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埃博拉
來源:互聯(lián)網(wǎng)

埃博拉病毒屬是屬于單分子負(fù)鏈RNA病毒目絲狀病毒科,拉丁學(xué)名是Ebolavirus,可引起人和靈長類動(dòng)物的埃博拉病毒?。ㄒ郧氨环Q為埃博拉出血熱),因首先在扎伊爾境內(nèi)的埃博拉河流域發(fā)生大流行而命名。埃博拉病毒病被認(rèn)為是世界上最兇猛的疾病之一,蘇丹與扎伊爾埃博拉病毒對人類致病性最強(qiáng),致死率達(dá)50%-90%;雷斯頓亞型可感染靈長類動(dòng)物但尚未發(fā)現(xiàn)致人疾病。

埃博拉是一種罕見的病毒,1976年首次在蘇丹剛果的埃博拉河地區(qū)被發(fā)現(xiàn),“埃博拉之父”彼得·皮奧特(Peter Piot)是發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒的科學(xué)家之一。2014年2月,埃博拉病毒在幾內(nèi)亞境內(nèi)暴發(fā),并且波及利比里亞塞拉利昂、尼日利亞、塞內(nèi)加爾美國、西班牙、馬里等七個(gè)國家,此次流行是疫情最為嚴(yán)重的一次。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),至2016年初的大流行結(jié)束,埃博拉病毒在全球共造成28000人感染,約18000人死亡。

埃博拉病毒為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒。病毒呈長絲狀體,可呈桿狀、絲狀、“L”形等多種形態(tài),基因組大小為18.9kb,毒粒長度為970nm,直徑約100nm。埃博拉病毒可分為扎伊爾型(EBO-Z)、蘇丹型(EBO-S)、科特迪瓦埃博拉病毒(Cote d’Ivoire ebolavirus)[又稱塔伊森林型(EBO-C)]、萊斯頓型(EBO-R)和本迪布焦型(EBO-B)5種亞型。。埃博拉病毒主要通過與患者或感染動(dòng)物的體液、血液及分泌物等密切接觸而傳染,埃博拉病毒病的潛伏期是2~21天,臨床特點(diǎn)是高熱、全身疼痛、廣泛性出血、多器官功能衰竭,常導(dǎo)致休克和死亡。

埃博拉出血熱臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是應(yīng)用RT-PCR檢測病毒核酸,亦可應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測抗原。其基本治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早隔離、屏障護(hù)理、對癥和支持治療,積極控制繼發(fā)感染、腎衰竭、出血等并發(fā)癥。治療藥物ZMapp在2014年疫情緊急應(yīng)于臨床治療,其屬于優(yōu)化的雞尾酒療法,在非人類靈長目實(shí)驗(yàn)中效果顯著。截止2021年2月,可供埃博拉病毒病疫情防控使用的兩種疫苗為ERVEBO(扎伊爾型埃博拉病毒疫苗)、Zabdeno和Mvabea疫苗。

命名

埃博拉病毒(Ebola virus)屬于絲狀病毒科(Filoviridae)的絲狀病毒屬(Filo virus),引起人和靈長類動(dòng)物的埃博拉熱(Ebola fever),現(xiàn)稱埃博拉出血熱(Ebola virus disease,EVD),因首先在扎伊爾境內(nèi)的埃博拉河流域發(fā)生大流行而命名。

歷史

發(fā)現(xiàn)過程

1976年6月至11月,蘇丹發(fā)生了病毒暴發(fā),在暴發(fā)結(jié)束后才確定這是首次已知的埃博拉病毒病暴發(fā)。6月27日產(chǎn)生了第一個(gè)可識(shí)別的病例,為恩薩拉一家棉花工廠的一名倉庫保管員。盡管參與蘇丹疫情的世界衛(wèi)生組織醫(yī)務(wù)人員知道他們正在應(yīng)對一種未知的疾病,但直到幾個(gè)月后才在扎伊爾得到“陽性鑒定”和病毒命名。此次暴發(fā)由埃博拉病毒蘇丹型引起,感染了284人,造成151人死亡,病死率為53%。

1976年8月26日,第二起埃博拉出血熱在扎伊爾北部的揚(yáng)布庫村(Yambuku)暴發(fā)。這次暴發(fā)是由埃博拉病毒扎伊爾型引起的,與蘇丹暴發(fā)的病毒是不同埃博拉病毒屬成員。最早感染該病的人是鄉(xiāng)村學(xué)校的校長馬巴洛·洛克拉(Mabalo Lokela),其于8月26日開始表現(xiàn)出癥狀,最初認(rèn)為他患有瘧疾并服用奎寧。但是,他的癥狀繼續(xù)惡化,于9月8日(開始出現(xiàn)癥狀后的第14天)死亡。

一位修女感染疾病去世后,血液樣本被送到了比利時(shí)的病毒研究所。當(dāng)時(shí)27歲的研究人員彼得·皮奧特(Peter Piot)在顯微鏡下看到了一種絲狀的病毒,而后其前往疫源地進(jìn)行新型病毒研究和疫情防控。皮奧特后來被稱為“埃博拉之父”,其是埃博拉病毒的科學(xué)家之一,并且以發(fā)現(xiàn)地附近的埃博拉河為這種病毒的命名。

此次扎伊爾毒病暴發(fā)持續(xù)到當(dāng)年10月底,共發(fā)病318例,死亡280例,病死率高達(dá)88%。隨后該病逐漸引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注和重視,美國紐約州立大學(xué)布法羅分校的科學(xué)家揭示了埃博拉病毒的家族史,埃博拉病毒和馬爾堡病毒都是線狀病毒家族成員,它們的祖先可追溯到1600萬到2300萬年前。

大流行

在前兩次暴發(fā)后,1979年7~10月,在蘇丹南部靠近扎伊爾的恩扎拉地區(qū)發(fā)生了第三次流行,發(fā)病33例,22人死亡,病死率為67%。

1995年1~6月,在扎伊爾發(fā)生了第四次流行,共發(fā)病315人,死亡245人,病死率77%。

1996年2~7月,在加蓬北部的偏僻村落馬雅博特村及臨近村發(fā)生了第五次流行,發(fā)病97例,死亡66人,病死率為73%。這次流行主要是由于21位村民接觸了1只死亡的黑猩猩后引起的,這是在埃博拉出血熱多次暴發(fā)流行中,唯一一次查明了暴發(fā)原因的,而其余的起因均不得而知。

2000年9月,在烏干達(dá)北部古盧(Kulu)地區(qū)發(fā)生了第六次流行,截至2001年1月23日,發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒病患者425例,其中的224例已經(jīng)死亡,病死率為52.7%。

2007年,在烏干達(dá)的西開賽省發(fā)生了第七次流行,導(dǎo)致至少400人發(fā)病,其中174例死亡,死亡率為43.5%。

2014年2月,埃博拉病毒病在幾內(nèi)亞境內(nèi)暴發(fā),并且波及利比里亞、塞拉利昂、尼日利亞塞內(nèi)加爾、美國、西班牙、馬里等七個(gè)國家。此為第八次流行,也是疫情最為嚴(yán)重的一次。至2016年1月14日,世界衛(wèi)生組織宣布西非埃博拉出血熱疫情結(jié)束。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),至2016年初的大流行結(jié)束,埃博拉病毒在全球共造成28000人感染,約18000人死亡。

2014年8月8日,世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布西非埃博拉病毒病疫情為“國際突發(fā)公共衛(wèi)生緊急事件”,從而引起了國際媒體和公眾的廣泛關(guān)注。自此,埃博拉病毒病不再是一個(gè)非洲疾病,而是一個(gè)嚴(yán)重影響世界公共衛(wèi)生安全的世界性疾病,開始受到學(xué)界的重視和關(guān)注。

2018年8月1日至2019年11月6日,剛果累計(jì)報(bào)告3286例埃博拉出血熱病例(3168例確診病例,118例臨床診斷病例),其中2191例死亡,另有531例疑似病例正在調(diào)查中。這已成為有史以來第二大2018年埃博拉疫情。

2022年4月23日,世界衛(wèi)生組織報(bào)告稱,剛果(金)衛(wèi)生部在該國西北部赤道省的城市姆班達(dá)卡發(fā)現(xiàn)一例確診病例后,宣布該國暴發(fā)新一輪2018年埃博拉疫情

2022年7月4日,剛果(金)宣布,近三個(gè)月前在西北部赤道省首府姆班達(dá)卡暴發(fā)的埃博拉疫情結(jié)束。這是該省自2018年以來第3次暴發(fā)埃博拉疫情,也是該國歷史上第14輪埃博拉疫情。

2022年9月20日,世界衛(wèi)生組織表示,烏干達(dá)在確認(rèn)一例相對罕見的埃博拉病毒-蘇丹型病例后,宣布該國暴發(fā)2018年埃博拉疫情。

2023年3月,坦桑尼亞一個(gè)非疫區(qū)爆發(fā)埃博拉疫情,死亡率很高。

2025年1月30日,烏干達(dá)衛(wèi)生部宣布,該國時(shí)隔兩年再現(xiàn)埃博拉疫情,首都坎帕拉一名護(hù)士因感染埃博拉病毒死亡。9月4日,剛果政府宣布該國中部開賽省暴發(fā)埃博拉疫情,這是自1976年以來剛果(金)第16次發(fā)生埃博拉疫情。9月18日,世界衛(wèi)生組織非洲區(qū)域辦事處官員稱,在剛果(金)發(fā)生的新一輪埃博拉疫情已致31人死亡。

分類

埃博拉病毒可分為扎伊爾型(EBO-Z)、蘇丹型(EBO-S)、科特迪瓦埃博拉病毒(Cote d’Ivoire ebolavirus)[又稱塔伊森林型(EBO-C)]、萊斯頓型(EBO-R)和本迪布焦型(EBO-B)5種亞型。

埃博拉病毒扎伊爾、蘇丹和本迪布焦三種亞型是非洲埃博拉病毒病疫情的主要病原體,病死率高達(dá)25%~90%,除萊斯頓型對人不致病外,其余四種亞型感染后均可導(dǎo)致人發(fā)病,其中塔伊森林型(也稱科特迪瓦型)所致疾病病死率較低。不同亞型病毒基因組核苷酸構(gòu)成差異較大,但同一亞型的病毒基因組相對穩(wěn)定。2014年西非暴發(fā)的重大埃博拉病毒病疫情的病原體,經(jīng)證實(shí)為埃博拉病毒扎伊爾亞型。

病原學(xué)

生物學(xué)性狀

埃博拉病毒屬絲狀病毒科,為具有囊膜的單股負(fù)鏈核糖核酸病毒。電子顯微鏡可觀察到該病毒呈現(xiàn)長絲狀或桿狀線形結(jié)構(gòu),會(huì)出現(xiàn)環(huán)狀、分枝或纏繞等形態(tài)。病毒直徑為80~100nm,其長度跨度范圍一般為1000~14000nm左右(平均長度1000nm)。病毒有脂質(zhì)包膜,包膜上有呈刷狀排列的突起,主要由病毒糖蛋白組成。埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負(fù)鏈RNA,大小為18.9kb,編碼7個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和1個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。埃博拉病毒糖蛋白的表達(dá)涉及轉(zhuǎn)錄編輯,與馬爾堡病毒相比較,埃博拉病毒糖蛋白基因核苷酸有57%不同。

埃博拉病毒對熱有中度抵抗力,在室溫及4℃存放1個(gè)月后,感染性無明顯變化,60℃滅活病毒需要1小時(shí),100℃5分鐘即可滅活。該病毒對紫外線、γ射線、甲醛、次氯酸、酚類等化學(xué)消毒劑和脂溶劑敏感。

致病性

埃博拉出血熱的臨床特點(diǎn)為經(jīng)過潛伏期后,突然發(fā)病,開始表現(xiàn)為高熱、頭痛、肌痛等流感樣非特異性癥狀,隨后病情迅速進(jìn)展,出現(xiàn)嚴(yán)重的出血現(xiàn)象,伴隨惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和皮膚瘀斑?;颊呙黠@消瘦。虛脫和感覺遲鈍。發(fā)病后7~16天常因休克、多器官功能障礙而死亡,死亡率高。

免疫性

有些患者發(fā)病7~10天后出現(xiàn)特異性的IgM、IgG抗體,但有些患者直至疾病恢復(fù)也無抗體產(chǎn)生。某些埃博拉感染恢復(fù)者的睪丸、眼睛和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)能持續(xù)監(jiān)測到病毒;孕婦感染恢復(fù)后,病毒也持續(xù)存在于胎盤、羊水、胎兒體內(nèi)。某些幸存者,埃博拉病毒在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間甚至長達(dá)9個(gè)月。也有極少數(shù)因體內(nèi)病毒持續(xù)存在導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的病例,但復(fù)發(fā)原因還不清楚。

埃博拉出血熱與其他出血熱有兩個(gè)顯著不同:一是急性期患者有高滴度埃博拉病毒癥;二是不少患者缺乏抗體應(yīng)答,體內(nèi)難以檢測到特異性抗體,恢復(fù)期血清不能有效中和埃博拉病毒。

傳播機(jī)制

傳染源

埃博拉病毒病是自然疫源性疾病。感染埃博拉病毒的病人和靈長目為該病傳染源。埃博拉病毒的自然宿主狐蝠科果蝠屬,尤其是錘頭果蝠、富氏前肩頭果蝠和小領(lǐng)果蝠,但其在自然界的循環(huán)方式尚不清楚。黑猩猩大猩猩屬、猴、羚羊、豪豬等動(dòng)物可感染發(fā)病。

埃博拉病毒首發(fā)病例的傳染源也不清楚,但首發(fā)病例與續(xù)發(fā)病例均可作為傳染源。在非洲大陸,埃博拉病毒感染與接觸雨林中死亡的黑猩猩、猴子等野生動(dòng)物有關(guān)。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)蝙蝠感染埃博拉病毒后不會(huì)死亡,對維持埃博拉病毒在熱帶森林中的存在可能充當(dāng)重要角色。

傳播途徑

埃博拉病毒所致的埃博拉出血熱無明顯季節(jié)性。接觸傳播是埃博拉病毒病最主要的傳播途徑。動(dòng)物間通過唾液、糞便與分娩等方式傳播。人類因密切接觸感染物的血液、分泌物或各種體液而感染。病毒似乎是通過黏膜表面或皮膚破損處入侵宿主。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),傳染性病毒微粒存在于血液、唾液、嘔吐物、糞便、尿液、汗液、鼻分泌物,甚至精液和生殖器分泌物,可通過接觸患者和被感染動(dòng)物的各種體液、分泌物、排泄物及其污染物而被感染。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,埃博拉病毒可通過氣溶膠傳播。

病例感染場所主要為醫(yī)療機(jī)構(gòu)和家庭,在一般商務(wù)活動(dòng)、旅行、社會(huì)交往和普通工作場所感染風(fēng)險(xiǎn)低。病人感染后血液中可維持很高的病毒含量。醫(yī)護(hù)人員、病人家屬或其他密切接觸者在治療、護(hù)理病人或處理病人尸體的過程中,若未采取嚴(yán)格防護(hù)措施,存在感染風(fēng)險(xiǎn)。此外,葬禮中直接接觸死者尸體也是埃博拉病毒的重要傳播途徑。

感染機(jī)制

埃博拉病毒進(jìn)入人體后最先感染樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。這些移動(dòng)的細(xì)胞攜帶病毒至局部淋巴結(jié)進(jìn)一步復(fù)制,病毒從此處通過血流和淋巴管遍布全身。

通常認(rèn)為血管內(nèi)皮在埃博拉病毒疾病的病理生理中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。由相關(guān)全身炎癥反應(yīng)綜合征引起的毛細(xì)血管滲漏可導(dǎo)致血管內(nèi)容量減少。

埃博拉病毒感染患者表現(xiàn)為促炎細(xì)胞因子增加,包括腫瘤壞死因子α與感染性休克的全身炎癥反應(yīng)綜合征相類似,埃博拉病毒感染也伴有血液一氧化氮水平增加,這與死亡率增加有關(guān)。除了是低血壓的重要介質(zhì)之外,一氧化氮還與淋巴細(xì)胞凋亡和血管完整性缺失有關(guān),而血管完整性缺失可進(jìn)一步導(dǎo)致后期的低容量性休克。

易感人群

人類對埃博拉病毒普遍易感。發(fā)病主要集中在成年人,這和暴露或接觸機(jī)會(huì)多有關(guān)。尚無資料表明不同性別間存在發(fā)病差異。

臨床表現(xiàn)

潛伏期

埃博拉出血熱潛伏期為2~21天,一般為8~10天。尚未發(fā)現(xiàn)潛伏期有傳染性。潛伏期范圍大是由于缺乏疫區(qū)發(fā)病的可靠信息。最可靠的信息是來自明確的感染,例如實(shí)驗(yàn)室或院內(nèi)接觸。

典型臨床表現(xiàn)

埃博拉病毒感染機(jī)體后可呈不發(fā)病狀態(tài)或癥狀表現(xiàn)較輕,輕癥患者發(fā)病后2周逐漸恢復(fù)。不同亞型埃博拉病毒所致的典型臨床表現(xiàn)稍有不同,通常情況下:典型埃博拉病毒疾病患者表現(xiàn)為急性非特異性癥狀,例如咳嗽、流鼻涕、寒戰(zhàn)、頭痛、肌痛、厭食、惡心、嘔吐和腹瀉?;颊咄ǔ1憩F(xiàn)有發(fā)熱,這是早期命名為埃博拉出血熱的原因?;颊叩捏w溫常常為39~40oC。埃博拉病毒疾病早期的非特異性臨床表現(xiàn)可導(dǎo)致不同的診斷,包括瘧疾、傷寒和同一地區(qū)發(fā)生的其他病毒性出血熱(包括拉沙熱)。

其他臨床表現(xiàn)

該病隨后的體征和癥狀是病毒引起的多器官功能障礙的表現(xiàn)。衰弱、進(jìn)行性全身性水腫和嚴(yán)重的腹痛十分常見。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征包括嚴(yán)重頭痛、精神錯(cuò)亂、意識(shí)水平降低,此為驚厥昏迷的前兆,也是典型的死亡前表現(xiàn)。隨著疾病的進(jìn)展胃腸道癥狀惡化,特別是明顯的腹瀉或嘔吐。這可導(dǎo)致低容量性休克和早期死亡。雖然咳嗽、胸痛和呼吸短促亦可發(fā)生,但是常見于細(xì)菌膿毒癥的明顯急性呼吸衰竭在埃博拉病毒疾病患者中并不常見。雖然病毒性出血熱中的“出血”是該病病名的主要特征,但它只是晚期癥狀,并且僅發(fā)生在少數(shù)患者。

埃博拉病毒可持續(xù)存在于精液等組織器官,引起睪丸炎、睪丸萎縮等遲發(fā)癥?;謴?fù)后數(shù)周仍可有食欲缺乏、極度虛弱、脫發(fā)、精神失常等表現(xiàn)。死亡患者90%死于發(fā)病后12天內(nèi)(一般為7~14天),主要死因?yàn)槌鲅⑿菘?、肝腎衰竭及其他致死性并發(fā)癥。

診斷檢查

埃博拉出血熱的確診一般需要結(jié)合患者的臨床癥狀、病理變化和實(shí)驗(yàn)室檢測。

核酸檢測

埃博拉病毒病臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是應(yīng)用RT-PCR檢測病毒核酸。一般發(fā)病2周內(nèi)可從患者血標(biāo)本中檢測到病毒核酸,發(fā)病后1周內(nèi)的標(biāo)本檢出率高。

病毒抗原檢測

由于埃博拉病毒疾病患者有高滴度病毒血癥,可采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)等方法檢測血標(biāo)本中病毒抗原。一般發(fā)病后2~3周內(nèi)可在患者血標(biāo)本中檢測到病毒特異性抗原??梢圆捎妹庖?a href="/hebeideji/7148783649104871431.html">熒光法和免疫組織化學(xué)法檢測動(dòng)物和疑似病例尸檢標(biāo)本中的病毒抗原。

病毒分離

采集急性發(fā)熱期患者血標(biāo)本,用Vero、Hela等細(xì)胞進(jìn)行病毒分離培養(yǎng),一般發(fā)病1周內(nèi)血標(biāo)該病毒分離率高。

其他檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查可出現(xiàn)各種異常。早期由于脫水,患者的血色素水平一般正常,甚至升高,白細(xì)胞淋巴細(xì)顯著減少和中性粒細(xì)胞增多十分常見。消耗性凝血病導(dǎo)致的血小板減少和血小板生成減少也是該病的典型特征。

肝酶譜升高(正常水平的2~3倍)特別是β-氨基酸移酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶升高,增加了患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

最明顯的實(shí)驗(yàn)室異常是灌注不足和嚴(yán)重腹瀉所致的名種變化。

治療

埃博拉病毒引起的埃博拉疾病的基本治療原則仍是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早隔離、屏障護(hù)理、對癥和支持治療,積極控制繼發(fā)感染、腎衰竭、出血等并發(fā)癥。

抗病毒治療

(1)治療性單克隆抗體。

ZMapp是由美國Mapp公司,美國LeafBio有限公司、加拿大Defyrus有限公司、美國政府和加拿大公共衛(wèi)生局共同合作研制的抗EBOV藥物。其通過含有編碼修飾后抗體基因的本氏煙草(煙草屬 benthamiana)生產(chǎn)及提純獲得。ZMapp由3種單克隆抗體組成,作用于糖蛋白上的表位,從而阻止病毒進(jìn)人細(xì)胞并發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。ZMapp在2014年疫情緊急應(yīng)于臨床治療,挽救了多位埃博拉患者的生命。其屬于優(yōu)化的雞尾酒療法,在非人類靈長目實(shí)驗(yàn)中效果顯著。

RECN-3B是由美國再生元制藥公司開發(fā)的3種單克降抗體的混合物,包含了3種針對EBOV不同表位的單克隆抗體。該藥在剛果已完成臨床Ⅰ期試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果提示REGN-3B耐受性良好。WHO于2019年8月12日發(fā)布新聞稱,因該藥療效明顯優(yōu)于ZMapp而提前結(jié)束了其Ⅰ期臨床試驗(yàn),對該藥物后續(xù)臨床試驗(yàn)結(jié)果充滿信心。

(2)其他潛在作用于病毒進(jìn)入過程的藥物:粉防己堿、舒尼替尼、托瑞米芬等還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

(1)法匹拉韋(法匹拉韋),為核類抗病毒藥物,2014年3月在日本被批準(zhǔn)上市用于甲型乙型流行性感冒的抗病毒治療?,F(xiàn)有數(shù)據(jù)支持該藥物在EVD中應(yīng)用,但未來仍需進(jìn)行更嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)以驗(yàn)證其療效。

(2)小干擾核糖核酸。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)支持其抗病毒作用,雖然Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果不支持該藥在高病毒載量患者中的應(yīng)用,但在低至中度病毒載量的患者中可進(jìn)一步研究。

(3)雷米替韋(瑞德西韋),是單磷酸核類似物,由美國吉利德科學(xué)研制生產(chǎn),該藥已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn),進(jìn)行后續(xù)臨床試驗(yàn)。雷米替韋作為核苷類似物,有抗多種病毒作用,且人體安全性良好。

(4)BCX4430,為核苷類似物,由美國BioCryst Pharmaceuticals公司在美國國立變態(tài)反應(yīng)與傳染病研究所資助下開發(fā),最初旨在用于治療丙型肝炎。BCX4430的作用機(jī)制使其可對多種病毒起到抗病毒作用,該藥進(jìn)行后續(xù)相關(guān)研究。

防護(hù)

埃博拉病毒疾病患者的治療應(yīng)在與其他患者治療區(qū)隔離的單人房間進(jìn)行。患者的房間應(yīng)有單獨(dú)的緩沖區(qū),以便穿戴和脫掉個(gè)人防護(hù)設(shè)備以及清洗設(shè)備。房間內(nèi)應(yīng)能處理患者的體液、配備有吸引器、監(jiān)護(hù)儀醫(yī)療氣體接頭以及有足夠的空間放置生命支持設(shè)備。

各國的指南均已列出患者隔離和保護(hù)醫(yī)務(wù)工作人員的最低標(biāo)準(zhǔn),充分了解指南非常重要。

有創(chuàng)監(jiān)測

在決定實(shí)施有創(chuàng)監(jiān)測時(shí),應(yīng)考慮對患者的有益作用和對醫(yī)務(wù)工作人員的風(fēng)險(xiǎn),如果進(jìn)行動(dòng)脈壓監(jiān)測,應(yīng)盡量避免股動(dòng)脈途徑。

同樣地不能僅為監(jiān)測中心靜脈壓而進(jìn)行外周或中心靜脈置管,因?yàn)槠渑R床作用有限,并且其作為前負(fù)荷指標(biāo)的可靠性值得懷疑。

對癥治療

埃博拉病毒疾病治療的關(guān)鍵是積極靜脈輸液復(fù)蘇和糾正電解質(zhì)紊亂。因?yàn)閲?yán)重腹瀉可導(dǎo)致患者血容量不足,所以滿意的靜脈通路對于液體復(fù)蘇是必要的。如果可能,維持血容量比僅僅糾正低血容量更為重要。

乳酸林格液是埃博拉病毒疾病患者首選的治療液體。與生理鹽水進(jìn)行液體復(fù)蘇相比,乳酸林格液更少引起酸中毒、腎臟損傷和出血。膠體液(包括合成淀粉和人血白蛋白)在埃博拉病毒疾病患者治療中無用,因?yàn)闊o證據(jù)顯示其有效,并可導(dǎo)致腎臟不良后果。

當(dāng)埃博拉病毒疾病患者病情進(jìn)展為彌散性血管內(nèi)凝血時(shí),可能需要輸注凝血因子。但對臨床出血患者輸注凝血因子和血小板目前則持保留意見,因?yàn)闊o證據(jù)顯示預(yù)防性輸血有益。

埃博拉病毒疾病患者可發(fā)生嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂,尤其是低鉀血癥。雖然腸內(nèi)替代是首選療法,但是對于嚴(yán)重的惡心嘔吐患者靜脈替代可能更為合適,且應(yīng)通過中心靜脈途徑實(shí)施。

預(yù)防免疫

埃博拉病毒的傳播環(huán)節(jié)仍不清楚,尚無針對性的預(yù)防措施,控制主要靠綜合性措施,包括加強(qiáng)對感染者的隔離和消毒,注意醫(yī)護(hù)人員的防護(hù)和實(shí)驗(yàn)室生物安全。

控制傳染源

預(yù)防關(guān)鍵措施仍以控制傳染源為主,切斷或降低野生動(dòng)物與人之間的傳播、人與人之間的傳播及性接觸傳播。做到嚴(yán)格隔離和及早治療疑似及確診病例,同時(shí)做好消化道呼吸道體液隔離,最好在負(fù)壓病房進(jìn)行隔離;對患者體液、分泌物、排泄物及污染物品進(jìn)行嚴(yán)格消毒,對有明確暴露史者應(yīng)就地實(shí)施至少21天以上的醫(yī)學(xué)觀察,一旦患者表現(xiàn)出體溫升高的癥狀應(yīng)立即隔離治療;男性患者必須禁止性生活3個(gè)月以上,并通過精液無埃博拉病毒檢查為止。同時(shí),需嚴(yán)格采用切斷傳播途徑的方法,如與患者或可疑動(dòng)物接近和接觸時(shí)應(yīng)佩戴隔離衣,防護(hù)面具,手套和帽等;在疫區(qū)盡量不接觸野生動(dòng)物及其排泄物;嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)范的環(huán)境消毒。

疫苗研發(fā)

由于埃博拉病毒疫情長期局限于非洲國家,發(fā)達(dá)國家研發(fā)疫苗和藥物的動(dòng)力不足,直到2014年的疫情威脅到歐美和中國,國際社會(huì)才重視相關(guān)研發(fā)工作,美國和中國均開發(fā)了埃博拉病毒疫苗,臨床初步試驗(yàn)免疫效果良好。

2019年,埃博拉疫苗的研究取得了突破。如MVA-BN Filo/AdVac,rChAdC3 Ebola(Zaire);cAd3Z埃博拉病毒、SynCon、VSV-埃博拉病毒;rVSVZ埃博拉病毒等疫苗已進(jìn)入了臨床研究。

2019年,美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市了由默沙東公司研發(fā)的埃博拉減毒疫苗,該疫苗將埃博拉病毒的一段基因連接到水泡性口炎病毒基因上,在注射后會(huì)讓人體產(chǎn)生對埃博拉病毒的免疫能力。

截止2021年2月,有兩種疫苗供埃博拉出血熱疫情防控使用:第一種的商品名為ERVEBO(扎伊爾型埃博拉病毒疫苗),2019年該疫苗獲得歐盟委員會(huì)和美國FDA批準(zhǔn),該苗在幾內(nèi)亞和剛果(金)等疫情嚴(yán)重地區(qū)接種已經(jīng)超過30萬劑,采取環(huán)形接種策略(為所有接觸過埃博拉確診病例的人都接種疫苗),WHO評估有效率高達(dá)97.5%。該疫苗僅需接種一劑。第二種為2針免疫方案,商品名為Zabdeno和Mvabea,將Zabdeno作為第一針免疫疫苗,大約8周后,將Mvabea作為第二針免疫疫苗。該苗2020年已經(jīng)獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)。

流行病學(xué)

埃博拉病毒病的病死率高,可達(dá)50%-90%。已有數(shù)據(jù)還不能明確不同年齡、性別及種族對埃博拉病毒病的易感性和病程情況之間是否存在差異。有數(shù)據(jù)表明,患者比例與年齡呈線性關(guān)系,并在35~44歲達(dá)到峰值,雖然兒童的感染率低,但是死亡風(fēng)險(xiǎn)比成人高,其中5歲以下的兒童死亡率最高。根據(jù)對CFRs的比較統(tǒng)計(jì),未觀察到埃博拉病毒屬各種病毒間在毒力上存在的根本差異。根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù),影響人類埃博拉病毒病發(fā)展和嚴(yán)重程度的2個(gè)主要因素可能是埃博拉病毒病暴露途徑和劑量,通過割傷、抓傷或黏膜直接接觸受感染的生物材料或非生物材料是人與人之間最常見的傳播方式。

據(jù)WHO不完全統(tǒng)計(jì),1976年至2016年共暴發(fā)埃博拉出血熱多次,其中大規(guī)模的暴發(fā)流行出現(xiàn)了8次,感染者達(dá)數(shù)萬例,因此死亡的人數(shù)超過上千人。除扎伊爾共和國、蘇丹、加蓬、烏爾干、剛果等地外,尼日利亞、肯尼亞、幾內(nèi)亞、利比里亞、埃塞俄比亞喀麥隆科特迪瓦中非、南非、西非等非洲地區(qū)也相繼出現(xiàn)過散發(fā)病例,美國和西班牙也于2014年出現(xiàn)了埃博拉的疫情。

流行病學(xué)監(jiān)測顯示,美洲、歐洲、泰國等地均有血清學(xué)證據(jù),可能為輸入性病例。20世紀(jì)八九十年代美國、意大利亦從來自菲律賓的猴子中檢出埃博拉病毒。截至2020年中國未發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒病患者,但隨著中國“一帶一路”倡議的實(shí)施,國際交往日益增多,引進(jìn)動(dòng)物或隱性感染者及患者輸人埃博拉病毒的可能性大大提高。

研究進(jìn)展

EBOV的實(shí)驗(yàn)室診斷方面已建立了多種檢測技術(shù),主要包括檢測病毒基因組、病毒抗原和宿主免疫反應(yīng)。在疫情暴發(fā)期間,縮短檢測周期,在出現(xiàn)癥狀前確診并采取相應(yīng)措施,能更加有效地控制疫情的發(fā)展。在一項(xiàng)模擬試驗(yàn)中,當(dāng)對60%的EBOV感染人群進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測并對檢測結(jié)果為陽性的感染者進(jìn)行隔離的時(shí)間從5天縮短為1天,發(fā)病率(感染風(fēng)險(xiǎn))從80%降低為0。截止2023年,多種WHO和/或美國FDA授權(quán)批準(zhǔn)使用的商品化診斷試劑,主要是基于新型快速診斷方法(RDTs)測流免疫層系檢測技術(shù)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)開發(fā)的。

體外研究模型方面:由于埃博拉病毒的高致死率和缺乏有效的治療保護(hù)措施,世界衛(wèi)生組織已經(jīng)將埃博拉病毒規(guī)劃為A類生物威脅病原體。所有使用EBOV進(jìn)行感染的實(shí)驗(yàn)必須在生物安全等級4級(BSL-4)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行,在世界范圍內(nèi),只有少數(shù)機(jī)構(gòu)設(shè)施能使用真正的埃博拉病毒來進(jìn)行抗EBOV的潛在藥物研究。為了克服這個(gè)研究挑戰(zhàn),學(xué)界已經(jīng)開發(fā)出幾種能在生物安全2級(BSL-2)條件下進(jìn)行的“替代”模型,包括假病毒進(jìn)入模型、病毒樣顆粒進(jìn)入模型,病毒樣復(fù)制子粒子模型等。這些模型能在一定程度上反應(yīng)EBOV的生命周期過程并降低了實(shí)驗(yàn)感染風(fēng)險(xiǎn),已被廣泛應(yīng)用于前期大規(guī)模篩選抗埃博拉病毒的藥物。

在動(dòng)物研究模型方面:嚙齒動(dòng)物模型因其經(jīng)濟(jì)化和簡便性已被廣泛用于生化和免疫試劑的開發(fā)中,已經(jīng)在小鼠豚鼠類、倉鼠中建立了EBOV的動(dòng)物模型。小動(dòng)物模型的優(yōu)點(diǎn)是便于操作,且更經(jīng)濟(jì)化,但嚙齒類動(dòng)物模型在反應(yīng)人體疾病和癥狀的嚴(yán)重程度方面也存在一定的局限性。研究EBOV發(fā)病機(jī)制、藥物篩選、治療和疫苗開發(fā)的首選動(dòng)物模型是包括獼猴、食蟹獼猴、狒狒等在內(nèi)的多種非人類靈長目(NHP),NHP模型在感染EBOV后能產(chǎn)生與人體相似的病理學(xué)癥狀,已成為候選藥物進(jìn)入臨床實(shí)檢前的必須動(dòng)物模型之一,因此NHP模型依舊是動(dòng)物模型中研究病毒感染和篩選抗埃博拉病毒藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

研究表明,多家研究機(jī)構(gòu)利用多種藥物開發(fā)策略篩選抗埃博拉病毒感染的候選藥物。已有一部分抗埃博拉藥物進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)研究階段,但大部分的藥物研究仍處在普通細(xì)胞實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平。已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的抗埃博拉藥物主要有廣譜抗病毒藥物、針對病毒生命周期關(guān)鍵基因或蛋白的藥物。根據(jù)抗埃博拉藥物作用的靶點(diǎn)不同,大致可分為埃博拉病毒進(jìn)入抑制劑、埃博拉病毒核酸復(fù)制抑制類藥物、免疫或凝血功能調(diào)節(jié)類藥物等。

相關(guān)文化

埃博拉病毒的兇險(xiǎn)和復(fù)雜,為藝術(shù)家提供了不少素材。

1994年,美國作家普里斯頓以埃博拉病毒為背景寫了小說《血疫》,講述埃博拉病毒的緣起,引起了全球?qū)@種病毒的普遍關(guān)注。普雷斯頓在采訪中稱:“可以把病毒想象成要從沉船中求生的老鼠,當(dāng)病毒從前的生存系統(tǒng)劇變時(shí),它本能地想換一個(gè)系統(tǒng)——人類。普雷斯頓因此獲得了美國疾病控制與預(yù)防中心頒發(fā)的防疫斗士獎(jiǎng),他也是有史以來唯一以非醫(yī)師身分獲獎(jiǎng)的得主。

1995年,美國好萊塢推出了影片《極度恐慌》。此影片講述的是1967年,在非洲的扎伊爾莫他巴河谷,美國的雇傭軍兵營中被一種突如其來的疾病肆虐,死亡人數(shù)不斷攀升。軍醫(yī)抽取感染血樣離開后,整個(gè)軍營被炸彈摧毀。直到90年代,一種新型疾病在舊金山的香柏溪鎮(zhèn)上蔓延。美國傳染病研究所上校軍醫(yī)山姆(達(dá)斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman飾)接到消息,與同事立刻展開研究和救治工作,最終查出了病毒的來源。

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埃博拉的故事.微信公眾平臺(tái).2024-02-08

埃博拉疫情讓世界衛(wèi)生組織著急.光明網(wǎng).2024-02-04

剛果(金)發(fā)現(xiàn)一例確診病例后,宣布新一輪埃博拉疫情暴發(fā).澎湃新聞.2023-12-21

剛果(金)宣布第14輪埃博拉疫情結(jié)束.央視新聞客戶端.2024-02-05

烏干達(dá)暴發(fā)埃博拉疫情:一男子死于蘇丹型毒株,8例疑似正醫(yī)治.澎湃新聞.2024-02-05

俄消費(fèi)者權(quán)益保護(hù)局:埃博拉疫情現(xiàn)肆虐全球,但俄羅斯未受影響.百家號(hào).2024-02-05

烏干達(dá)再現(xiàn)埃博拉疫情 一名護(hù)士死亡.環(huán)球網(wǎng)-今日頭條.2025-01-31

剛果(金)埃博拉疫情已致31人死亡.上觀.2025-09-19

血疫.豆瓣讀書.2024-02-04

致命惡魔-埃博拉病毒.微信公眾平臺(tái).2024-02-04

極度恐慌 Outbreak (1995).豆瓣電影.2024-02-04

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