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來源：互聯網

馬爾堡病毒（Marburg virus，MbV），是馬爾堡病毒病（曾稱為馬爾堡出血熱）的致病菌。該病毒引起的疾病主要有發燒、肌肉疼痛、腹瀉、嘔吐等癥狀，某些情況下患者會因為嚴重出血而死亡。馬爾堡病毒病平均死亡率大約為50%，但一些毒性較強的病毒株致命率可能高達88%。

1967年，在德國馬爾堡和法蘭克福以及塞爾維亞貝爾格萊德同時發生了兩起馬爾堡病毒引起的大型疫情。隨后，安哥拉、剛果、肯尼亞、南非和烏干達報告發生了疫情和散發病例。科學家分離得到的病原體是一種前所未見的絲狀病毒科，并以當時發病最多的馬爾堡命名為馬爾堡病毒。馬爾堡病毒為單股負鏈核糖核酸病毒。病毒體呈多態性，有時呈分支或盤繞狀，盤繞成“U”或“6”形狀或環形。病毒顆粒直徑為80nm，長度700-1400nm，表面有突起，有包膜。病毒基因組RNA長約19kb，編碼7種病毒蛋白。馬爾堡病毒暫時僅發現一種血清型。

一般認為其貯存宿主可能是非洲野生靈長類動物，主要以猴類為主。該病毒的傳染性極強，與患者或者感染動物密切接觸者易成為繼發病例，一般潛伏期為3~9天。尚無特效治療藥物。一般采用對癥處理和支持療法，應臥床休息，就地隔離治療。給高熱量、適量維生素流食或半流食。補充足夠的液體和電解質，以保持水、電解質和酸堿平衡。預防及控制出血，心力衰竭者應用強心藥物；腎性少尿者，可按急性腎功能衰竭處理；肝功能受損者可給予保肝治療。抗生素可用來預防感染。馬爾堡病毒的檢測通常用血常規及生化檢查、血清學檢測、病原學檢測。控制傳染源是預防馬爾堡病毒重要的措施。

命名

馬爾堡病毒首次出現于1967年8月，在德國的馬爾堡、法蘭克福，和南斯拉夫社會主義聯邦共和國的貝爾格拉德，實驗室的工作人員感染了一種未知的傳染病。當時的31個病人（25名原發感染，6人二次感染）發展為極為嚴重的癥狀，最終引起7人死亡。感染源追溯到一批從烏干達運輸至三地的非洲綠猴。經過科學家的努力，分離得到的病原體是一種前所未見的絲狀病毒科，并以當時發病最多的馬爾堡命名為馬爾堡病毒，由于該病毒引起的病癥多為發熱及出血，遂將該病毒引起的疾病命名為馬爾堡出血熱。

歷史

馬爾堡病毒(Marburg virus，MbV)發現于1967年，當時在德國馬爾堡、法蘭克福和南斯拉夫社會主義聯邦共和國貝爾格萊德，幾家疫苗實驗室的工作人員在實驗中接觸一批來自烏干達的非洲綠猴后，同時出現嚴重出血熱癥狀，有31人發病，其中7人死亡。

1967年8月22日，細菌學家沃爾特曼海姆給6只豚鼠類接種了2毫升的血液樣本，在接種后第3、4、5天對6只豚鼠的直腸溫度進行了測量，發現所有動物的溫度都升高到了40°C或更高。然而，與后來的動物傳代相比，豚鼠沒有表現出嚴重疾病的跡象。9月中旬，魯道夫·西格特與同事一起恢復了對豚鼠的實驗。他們發現該病原體可以在豚鼠之間傳播，并且表現出隨著傳代而增加的致病性。在第三代，這些動物出現了與人類疾病非常相似的發燒、肝炎和出血性疾病，并在接種后10天內死亡。科學家獲得了人類和豚鼠類恢復期血清標本，一些血清標本用熒光素標記用于直接IFA（免疫熒光檢測技術）。三周后，維爾納·斯倫茨卡通過IFA檢測到感染豚鼠組織中的胞漿內包涵體，提示這是一種病毒感染。隨后在這些動物的血液樣本用甲醛水溶液滅活，通過開發的新技術，將甲醛化的等離子體直接旋轉到電子顯微鏡的金屬網格上，并進行負染色。通過這些方法，馬爾堡病毒終于在11月20日被確定。并根據發現地點命名為馬爾堡病毒，其所致疾病稱為馬爾堡出血熱。在秘魯利馬舉行的第四屆拉丁美洲微生物大會（1967年11月26日至12月2日）上，首次向科學界報告了病毒的成功分離和這種病原體的電子顯微鏡圖像，該病原體當時表現出完全未知的結構，隨后于1967年12月22日在德國醫學雜志上以德語發表，并于1968年1月1日在德國醫學月刊上以英語發表。1968年也報道了馬爾堡病毒的抗原檢測。

1998年至2000年的剛果發生第二次大流行，共造成149人感染，123人死亡。第三次流行在2004年10月至2005年4月，安哥拉的威熱省共報告了231例病例，其中210例死亡，這是至今為止最大的一次暴發，病死率高達91％，且是第一次發生在城市環境。2009年，在健康埃及果蝠（Rousettus aegyptiacus）中成功分離出傳染性馬爾堡病毒。這種分離，強烈表明舊大陸果蝠參與了馬爾堡病毒的自然維持。需要進一步的研究來確定埃及果蝠是否是馬爾堡病毒的實際宿主，或者它們是否通過與另一種動物接觸而被感染，因此僅作為中間宿主。2012年第一個埃及果蝠的實驗性感染研究進一步深入了解了這些蝙蝠可能參與馬爾堡病毒生態。實驗感染的蝙蝠出現相對較低的病毒血癥，持續至少5天，但仍保持健康，并沒有出現任何明顯的嚴重病理。該病毒還在主要器官（肝臟和脾臟）以及可能參與病毒傳播的器官（肺、腸、生殖器官、唾液腺、腎臟、膀胱和乳腺）中復制到高滴度。這個實驗強烈提示了果蝠屬作為自然宿主推測的合理性。2024年9月30日，世界衛生組織通報位于非洲中東部的盧旺達首次發生馬爾堡病毒病疫情。首例病例為9月27日報告，截至2024年10月31日已累計報告確診病例66例，死亡15人。

2025年11月14日，埃塞俄比亞南部相關病例確診為馬爾堡病毒病病例。當地時間2026年1月26日，埃塞俄比亞政府宣布，該國暴發的馬爾堡病毒病疫情已結束。在世界衛生組織的支持和該國快速響應措施下，疫情得到控制，該國已連續42天無新增確診病例。埃塞俄比亞政府稱，本次疫情累計報告14例確診病例，其中9人死亡、5人治愈，另有5例疑似病例死亡，涉及該國南部及中部共四個縣。該國累計追蹤857名密切接觸者并完成21天監測。

病原學

形態結構

馬爾堡病毒和埃博拉同屬絲狀病毒科?(Filoviridae)，為單股負鏈核糖核酸病毒。病毒體呈多態性，有時呈分支或盤繞狀，盤繞成“U”或“6”形狀或環形。病毒顆粒直徑為80nm，長度700-1400nm，表面有突起，有包膜。病毒基因組RNA長約19kb，編碼7種病毒蛋白。馬爾堡病毒只發現一種血清型。負染色條件下的馬爾堡病毒具有多形性特征，病毒顆粒可呈絲狀或棒狀、眼鏡蛇屬狀、球形、分支狀形態。病毒顆粒呈現兩種染色效果，一種為僅顯示病毒表面結構，包括包膜(Membrane)和刺突(Spike)，另外一種為除了顯示病毒的表面結構外，還可顯示病毒內部的螺旋狀核衣殼(Helical nucleocapsid)及其軸心(Axis)結構。從馬爾堡病毒感染的細胞中分離出6個亞種，均為反義單鏈核糖核酸。基因組從3'到5'端含7個開放讀碼框，分別為獨立編碼核衣殼蛋白(nucleoprotein，NP)、病毒蛋白(viral protein)、VP24、VP30、VP35、VP40、包膜糖蛋白(glycoprotein，GP)以及聚合酶片段L，其順序為3'-N-VP35-VP40-GVP30-VP24-L-5'。馬爾堡病毒核衣殼結構由脂蛋白形成的20m厚的包膜包裹，包膜上有大的凸起，包繞的螺旋狀的核衣殼。其只有一個跨膜蛋白GP，可對宿主靶細胞上的受體進行識別。該蛋白為I型膜蛋白，約220ku，有甲基化和糖基化的N端和O端側鏈。跨膜蛋白從胞外途徑轉運到質膜，參與質膜病毒顆粒脫孢。在高爾基質網內，蛋白水解酶激活分解為2個亞單位GP1和GP2，執行下游功能。

生物學特征

該病毒可在多種組織細胞中生長繁殖，包括Vero細胞、Vero E6細胞和Hela細胞等。馬爾堡病毒對熱有中度抵抗力，56℃?30分鐘不能完全滅活，但60℃?1小時感染性喪失。在室溫及4℃存放35天其感染性基本不變，-70℃可以長期保存。一定劑量的紫外線、γ射線、次氯酸、酚類、脂溶劑、Β-丙內酯等均可滅活。

在組織蛋白酶作用下，病毒發生脫殼進入宿主細胞，包膜蛋白是關鍵，病毒吸附在細胞膜上，細胞膜內陷，將病毒包裹形成小囊泡，向內移動，通過內吞作用（胞飲作用）進入細胞。轉錄以負鏈核糖核酸為模板，在自身攜帶酶的催化下，發生轉錄并轉譯7種蛋白質，最終與負鏈RNA組裝成完整的病毒顆粒。病毒的釋放則需要借助基質蛋白VP40，VP40以二聚體的形式存在，這種二聚體結構可以發生重排，組裝構建病毒的外殼，促使細胞釋放出大量的新病毒。

致病性

馬爾堡病毒包膜上含有特異的糖蛋白，可與人體細胞表面的特異性受體結合而進入細胞內進行復制。該病毒可在多種組織細胞中生長、復制，包括恒河獼猴腎細胞、人羊膜細胞和雞胚成纖維細胞等原代細胞，以及人宮頸癌細胞系細胞、非洲綠猴腎細胞、幼地鼠腎異倍體細胞等傳代細胞。馬爾堡病毒的復制對宿主細胞可造成損害，形成空斑病變。對人類有極強的感染性和致病力。

傳播機制

傳染源

病毒在自然界中的儲存宿主尚不明確。可能是非洲的野生靈長目，在非洲的一些蝙蝠體內也發現馬爾堡病毒。此外，已經證明該病毒在埃及伊蚊體內持續存在。受病毒感染的動物是重要的傳染源。許多靈長類動物都可感染馬爾堡病毒，在實驗室中許多鼠類也可以被感染。

人類在偶然情況下被感染后可成為重要的傳染源。通常先由被感染的非人靈長類動物(如黑臉綠猴)?將病毒傳染給人，然后再由病人傳染給其他人。人不是病毒自然循環中的一部分，只是偶然被感染。馬爾堡病毒的傳染性極強，癥狀越重的患者傳染性越強，高滴度的病毒血癥可持續整個發熱期。病毒可廣泛分布于患者的各臟器、血液、尿液和一些分泌物中，并因污染環境而引起傳播。有研究表明，從恢復期病人病后第80天的眼房水和精液中，仍可分離出病毒。

傳播途徑

1.接觸傳播：主要經密切接觸傳播，即通過接觸病死動物和病人的尸體，以及帶毒動物和病人的血液、分泌物、排泄物、嘔吐物等，經粘膜和破損的皮膚傳播。在非洲疫區，因葬禮時接觸病人尸體，曾多次引起暴發。通過密切接觸也可以造成醫院感染和實驗室感染。

2.氣溶膠傳播：通過含該病毒的氣溶膠感染實驗動物也有報道。

3.注射途徑：通過使用被污染的注射器等可造成醫源性傳播。

4.性傳播：曾有報道，病人在臨床康復3月內仍可在精液中檢出馬爾堡病毒，因此存在性傳播的可能性。

感染機制

馬爾堡病毒進入人體后，首先侵犯樹突狀細胞和單核吞噬細胞系統，在淋巴系統內播散，通過血行感染肝、脾和其他器官組織。發病機制主要包含以下兩方面：

①馬爾堡病毒感染宿主細胞導致細胞的直接損傷。

②馬爾堡病毒和細胞表面的特異性受體結合，進入細胞內復制，通過病毒蛋白的毒性作用導致細胞凋亡。馬爾堡病毒和機體免疫系統相互作用導致細胞的間接損傷。

馬爾堡病毒由入侵部擴散至各系統，從而抑制機體固有免疫應答，包括樹突狀細胞和巨噬細胞對干擾素α的應答；由于病毒感染，影響了體液的免疫反應；在整個感染過程中產生大量淋巴細胞調亡，導致免疫抑制：受感染的巨噬細胞產生多種介質，細胞因子和趨化因子的釋放導致血管功能失調、低血壓。

研究表明，MbV侵害多種細胞，特別是免疫系統的巨噬細胞和肝細胞。有研究者認為這些細胞的損害導致毛細血管內的血液倒流入外周器官，從而造成循環系統的崩漬并使人快速死亡。在MbV損害中，內皮通透性增加及毛細血管的受損或許是病理損傷的關鍵。

易感與高危人群

人類對馬爾堡病毒普遍易感。高危人群為經常接觸感染動物及病人尸體的人員，以及密切接觸病人的親屬和醫護人員。發病無明顯季節性。

曾在飼養非洲綠猴和黑猩猩的工作人員體內測出病毒抗體，但這些人員未曾發病，說明可能存在隱性感染者；1985-1987年在加蓬、喀麥隆、中非、乍得、剛果、赤道幾內亞等幾個中部非洲國家對人群隨機抽取血液進行檢測，發現抗馬爾堡病毒抗體的陽性率為0.39%。

潛伏期

一般潛伏期為3~9天，較長的可超過2周。

臨床表現

馬爾堡出血熱潛伏期為3～9日，在此期間病毒可能在淋巴結、脾以及各種器官固定組織中的吞噬細胞內復制。起病急驟，往往伴有嚴重的頭痛和極度的乏力、不適感。肌肉酸痛非常常見。

通常在發病第1日出現高熱，體溫可以升至38～39℃或更高，隨后迅速表現為虛弱。大多數患者約在發病第3日出現嚴重水樣腹瀉、腹痛、肌肉痙攣、惡心、嘔吐，腹瀉可持續1周。此階段患者常面容憔悴、眼睛深陷、表情淡漠以及極度萎靡，面容特征可描述為呈“鬼相”扭曲狀。另外，在病程的第5日左右，大多數患者出現全身麻疹樣斑丘疹，從面部、軀干開始，向四肢散布；3～4日后皮膚出現鱗片脫屑皮疹，無癢感。許多患者在5~7日內出現嚴重出血表現，而且經常是多個部位出血，最常波及胃腸道、肝和齒齦，這在大部分死亡病例的回顧分析中更為常見，出血和口咽部病變常預示致死者的預后。重癥可出現持續高熱、神經系統癥狀如嗜睡、腦膜刺激征等，有時也可導致精神錯亂、妄、抽搐，甚至昏迷等，而中樞神經系統癥狀的輕重也常常反映個體受病毒感染的強弱。死亡通常發生在癥狀出現之后8~9日，在此之前除嚴重失血外，患者也常見休克。

該病的急性期一般在15日左右，能夠挺過急性期的患者，多半可存活下來，但其恢復較緩慢，常需要數周時間，伴不定時的頭痛、胸痛、腹痛和乏力感，有時也伴有關節炎、結膜炎、聽力喪失及睪丸炎等。

診斷檢查

診斷標準

流行病學史

近期有疫區逗留史，與感染者或感染動物的接觸史。

臨床表現

起病急、發熱、肌肉酸痛、頭痛、咳嗽、胸痛、嘔吐、腹痛、腹瀉，皮下和結膜有出血點及其他部位出血表現，在軀干和肩部出現紫紅色的斑丘疹，少尿、無尿，譫妄、昏迷等。

實驗室檢查

實驗室診斷可早期采集病人血液和/或皮膚組織活檢標本進行馬爾堡病毒N蛋白抗原檢測（ELISA、免疫熒光法、免疫組化法等）、逆轉錄PCR檢測病毒核糖核酸、病毒分離培養等，并進行血清特異性IgM、IgG抗體檢測。以下結果可作為實驗室確診依據：①病毒抗原陽性；②血清特異性IgM抗體陽性；③恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；④從患者標本中檢測出馬爾堡病毒RNA；⑤從患者標本中分離到馬爾堡病毒。

血常規及生化檢查

血常規檢查白細胞總數及淋巴細胞減少，周圍血象中可見幼稚淋巴細胞；血小板明顯減少，于6-12病日降至最低值，有的病例可降至10×109/L；血漿纖維蛋白原減少，纖維蛋白降解產物增加。血沉加快，血清轉氨酶升高。發病早期即可檢測到蛋白尿。

血清學檢測

應用間接免疫熒光試驗、ELISA等檢測抗馬爾堡病毒IgM和IgG抗體。一般IgM抗體在發病后第7?天出現，持續2-3月，單份血清IgM抗體陽性即可診斷。檢測急性期和恢復期雙份血清IgG抗體，滴度增高4倍以上者也可診斷。

病原學檢測

馬爾堡病毒高度危險，與活病毒相關實驗必須在BSL-4實驗室進行。

病毒抗原檢測：酶聯免疫吸附試驗?(ELISA)?檢測血清中馬爾堡病毒抗原，可用于早期診斷。取皮膚組織活檢，應用免疫組化法檢測馬爾堡病毒抗原。

病毒核酸檢測：逆轉錄PCR檢測血清中病毒核糖核酸，可用于早期診斷。

病毒分離培養：接種病人的血液、尿液或咽分泌物等于Vero細胞，進行病毒分離培養和鑒定，陽性者可以診斷。

鑒別診斷

由于馬爾堡出血熱在發病早期癥狀無特異性，因此應在發病早期進行抗原檢測、病毒分離、核酸檢測和血清學試驗，以盡快明確診斷。要注意與埃博拉出血熱、腎綜合征出血熱、新疆出血熱、拉沙熱、登革熱等其他病毒性出血熱進行鑒別。

治療

治療原則

尚無特效治療藥物。一般采用對癥處理和支持療法，現有抗病毒藥物的療效有待進一步證實。

一般支持治療

應臥床休息，就地隔離治療。給高熱量、適量維生素流食或半流食。補充足夠的液體和電解質，以保持水、電解質和酸堿平衡。

對癥和并發癥治療

預防及控制出血：有明顯出血者應輸新鮮血，以提供大量正常功能的血小板和凝血因子；血小板數明顯減少者，應輸血小板；對合并有彌散性血管內凝血者，可用肝素等抗凝藥物治療。心力衰竭者應用強心藥物；腎性少尿者，可按急性腎功能衰竭處理，限制入液量，應用利尿劑，保持電解質和酸堿平衡，必要時采取透析療法；肝功能受損者可給予保肝治療。抗生素可用來預防感染。

恢復期病人血清治療

如給早期病人注射恢復期患者的血清，可能有效。

預防

雖然已有多種核酸和多肽疫苗正在研發中，如采用馬爾堡病毒糖蛋白為病毒表面顆粒抗原、用滅活的馬爾堡病毒和馬爾堡病毒糖蛋白顆粒作為疫苗注射，對馬爾堡病毒感染有明顯的免疫和防止感染作用。但仍未有針對馬爾堡病毒的疫苗上市。

控制傳染源是預防馬爾堡病毒重要的措施。其中，切斷疫區動物，靈長目野生動物和人員來源的接觸傳播途徑顯得尤為重要，如盡量避免與疫區來源的動物接觸、不食用野生動物、同時對來自疫區的人員和靈長類野生動物嚴格實施檢疫，發現疑似患者應立即在專業機構進行嚴格隔離和消毒，同時進一步持續監測與患者有過親密接觸的人3周，若有疑似癥狀則立即采取隔離，擴大監測范圍。

在疫區因感染馬爾堡病毒就診時，應盡可能使用一次性醫療器具：醫生和院內其他疾病患者，應盡可能做好防護，如佩戴口罩、手套等，直接接觸患者的醫護人員需提高防護等級，除口罩和手套之外，還需佩戴護目鏡、防護服等個人防護用具。野生動物、家養動物或實驗用動物一旦發生疑似病例，應立即全部捕殺和焚毀，并對有關房舍進行徹底消毒。

流行病學

根據WHO的統計數據，2005年安哥拉的馬爾堡病毒度情死亡最為嚴重，將近90%的患者死亡。從該病的流行情況來看，所有人對馬爾堡出血熱都普遍易感。馬爾堡病毒最容易感染兒童，在非洲，有約75%病例發生在5歲以下兒童，成人感染者大多為與兒童患者密切接觸的親屬和醫護人員。人在感染2周后可產生中和抗體，從而獲得免疫力，但能持續多長時間尚不清楚。除此之外，該病毒還具有明顯的地理流行病學特征，主要在非洲的一些國家的地區流行。但血清學調查發現中非、尼日利亞、利比亞也有該病感染病例，美國、加拿大等國也有該病流行的血清學證據。

2014年10月7日，根據烏衛生部發布的消息稱，與馬爾堡病毒感染死亡者親密接觸的人中，有8人出現癥狀，另外，烏衛生部在密切接觸死者名單中，增加了17人，截止6日為止，處于醫學觀察的人數達到97人。

當地時間2021年8月10日，西非國家幾內亞證實，該國東南部發現了首例馬爾堡出血熱確診的死亡病例。

當地時間2022年7月17日，加納衛生部門表示，加納正式確認報告兩例感染馬爾堡病毒的病例。8月2日，一名在加納感染馬爾堡病毒的兒童死亡。9月16日，加納衛生部宣布該國馬爾堡病毒病疫情結束。

當地時間2023年3月22日，世界衛生組織非洲區域辦公室宣布，經檢測確認赤道幾內亞新增8例馬爾堡病毒感染病例。

參考資料 >

危險之美:顯微鏡下的致命病菌和病毒.科學網.2024-04-18

馬爾堡病毒病.世界衛生組織.2024-02-04

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馬爾堡出血熱預防控制技術指南.中國疾病預防控制中心.2024-03-08

馬爾堡病毒:毒力與埃博拉病毒媲美的病毒. 中國科學院武漢病毒研究所.2024-02-22

致命的馬爾堡病毒.華山感染.2024-03-09

盧旺達發生馬爾堡病毒病疫情，中國疾控中心發出健康提示.環球網-今日頭條.2024-11-08