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慢性腎臟病
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慢性腎臟病(chronic 腎臟 disease,CKD)的定義為腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常或腎臟移植≥3個(gè)月,影像學(xué)或實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血尿、蛋白尿、腎臟異常;或腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)<60ml/(min·1.73m2)的狀況≥3個(gè)月。該病是全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題,具有發(fā)生率高、知曉率低、預(yù)后差和醫(yī)療費(fèi)用高等特點(diǎn)。

2001年,美國(guó)腎臟病基金會(huì)推出了腎臟病患者預(yù)后及生存質(zhì)量指南,提出了慢性腎臟病的概念。基于估算腎小球?yàn)V過(guò)率水平,將CKD分為1~5期。根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率分期和尿白蛋白分級(jí)進(jìn)行CKD的危險(xiǎn)分層,分為1級(jí)(低危)、2級(jí)(中危)、3級(jí)(高危)和4級(jí)(極高危)。各種原發(fā)及繼發(fā)性腎臟疾病都可導(dǎo)致CKD,危險(xiǎn)因素有血容量異常、感染、腎毒性藥物或其他物理化學(xué)因素等,發(fā)病機(jī)制有腎小球高濾過(guò)、高灌注;腎小球?yàn)V過(guò)屏障的損傷改變等。流行病學(xué)研究提示世界范圍內(nèi)CKD患者的患病率在逐年增加,美國(guó)20歲以上成年中CKD患病率已達(dá)13%,中國(guó)CKD患病率高達(dá)10.8%。雖然CKD的患病率相當(dāng)高,但患者的知曉率卻不足10%(美國(guó)為8.55%,中國(guó)為7.9%)。

慢性腎臟病的臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜,早期患者腎功能正常,表現(xiàn)為夜尿增多、雙下肢水腫、乏力和腰痛等,當(dāng)進(jìn)展至中晚期后則可累及全身各個(gè)系統(tǒng),可表現(xiàn)為高血壓心力衰竭心包炎等。CKD根據(jù)腎臟病病史,臨床表現(xiàn),腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查和相關(guān)影像學(xué)檢查結(jié)果即可做出診斷,輔助檢查有血常規(guī)、尿液檢查腎功能檢查等。治療原則包括積極治療原發(fā)疾病及去除疾病進(jìn)展的可逆性危險(xiǎn)因素,盡量延緩患者腎功能惡化的進(jìn)展速度,當(dāng)患者進(jìn)入晚期以后則要考慮進(jìn)行腎替代治療包括血液透析、腹膜透析及腎移植。按照CKD的不同分期,選擇不同的預(yù)防和治療策略。預(yù)防措施有均衡飲食、低鹽飲食、保持健康體重等。

病因

各種原發(fā)及繼發(fā)性腎臟疾病都可導(dǎo)致CKD,原發(fā)性腎臟疾病常見(jiàn)于慢性腎小球腎炎和腎小管間質(zhì)性腎炎、多囊腎腎盂腎炎遺傳性腎病等。繼發(fā)性腎臟疾病常見(jiàn)于糖尿病腎病狼瘡性腎炎、痛風(fēng)腎病、高血壓腎病、梗阻性腎病骨髓瘤腎病等。傳統(tǒng)認(rèn)為原發(fā)性腎小球疾病(特別是IgA腎病)是CKD的首要病因,但近年的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果提示繼發(fā)性腎臟疾病(特別是糖尿病腎病)的發(fā)病率和患病率顯著升高,在發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)甚至超過(guò)后者成為CKD的第一位病因。

危險(xiǎn)因素

CKD的病程是緩慢發(fā)展的,但在病程中若合并以下危險(xiǎn)因素時(shí)可出現(xiàn)腎功能急劇惡化(CKD基礎(chǔ)上的AKI(急性腎損傷),通常稱為acute on chronic,A on C)。

1.血容量異常:特別是低血容量(如休克、脫水和低血壓);

2.感染:泌尿系或其他器官系統(tǒng)的感染;

3.腎毒性藥物或其他物理化學(xué)因素:NSAIDs、抗生素等藥物;

4.泌尿道梗阻;

5.血壓波動(dòng):特別是未控制的高血壓

6.電解質(zhì)紊亂低鈣血癥高磷血癥低鉀血癥等;

7.未控制的基礎(chǔ)疾病:特別是大量蛋白尿;

8.內(nèi)分泌和代謝異常:高血糖、高脂血癥、高尿酸血癥、肥胖、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥等;

9.不良生活方式:吸煙、嗜酒、過(guò)度勞累等;

10.腎血管疾病:腎動(dòng)脈狹窄、腎動(dòng)靜脈血栓等。

發(fā)病機(jī)制

1.腎小球高濾過(guò)、高灌注:慢性腎功不全由于腎實(shí)質(zhì)減少后,殘余腎單位腎小球血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力和流量增加,引起單個(gè)腎小球?yàn)V過(guò)率(SNAFR)增加,這種腎小球的高濾過(guò)和高灌注是慢性腎衰竭患者殘余腎單位在病程進(jìn)展中的共同途徑之一。其結(jié)果是造成腎小球毛細(xì)血管的一系列損傷,系膜基質(zhì)的增加,最終引起腎小球硬化。

2.腎小球?yàn)V過(guò)屏障(包括足細(xì)胞、基底膜和內(nèi)皮細(xì)胞)的損傷改變:腎小球?yàn)V過(guò)物質(zhì)的選擇性喪失,表現(xiàn)為大量蛋白尿,結(jié)果導(dǎo)致和加重腎小球硬化和間質(zhì)纖維化。

3.氧自由基學(xué)說(shuō):近年研究認(rèn)為慢性腎衰竭時(shí)殘余腎單位腎小管代謝亢進(jìn),引起殘余腎單位內(nèi)氧自由基生成增多,自由基清除劑生成減少,進(jìn)一步引起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng),致細(xì)胞組織的損傷,引起腎單位損害進(jìn)行性加重。

4.細(xì)胞因子:血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β以及白介素-1等炎癥介質(zhì)或趨化因子均加重腎小球硬化,腎小管損傷和間質(zhì)纖維化。

5.其他:尿毒癥毒素,如1,1,3,3-四甲基胍甲狀旁腺激素(PTH)等的損害作用以及基因多態(tài)性對(duì)慢性腎功能不全的發(fā)展也有一定的作用。

流行病學(xué)

流行病學(xué)研究提示世界范圍內(nèi)CKD患者的患病率在逐年增加。美國(guó)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示20歲以上成年美國(guó)人中CKD患病率已達(dá)13%,較10年前升高約30%。而中國(guó)CKD患病率也高達(dá)10.8%。雖然CKD的患病率相當(dāng)高,但患者的知曉率卻不足10%(美國(guó)為8.55%,中國(guó)為7.9%)。

病理生理學(xué)

CKD早期病理改變與原發(fā)疾病相關(guān),腎小球腎炎患者可出現(xiàn)系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)、基底膜、內(nèi)皮細(xì)胞不同程度的增生,新月體形成,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等表現(xiàn);間質(zhì)性腎炎患者則表現(xiàn)為腎間質(zhì)的炎癥、纖維化和萎縮等;糖尿病腎病患者則表現(xiàn)為腎小球內(nèi)結(jié)節(jié)狀增生等。CKD晚期大多數(shù)患者腎臟體積縮小,病理改變顯示為腎小球硬化和腎小管萎縮間質(zhì)纖維化。

臨床表現(xiàn)

CKD的臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜,可以涉及人體的各個(gè)器官和系統(tǒng)。患者的臨床表現(xiàn)既與基礎(chǔ)疾病相關(guān),又與腎功能惡化后尿毒癥毒素在體內(nèi)蓄積有關(guān)。在疾病的早期患者腎功能正常,臨床表現(xiàn)輕微,疾病發(fā)展隱匿,患者常無(wú)主觀癥狀,或僅有夜尿增多、雙下肢水腫、乏力和腰痛等非特異表現(xiàn),因此常被忽略。當(dāng)進(jìn)展至CKD中晚期后則可累及全身各個(gè)系統(tǒng)。

1.CKD隨著腎功能惡化

患者常并發(fā)消化道潰瘍和黏膜炎癥改變,在ESRD(終末期腎臟病)患者中消化道出血也較常見(jiàn)。

2.CKD患者的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥可有以下表現(xiàn)

(1)高血壓:CKD患者高血壓由多種因素所致,既有容量負(fù)荷過(guò)多也有腎素-血管緊張素-醛固酮活性升高。長(zhǎng)期血壓升高可使心室肥厚、心臟擴(kuò)大,導(dǎo)致心律失常心力衰竭,并加重腎功能損害,導(dǎo)致惡性循環(huán)。CKD患者高血壓常較難控制,部分患者甚至可高達(dá)200/120mmHg,引發(fā)高血壓腦病腦出血,需多種藥物聯(lián)合控制。

(2)心力衰竭:CKD患者常可合并不同程度的心力衰竭,容量負(fù)荷過(guò)重、高血壓、貧血、心肌病心包積液甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥電解質(zhì)紊亂等因素均參與心力衰竭的發(fā)生。患者可出現(xiàn)心悸病、氣促、端坐呼吸、頸靜脈怒張、肝脾大及水腫。甚至出現(xiàn)肺水腫

(3)心包炎:心包炎也是CKD晚期的常見(jiàn)并發(fā)癥,與透析相關(guān)出血、容量負(fù)荷過(guò)重、尿毒癥毒素蓄積、原發(fā)病、感染和炎癥等因素關(guān)系密切。患者出現(xiàn)持續(xù)心前區(qū)疼痛,伴不同程度的發(fā)熱、心包積液少時(shí)可聞及心包摩擦音,大量心包積液時(shí)則可出現(xiàn)心臟壓塞的表現(xiàn)。

(4)心肌病:CKD晚期患者常并發(fā)心肌病,病因包括容量負(fù)荷過(guò)重,高血壓,貧血,甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥,尿毒癥毒素、營(yíng)養(yǎng)不良,水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等。臨床表現(xiàn)包括胸悶、氣促、心前區(qū)不適、心力衰竭,體格檢查可發(fā)現(xiàn)心臟大、心律失常,ECG檢查提示心肌肥厚勞損,傳導(dǎo)阻滯、心律失常。超聲心動(dòng)圖示心室肥厚、射血分?jǐn)?shù)降低。

(5)心律失常:心律失常在CKD患者中也非常多見(jiàn)。左心室肥厚、毛地黃藥物的使用、高齡、電解質(zhì)紊亂以及基礎(chǔ)心臟疾病都是心律失常的重要病因。患者可合并多種類型的心律失常,臨床表現(xiàn)心悸病、眩暈、黑矇,甚至猝死。

3.血液系統(tǒng)

CKD患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是貧血,其最主要原因是促紅細(xì)胞生成素(erythropoetin,EPO)產(chǎn)生不足和鐵的缺乏。紅細(xì)胞破壞增加、毒素抑制骨髓增生、繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)、機(jī)體炎癥狀態(tài)、失血等也是非常重要的因素。患者出現(xiàn)眼瞼、皮膚蒼白、乏力、食欲低下、頭暈、收縮期吹風(fēng)樣雜音。CKD晚期患者白細(xì)胞(特別是中性粒細(xì)胞)趨化能力、吞噬能力、殺菌力全面受損,可能與尿毒癥毒素、營(yíng)養(yǎng)不良、炎癥、鐵負(fù)荷和藥物等因素相關(guān)。臨床上患者易并發(fā)感染(泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染等)。CKD晚期(特別是ESRD患者)常存在血小板功能降低和血小板-血管壁相互作用減弱和凝血、纖溶系統(tǒng)的異常,因此CKD患者常有凝血機(jī)制異常。

4.呼吸系統(tǒng)

早期出現(xiàn)肺活量降低,限制性通氣障礙和氧彌散能力下降,進(jìn)入尿毒癥期,患者在沒(méi)有容量負(fù)荷的情況下即則可出現(xiàn)肺淤血,稱之為“尿毒癥肺”,部分患者還會(huì)出現(xiàn)尿毒癥性胸膜炎及肺轉(zhuǎn)移性鈣化。臨床通常表現(xiàn)為呼吸困難,肺活量減少,肺功能減退,且患者易并發(fā)肺部感染。

5.神經(jīng)系統(tǒng)

可分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變和周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期表現(xiàn)為功能抑制,如淡漠、疲乏、記憶力減退。病情加重時(shí)出現(xiàn)記憶力、判斷力、定向力及計(jì)算力障礙,并可出現(xiàn)欣快感或抑郁癥、妄想和幻覺(jué),可有撲翼樣震顫,最后可發(fā)展為嗜睡和昏迷,稱之為“尿毒癥性腦病”。周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變常見(jiàn)下肢疼痛、灼痛和痛覺(jué)過(guò)敏,運(yùn)動(dòng)后消失,稱為不安腿綜合征。進(jìn)一步發(fā)展則有肢體無(wú)力、步態(tài)不穩(wěn)及深腱反射減弱,最后則出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。

6.礦物質(zhì)骨代謝異常

CKD患者的骨骼病變稱為腎性骨病或腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良。其發(fā)病基礎(chǔ)是長(zhǎng)時(shí)間的鈣磷代謝紊亂和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。可分為兩類:①高轉(zhuǎn)化性骨病,臨床表現(xiàn)為纖維囊性骨炎,伴有骨質(zhì)疏松癥骨硬化病;②低轉(zhuǎn)化性骨病,早期為骨軟化癥,后期為無(wú)動(dòng)力型骨病。CKD患者骨病和鈣磷代謝紊亂又被稱為慢性腎臟病的礦物質(zhì)和骨代謝異常(CKD-MBD)。

7.皮膚改變

尿毒癥患者可因貧血面色蒼白或呈黃褐色,常伴有難治性瘙癢癥,皮膚可見(jiàn)抓痕。部分患者可出現(xiàn)皮膚潰瘍及軟組織壞死等。

8.內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌功能受損表現(xiàn)為促紅素生成素減少導(dǎo)致貧血;CKD患者腎臟維生素D?的25羥化障礙,導(dǎo)致1,25(OH)?D?缺乏導(dǎo)致腎性骨病;甲狀腺素代謝異常,常有甲狀腺功能減退的癥狀。生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生和(或)分泌調(diào)節(jié)異常引起尿毒癥患者基礎(chǔ)生長(zhǎng)激素升高和垂體功能失調(diào),男性患者性功能減退,女性患者可出現(xiàn)閉經(jīng)、不育;由于酸中毒、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥,CKD患者常出現(xiàn)胰島素抵抗,導(dǎo)致糖耐量異常。

9.水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂

(1)水、鈉平衡:夜尿增多是CKD早期癥狀之一。隨著腎功能進(jìn)一步減退,尿量開(kāi)始減少,到疾病晚期可出現(xiàn)少尿,從而出現(xiàn)容量超負(fù)荷的表現(xiàn)。CKD早期,腎調(diào)節(jié)鈉平衡能力雖有所下降,但血鈉水平仍能保持正常范圍。隨著病情進(jìn)展,患者常出現(xiàn)血鈉水平異常,既可以是高鈉血癥也可以是低鈉血癥。

(2)鉀平衡:CKD早、中期很少發(fā)生高鉀血癥。當(dāng)合并感染、酸中毒、創(chuàng)傷、脫水、頑固性便秘、溶血性貧血或進(jìn)食富含鉀的食物、保鉀利尿藥、含鉀或影響血鉀的藥物、輸血以及少尿、無(wú)尿等情況時(shí)可以發(fā)生高血鉀。僅少數(shù)CKD患者出現(xiàn)低鉀血癥,其原因主要是鉀攝入不足、腹瀉、大量出汗、腎失鉀(Fanconi綜合征、Batter綜合征等)。

(3)磷代謝:CKD早期即可出現(xiàn)磷的排泄不足,引起高磷血癥。高磷可誘發(fā)轉(zhuǎn)移性鈣化和組織損害,皮膚和皮下組織轉(zhuǎn)移性鈣化表現(xiàn)為瘙癢,關(guān)節(jié)周圍鈣化導(dǎo)致肌腱炎關(guān)節(jié)炎,其他如在心臟、肺、腦部鈣化則可引起心臟傳導(dǎo)障礙、二尖瓣下狹窄、限制性和纖維性肺病。高磷血癥還可以導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢,引起骨營(yíng)養(yǎng)不良,臨床上表現(xiàn)為肌病、軟組織鈣化以及腎性骨病。

(4)鈣代謝:CKD患者常并發(fā)低鈣血癥。其原因在于鈣攝入不足;小腸吸收鈣降低;磷在體內(nèi)蓄積以及維生素D?腎25羥化障礙等。臨床可出現(xiàn)手足抽搐等表現(xiàn)。

(5)鎂代謝:主要表現(xiàn)為高鎂,亦可表現(xiàn)為缺鎂。當(dāng)血清鎂濃度>1.64mmol/L時(shí)可引起嗜睡、言語(yǔ)障礙、食欲缺乏;當(dāng)血清鎂>2.05mmol/L時(shí)可明顯抑制神經(jīng)肌肉功能,出現(xiàn)昏睡、血壓下降、腱反射減弱和肌無(wú)力;隨著血清鎂濃度進(jìn)一步升高,可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)或心室傳導(dǎo)阻滯,嚴(yán)重者可致心搏驟停。

(6)代謝性酸中毒:CKD時(shí)由于GFR下降及腎小管功能障礙,患者不能有效的排泄蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的酸性產(chǎn)物,因此從早期開(kāi)始就合并不同程度的代謝性酸中毒。酸中毒對(duì)腎性骨病、蛋白質(zhì)代謝、糖代謝都有影響。急性酸中毒最主要的危害是導(dǎo)致心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,可產(chǎn)生致死性室性心律失常、心肌收縮力下降以及對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)性降低。

10.糖、脂肪、蛋白質(zhì)及氨基酸代謝病障礙

(1)糖代謝障礙:可表現(xiàn)為①正常的糖耐量,正常血糖但伴高胰島素血癥;②輕度空腹高血糖、糖耐量可以正常。

(2)脂代謝障礙:CKD患者常有脂質(zhì)代謝障礙,表現(xiàn)為高脂血癥,以三酰甘油血癥為主,總膽固醇水平一般正常。這使動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性增高。

(3)蛋白質(zhì)和氨基酸代謝障礙:CKD患者常表現(xiàn)為蛋白質(zhì)、氨基酸合成下降、分解代謝增加及負(fù)氮平衡,兒童可出現(xiàn)發(fā)育遲緩,成年人則出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良,嚴(yán)重影響患者康復(fù)和傷口愈合,并增加感染機(jī)會(huì)。

檢查診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)

CKD根據(jù)腎臟病病史,臨床表現(xiàn),腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查和相關(guān)影像學(xué)檢查結(jié)果即可做出診斷。

基于估算腎小球?yàn)V過(guò)率水平,將CKD分為1~5期。根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率分期和尿白蛋白分級(jí)進(jìn)行CKD的危險(xiǎn)分層,分為1級(jí)(低危)、2級(jí)(中危)、3級(jí)(高危)和4級(jí)(極高危)。

輔助檢查

CKD患者因原發(fā)疾病不同,可出現(xiàn)原發(fā)疾病的特異性實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查結(jié)果。而隨著病情進(jìn)展,GFR逐漸降低,患者可出現(xiàn)以下指標(biāo)的變化。

1.血常規(guī)

CKD患者最常見(jiàn)的血常規(guī)檢查異常是正細(xì)胞、正色素性貧血,并與患者的GFR水平同步。患者白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)一般正常。

2.尿液檢查

CKD早期即有尿檢異常,主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面:①當(dāng)患者并發(fā)腎小管功能異常時(shí)尿比重和滲透壓下降固定,晚期尿比重1.010,尿滲透壓300mOsm/L.②早期尿量一般正常,隨著腎功能惡化出現(xiàn)夜尿增多,晚期隨著GFR下降,尿量逐漸減少,甚至出現(xiàn)少尿或無(wú)尿。③尿蛋白的量與基礎(chǔ)疾病相關(guān),若為腎小球疾病則通常合并大量蛋白尿,腎小管和間質(zhì)疾病則蛋白尿較少(<2g/24h),糖尿病腎病患者也常合并大量蛋白尿。④尿沉渣有形成分也與基礎(chǔ)疾病有關(guān),腎小球疾病常伴有較多異常紅細(xì)胞和管型,腎間質(zhì)疾病(特別是感染性疾病)則可檢出較多白細(xì)胞。尿沉渣檢出蠟樣管型提示CKD進(jìn)展至晚期。⑤當(dāng)患者出現(xiàn)腎小管功能不全時(shí)可檢出尿糖、氨基酸或尿pH值異常。

3.腎功能檢查

CKD患者最重要的檢查之一就是腎功能檢查,準(zhǔn)確評(píng)估GFR對(duì)于判斷CKD的分期及確定治療方案至關(guān)重要。目前常用的檢查方法有:①菊粉清除率(Clin)是測(cè)定GFR的金標(biāo)準(zhǔn),但是檢測(cè)煩瑣,極為不便,僅用于科研,臨床上不能常規(guī)使用。②放射性核素檢測(cè),常用???TcDTPA清除率評(píng)估GFR,可準(zhǔn)確的檢測(cè)腎有效血漿流量和GFR,是目前臨床評(píng)價(jià)GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”。③采用公式計(jì)算GFR,常用Cockcroft-Cault公式和MDRD公式,但估算公式受人種影響較大;eGFR-EPI公式是近來(lái)應(yīng)用較多的eGFR計(jì)算公式,有研究表明CKD-EPI優(yōu)于MDRD(表21-4).但是需要注意的是,CKD-EPI在亞洲人群中應(yīng)用欠佳(可能與亞洲人群BMI低有關(guān))。④內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)也是臨床常用的指標(biāo),基本能反映腎實(shí)質(zhì)受損的程度,但GFR<50ml/min時(shí)計(jì)算值常超過(guò)實(shí)際GFR。⑤血清肌酸酐(Scr)和尿素氮(BUN)是臨床最常用的反應(yīng)腎功能的指標(biāo),但敏感性較低,不能反映早期腎功能減退,一般于GFR降低50%以上時(shí)升高,此外還受許多其他因素的影響。⑥胱抑素C(CysC)是一種檢測(cè)腎功能的新指標(biāo),近年受到臨床重視,腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官,而且腎小管也不分泌,血清CysC與GFR有良好的相關(guān)性,敏感度高,腎功能輕度受損Scr無(wú)升高時(shí)CysC即可升高。

4.血生化及其他檢查檢查

患者血生化可出現(xiàn)尿酸升高、低鈣血癥高磷血癥二氧化碳結(jié)合力降低等。營(yíng)養(yǎng)不良的患者也會(huì)出現(xiàn)血清白蛋白降低。合并貧血的患者常有EPO濃度降低,血清鐵、鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低。繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的患者則可檢出PTH升高,活性維生素D降低。高轉(zhuǎn)化骨病的患者血清堿性磷酸酶(AKP)水平升高。合并水鈉潴留的患者血尿鈉肽水平顯著升高。患者常有血脂異常,以三酰甘油升高為主。

5.影像學(xué)檢查

CKD早期影像學(xué)檢查多無(wú)異常。腎小球腎炎所致CKD晚期腎臟體積縮小,多囊腎、淀粉樣變、糖尿病腎病、異型球蛋白血癥所致的CKD則腎臟大小正常或增大。梗阻腎病所致CKD則可發(fā)現(xiàn)積水、結(jié)石、占位等征象。腎血管病變所致CKD則可出現(xiàn)單側(cè)腎缺如縮小,血管狹窄等異常。晚期CKD患者心臟彩超可發(fā)現(xiàn)左心室肥厚、心臟長(zhǎng)大等征象。當(dāng)患者并發(fā)“尿毒癥肺”時(shí)胸部X線平片或CT則可出現(xiàn)呈蝶形的雙肺彌漫的滲出和炎癥病灶。嚴(yán)重的繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者甲狀旁腺B超可發(fā)現(xiàn)增大的甲狀旁腺或結(jié)節(jié)。

6.腎活檢

CKD早期,特別是腎小球疾病所致者,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行腎活檢明確病理診斷以確定最佳治療方案。若晚期腎臟體積已經(jīng)縮小則失去腎活檢機(jī)會(huì)。對(duì)于CKD合并AKI的患者,若腎功能惡化原因不清也應(yīng)盡快行活檢,以免錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。

7.新型口罩檢測(cè)呼吸

2025年5月,一種經(jīng)過(guò)改良的智能口罩不僅能提供保護(hù),還能通過(guò)檢測(cè)佩戴者的呼吸,識(shí)別其是否患有慢性腎病(CKD),為健康監(jiān)測(cè)帶來(lái)一種便捷的新工具。研究發(fā)表于最新一期《ACS傳感器》期刊。美國(guó)化學(xué)會(huì)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)此次在醫(yī)用口罩中嵌入了一種特殊的呼吸傳感器。他們首先在銀電極上涂覆一種導(dǎo)電聚合物,并用卟啉分子進(jìn)行改性,以提升其靈敏度。隨后,將處理過(guò)的電極夾在口罩兩層之間,連接至電子讀數(shù)裝置。當(dāng)佩戴者呼出的氣體與聚合物發(fā)生反應(yīng)時(shí),會(huì)引起電阻變化,從而被系統(tǒng)捕捉并分析。團(tuán)隊(duì)對(duì)100名受試者進(jìn)行了測(cè)試。統(tǒng)計(jì)分析表明,傳感器在84%的情況下正確識(shí)別出CKD患者,在88%的情況下正確排除了非患者。鑒于傳感器的數(shù)據(jù)還能反映疾病的進(jìn)展階段,這在臨床評(píng)估中具有重要意義。

鑒別診斷

在診斷CKD時(shí)需注意以下幾個(gè)問(wèn)題。

1.鑒別CKD和AKI:CKD與AKI鑒別可根據(jù)病史、腎功能、小便常規(guī)、B超雙腎大小、指甲肌酸酐高血壓、貧血、血清鈣磷、iPTH和腎活檢進(jìn)行鑒別。

2.明確CKD的原發(fā)疾病:CKD是一組疾病,不是單一特異性疾病,明確原發(fā)疾病對(duì)選擇正確的治療方案至關(guān)重要。可根據(jù)患者的病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)結(jié)果和腎活檢病理進(jìn)行診斷。

3.分析CKD的分級(jí):根據(jù)KIDGO指南中基于腎臟病因、GFR和白蛋白尿水平對(duì)CKD進(jìn)行分期。

4.尋找引起CKD進(jìn)展的可逆因素:尋找和去除疾病進(jìn)展的可逆性危險(xiǎn)因素對(duì)于改善患者的預(yù)后、延緩腎功能惡化、推遲腎臟替代治療、提高患者的生活質(zhì)量非常重要。主要的可逆因素見(jiàn)上文。

5.明確有無(wú)并發(fā)癥:CKD常見(jiàn)的并發(fā)癥包括:①高血壓;②心血管并發(fā)癥;③腎性貧血;④繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥癥和CKD-MBD;⑤感染;⑥營(yíng)養(yǎng)不良電解質(zhì)紊亂和代謝性酸中毒。

治療

治療原則

CKD的治療原則包括積極治療原發(fā)疾病及去除疾病進(jìn)展的可逆性危險(xiǎn)因素,盡量延緩患者腎功能惡化的進(jìn)展速度,當(dāng)患者進(jìn)入CKD晚期以后則要考慮進(jìn)行腎替代治療包括血液透析、腹膜透析及腎移植。按照CKD的不同分期,選擇不同的預(yù)防和治療策略。

一體化治療

由于CKD是累及多器官多系統(tǒng)的疾病,其并發(fā)癥也相當(dāng)復(fù)雜,因此強(qiáng)對(duì)調(diào)CKD患者進(jìn)行一體化治療,包括生活方式的調(diào)整、飲食和營(yíng)養(yǎng)治療、原發(fā)疾病的治療、并發(fā)癥的處理和腎替代治療,只有全面的一體化治療才能改善患者的預(yù)后、延緩腎功能惡化、推遲腎臟替代治療、提高患者的生活質(zhì)量。一體化治療包括:一級(jí)預(yù)防,增強(qiáng)健康意識(shí),改變生活方式,定期篩查,早期診斷;去除誘因;治療原發(fā)病,包括藥物治療、外科手術(shù)治療和介入手術(shù)治療;治療并發(fā)癥和合并癥;以及腎臟替代治療。

1.一級(jí)預(yù)防:首先應(yīng)該在全民中進(jìn)行泌尿系統(tǒng)疾病的健康教育,增強(qiáng)健康意識(shí),改變生活方式,定期篩查,早期診斷。增強(qiáng)其對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病預(yù)防和早期信號(hào)識(shí)別的知識(shí)普及,誘導(dǎo)良好的生活方式。定期篩查,對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病高發(fā)危險(xiǎn)人群,如高血壓病、糖尿病、結(jié)締組織病等患者,應(yīng)定期查尿常規(guī)、腎功能和泌尿系統(tǒng)B超,以期盡早發(fā)現(xiàn)和診斷進(jìn)展的泌尿系統(tǒng)病變,及時(shí)將患者轉(zhuǎn)診至腎臟內(nèi)科或泌尿外科專科醫(yī)生處就診。

2.避免或去除加重腎損傷的危險(xiǎn)因素和誘因,如血容量不足、感染、梗阻性腎病心力衰竭和嚴(yán)重心律失常、腎毒性藥物、急性應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)、高血壓(包括急進(jìn)型高血壓或高血壓的降壓過(guò)快過(guò)劇)、高血鈣高磷血癥或轉(zhuǎn)移性鈣化等,及時(shí)去除誘因可減輕甚至逆轉(zhuǎn)腎臟損傷

3.治療原發(fā)病:包括藥物治療、外科手術(shù)治療和介入手術(shù)治療。內(nèi)科治療主要包括:針對(duì)病因的藥物如免疫抑制劑等,其他藥物如一系列減少蛋白尿、保護(hù)腎臟的綜合措施限制蛋白、限制鹽分的攝入、控制血壓、控制血糖、控制高脂血癥、控制高尿酸血癥、ACEI/ARB的應(yīng)用以及中藥如大黃、黃芪、蟲(chóng)草、活血化瘀藥如水蛭、環(huán)毛蚓。但是由于疾病的復(fù)雜性和疾病晚期臟器的不可逆器質(zhì)性損傷,往往靠單純的內(nèi)科藥物治療已不能達(dá)到有效的治療,這時(shí)候,常常需要多學(xué)科的整合和交叉。如腎動(dòng)脈粥樣硬化所致缺血性腎病,僅僅靠降壓、他汀、抗血小板等藥物已不能達(dá)到有效縮小斑塊、改善腎臟血供的目標(biāo),這時(shí)候往往需要介入醫(yī)學(xué)與泌尿外科介入聯(lián)合治療才能有效達(dá)到治療目標(biāo)

4.治療并發(fā)癥和合并癥:延緩慢性腎臟病的進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量,改善遠(yuǎn)期生存率。如積極糾正水和電解質(zhì)平衡的失調(diào),必要時(shí)行透析治療;積極糾正心血管和肺并發(fā)癥;改善貧血;控制感染;改善神經(jīng)精神和肌肉系統(tǒng)癥狀等。同時(shí)為腎臟替代治療做好準(zhǔn)備:包括對(duì)患者及家屬的宣教,介紹不同替代治療方法的特點(diǎn),讓患者根據(jù)自身情況自主選擇腎臟替代的方式;有計(jì)劃地建立透析通路。對(duì)計(jì)劃行血液透析的患者,擬造瘺側(cè)手臂靜脈應(yīng)盡量避免穿刺,預(yù)估透析時(shí)間點(diǎn)提前3個(gè)月到半年建立自體內(nèi)瘺。計(jì)劃腹膜透析的患者可在腹膜透析開(kāi)始前2~4周手術(shù)置管。腎臟替代治療包括血液透析、腹膜透析和腎移植三種方式。三種方式各有優(yōu)缺點(diǎn),可根據(jù)患者的具體情況,在不同階段選擇不同的腎臟替代治療方法。但不論哪種治療方式,目標(biāo)都是提高患者生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存率。

營(yíng)養(yǎng)治療

CKD患者營(yíng)養(yǎng)治療的核心是腎替代治療前的限制蛋白質(zhì)飲食。低蛋白飲食(LPD)可以①減少蛋白尿;②改善蛋白質(zhì)代謝,減輕氮質(zhì)血癥;③改善代謝性酸中毒;④減輕胰島素抵抗;⑤改善脂質(zhì)代謝;⑥減輕繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。在實(shí)行低蛋白飲食、尤其極低蛋白飲食治療時(shí),為防止營(yíng)養(yǎng)不良,建議給患者同時(shí)補(bǔ)充復(fù)方α-酮酸制劑。低蛋白飲食加復(fù)方α-酮酸制劑治療有如下益處:①減輕氮質(zhì)血癥,改善代謝性酸中毒。②補(bǔ)充機(jī)體必需氨基酸,改善蛋白質(zhì)代謝。③減輕胰島素抵抗,改善糖代謝。④提高脂酶活性,改善脂代謝。⑤降低高血磷,改善低血鈣,減輕繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。⑥減少蛋白尿排泄,延緩CKD進(jìn)展。

1.CKD患者營(yíng)養(yǎng)治療的具體實(shí)施方案

飲食治療的一般方案如下。(1)蛋白入量:對(duì)于非糖尿病腎病型CKD1、2期原則上宜減少飲食蛋白,推薦蛋白入量0.8g/(千克d)。從CKD3期應(yīng)開(kāi)始低蛋白飲食治療,推薦蛋白入量0.6g/(kg·d),并可補(bǔ)充復(fù)方α-酮酸制劑0.12g/(kg·d)。研究報(bào)道GFR已重度下降,且患者能夠耐受更嚴(yán)格蛋白限制,則蛋白入量還可減至0.4g/(kg·d)并補(bǔ)充復(fù)方α-酮酸制劑0.20g/(kg·d)。低蛋白飲食中約50%蛋白應(yīng)為高生物價(jià)蛋白。而糖尿病腎病患者從出現(xiàn)蛋白尿起即應(yīng)減少飲食蛋白,GFR≥90ml/min,推薦蛋白入量0.8g/(千克d)。從GFR下降起,即應(yīng)實(shí)施LPD.GFR90~15ml/min,推薦蛋白入量0.6g/(kg·d),并可同時(shí)補(bǔ)充復(fù)方α-酮酸制劑/(kg·d)。

(2)熱量攝入:實(shí)施LPD治療時(shí),熱量攝入需維持于30~35kcal/(kg·d)。脂肪不能超過(guò)總熱量的30%,不飽和脂肪酸/飽和脂肪酸應(yīng)2:1,膽固醇攝入量<300mg/d。肥胖的2型糖尿病患者需適當(dāng)限制熱量(總熱量攝入可比上述推薦量減少250~500kcal/d),直至達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)體重。對(duì)于糖尿病患者應(yīng)注意調(diào)整胰島素用量。

(3)其他營(yíng)養(yǎng)素:各種維生素及葉酸應(yīng)充分補(bǔ)充。當(dāng)出現(xiàn)高磷血癥時(shí)磷入量應(yīng)限制在800mg/d以下(最佳入量為500mg/d)。

2.實(shí)施LPD治療時(shí)對(duì)患者的監(jiān)測(cè)

在實(shí)施LPD治療時(shí),必須對(duì)患者治療順從性及營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),以防營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生。

(1)飲食治療順從性的監(jiān)測(cè):①蛋白入量監(jiān)測(cè):測(cè)定患者24h尿尿素排泄量,腹膜透析患者還應(yīng)測(cè)24h腹透液尿素排泄量,然后計(jì)算氮表現(xiàn)率蛋白相當(dāng)量或總氮排出量蛋白相當(dāng)量(protein equivalent of appearance rate,PNA)或蛋白分解代謝率(PCR),在氮平衡情況下,其值應(yīng)與蛋白入量相等;②熱量攝入監(jiān)測(cè):根據(jù)患者3d飲食記錄,來(lái)計(jì)算患者實(shí)際攝入熱量。

(2)CKD患者甲狀旁腺激素和鈣磷水平的監(jiān)測(cè):CKD3期提倡每年1次;CKD4~5期及透析患者每3個(gè)月監(jiān)測(cè)1次。

(3)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)估:CKD患者從GFR<60ml/min起即易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良,故應(yīng)從此開(kāi)始對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)患者實(shí)施低蛋白飲食治療后,更應(yīng)規(guī)律地密切監(jiān)測(cè),治療初或存在營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)推薦每月監(jiān)測(cè)1次,而后每2~3個(gè)月監(jiān)測(cè)1次。需應(yīng)用下列多種方法檢測(cè),然后進(jìn)行綜合分析,才能對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)做出客觀評(píng)估。人體測(cè)量包括體重指數(shù)、肱三頭肌皮褶厚度和上臂肌圍等;生化指標(biāo)包括血清蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前白蛋白及血清膽固醇等;主觀綜合營(yíng)養(yǎng)評(píng)估(SGA)。

CKD合并腎性貧血的治療

貧血是CKD的重要并發(fā)癥,并與CKD進(jìn)展和不良結(jié)局密切相關(guān)。隨著CKD進(jìn)展,反映貧血程度的血色素(hemoglobin,HGB)濃度不同程度地下降。KDOQI指南指出CKD3期起應(yīng)評(píng)估患者是否并發(fā)貧血。2012年KDIGO指南明確提出對(duì)以下患者進(jìn)行貧血評(píng)估:①G1~G2期,存在貧血癥狀;②G3a~G3b期,至少每年檢測(cè)1次;③G4~G5期,至少每年檢測(cè)2次。此外,還明確提出CKD貧血診斷標(biāo)準(zhǔn):成年人及大于15歲的兒童:男性血紅蛋白濃度(Hb)<13.0g/dl;女性Hb<12.0g/dl;0.5~5歲:Hb<11.0g/dl;5~12歲:Hb<11.5g;12~15歲:Hb<12.0g/dl(1g/dl=10g/L)。若發(fā)現(xiàn)貧血,應(yīng)進(jìn)一步完善以下項(xiàng)目:網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵飽和度、維生素b??葉酸水平。雖然維持較高的血色素濃度患者的自我感覺(jué)和體能較好,但心血管事件的發(fā)生率明顯升高,死亡率也升高,因此,2007年KDOQI指南推薦糾正腎性貧血的目標(biāo)值是血紅蛋白11~12g/dl,不應(yīng)超過(guò)13mg/dl。

1.促紅細(xì)胞生成素

(1)給藥途徑及劑量:EPO治療的初始劑量是皮下給藥80~120IU/(千克周),分2~3次使用;靜脈給藥120~150IU/(kg·周),分3次使用。Hb<70g/L的患者,應(yīng)適當(dāng)增加初始劑量;非透析患者和一般情況較好的透析患者可適當(dāng)減量;對(duì)于高血壓、伴有嚴(yán)重心血管疾病的患者應(yīng)從小劑量開(kāi)始使用。

(2)劑量調(diào)整:治療開(kāi)始后經(jīng)過(guò)2~4周測(cè)定1次Hb值,控制Hb增長(zhǎng)速度每月10~20g/L,4個(gè)月達(dá)到目標(biāo)值。若每月升高<10g/L,則并將劑量增加25%,若每個(gè)月Hb升高>20g/L則減量25%~50%或暫停使用。維持階段每1~2個(gè)月檢測(cè)1次Hb,若每月Hb值變化>10g/L,則增加或減少劑量25%。

(3)EPO治療的不良反應(yīng):常見(jiàn)不良反應(yīng)為高血壓、血栓形成,其他少見(jiàn)不良反應(yīng)包括頭痛、癲痌、肝功能異常、高鉀血癥、過(guò)敏等。

(4)EPO抵抗的原因:鐵缺乏、感染及炎癥、慢性血液丟失、纖維性骨炎、鋁中毒、血紅蛋白病葉酸維生素b??缺乏、多發(fā)性骨髓瘤營(yíng)養(yǎng)不良溶血性貧血、ACEI/ARB類藥物的使用。

2.鐵劑的應(yīng)用

(1)鐵狀態(tài)的評(píng)價(jià):體內(nèi)鐵狀態(tài)的評(píng)價(jià),應(yīng)采用轉(zhuǎn)鐵飽和度(TSAT)以及鐵蛋白(SF)指標(biāo)。

(2)鐵劑的治療:如果患者鐵缺乏[非透析患者或腹膜透析患者TSAT<20%和(或)SF<100g/ml,血液透析患者TSAT<20%和(或)SF<200ng/ml],應(yīng)補(bǔ)鐵,非透析患者或腹膜透析患者可以靜脈或口服給予鐵劑,血液透析患者優(yōu)先選擇靜脈補(bǔ)鐵。血液透析中每周100~125mg,連續(xù)8~10周靜脈注射鐵劑。當(dāng)SF>500ng/ml時(shí)停止補(bǔ)鐵。

高血壓處理原則

KDOQI指南推薦血壓控制目標(biāo)值,一般人群為BP<140/90mmHg;CKD1~4期患者BP<135/85mmHg;CKD1~4期同時(shí)伴蛋白尿>1g/d或糖尿病者<125/75mmHg;CKD5期適當(dāng)放寬至BP<140/90mmHg.KDIGO指南推薦CKD患者高血壓個(gè)體化治療。應(yīng)據(jù)患者的年齡、脈壓、共存的心血管疾病和其他并發(fā)癥、CKD進(jìn)展的危險(xiǎn)因素、視網(wǎng)膜病變存在與否(糖尿病CKD患者),以及對(duì)治療的耐受性等來(lái)個(gè)體化確定患者的血壓靶目標(biāo)和治療藥物。無(wú)論是否合并糖尿病,尿白蛋白AER<30mg/24h(或近似值△)時(shí),維持收縮壓(SBP)≤140mmHg,舒張壓(DBP)≤90mmHg(1B級(jí)證據(jù));AER>30mg/24h(或近似值?)時(shí)SBP≤130mmHg,DBP≤80mmHg(2D);老年患者應(yīng)綜合考慮年齡、合并癥及合并癥的治療,并密切關(guān)注降壓治療相關(guān)不良事件,如電解質(zhì)紊亂、急性腎功能不全、直立性低血壓等。

根據(jù)白蛋白尿水平確定CKD的血壓目標(biāo):若尿白蛋白肌酸酐比值<30mg/g,血壓應(yīng)≤140/90mmHg;若尿白蛋白肌酐比值≥30mg/g,血壓應(yīng)≤130/80mmHg。推薦的藥物使用原則是:優(yōu)先選擇血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)或血管緊張素受體Ⅱ拮抗藥(ARB)類藥物,ACEI/ARB具有降低高血壓、減少尿蛋白、延緩腎臟損傷進(jìn)展等腎臟保護(hù)作用,還能通過(guò)減少腎小球內(nèi)壓、抑制腎臟細(xì)胞外基質(zhì)蓄積、拮抗腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化而延緩腎損害進(jìn)展。為有效降壓,CKD患者常需多種降壓藥物配伍應(yīng)用,ACEI/ARB、利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻斷藥或α受體阻斷藥均能聯(lián)合應(yīng)用已達(dá)到血壓控制的目標(biāo)。藥物治療的同還需限制鹽攝入量。為有效減少尿蛋白排泄及延緩腎損害進(jìn)展,ACEI常需較大劑量(比降血壓藥量大),且用藥時(shí)間要久。腎功能不全患者SCr<265μmol/L(3mg/dl)時(shí),仍可應(yīng)用ACEI,但宜選用雙通道(腎及肝)排泄藥物,并根據(jù)腎功能適當(dāng)減量,以免藥物體內(nèi)蓄積。SCr>265mmol/L(3mg/dl)時(shí),是否仍可用ACEI存在著爭(zhēng)議,如果應(yīng)用需高度警惕高鉀血癥,對(duì)于這類患者可選用鈣離子通道阻斷藥、α受體阻滯藥和β受體阻滯藥。

礦物質(zhì)和骨代謝異常的治療原則

對(duì)于成年患者,從CKD3期就應(yīng)開(kāi)始進(jìn)行血清鈣、磷、甲狀旁腺激素(iPTH)及堿性磷酸酶活性水平的檢測(cè)。KDIGO指南推薦的合理監(jiān)測(cè)時(shí)間如下。

CKD3期:每隔6~12個(gè)月檢查血清鈣、磷水平;根據(jù)PTH基線水平和CKD進(jìn)展情況決定PTH的檢查間隔時(shí)間。

CKD4期:每隔3~6個(gè)月檢查血清鈣、磷水平;每隔6~12個(gè)月檢查PTH水平。

CKD5期及5D期:每隔1~3個(gè)月檢查血清鈣、磷水平;每隔3~6個(gè)月檢查PTH水平。

CKD4-5D期:每隔12個(gè)月檢查堿性磷酸酶活性;如PTH水平升高,則可增大檢測(cè)頻率。

對(duì)于接受針對(duì)CKD-MBD治療或已經(jīng)出現(xiàn)血清生化檢查異常的CKD患者,可以合理地增加檢測(cè)頻率,從而監(jiān)測(cè)病情變化趨勢(shì)、療效以及藥物副作用。CKD-MBD的治療以降低過(guò)高血磷,維持正常血鈣為目標(biāo)。

1.控制血磷

①限制飲食中磷的攝入,每日攝入量控制在800mg以內(nèi)。②磷的結(jié)合劑的使用:用于飲食限磷仍不能控制血磷在靶目標(biāo)范圍者。含鈣的磷結(jié)合劑,如碳酸鈣乙酸鈣等于餐中服用。(為防止高血鈣,由含鈣的磷結(jié)合劑提供的元素鈣量不應(yīng)超過(guò)1500mg/d,包含飲食在內(nèi)的總鈣攝入量應(yīng)低于2000mg/d)。有高血鈣時(shí)應(yīng)停用如含鈣的磷結(jié)合劑,有條件可選擇不含鈣的磷結(jié)合劑,如Sevelamer、碳酸 鑭等。③嚴(yán)重的高血磷(>2.26mmol/L)者可短期(3~4周)使用含鋁的磷結(jié)合劑,然后改用其他制劑。④充分透析能有效地降低血磷,患者應(yīng)增加透析頻率和時(shí)間有助于磷的清除。

2.調(diào)整血鈣

CKD各期患者均應(yīng)維持血鈣在2.10~2.37mmol/L.對(duì)于低血鈣伴有低鈣癥狀者,可補(bǔ)充鈣劑或使用活性維生素D制劑,同時(shí)須防止高血鈣。透析患者血鈣濃度>2.54mmol/L(10.2mg/ml)時(shí)應(yīng)采取措施,如減少或停用含鈣制劑及活性維生素D、使用低鈣透析液(1.25mmol/L或更低)等。

3.鈣磷乘積

應(yīng)盡可能維持較低的鈣磷乘積,使????×??<55????2/????2(4.52????????2/??2)以避免發(fā)生異位鈣化。2007年版的KDIGO指南已經(jīng)取消該指標(biāo)。

4.活性維生素D的應(yīng)用

CKD患者,血漿PTH超過(guò)相應(yīng)目標(biāo)范圍時(shí)(3期>70pg/ml,4期>110pg/ml,5期>300pg/ml),需給予活性維生素D制劑,治療前必須糾正鈣、磷水平異常,治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)PTH、鈣、磷水平,調(diào)整藥物劑量。1,25(OH)?D?的應(yīng)用方法推薦如下。

(1)小劑量療法:主要適用于輕度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)患者或中重度SHPT患者維持治療階段。用法:0.25μg,每天1次口服。若PTH降低至目標(biāo)范圍,可減少原劑量的25%~50%,甚至隔日服用。并根據(jù)PTH水平調(diào)整劑量,避免PTH水平過(guò)度下降及反跳,直至以最小劑量維持PTH在目標(biāo)值范圍。如果PTH無(wú)明顯下降,則增加原劑量的50%,治療4~8周后仍未達(dá)到目標(biāo)范圍,可用大劑量間歇療法。

(2)大劑量間歇療法(沖擊療法):主要適用于中重度SHPT患者。PTH300~500pg/ml者,每次1~2μg,每周2次口服;PTH500~1000pg/ml者,每次2~4μg,每周2次口服;PTH>1000pg/ml者,每次4~6μg,每周2次口服。如果經(jīng)治療4~8周后,PTH水平?jīng)]有明顯下降,則劑量增加25%~50%。一旦PTH降到目標(biāo)范圍,劑量減少25%~50%,并根據(jù)PTH水平調(diào)整劑量以最小劑量維持PTH在目標(biāo)范圍。

經(jīng)過(guò)規(guī)范的藥物治療仍不能控制的嚴(yán)重的SHPT(PTH持續(xù)>800pg/ml),并且有頑固的高血鈣和(或)高磷血癥,對(duì)治療抵抗者,以及經(jīng)核素或超聲檢查證實(shí)存在甲狀旁腺腺瘤或結(jié)節(jié)者,建議實(shí)施甲狀旁腺次全切除術(shù)或甲狀旁腺全切加自體移植術(shù)。

糾正水、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡

對(duì)有明顯失水患者,若無(wú)嚴(yán)重高血壓心力衰竭,可視病情需要補(bǔ)液。以口服補(bǔ)液為最佳選擇,不能口服的患者,靜脈輸液時(shí)一定要嚴(yán)密觀察其血壓、心功能狀態(tài),以避免水潴留的發(fā)生。而嚴(yán)重腎功能障礙合并水潴留或水中毒時(shí)應(yīng)嚴(yán)格限制入水量,以每日排水量加非顯性失水量之和為度,并應(yīng)限制鈉攝入量,同時(shí)可給予利尿藥。一般多選用襟利尿藥,以呋塞米和布美他尼為主。高鉀血癥者應(yīng)限制鉀攝入。代謝性酸中毒是CKD進(jìn)展的一個(gè)重要因素,輕度酸中毒可酌情給予碳酸氫鈉3~6g/d口服。若二氧化碳結(jié)合力低于15mmol/L,可用碳酸氫鈉或乳酸鈉,糾正至20mmol/L即可停止。嚴(yán)重酸中毒(pH<7.2)者應(yīng)立刻進(jìn)行透析治療。治療過(guò)程中要注意防止低鉀和低鈣,警惕發(fā)生高鈉血癥、高滲血癥以及誘發(fā)心力衰竭

控制感染

CKD患者極易并發(fā)感染,特別是肺部、皮膚和尿路感染,應(yīng)盡早進(jìn)行病原學(xué)檢查按藥敏試驗(yàn)選用藥物,禁用或慎用腎毒性藥物,并按腎功能情況調(diào)整用藥劑量及給藥間期。

清除腸道毒物

口服氧化淀粉(包醛氧化淀粉),能吸附腸道中氮代謝產(chǎn)物,并通過(guò)腹瀉作用將毒性物質(zhì)排出體外,用法為每日口服15~30g,長(zhǎng)期服用可降低血尿素氮水平,中藥大黃除具有瀉下作用外,還具有抗氧化、抑制多種生長(zhǎng)因子及促進(jìn)ECM蛋白酶活性的作用,進(jìn)而延緩腎臟病的進(jìn)展。其他如黃芪、香果冬蟲(chóng)夏草圖等也具有一定作用。

腎臟替代治療

腎臟替代治療包括血液透析、腹膜透析以及腎移植。CKD4期應(yīng)動(dòng)員患者進(jìn)行腎臟替代治療的相應(yīng)準(zhǔn)備,如自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺的建立。通常當(dāng)患者eGFR<10ml/min時(shí)應(yīng)開(kāi)始進(jìn)行腎臟替代治療。然而,當(dāng)患者為糖尿病腎病或并發(fā)癥明顯時(shí),盡管eGFR>15ml/min也應(yīng)考慮及時(shí)開(kāi)始行腎臟替代治療。若患者并發(fā)高鉀血癥(血鉀>6.5mmol/L或伴心律失常),頑固的代謝性酸中毒(pH<7.20),急性左心力衰竭或肺水腫,尿毒癥性腦病,尿毒癥心包炎,應(yīng)行急診透析治療。

預(yù)防

1.均衡飲食:保持飲食多樣化,選擇新鮮蔬菜水果,特別是深色蔬菜,確保攝入足夠的維生素和礦物質(zhì)。

2.低鹽飲食:減少食鹽攝入,每天吃鹽不超過(guò)5克,盡量不吃煙熏、燒烤、腌制等過(guò)度加工食品,有助于控制血壓,降低腎臟負(fù)擔(dān)。

3.適量蛋白質(zhì):避免過(guò)量攝入蛋白質(zhì),特別是動(dòng)物蛋白,因?yàn)檫^(guò)多的蛋白質(zhì)會(huì)產(chǎn)生更多的代謝廢物,增加腎臟負(fù)擔(dān)。

4.控制血壓和血糖:糖尿病和高血壓是慢性腎臟病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素,通過(guò)飲食和生活方式控制尤為重要。

5.保持健康體重:肥胖會(huì)增加慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn),因此保持健康的體重對(duì)于預(yù)防慢性腎臟病非常重要。

6.適量飲水:保持充足的水分?jǐn)z入有助于腎臟正常工作,但也要避免過(guò)量飲水,每天飲水量在1500~1700毫升,大約7~8杯,以白開(kāi)水或茶水為佳,少喝或不喝含糖的飲料。

7.避免吸煙和限制飲酒:吸煙和過(guò)量飲酒都會(huì)對(duì)腎臟造成損害。

8.適當(dāng)鍛煉:適量的體育活動(dòng)有助于維持健康體重和穩(wěn)定血壓血糖,降低患慢性腎病的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)腎臟健康有益。

9.保持樂(lè)觀情緒:樂(lè)觀的情緒有助于提高食欲,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。

10.規(guī)律生活:保證充足睡眠,避免熬夜和過(guò)度勞累。

11.定期腎功能檢查,可以早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。

預(yù)后

慢性腎臟病是全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題,具有預(yù)后差的特點(diǎn)。

歷史

與慢性腎臟病相對(duì)應(yīng)的傳統(tǒng)疾病概念是慢性腎功能不全(chronic renal failure,CRF),是指患者已經(jīng)出現(xiàn)腎功能減退,伴有明顯的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變和臨床癥狀。可見(jiàn)CRF所涉及的患者已經(jīng)進(jìn)入腎功能進(jìn)展性衰竭期,顯然此時(shí)開(kāi)始干預(yù)治療已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳時(shí)機(jī),患者通常不可避免地進(jìn)入終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)。因此,2001年,美國(guó)腎臟病基金會(huì)推出了腎臟病患者預(yù)后及生存質(zhì)量指南(NFK-K/DOQI),提出了CKD的概念,旨在更早地干預(yù)、去除腎臟疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,改善患者的預(yù)后。

參考資料 >

一文總結(jié) | 慢性腎臟病的定義、分期、病因、篩查及監(jiān)測(cè).中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腎病.2025-04-01

指南與共識(shí) | 《慢性腎臟病早期篩查、診斷及防治指南(2022年版)》解讀.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2025-04-01

【醫(yī)學(xué)科普】慢性腎臟病的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防,你知道多少?.火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心.2025-04-01

新型口罩檢測(cè)呼吸即可識(shí)別腎病.騰訊網(wǎng).2025-05-11

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