拉沙熱（Lassa fever，LF）是一種由拉沙病毒（Lassa 病毒，LASV）引起的發熱性傳染病，是一種人畜共患疾病，常見癥狀包括發熱、頭痛、嘔吐、腹痛和咳嗽等。
沙拉熱于1969年在尼日利亞首次被報告，后在西非地區流行。2022年2月，英國衛生部門確認一例拉沙熱死亡病例。2023年1月22日，尼日利亞衛生部門表示，1月2日至15日期間，該國記錄369例疑似拉沙熱病例，已確診105例。2024年8月，四川省報告了中國首例LF輸入病例。拉沙病毒屬于一種包膜分節單鏈核糖核酸病毒。該病毒粒子具有廣泛的組織嗜性，由2段核糖核酸、核蛋白、脂質包膜和糖蛋白組成。電子顯微鏡圖像顯示，該病毒呈球形，直徑約為50~300nm，橫截面顯示出“沙粒樣”。該病的發病機制尚未完全闡明，推測可能與病毒入侵與復制、免疫抑制與炎癥反應、血管損傷與多器官衰竭等有關。
沙拉熱主要在西非多個國家流行，其中以西非森林地區發病率最高，該區域每年約30萬人感染拉沙病毒，導致約5000人死亡。拉沙病毒的傳染源為嚙齒動物，尤其是乳鼠；主要通過大鼠的尿液或糞便傳播給人類，可能通過接觸感染者的血液、糞便或其他身體分泌物在人與人之間傳播；人對拉沙病毒普遍易感；潛伏期通常在接觸病毒后10天（6~21天）左右。
拉沙熱早期癥狀不典型，需通過實驗室檢查確診；疑似病例則依據流行病學史和臨床表現診斷；輔助檢查有實驗室檢查、影像學檢查等。治療方法有支持療法、抗病毒治療、免疫血漿療法等，其中常用藥物有利巴韋林、法匹拉韋、阿比朵爾等。WHO（世界衛生組織）估算數據顯示，該病的全球發病率約為1%，但病死率卻高達15%。
病原學
LASV屬于一種包膜分節單鏈核糖核酸病毒。該病毒粒子具有廣泛的組織嗜性，由2段核糖核酸、核蛋白、脂質包膜和糖蛋白組成。電子顯微鏡圖像顯示，該病毒呈球形，直徑約為50~300nm，橫截面顯示出“沙粒樣”。LASV基因組由2段單股負鏈RNA組成，包括小RNA片段（S-RNA）和大RNA片段（L-RNA），S-RNA長約3.5kb，L-RNA長約7.2kb。當環境溫度>56℃、pH值偏離5.5~8.5時，或病毒暴露于γ射線、紫外線下時，LASV會迅速喪失活性，但在-70℃的環境下，LASV卻能長期保持生命力。
發病機制
LF的發病機制尚未完全闡明，根據現有研究，推測可能與病毒入侵與復制、免疫抑制與炎癥反應、血管損傷與多器官衰竭等有關。LASV通過皮膚或黏膜進入人體后，會立即攻擊抗原呈遞細胞，并在巨噬細胞、樹突狀細胞和內皮細胞等目標細胞內進行復制。LASV可通過其核蛋白阻止受感染細胞制造干擾素，持續削弱機體免疫防御，導致患者因多器官功能衰竭及低血容量性休克而死亡。此外，LASV還可在網狀內皮系統的細胞中復制，導致患者毛細血管損傷，引發肝、腸、心肌、肺以及腦等部位出血。總之，LASV感染可通過多種機制導致LF，但LASV誘發感音神經性聽力損傷的機制仍未完全了解，未來需要在動物模型中進行深入研究。
流行病學
LF已被證明在西非多個國家流行，其中以西非森林地區發病率最高。據統計，該區域每年約30萬人感染LASV，導致約5000人死亡。此外，LASV還會通過國際旅行等途徑向非洲以外的國家傳播。
傳播機制
傳染源
嚙齒動物，尤其是乳鼠，被認為是LASV的天然宿主。
傳播途徑
人群感染LASV的方式有：
1.直接或間接接觸帶病毒鼠類的尿液或糞便等排泄物、食用帶病毒的鼠肉等
2.直接或間接接觸LF患者的血液、尿液、糞便等其他分泌物。
3.重復使用受污染的醫療設備。
易感人群
人對拉沙病毒普遍易感，居住在擁擠和臟亂的鉆石采礦區的居民、醫務人員、孕婦及嬰幼兒是感染LASV的高危人群。
臨床表現
LF起病緩慢，感染者通常在接觸LASV的6~21d后出現輕微癥狀，如發熱、咽喉痛等，癥狀持續2~4周后逐漸恢復，但虛弱乏力可持續數周。少數重癥患者在第10~14d可出現肺炎、腦膜炎等并發癥。嬰兒感染常表現為“水腫嬰兒綜合征”，死亡率高，約為83%。妊娠晚期感染LF尤為嚴重，65%的孕產婦患者可出現死亡或流產。致死性病例表現為多臟器功能衰竭、短暫性頭發脫落、小腦性共濟失調等，其中內皮病和血小板功能障礙是其標志性病變。LF患者存在長期后遺癥，如小腦性脊髓小腦性共濟失調、聽覺異常等。少數患者在疾病急性期后5~22d內可發生第八腦感音神經性聾，1~3個月后僅半數患者可恢復部分功能，感音神經性聽力受損是LF的常見后遺癥。
檢查診斷
診斷標準
LF早期癥狀不典型，需通過實驗室檢查確診；疑似病例則依據流行病學史和臨床表現診斷。
1.疑似病例
對疑似LF病例的診斷標準包括：（1）生活在LF流行地區或3周內與確診LF的患者有接觸史；（2）患者發熱達38℃≥2d，排除傷寒和瘧疾，出現以下癥狀之一：胸痛、胸骨后疼痛、咽喉痛、頭痛、肌肉疼痛等；（3）存在發熱合并出血或面部水腫；（4）發熱患者經抗瘧藥或抗生素治療2d后無效。
2.確診病例
符合疑似病例診斷加以下任意一項實驗室檢查者即可確診為LF：（1）逆轉錄聚合酶鏈反應檢測病毒核酸陽性（金標準）；（2）酶聯免疫吸附法檢測出血清特異性病毒抗體IgM陽性；（3）恢復期血清特異性IgG抗體滴度較急性期升高超過4倍；（4）患者標本中檢測或分離出LASV。
輔助檢查
中國首例LF輸入病例檢查信息如下：
1.實驗室檢查
患者的血常規、肝功能、腎功能、凝血功能、心肌損傷標志物和尿液檢查結果中乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、血淀粉酶和血脂肪酶等明顯升高（下表）。
2.血清熒光定量PCR檢測
LASV血清熒光定量PCR檢測結果Ct值為陽性；IgG抗體檢測結果為陽性。
3.影像學檢查
胸部CT提示：
①兩肺下葉不張、實變，右肺中葉、左肺上葉舌段及兩肺下葉少許炎性病變，合并肺水腫待排；
②兩肺上葉實性、磨玻璃小結節，考慮炎性結節可能；
③心包腔少量積液，心包可疑增厚；
④雙側胸腔少量積液。
頭部CT提示：雙側基底節區斑點稍低密度影，梗死灶，腦白質脫髓鞘可能。
鑒別診斷
由于LF早期臨床癥狀不典型，與流感、瘧疾、黃熱病、埃博拉出血熱等相似，需仔細鑒別診斷。此外，LF可能會導致女性患者陰道出血，甚至在出血癥狀之前，通過超聲檢查就可在子宮和陰道區域觀察到大量液體積聚。因此，需增加妊娠試驗來區分LF與輸卵管妊娠、不全流產。
治療
支持療法
LF早期感染癥狀較輕，首選支持性治療：（1）臥床休息，不宜下床走動；（2）充分補液，保持水電解質平衡，補充血容量，防止休克；（3）密切觀察心肺功能，監測血壓、腎功能，防止補液過多而加重喉或肺水腫；（4）使用廣譜抗生素治療繼發的細菌感染。
抗病毒治療
1.利巴韋林
利巴韋林是一種鳥苷酸類似物，已被正式批準用于LASV治療。有研究顯示，抗原陽性、IgM陰性并接受利巴韋林治療的LF患者的病死率為44%，而未接受治療的患者病死率高達92%。Eberhardt等對423例確診LF的患者采用利巴韋林治療，發現接受利巴韋林治療的患者病死率為20.7%，而未接受的病死率則高達71.4%，且發病7d內接受治療的患者病死率最低。此外，Merson等研究顯示，LF患者在病程7d內接受利巴韋林治療的效果最佳。雖靜脈輸注或口服利巴韋林均對有高死亡風險的患者有效，但為達到效果最佳，還是建議在確診30min內注射該藥。然而，利巴韋林的使用禁忌證較多、不良反應重且有致畸性和胚胎毒性，其臨床試驗療效尚有爭議。因此，指南建議利巴韋林僅在高危暴露后使用。
2.法匹拉韋
法匹拉韋（T-705）是一種廣譜抗核糖核酸的核苷酸類似物，能抑制流感病毒科復制。有研究指出，T-705能高度抑制LASV復制，提高患者生存率，且與利巴韋林聯合使用次優劑量的療效更好。然而，Raabe等研究發現，采用利巴韋林聯合T-705治療繼發性LF患者時，盡管患者得以存活，但均因惡心、嘔吐及轉氨酶升高而停用T-705，在減少利巴韋林的用量后癥狀得到緩解。未來，還需更多研究來驗證T-705作為LF保護劑的有效性。
3.阿比朵爾
阿比多爾是一種抗流感病毒藥物，也是LF治療的候選藥物。該藥的作用機制主要與其干擾LASV進入宿主細胞的過程有關。阿比多爾在俄羅斯和中國已獲批治療流感，并顯示出廣泛的抗病毒活性。在出血熱疫情暴發時，預防性使用阿比多爾可抑制絲狀病毒科和沙粒病毒屬等致命病毒擴散，保護醫護人員免受感染。根據平行實驗結果，阿比多爾藥代動力學特性優良且副作用輕微，有望成為阻止病毒向未感染靶細胞傳播的屏障。
4.LHF-535
有研究指出，LHF-535作為靶向病毒包膜糖蛋白抑制劑，在治療LF方面具有巨大潛力。在兩項Ⅰ期試驗中，Ⅰa期和Ⅰb期試驗評估了LHF-535的安全性和藥代動力學，結果顯示其具有良好的耐受性，且受試者不良事件少于安慰劑組。盡管觀察到Ⅰa期單次給藥劑量遞增研究中一個隊列的胃腸道疾病發生率較高，但Ⅰb期多次給藥劑量遞增研究中該情況并未出現。由此可見，LHF-535可視為潛在的LF治療藥物，但其療效和安全性有待進一步驗證。
免疫血漿療法
該方法利用感染LF康復期患者的血漿治療感染活動期的患者。早期研究顯示，感染后立即接受免疫血漿治療可使患者癥狀明顯改善，幫助身體迅速恢復。Frame等同樣指出，對疑似LF患者在癥狀出現10d前進行血漿治療的存活率為100%，而10d后接受治療的則降至75%。該研究還發現，免疫血漿療法每次使用1~2個單位10~12h后可見療效，且接受該療法的患者預后及恢復速度普遍較好。但該研究存在局限，并非所有接受恢復期血漿的患者都確診為LF。此外，McCormick等研究表明，免疫血漿療法與利巴韋林聯合治療在高病毒血癥或谷草轉氨酶超過150IU時效果較好，但尚無確鑿證據支持免疫血漿療法治療LF的安全性，故多位研究者不推薦將其作為LF的治療手段。
單克隆抗體
單克隆抗體（Arevirumab）是唯一專門針對病毒感染生命周期中關鍵蛋白質的LF療法。有研究發現，從西非感染LF的幸存者中分離出的2種或3種廣泛中和的人單克隆抗體（稱為Arevirumab-2或Arevirumab-3）具有治療LF的潛力，相對低劑量可有效防止自然LASV暴露，其中Arevirumab-3在清除感染性LASV方面更快、更徹底。此外，作為晚期治療手段，Arevirumab-3能減輕LASV的癥狀，并促進機體適應性反應，而Arevirumab-2在制造和成本方面具有明顯優勢，故需更多臨床研究來比較兩者的保護功效。未來，單克隆抗體研究應涵蓋劑量優化、針對不同LASV譜系的效果及對LF患者后遺癥的影響等方面。
預防
1.預防新型冠狀病毒疫苗的研發
LF的發病率上升促使其疫苗開發需求增加，美國食品藥品監督管理局已將LF疫苗開發列為優先事項之一。有21種疫苗處于臨床前階段，均未獲批使用或進行廣泛人體研究，但有兩種基于脫氧核糖核酸和麻疹病毒的疫苗已完成人體Ⅰ期研究。此外，水皰性口炎病毒疫苗和基于Mopeia病毒的ML29減毒活疫苗在非人靈長目中對癥狀性LF展現出100%的保護效果。這些疫苗采用DNA疫苗、麻疹病毒載體、Mopeia病毒載體等多種技術平臺，有效提高了非人靈長類動物在LASV攻擊下的生存率。
2.強化國境檢疫與出境防疫宣傳
國境檢疫是防止LF傳入中國的第一道防線。對西非LF流行地區入境人員、動物及貨物應嚴格檢疫，尤其是尼日利亞。若口岸檢疫部門發現疑似病例，應立即聯動衛生部門進行處理。加強非洲地區中國公民的LF防病知識教育，避免與易感鼠類接觸，注重個人衛生與食品安全。
3.科學消毒與積極滅鼠
LF患者相關物品及場所均需用敏感消毒劑進行消毒，如0.5%次氯酸鈉溶液，也可采用高壓、焚化、煮沸或紫外線消毒等方法。實驗室檢驗應在生物安全柜操作，條件不足時應減少操作次數并加強防護。滅鼠是防控LF的關鍵，應在鼠類繁殖高峰期前科學滅鼠。同時，還應加強環境衛生，防止鼠類入侵。
4.醫學觀察、留驗和隔離
LF疑似病例應就地觀察、留驗，確診后送專業機構隔離治療，并嚴格隔離體液分泌物。男性患者需禁欲3個月至精子檢測無病毒。對無已知暴露史的可能感染者采取標準預防措施，密切接觸者則醫學觀察3~4周，一旦出現發熱則立即送往定點醫院隔離。解除隔離條件：（1）有暴露史者需體溫正常、核酸檢測陰性，或在發熱72h后核酸檢測仍為陰性，否則復查核酸；（2）無已知暴露史者需確診為其他疾病或發熱72h后體溫恢復正常，否則復查核酸。
預后
WHO估算數據顯示，全球LF發病率約為1%，但病死率卻高達15%。
歷史
2022年1月，尼日利亞疾控中心針對拉沙熱疫情啟動全國應急響應。2月11日，英國衛生部門確認一例拉沙熱死亡病例，這是英國確認的第三例拉沙熱死亡病例。3月27日，尼日利亞疾病控制中心表明，2022年以來，尼日利亞共發現659例拉沙熱確診病例，其中包括45名醫護人員。拉沙熱疫情已造成123人死亡，病死率約為18.7%。5月12日，南非納塔爾省的一名男子被診斷出拉沙熱。據尼日利亞疾控中心（NCDC）數據，截至5月22日，2022年尼日利亞累計確診拉沙熱772例，死亡153例，死亡率19.8%，尼日利亞多個州都有病例。6月6日，尼日利亞奧貢州沙加穆（Sagamu）地區一中國公民不幸感染拉沙熱，于拉各斯一家醫院醫治無效死亡。
2023年1月22日，尼日利亞衛生部門表示，1月2日至15日期間，尼日利亞記錄369例疑似拉沙熱病例，已確診105例。2月20日，尼日利亞疾病控制中心表示，2023年年初以來，該國已報告拉沙熱病例531例，已有85人死亡。4月6日，尼日利亞疾控中心發布數據顯示，2023年1月以來，該國24個州累計發現4108例疑似拉沙熱病例；截止到3月26日，共有823人確診，144人死亡，病死率為17.5%。
2024年2月18日，尼日利亞衛生部門表示，自2024年初以來，尼日利亞東南部埃博尼州的拉沙熱疫情已致至少10人死亡。8月3日，四川省報告了中國首例LF輸入病例。12月23日，尼日利亞疾病預防控制中心表示，2024年以來，該國拉沙熱疫情已造成190人死亡。
參考資料 >
【健康知識普及行動】拉沙熱：全球化的“副作用”.紹興市柯橋區疾病預防控制中心.2025-05-19
英國確認第三例拉沙熱死亡病例.中國青年網.2025-05-19
尼日利亞新增105例拉沙熱病例.紅星新聞.2025-05-19
尼日利亞拉沙熱疫情，123人死亡.上觀新聞.2025-05-19
南非一省報告發現一例輸入性拉沙熱病例.央視新聞.2025-05-19
海外風險預警 | 尼日利亞、突尼斯、烏拉圭.福建國際投資促進網.2025-05-19
中國公民不幸感染拉沙熱去世!總領館發布提醒.中國僑網.2025-05-19
尼日利亞報告531例拉沙熱病例 85人死亡.環球網.2025-05-19
尼日利亞3個月確診823例拉沙熱患者 已有144人死亡.環球網.2025-05-19
拉沙熱疫情已致尼日利亞至少10人死亡.紅星新聞.2025-05-19
尼日利亞拉沙熱疫情已致190人死亡.海外網.2025-05-26