支氣管哮喘(bronchial asthma)簡稱哮喘,是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病。哮喘多由遺傳因素及室內(nèi)外環(huán)境變應(yīng)原等引起，我國已成為全球哮喘病死率最高的國家之一。全球約有3億哮喘病人。各國哮喘患病率從1%～18%不等，我國成人哮喘的患病率為1.24%。一般認為兒童哮喘患病率高于青壯年，成人男女患病率大致相同，發(fā)達國家高于發(fā)展中國家，城市高于農(nóng)村。哮喘主要特征包括氣道慢性炎癥,氣道對多種刺激因素呈現(xiàn)的高反應(yīng)性,多變的可逆性氣流受限,以及隨病程延長而導(dǎo)致的一系列氣道結(jié)構(gòu)的改變,即氣道重構(gòu)。根據(jù)變應(yīng)原吸人后哮喘發(fā)生的時間,可分為早發(fā)型哮喘反應(yīng)、遲發(fā)型哮喘反應(yīng)和雙相型哮喘反應(yīng)。根據(jù)病程也可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。
臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘證、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,常在夜間及凌晨發(fā)作或加重,多數(shù)病人可自行緩解或經(jīng)治療后緩解。常用檢查方法有痰嗜酸性粒細胞計數(shù)、肺功能檢查、胸部X線/CT檢查、特異性變應(yīng)原檢測、動脈血氣分析、呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測等。哮喘治療藥物分為控制性藥物和緩解性藥物。前者指需要長期使用的藥物,主要用于治療氣道慢性炎癥而使哮喘維持臨床控制,亦稱抗炎藥。后者指按需使用的藥物，通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀,亦稱解痙平喘藥。哮喘的治療以教育和觸發(fā)因素回避為主。根據(jù)全球和我國哮喘防治指南提供的資料,經(jīng)過長期規(guī)范化治療和管理,80%以上的病人可以達到哮喘的臨床控制。自遠古時期開始,古人便已經(jīng)注意到哮喘這種疾病，直到20世紀哮喘的致病機制才逐漸被揭示一些，但仍任重道遠。全球哮喘防治創(chuàng)議委員會(GINA)與健康護理小組及哮喘教育者將每年5月的第一個周二定為世界哮喘日。
另外，支氣管哮喘的危險因素包括遺傳因素，空氣污染，過敏源，不良生活方式等。預(yù)防支氣管哮喘的措施包括注意保暖，合理飲食，避免接觸變應(yīng)原，適度鍛煉等。
分型
根據(jù)變應(yīng)原吸人后哮喘發(fā)生的時間,可分為早發(fā)型哮喘反應(yīng)、遲發(fā)型哮喘反應(yīng)和雙相型哮喘反應(yīng)。早發(fā)型哮喘反應(yīng)幾乎在吸入變應(yīng)原的同時立即發(fā)生,15~30分鐘達高峰,2小時后逐漸恢復(fù)正常。遲發(fā)型哮喘反應(yīng)約6小時后發(fā)生,持續(xù)時間長,可達數(shù)天。約半數(shù)以上病人出現(xiàn)遲發(fā)型哮喘反應(yīng)。
另外，臨床上結(jié)合哮喘的病因、發(fā)作特點和規(guī)律，將支氣管哮喘分為感染性哮喘、過敏性哮喘、混合型哮喘、運動性哮喘、藥物性哮喘、職業(yè)性哮喘等。
分期
哮喘可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。
1、急性發(fā)作期指喘證、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀突然發(fā)生或癥狀加重,伴有呼氣流量降低,常因接觸變應(yīng)原等刺激物或治療不當所致。哮喘急性發(fā)作時其程度輕重不一,病情加重可在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn),偶爾可在數(shù)分鐘內(nèi)即危及生命,故應(yīng)對病情作出正確評估并及時治療。急性發(fā)作時嚴重程度可分為輕度、中度、重度和危重4級。
（1）輕度:步行或上樓時氣短,可有焦慮,呼吸頻率輕度增加,聞及散在哮鳴音,肺通氣功能和血氣檢查正常。
（2）中度:稍事活動感氣短,講話常有中斷,時有焦慮,呼吸頻率增加,可有三凹征,聞及響亮、彌漫的哮鳴音,心率增快,可出現(xiàn)奇脈,使用支氣管舒張劑后PEF占預(yù)計值的60%~80% ,SaO??91% ~95%。
（3）重度:休息時感氣短,端坐呼吸,只能發(fā)單字表達,常有焦慮和煩躁,大汗淋漓,呼吸頻率>30次/分,常有三凹征,聞及響亮、彌漫的哮鳴音,心率增快常>120次/分,奇脈,使用支氣管舒張劑后PEF占預(yù)計值<60%或絕對值<100L/min或作用時間<2小時,PaO2<60mmHg,PaCO?>45mmHg,SaO?≤90%, pH可降低。
（4）危重:病人不能講話,嗜睡或意識模糊,胸腹矛盾運動,哮鳴音減弱甚至消失,脈率變慢或不規(guī)則，嚴重低氧血癥和高二氧化碳血癥,pH降低。
2、慢性持續(xù)期指病人雖然沒有哮喘急性發(fā)作,但在相當長的時間內(nèi)仍有不同頻度和不同程度的喘證、咳嗽、胸悶等癥狀,可伴有肺通氣功能下降。
3、臨床緩解期指病人無喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀,并維持1年以上。
病因
發(fā)病機制
哮喘的發(fā)病機制尚未完全闡明,目前可概括為氣道免疫-炎癥機制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機制及其相互作用。
氣道免疫-炎癥機制
（1）氣道炎癥形成機制：氣道慢性炎癥反應(yīng)是由多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子共同參與、相互作用的結(jié)果。
外源性變應(yīng)原通過吸人、食入或接觸等途徑進入機體后,被抗原提呈細胞內(nèi)吞并激活T細胞。一方面，活化的輔助性Th2細胞產(chǎn)生白介素(IL)如IL-4、IL-5和IL-13等激活B淋巴細胞并合成特異性 IgE,后者結(jié)合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞等表面的IgE受體。若變應(yīng)原再次進入體內(nèi),可與結(jié)合在細胞表面的IgE交聯(lián),使該細胞合成并釋放多種活性介質(zhì),導(dǎo)致氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加和炎癥細胞浸潤,產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀,這是一個典型的變態(tài)反應(yīng)過程。另一方面,活化的輔助性Th2細胞分泌的IL等細胞因子可直接激活肥大細胞、嗜酸性粒細胞及巨噬細胞等,并使之聚集在氣道。這些細胞進一步分泌多種炎癥因子如組胺、白三烯、前列腺素、活性神經(jīng)肽、嗜酸性粒細胞趨化因子、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)等,構(gòu)成了一個與炎癥細胞相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),導(dǎo)致氣道慢性炎癥。近年來認識到嗜酸性粒細胞在哮喘發(fā)病中不僅發(fā)揮著終末效應(yīng)細胞的作用,還具有免疫調(diào)節(jié)作用。Th17細胞在以中性粒細胞浸潤為主的激素抵抗型哮喘和重癥哮喘發(fā)病中起到了重要作用。
（2）氣道高反應(yīng)性(airwayhyperresponsiveness, AHR)：是指氣道對各種刺激因子如變應(yīng)原、物理化學(xué)因素、運動、藥物等呈現(xiàn)的高度敏感狀態(tài),表現(xiàn)為病人接觸這些刺激因子時氣道出現(xiàn)過強或過早的收縮反應(yīng)。AHR是哮喘的基本特征,可通過支氣管激發(fā)試驗來量化和評估,有癥狀的哮喘病人幾乎都存在AHR。目前普遍認為氣道慢性炎癥是導(dǎo)致AHR的重要機制之一,當氣道受到變應(yīng)原或其他刺激后,多種炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)和細胞因子,引起氣道上皮損害、上皮下神經(jīng)末梢裸露等,從而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。長期存在無癥狀的氣道高反應(yīng)性者出現(xiàn)典型哮喘癥狀的風險明顯增加。然而,出現(xiàn) AHR者并非都是哮喘,如長期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病等也可出現(xiàn) AHR,但程度相對較輕。
神經(jīng)調(diào)節(jié)機制
神經(jīng)因素是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一。支氣管受復(fù)雜的自主神經(jīng)支配,除鹽酸腎上腺素能神經(jīng)、膽堿能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統(tǒng)。哮喘病人β腎上腺素受體功能低下,而病人對吸人組胺和乙酰甲膽堿的氣道反應(yīng)性顯著增高則提示存在膽堿能神經(jīng)張力的增加。NANC神經(jīng)系統(tǒng)能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì)如血管活性腸肽、一氧化氮及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì)如P物質(zhì)、神經(jīng)激肽，兩者平衡失調(diào)則可引起支氣管平滑肌收縮。此外,從感覺神經(jīng)末梢釋放的P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)激肽A等導(dǎo)致血管擴張、血管通透性增加和炎癥滲出,此即為神經(jīng)源性炎癥。神經(jīng)源性炎癥能通過局部軸突反射釋放感覺神經(jīng)肽而引起哮喘發(fā)作。
危險因素
1、哮喘是一種復(fù)雜的、具有多基因遺傳傾向的疾病,其發(fā)病具有家族集聚現(xiàn)象,親緣關(guān)系越近,患病率越高。近年來,點陣單核酸多態(tài)性基因分型技術(shù),也稱全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的發(fā)展給哮喘的易感基因研究帶來了革命性的突破。目前采用GWAS鑒定了多個哮喘易感基因,如YLK40、IL6R、 PDE4D、IL33等。具有哮喘易感基因的人群發(fā)病與否受環(huán)境因素的影響較大,深入研究基因-環(huán)境相互作用將有助于揭示哮喘發(fā)病的遺傳機制。
2、環(huán)境因素包括變應(yīng)原性因素,如室內(nèi)變應(yīng)原(塵螨、家養(yǎng)寵物、蜚蠊目)、室外變應(yīng)原(花粉、草粉)、職業(yè)性變應(yīng)原(油漆、活性染料)、食物(魚、蝦、蛋類、牛奶)、藥物(阿司匹林、抗生素)和非變應(yīng)原性因素,如大氣污染、吸煙、運動、肥胖等。
流行病學(xué)
哮喘是世界上最常見的慢性疾病之一,全球約有3億、我國約有3000萬哮喘病人。各國哮喘患病率從1%~18%不等,我國成人哮喘的患病率為1.24%,且呈逐年上升趨勢。一般認為發(fā)達國家哮喘患病率高于發(fā)展中國家,城市高于農(nóng)村。哮喘病死率在(1.6~36.7)/10萬,多與哮喘長期控制不佳、最后一次發(fā)作時治療不及時有關(guān),其中大部分是可預(yù)防的。我國已成為全球哮喘病死率最高的國家之一。
病理學(xué)
氣道慢性炎癥作為哮喘的基本特征，存在于所有的哮喘病人,表現(xiàn)為氣道上皮下肥大細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞及中性粒細胞等的浸潤,以及氣道黏膜下組織水腫、微血管通透性增加,支氣管平滑肌肌肉痙攣、纖毛上皮細胞脫落、杯狀細胞增殖及氣道分泌物增加等病理改變。若哮喘長期反復(fù)發(fā)作,可見支氣管平滑肌肥大/增生、氣道上皮細胞黏液化生、上皮下膠原蛋白沉積和纖維化、血管增生以及基底膜增厚等氣道重構(gòu)的表現(xiàn)。
臨床表現(xiàn)
主要癥狀及體征
癥狀
典型癥狀為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難,可伴有氣促、胸悶或咳嗽。癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,并持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天,可經(jīng)平喘藥物治療后緩解或自行緩解。夜間及凌晨發(fā)作或加重是哮喘的重要臨床特征。有些病人尤其是青少年,其哮喘癥狀在運動時出現(xiàn),稱為運動性哮喘。此外,臨床上還存在沒有喘證癥狀的不典型哮喘,病人可表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶或其他癥狀。對以咳嗽為唯一癥狀的不典型哮喘稱為咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA);對以胸悶為唯一癥狀的不典型哮喘,有人稱之為胸悶變異性哮喘(chest tightness variant asthma,CTVA)。哮喘的具體臨床表現(xiàn)形式及嚴重程度在不同時間表現(xiàn)為多變性。
體征
發(fā)作時典型的體征為雙肺可聞及廣泛的哮鳴音,呼氣音延長。但非常嚴重的哮喘發(fā)作,哮鳴音反而減弱,甚至完全消失,表現(xiàn)為“沉默肺”,是病情危重的表現(xiàn)。非發(fā)作期體檢可無異常發(fā)現(xiàn),故未聞及哮鳴音,不能排除哮喘。
并發(fā)癥
嚴重發(fā)作時可并發(fā)氣胸、縱隔氣腫、肺不張;長期反復(fù)發(fā)作或感染可致慢性并發(fā)癥,如慢性阻塞性肺病、支氣管擴張、間質(zhì)性肺炎和肺源性心臟病。
檢查診斷
臨床診斷
（1）典型哮喘的臨床癥狀和體征：
1)反復(fù)發(fā)作喘證、氣急，胸悶或咳嗽,夜間及晨間多發(fā),常與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理化學(xué)刺激以及病毒性上呼吸道感染、運動等有關(guān)。
2)發(fā)作時雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音,呼氣相延長。
3)上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。
（2）可變氣流受限的客觀檢查①支氣管舒張試驗陽性;②支氣管激發(fā)試驗陽性;③平均每日 PEF晝夜變異率>10%或PEF周變異率>20%。
符合上述癥狀和體征,同時具備氣流受限客觀檢查中的任一條,并除外其他疾病所引起的喘證、氣急、胸悶和咳嗽,可以診斷為哮喘。
咳嗽變異性哮喘:指咳嗽作為唯一或主要癥狀,無喘息、氣急等典型哮喘癥狀,同時具備可變氣流受限客觀檢查中的任一條,除外其他疾病所引起的咳嗽。
檢查項目
大多數(shù)哮喘病人誘導(dǎo)痰液中嗜酸性粒細胞計數(shù)增高(>2.5%),且與哮喘癥狀相關(guān)。誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細胞計數(shù)可作為評價哮喘氣道炎癥指標之一,也是評估糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)性的敏感指標。
（2）肺功能檢查
1）通氣功能檢測哮喘發(fā)作時呈阻塞性通氣功能障礙表現(xiàn),用力肺活量(FVC)正常或下降,第一秒用力呼氣容積(FEV,)、1秒率(FEV,/FVC%)以及最高呼氣流量(PEF)均下降;殘氣量及殘氣量與肺總量比值增加。其中以FEV,/FVC%<70%或FEV,低于正常預(yù)計值的80%為判斷氣流受限的最重要指標。緩解期上述通氣功能指標可逐漸恢復(fù)。病變遷延、反復(fù)發(fā)作者,其通氣功能可逐漸下降。肺量測量法在一些環(huán)境中 尤其是低收入國家可能并不容易進行。對于＜5歲的兒童，已應(yīng)用的新的肺功能檢測方法（包括脈沖震蕩法和特殊呼吸道阻力體描儀測定）需要兒童更少的配合；但是這些檢測在非專科中心并不容易進行。
2）支氣管激發(fā)試驗(BPT)用于測定氣道反應(yīng)性。常用吸入激發(fā)劑為乙甲膽堿和組胺,其他激發(fā)劑包括變應(yīng)原、單磷酸腺苷、甘露醇、生理鹽水等,也有用物理激發(fā)因素如運動、冷空氣等作為激發(fā)劑。觀察指標包括FEV、PEF等。結(jié)果判斷與采用的激發(fā)劑有關(guān),通常以使FEV，下降20%所需吸入乙酰甲膽堿或組胺累積劑量(PD20-FEV)或濃度(PC20-FEV,)來表示,如FEV,下降≥20%,判斷結(jié)果為陽性,提示存在氣道高反應(yīng)性。BPT適用于非哮喘發(fā)作期、FEV，在正常預(yù)計值70%以上病人的檢查。
3）支氣管舒張試驗(BDT)用于測定氣道的可逆性改變。常用吸入支氣管舒張劑有沙丁胺醇、特布他林。當吸入支氣管舒張劑20分鐘后重復(fù)測定肺功能,FEV，較用藥前增加≥12%,且其絕對值增加≥200ml,判斷結(jié)果為陽性,提示存在可逆性的氣道阻塞。
4）呼吸流量峰值(PEF)及其變異率測定哮喘發(fā)作時PEF下降。由于哮喘有通氣功能時間節(jié)律變化的特點,監(jiān)測PEF日間、周間變異率有助于哮喘的診斷和病情評估。PEF平均每日晝夜變異率(連續(xù)7天,每日PEF晝夜變異率之和/7)>10%,或PEF周變異率|(2周內(nèi)最高PEF值-最低 PEF值)/[(2周內(nèi)最高PEF值+最低PEF值)x1/2]x100%|>20%,提示存在氣道可逆性的改變。
（3）胸部X線/CT檢查
哮喘發(fā)作時胸部X線可見兩肺透亮度增加,呈過度通氣綜合征狀態(tài),緩解期多無明顯異常。胸部CT在部分病人可見支氣管壁增厚、黏液阻塞。
（4）特異性變應(yīng)原檢測
外周血變應(yīng)原特異性IgE增高結(jié)合病史有助于病因診斷;血清總IgE測定對哮喘診斷價值不大，但其增高的程度可作為重癥哮喘使用抗IgE抗體治療及調(diào)整劑量的依據(jù)。體內(nèi)變應(yīng)原試驗包括皮膚變應(yīng)原試驗和吸入變應(yīng)原試驗。
（5）動脈血氣分析
嚴重哮喘發(fā)作時可出現(xiàn)缺氧。由于過度通氣可使PaCO,下降,pH上升,表現(xiàn)為呼吸性堿中毒。若病情進一步惡化,可同時出現(xiàn)缺氧和CO:滯留,表現(xiàn)為呼吸性酸中毒。當PaCO:較前增高,即使在正常范圍內(nèi)也要警惕嚴重氣道阻塞的發(fā)生。
（6）呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測
FeNO 測定可以作為評估氣道炎癥和哮喘控制水平的指標,也可以用于判斷吸入激素治療的反應(yīng)。
病情評估
（1）目前應(yīng)用最為廣泛的慢性持續(xù)期哮喘嚴重性評估方法為哮喘控制水平,這種評估方法包括目前臨床控制評估和未來風險評估,臨床控制又可分為良好控制、部分控制和未控制3個等級，具體指標見圖2。
（2）哮喘急性加重的發(fā)生率較高，可導(dǎo)致急診就醫(yī)和住院率增 加，偶爾會致患者死亡，故而這部分內(nèi)容在哮喘的管理中是至關(guān)重要的。表2中列出了評估哮喘急性加重嚴重程度的詳細標準。急性加重可有不同的嚴重程度，從輕度到致死性的；通常從輕度至危及生命，分為3—4級。分級標準以臨床表現(xiàn)與客觀指標為基礎(chǔ)，見圖3。
鑒別診斷
1、左心衰竭引起的呼吸困難
該病與重癥哮喘癥狀相似,極易混淆。鑒別要點:病人多有高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風濕性心臟病等病史和體征,突發(fā)氣急,端坐呼吸,陣發(fā)性咳嗽,常咳出粉紅色泡沫痰,兩肺可聞及廣泛的濕啰音和哮鳴音,左心界擴大,心率增快,心尖部可聞及奔馬律。胸部X線檢查可見心臟增大、肺淤血征。若一時難以鑒別,可霧化吸入β?受體激動劑或靜脈注射氨茶堿緩解癥狀后進一步檢查。忌用鹽酸腎上腺素或Morphine。
2、慢性阻塞性肺病(COPD)
多見于中老年人,多有長期吸煙或接觸有害氣體的病史和慢性咳嗽史,喘證長年存在,有加重期。體檢雙肺呼吸音明顯下降,可有肺氣腫體征,兩肺或可聞及濕啰音。對中老年病人,嚴格將慢阻肺和哮喘區(qū)分有時十分困難,用支氣管舒張劑和口服或吸入激素作治療性試驗可能有所幫助。如病人同時具有哮喘和慢阻肺的特征,可以診斷哮喘合并慢阻肺或慢阻肺合并哮喘。
3.上氣道阻塞
中央型支氣管肺癌、氣管支氣管結(jié)核、復(fù)發(fā)性多軟骨炎等氣道疾病或異物氣管吸人,導(dǎo)致支氣管狹窄或伴發(fā)感染時,可出現(xiàn)喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難,肺部可聞及哮鳴音。但根據(jù)病史,特別是出現(xiàn)吸氣性呼吸困難,痰細胞學(xué)或細菌學(xué)檢查,胸部影像、支氣管鏡檢查,常可明確診斷。
4.變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病(ABPA)
常以反復(fù)哮喘發(fā)作為特征,可咳出棕褐色黏稠痰塊或咳出樹枝狀支氣管管型。痰嗜酸性粒細胞數(shù)增加,痰鏡檢或培養(yǎng)可查及曲霉屬。胸部X線呈游走性或固定性浸潤病灶,CT可顯示近端支氣管呈囊狀或柱狀擴張。曲菌抗原皮膚試驗呈雙相反應(yīng),曲菌抗原特異性沉淀抗體(IgG)測定陽性,血清總IgE顯著升高。
治療
對于診斷不確定的病例，尤其對于5歲以下兒童，建議短期 (如3個月)吸人性糖皮質(zhì)激素的試驗性治療。治療期間癥狀顯著改善，治療結(jié)束后惡化，支持哮喘診斷，但陰性反應(yīng)仍不能完全排除診斷。雖然目前哮喘不能根治,但長期規(guī)范化治療可使大多數(shù)病人達到良好或完全的臨床控制。哮喘治療的目標是長期控制癥狀、預(yù)防未來風險的發(fā)生,即在使用最小有效劑量藥物治療的基礎(chǔ)上或不用藥物,能使病人與正常人一樣生活、學(xué)習(xí)和工作。
（1）確定并減少危險因素接觸
部分病人能找到引起哮喘發(fā)作的變應(yīng)原或其他非特異刺激因素,使病人脫離并長期避免接觸這些危險因素是防治哮喘最有效的方法。
（2）藥物治療
藥物治療
哮喘治療藥物分為控制性藥物和緩解性藥物。前者指需要長期使用的藥物,主要用于治療氣道慢性炎癥而使哮喘維持臨床控制,亦稱抗炎藥藥。后者指按需使用的藥物，通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀,亦稱解痙平喘藥。各類藥物介紹見圖5
（1）糖皮質(zhì)激素:簡稱激素,是目前控制哮喘最有效的藥物。激素通過作用于氣道炎癥形成過程中的諸多環(huán)節(jié),如抑制嗜酸性粒細胞等炎癥細胞在氣道的聚集、抑制炎癥因子的生成和介質(zhì)釋放、增強平滑肌細胞β,受體的反應(yīng)性等,有效抑制氣道炎癥。分為吸入、口服和靜脈用藥。
吸入:ICS由于其局部抗炎作用強、全身不良反應(yīng)少,已成為目前哮喘長期治療的首選藥物。常用藥物有倍氯米松(beclomethasone)、布地奈德(budesonide)、替卡松(fluticasone)、環(huán)索奈德( ciclesonide)、莫米松(mometasone)等。通常需規(guī)律吸入1~2周或以上方能起效。根據(jù)哮喘病情選擇吸人不同ICS劑量。雖然吸入ICS全身不良反應(yīng)少,但少數(shù)病人可出現(xiàn)口咽念珠菌病感染、聲音嘶啞,吸入藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)和胃腸吸收。長期吸入較大劑量ICS(>1000μg/d)者應(yīng)注意預(yù)防全身性不良反應(yīng)。為減少吸入大劑量激素的不良反應(yīng),可采用低、中劑量ICS與長效β:受體激動劑、白三烯調(diào)節(jié)劑或緩釋茶堿聯(lián)合使用。布地奈德、倍氯米松還有霧化用混懸液制劑,經(jīng)以壓縮空氣為動力的射流裝置霧化吸入,起效快,在應(yīng)用短效支氣管舒張劑的基礎(chǔ)上,可用于輕、中度哮喘急性發(fā)作的治療。
口服:常用潑尼松和潑尼松龍。用于吸入激素無效或需要短期加強治療的病人。起始30~60mg/d,癥狀緩解后逐漸減量至≤10mg/d,然后停用或改用吸入劑。不主張長期口服激素用于維持哮喘控制的治療。
靜脈:重度或嚴重哮喘發(fā)作時應(yīng)及早靜脈給予激素。可選擇琥珀酸氫化可的松,常用量100~400mg/d,或甲潑尼龍,常用量80~160mg/d。地塞米松因在體內(nèi)半衰期較長、不良反應(yīng)較多,宜慎用。無激素依賴傾向者,可在短期(3~5天)內(nèi)停藥;有激素依賴傾向者應(yīng)適當延長給藥時間,癥狀緩解后逐漸減量,然后改口服和吸入劑維持。
（2）β2受體激動劑:主要通過激動氣道的β:受體,舒張支氣管、緩解哮喘癥狀。分為SABA(維持4-6小時)和LABA(維持10~12小時),LABA又可分為快速起效(數(shù)分鐘起效)和緩慢起效(30分鐘起效)2種。
SABA:為治療哮喘急性發(fā)作的首選藥物。有吸入、口服和靜脈三種制劑,首選吸入給藥。常用藥物有沙丁胺醇(salbutamol)和特布他林(terbutaline)。吸入劑包括定量氣霧劑(MDI)、干粉劑和霧化溶液。SABA應(yīng)按需間歇使用,不宜長期、單一使用。主要不良反應(yīng)有心悸病、骨骼肌震顫、低鉀血癥等。
LABA:與ICS聯(lián)合是目前最常用的哮喘控制性藥物。常用LABA有沙美特羅(salmeterol)和福莫特羅(formoterol)。福莫特羅屬快速起效的LABA,也可按需用于哮喘急性發(fā)作的治療。目前常用ICS加 LABA的聯(lián)合制劑有:氟替卡松/沙美特羅吸入干粉劑,布地奈德/福莫特羅吸人于粉劑。特別注意:LABA不能單獨用于哮喘的治療。
（3）白三烯調(diào)節(jié)劑:通過調(diào)節(jié)白三烯的生物活性而發(fā)揮抗炎藥作用,同時可以舒張支氣管平滑肌，是目前除ICS外唯一可單獨應(yīng)用的哮喘控制性藥物,可作為輕度哮喘ICS的替代治療藥物和中、重度哮喘的聯(lián)合治療用藥,尤適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘病人的治療。常用藥物有孟魯司特(montelukast)和扎魯司特(zafirlukast)。不良反應(yīng)通常較輕微,主要是胃腸道癥狀,少數(shù)有皮疹、血管性水腫、轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后可恢復(fù)正常。
（4）茶堿類藥物:通過抑制磷酸二酶,提高平滑肌細胞內(nèi)的cAMP濃度,拮抗腺苷受體,增強呼吸肌的力量以及增強氣道纖毛清除功能等,從而起到舒張支氣管和氣道抗炎作用,是目前治療哮喘的有效藥物之一。
口服:用于輕至中度哮喘急性發(fā)作以及哮喘的維持治療,常用藥物有氨茶堿和緩釋茶堿,常用劑量每日6~10mg/kg。口服緩釋茶堿尤適用于夜間哮喘癥狀的控制。小劑量緩釋茶堿與ICS聯(lián)合是目前常用的哮喘控制性藥物之一。
靜脈:氨茶堿首劑負荷劑量為4~6mg/kg,注射速度不宜超過0.25mg/(千克min),維持劑量為0.6~0.8mg/(kg.h)。每日最大用量一般不超過1.0g(包括口服和靜脈給藥)。靜脈給藥主要用于重癥和危重癥哮喘。
茶堿的主要不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、心律失常、血壓下降及多尿,偶可興奮呼吸中樞,嚴重者可引起抽搐乃至死亡。靜脈注射速度過快可引起嚴重不良反應(yīng),甚至死亡。由于茶堿的"治療窗”窄，以及茶堿代謝存在較大的個體差異,有條件的應(yīng)在用藥期間監(jiān)測其血藥濃度,安全有效濃度為6~?15mg/L。發(fā)熱、妊娠、小兒或老年,患有肝、心、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進者尤須慎用。合用西咪替丁、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物等可影響茶堿代謝而使其排泄減慢,應(yīng)減少用藥量。
（5）抗膽堿藥:通過阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)張力而起到舒張支氣管、減少黏液分泌的作用,但其舒張支氣管的作用比β?受體激動劑弱。分為SAMA(維持4~6小時)和長效抗膽堿藥(LAMA,維持24小時)。常用的SAMA異丙托溴(ipratropine 溴化物)有MDI和霧化溶液兩種劑型。SAMA主要用于哮喘急性發(fā)作的治療,多與β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用。少數(shù)病人可有口苦或口干等不良反應(yīng)。常用的LAMA噻托溴銨(tiotropiumbromide)是近年發(fā)展的選擇性M，、M,拮抗劑，作用更強,持續(xù)時間更久(可達24小時),目前有干粉吸入劑和噴霧劑。LAMA主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺病人的長期治療。
（6）抗IgE抗體(omalizumab):是一種人源化的重組鼠抗人IgE單克隆抗體,具有阻斷游離IgE與 IgE效應(yīng)細胞表面受體結(jié)合的作用。主要用于經(jīng)吸入ICS和LABA聯(lián)合治療后癥狀仍未控制,且血清 IgE水平增高的重癥哮喘病人。可顯著改善重癥哮喘病人的癥狀、肺功能和生活質(zhì)量,減少口服激素和急救用藥,降低哮喘嚴重急性發(fā)作率和住院率,且具有較好的安全性和耐受性。該藥臨床使用的時間尚短,其遠期療效與安全性有待進一步觀察。
(7)抗IL-5治療:IL-5是促進嗜酸性粒細胞增多癥、在肺內(nèi)聚集和活化的重要細胞因子。抗IL-5單抗( mepolizumab)治療哮喘,可以減少病人體內(nèi)嗜酸性粒細胞浸潤,減少哮喘急性加重和改善病人生命質(zhì)量,對于高嗜酸性粒細胞血癥的哮喘病人治療效果好。
急性發(fā)作期的治療
急性發(fā)作的治療目標是盡快緩解氣道肌肉痙攣,糾正低氧血癥,恢復(fù)肺功能，預(yù)防進一步惡化或再次發(fā)作,防治并發(fā)癥。
（1）輕度:經(jīng)MDI吸入SABA,在第1小時內(nèi)每20分鐘吸入1~2噴。隨后輕度急性發(fā)作可調(diào)整為每3~4小時吸入1~2噴。效果不佳時可加緩釋茶堿片,或加用短效抗膽堿藥氣霧劑吸入。
（2）中度:吸入SABA(常用霧化吸入),第1小時內(nèi)可持續(xù)霧化吸入。聯(lián)合應(yīng)用霧化吸入短效抗膽堿藥、激素混懸液,也可聯(lián)合靜脈注射茶堿類。如果治療效果欠佳,尤其是在控制性藥物治療的基礎(chǔ)上發(fā)生的急性發(fā)作,應(yīng)盡早口服激素,同時吸氧。
（3）重度至危重度:持續(xù)霧化吸入SABA,聯(lián)合霧化吸入短效抗膽堿藥、激素混懸液以及靜脈茶堿類藥物,吸氧。盡早靜脈應(yīng)用激素,待病情得到控制和緩解后改為口服給藥。注意維持水、電解質(zhì)平衡,糾正酸堿失衡,當pH<7.20且合并代謝性酸中毒時,應(yīng)適當補堿。經(jīng)過上述治療,臨床癥狀和肺功能無改善甚至繼續(xù)惡化,應(yīng)及時給予機械通氣治療,其指征主要包括:呼吸肌疲勞、PaCO?≥45mmHg,意識改變(需進行有創(chuàng)機械通氣)。此外,應(yīng)預(yù)防呼吸道感染等。
對所有急性發(fā)作的病人都要制訂個體化的長期治療方案。
慢性持續(xù)期的治療
慢性持續(xù)期的治療應(yīng)在評估和監(jiān)測病人哮喘控制水平的基礎(chǔ)上,定期根據(jù)長期治療分級方案作出調(diào)整,以維持病人的控制水平。哮喘長期治療方案分為5級，見圖6。
對哮喘病人進行健康教育、有效控制環(huán)境、避免誘發(fā)因素,要貫穿于整個哮喘治療過程中。對大多數(shù)未經(jīng)治療的持續(xù)性哮喘病人,初始治療應(yīng)從第2級方案開始,如果初始評估提示哮喘處于嚴重未控制,治療應(yīng)從第3級方案開始。從第2級到第5級的治療方案中都有不同的哮喘控制藥物可供選擇。而在每一級中緩解藥物都應(yīng)按需使用,以迅速緩解哮喘癥狀。
如果使用該級治療方案不能夠使哮喘得到控制,治療方案應(yīng)該升級直至達到哮喘控制為止。當達到哮喘控制之后并能夠維持至少3個月以上,且肺功能恢復(fù)并維持平穩(wěn)狀態(tài),可考慮降級治療。建議減量方案如下:①單獨使用中至高劑量ICS的病人,將劑量減少50%;②單獨使用低劑量ICS的病人可改為每日1次用藥;③聯(lián)合吸入ICS/LABA的病人,先將ICS劑量減少50%,繼續(xù)使用聯(lián)合治療。當達到低劑量聯(lián)合治療時,可選擇改為每日1次聯(lián)合用藥或停用LABA,單用ICS治療。若病人使用最低劑量控制藥物達到哮喘控制1年,并且哮喘癥狀不再發(fā)作,可考慮停用藥物治療。以上方案為基本原則,必須個體化,以最小量、最簡單的聯(lián)合、不良反應(yīng)最少、達到最佳哮喘控制為原則。
對未控制的患兒進行升級治療前要進行 哮喘教育、避免變應(yīng)原、評估用藥依從性、了解是否正確使用吸入器裝置、哮喘的診斷是否充分。此外，應(yīng)注意是否存在并發(fā)癥，如變應(yīng)性鼻炎。 階梯治療流程簡圖見圖7。對于低收入國家，哮喘管理中重要障礙是哮喘藥物的巨大開支，哮喘指南聯(lián)盟推薦基本哮喘藥物(SABA 和ICS)。
免疫療法
分為特異性和非特異性兩種。特異性免疫治療是指將誘發(fā)哮喘發(fā)作的特異性變應(yīng)原(如螨、花粉、貓毛等)配制成各種不同濃度的提取液,通過皮下注射、舌下含服或其他途徑給予對該變應(yīng)原過敏的病人,使其對此種變應(yīng)原的耐受性增高,當再次接觸此變應(yīng)原時,不再誘發(fā)哮喘發(fā)作,或發(fā)作程度減輕,此法又稱脫敏療法或減敏療法。適用于變應(yīng)原明確,且在嚴格的環(huán)境控制和藥物治療后仍控制不良的哮喘病人。一般需治療1~2年,若治療反應(yīng)良好,可堅持3~5年。非特異性免疫治療,如注射卡介苗及其衍生物、轉(zhuǎn)移因子、新型冠狀病毒疫苗等,有一定輔助的療效。
咳嗽變異性哮喘和胸悶變異性哮喘的治療原則與典型哮喘治療相同。大多數(shù)病人可選擇吸入低劑量ICS 聯(lián)合長效B:受體激動劑或白三烯調(diào)節(jié)劑、緩釋茶堿,必要時可短期口服小劑量激素治療。療程則可以短于典型哮喘。
重癥哮喘,是指在過去1年中>50%時間需要給予高劑量ICS聯(lián)合LABA和(或)LTRA/緩釋茶堿,或全身激素治療,才能維持哮喘控制,或即使在上述治療下仍不能控制的哮喘。治療包括:①首先排除病人治療依從性不佳,并排除誘發(fā)加重或使哮喘難以控制的因素;②給予高劑量ICS聯(lián)合/不聯(lián)合口服激素,加用白三烯調(diào)節(jié)劑、抗IgE抗體聯(lián)合治療;③其他可選擇的治療包括免疫抑制劑、支氣管熱成形術(shù)等。
預(yù)防
教育
（1）哮喘的教育不應(yīng)被視為一個單獨的事件，而是一個持續(xù)的過程，在隨后每次的咨詢或隨訪都應(yīng)得到重復(fù)和補充。哮喘教育應(yīng)高度強調(diào)嚴格按醫(yī)囑服藥的重要性(即使是在沒有癥狀的時候)，應(yīng)涉及書面制定吸人 裝置和峰流速儀的正確使用方法并親身示范。哮喘教育應(yīng)根據(jù)家庭社會文化背景量身定制。
（2）對于哮喘自我管理的教育是一個不可或缺的組成部分：其雖不能取代專業(yè)醫(yī)療照顧，卻能夠幫助患者和／或照顧者達到和維持哮喘控制，在處理疾病日間癥狀方面與醫(yī)療保健 專業(yè)人員形成合作關(guān)系。這包括避免或處理可識別觸發(fā)因素的能力，如感染、變應(yīng)原及其他環(huán)境斟素(如香煙霧)。
（3）現(xiàn)在普遍推薦使用一個書面的個體化的管理計劃,叫做哮喘行動計劃。其應(yīng)包括日常的藥物使用方法,并具體說明關(guān)于哮喘加重或失控制的早期識別和正確的處理方法。對于哮喘癥狀的教育性詮釋最重要,作為當前哮喘情況替代指標的PEF監(jiān)測值的使用也同等重要,盡管這種監(jiān)測在小年齡患兒中可能存在困難。補充材料和/或關(guān)于哮喘管理結(jié)構(gòu)化模板及進一步指導(dǎo)等的相關(guān)信息可以從以下機構(gòu)的相關(guān)文獻中獲得(AAMH， GINA,NAEPP,SIGN)。遺憾的是,無論是患者還是專業(yè)醫(yī)師都沒有對書面哮喘行動計劃形成足夠重視。
（4）現(xiàn)在普遍認為對于哮喘教育應(yīng)給予不同年齡層的兒童相適應(yīng)的教育方法;特別是JGCA 和PRACTALL共識報告推薦按特定年齡分層制定教育目標及內(nèi)容,鼓勵并發(fā)動更多較大年齡兒童參與疾病的自我管理。在中重度哮喘患者人群中進行教育干預(yù)更易看到其重要性(因此應(yīng)強烈推薦),輕度患者亦可獲益,但教育干預(yù)的臨床效應(yīng)卻難以證實。
（5）最初在診室或診所的哮喘教育可以通過在其他地點實施教育干預(yù)而得到補充。由青少年主導(dǎo)參與的以學(xué)校為基礎(chǔ)的哮喘教育計劃可以得到廣泛哮喘兒童的參與和接受。因為哮喘發(fā)作去醫(yī)院看急診時也可以為患兒及他們的家庭提供簡短、有針對性的教育課程。基于計算機或網(wǎng)絡(luò)的教育干預(yù)方法也值得一用,特別是針對年齡較大的兒童及青少年。
（6）當前部分指南中藥房的集中教育以及全民疾病教育較少被優(yōu)先考慮。而只有PRACTALL共識報告中提到有必要對衛(wèi)生當局和政府進行哮喘教育宣教。對于醫(yī)療專業(yè)人員的教育是不言而喻的。
觸發(fā)因素回避
（1）多種特異性和非特異性的刺激可以觸發(fā)哮喘癥狀或使哮喘癥狀加劇。避免這些因素會給疾病的活動性帶來有益的效果。人們普遍認為呼吸道的病理生理是吸入性變應(yīng)原通過IgE介導(dǎo)的,但并不是每一種變應(yīng)原對所有患者是同等重要的。因此,人們的共識是試探性地變應(yīng)學(xué)檢查(包括臨床相關(guān)評估詳細的病史、皮膚點刺試驗和特異性IgE測定)應(yīng)先于所有減少相應(yīng)變應(yīng)原暴露的措施。
（2）現(xiàn)在在變應(yīng)原回避的作用方面仍有一些錯誤理解。一些文件(JCCA,NAEPP3和PRACTALL)對于患有哮喘的過敏患者減少變應(yīng)原暴露提出了特殊的建議。室內(nèi)變應(yīng)原(塵螨、寵物、蜚蠊目和真菌)是主要的致敏原并且是特異性治療措施的目標(證據(jù)B-D,取決于變應(yīng)原和干預(yù)措施)。其他的指南(AAMH， GINA和SIGN)對于證據(jù)的說明更為謹慎并且強調(diào)了目前哮喘控制回避策略未經(jīng)證實的有效性。變應(yīng)原的完全回避通常是不切實際的也是不可能的,并且經(jīng)常限制患者,而一些措施又會涉及巨大的花費和不便。不僅如此,現(xiàn)在普遍的觀點認為對于室內(nèi)變應(yīng)原進行單一的干預(yù)措施其效果有限。如果需要采取措施,多重綜合的方法是臨床獲益的先決條件,并且根據(jù)特異性變應(yīng)原分布調(diào)整環(huán)境干預(yù)措施已經(jīng)顯示出增值價值。我們一般很少管理室外變應(yīng)原,因為通過人為的措施不能改變其狀態(tài)水平,在適當?shù)臅r期待在室內(nèi)或許是唯一可行方法。
（3）尤其在發(fā)展中國家,室內(nèi)和室外的污染可以是主要的觸發(fā)因素。成人停止吸煙,減少煙草煙霧環(huán)境以及不同的室內(nèi)室外污染物和刺激物的暴露,這些措施都應(yīng)該在哮喘兒童中進行嘗試。做到變應(yīng)原回避需要強有力的措施。同樣地,對于相對不常見的藥物過敏(如非甾體類抗炎藥)或者是食物過敏(如亞硫酸鹽)的哮喘兒童,應(yīng)建議完全的變應(yīng)原回避,但是僅僅在明確哮喘與變應(yīng)原的因果關(guān)系后。
預(yù)后
通過長期規(guī)范化治療,兒童哮喘臨床控制率可達95%,成人可達80%。輕癥病人容易控制;病情重,氣道反應(yīng)性增高明顯,出現(xiàn)氣道重構(gòu),或伴有其他過敏性疾病者則不易控制。若長期反復(fù)發(fā)作,可并發(fā)肺源性心臟病。
歷史
支氣管哮喘是一種古老的疾病,在哮喘發(fā)展的漫長過程中,對其認識經(jīng)歷了幾個較有代表性的階段:
1、遠古至19 世紀末:哮喘認識的感性階段
人們自古對哮喘就有所認識,在我國的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“喘癥”的記載,公元前4世紀希臘大哲學(xué)家Hippocrates也描述過哮喘的表現(xiàn)。但是，雖然人們對哮喘的表現(xiàn)早有認識,卻一直沒有把它當成種單獨的疾病,這是因為哮喘的主要癥狀如咳嗽、呼吸困難和喘鳴在多種其它疾病中也經(jīng)常見到。1761年Morgagni第一次系統(tǒng)地敘述了哮喘的臨床表現(xiàn)與解剖所見的關(guān)系,他把哮喘的病因分為頭部、頸部、胸部和腹部的各種原因,在胸部原因所致的哮喘中,他認為主要的病變是氣管堵塞和支氣管及肺內(nèi)分泌物的積聚。在17和18 世紀,提出了神經(jīng)性哮喘和痙攣性哮喘的概念,但是,把哮喘作為一種特殊疾病類型的概念的形成則很遲緩，1850年Gerhard 提出反對把哮喘一詞用以泛指各種不同原因所致的臨床表現(xiàn),強調(diào)了它發(fā)病的功能特點,主張尋找特異性的致病原因。1864 年 Salter 注意到哮喘的發(fā)生與接觸刺激性物體有關(guān),并常發(fā)生于過敏性鼻炎患者，到19 世紀末,多數(shù)學(xué)者已經(jīng)承認枯草熱和哮喘是同一類疾病,只是病變發(fā)生的部位不同,以后哮喘逐漸發(fā)展成為一類特殊的疾病。
2、20 世紀初:哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病
19 世紀,隨著自然科學(xué)從收集材料的階段進入整理材料的階段,即從經(jīng)驗自然科學(xué)發(fā)展成為理論自然科學(xué),人類的科學(xué)認識便到達了這種認識事物本質(zhì)和內(nèi)在聯(lián)系的階段。1905年變態(tài)反應(yīng)的概念的提出大大促進了哮喘的研究進展，1910年 Meltzer 提出哮喘的發(fā)作是由于變態(tài)反應(yīng)，而變態(tài)反應(yīng)則是機體被花粉、動物的排泄物、放射物等致敏的結(jié)果。20世紀的研究表明變態(tài)反應(yīng)作為病因,并不能說明支氣管哮喘發(fā)病的全部機理,特別是與年長者有關(guān)的哮喘,病因多為細菌致敏,且多伴有肺部器質(zhì)性病變。于是提出哮喘分為內(nèi)源性和外源性兩類。
3、20世紀40年代:氣道高反應(yīng)性(AHR)是哮喘的重要特征
AHR通常被定義為一種支氣管對各種刺激的過度的生理反應(yīng),在臨床上，大部分有哮喘病史的病人具有嚴重的AHR,表現(xiàn)為對于小劑量的激發(fā)劑產(chǎn)生較大的反應(yīng),這些病人需要用特異的直接針對于降低其AHR嚴重性的治療。但不是所有的哮喘患者均有AHR,在某些早期病例或最近診斷為職業(yè)性哮喘的病人以及過敏患者在暴露于大量過敏原的過程中,癥狀提示為哮喘但對于大劑量的激發(fā)劑只產(chǎn)生較小的反應(yīng)，這些病人僅有輕微的疾病而無 AHR,同時臨床上一部分非哮喘的健康人卻表現(xiàn)有AHR。
4、20世紀80年代:哮喘是多種細胞參與的慢性氣道炎癥
60年代，對死于哮喘的患者的肺組織病理學(xué)研究表明，氣道存在典型的炎癥改變,80年代以來，由于纖維支氣管鏡的應(yīng)用，使得直接從哮喘患者的氣道搜集活組織標本和支氣管肺泡灌洗液成為可能。研究發(fā)現(xiàn)，即使在輕癥或無癥狀的哮喘患者也存在炎癥改變。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)研究表明，各種炎癥細胞多處于激活狀態(tài)，分泌和釋放大量的炎性介質(zhì)或細胞因子。炎性細胞、炎性介質(zhì)、細胞因子相互作用可延續(xù)或擴大或加重炎癥過程，氣道炎癥的主要靶細胞是氣道上皮細胞，氣道炎癥中的嗜酸性粒細胞在哮喘患者肺組織中數(shù)量增多與病情變化密切相關(guān)，其產(chǎn)生和分泌的毒性蛋白(包括嗜酸細胞陽離子蛋白、主要堿性蛋白和嗜酸性粒細胞過氧化物酶)可直接作用于氣道上皮，引起氣道上皮損傷,并可導(dǎo)致或加重AHR。但哮喘患者的氣道內(nèi)為什么能形成炎癥?各種細胞如何跨內(nèi)皮遷移到炎癥部位？于是有人提出了細胞因子網(wǎng)絡(luò)學(xué)說，這尚有待于實踐的檢驗。
5、世界哮喘日(WorldAsthmaDay) 是由世界衛(wèi)生組織推出的讓人們加強對哮喘病現(xiàn)狀的了解，增強患者及公眾對該疾病的防治和管理的紀念活動。1998年12月11日，在西班牙巴塞羅那舉行的第二屆世界哮喘會議的開幕日上，全球哮喘病防治創(chuàng)議委員會與歐洲呼吸學(xué)會代表世界衛(wèi)生組織提出了開展世界哮喘日活動，并將當天作為第一個世界哮喘日。
從2000年起，世界哮喘日改為每年5月的第一個周二。世界哮喘日由全球哮喘防治創(chuàng)議委員會(GINA)與健康護理小組及哮喘教育者一起組織，用來提高全球?qū)ο恼J識，改善哮喘護理。每一年GINA都會選擇一個主題，世界哮喘日的活動由每個國家的健康護理專業(yè)人士、教育者以及那些想幫助減輕哮喘負擔的公眾發(fā)起。
公共衛(wèi)生
哮喘是全球最常見的慢性疾病之一，全球每20個人中就有1人患有哮喘，中國哮喘患者近2000萬。哮喘是一直以來十分引人關(guān)注的全球公共健康問題，也是兒童期最常見的慢性疾病，如不積極治療，兒童哮喘中約1/3-1/2的人可遷延至成人，嚴重影響身心健康。
參考資料 >
Chapter X Diseases of the respiratory system (J00-J99).who.2023-11-17
CA40 Pneumonia.who.2023-11-17