
局部治療
一旦出現皮疹，需要保持皮膚的衛生，保持適當的室內溫度，防止患兒搔抓皮膚，不要用過熱的水洗澡，可以考慮使用一些濕潤的乳膏或者冷敷以緩解皮膚的癢感，但一般情況下，這種皮疹并不會引起太大的不適，也不需要特別的治療即可消退。必要時可用爐甘石洗劑加冰片適量外涂，每日4-6次。
中醫治療
辨證要點
該病以衛氣營血辨證為綱，病位以衛氣為主，一般不深入營血。病初邪郁肌表，癥見急起高熱，持續3~4日，除發熱外，全身癥狀輕微。熱退之際或稍后，皮疹透發。出疹后病情迅速好轉，皮疹消退，可伴有納差、口干等癥。少數患兒因邪毒過盛，或正氣不足，熱擾心肝，而出現煩躁不寧、神昏抽搐等癥。
治療原則
以疏風清熱為基本法則。邪郁肌表者，治以解表清熱，宣透邪毒；熱退疹出后，治以清熱生津，兼清余毒。
證治分類
郁肌表
時邪夾寒郁表，發熱惡寒，鼻塞流涕，加蘇葉、防風；壯熱不退，煩躁不安，加枝子、蟬蛻；煩躁欲驚，加鉤藤、僵蠶；熱郁脾胃，時作嘔惡，加竹茹、生姜；食欲不振，大便溏薄，加焦山楂、炒麥芽。
毒透肌膚
食欲不正加雞內金、麥芽；大便干結，加火麻仁、瓜萎仁。
其他中成藥
預防
預后
ES一般是可完全恢復的良性、自限性疾病。多數HHV-6和HHV-7原發性感染的患兒可完全恢復，無后遺癥。雖然癲癇發作是原發感染HHV-6和HHV-7的常見并發癥，反復發作的風險似乎并沒有比其他原因引起的熱性驚厥更高。
歷史事件
約翰·扎霍斯基醫生在20世紀初對這種疾病進行了大量的寫作，并在1909年向圣路易斯兒科學會做了首次正式報告。后在1913年發表在JAMA的文章中報告了29例ES兒童，并指出應該將風疹作為首要鑒別診斷的疾病，區別之處在于風疹的發熱只持續幾個小時，而ES的前驅癥狀的發熱持續三至五天，并在形成麻疹樣皮疹后消失。
1990 年由弗倫克爾 (Frenkel)等從患者 CD4 T淋巴細胞中首次分離出來，證實HHV-7是一種嗜淋巴細胞病毒，之后又從健康人和疲勞綜合征患者外周血中分離出 HHV-7，也有報道從玫瑰糠疹患者皮損以及外周血中檢測出 HHV-7。
參考資料 >