法匹拉韋（英文名：Favipiravir），簡(jiǎn)稱T-705，又稱法維拉韋，商品名Avigan，是一種病毒RNA聚合酶抑制劑，屬直接抗病毒藥物，用于治療成人新型或再次流行的流感。
法匹拉韋是由日本福山化學(xué)有限公司于1999年研制，為吡嗪酰胺衍生物，2000年3月獲得日本專利，次年獲得中國(guó)專利獎(jiǎng)，2014年3月4日在日本獲批上市。在2014年抗擊埃博拉疫情中，該藥被緊急用來(lái)治療埃博拉病毒并取得良好的效果。2020年2月15日，海正藥業(yè)的法匹拉韋在中國(guó)獲批上市。截至2022年，批準(zhǔn)的法匹拉韋用法用量尚缺乏充分給藥經(jīng)驗(yàn)，在國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有血尿酸增加、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少等。
法匹拉韋的用法為空腹口服給藥，通常成人療程為5天。第1天，每次1600mg，每日2次；從第2天到第5天，每次600mg，每日2次。化學(xué)名為5-氟-2-氧-1H-吡嗪3-甲酰胺，分子式為C?H?FN?O?，分子量為157.10；物理性狀為白色至類白色粉末，易溶于二甲基亞砜和乙醇，可溶于水。
警示語(yǔ)??
1.動(dòng)物試驗(yàn)顯示法匹拉韋具有生殖毒性（胚胎致死和致畸作用），所以孕婦或可能懷孕的婦女禁用。?
?2.當(dāng)施用婦女可能懷孕時(shí)，應(yīng)在給藥開(kāi)始前進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，只有妊娠檢查結(jié)果為陰性方可給藥。同時(shí)，應(yīng)給予明確的風(fēng)險(xiǎn)提示，以確保患者在給藥前及給藥后7天內(nèi)，采取有效避孕措施。如果在此期間內(nèi)懷孕，應(yīng)當(dāng)通知患者立即停止給藥，并聯(lián)系相關(guān)專業(yè)的醫(yī)生給予指導(dǎo)。
3.因?yàn)榉ㄆダf可以進(jìn)入精液，男性患者給藥時(shí)，應(yīng)給予明確的風(fēng)險(xiǎn)提示。給藥中或給藥后7天內(nèi)，性交時(shí)要采取徹底的措施進(jìn)行避孕（男性必須戴避孕套）。此外，在此期間不要與妊娠婦女進(jìn)行性交。??
4.治療開(kāi)始前，對(duì)給藥患者或其家人充分說(shuō)明該藥的療效及風(fēng)險(xiǎn)（包括對(duì)嬰兒給藥的風(fēng)險(xiǎn)），同意后方可開(kāi)始給藥。
5.服用該藥時(shí)，慎重考慮必要性。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
法匹拉韋用于治療成人新型或再次流行的流感（僅限于其他抗流感病毒科藥品治療無(wú)效或效果不佳時(shí)使用）。
用法與用量
空腹口服給藥。發(fā)現(xiàn)流感癥狀后開(kāi)始快速給藥，通常成人療程為5天。第1天，每次1600mg，每日2次；從第2天到第5天，每次600mg，每日2次。
制劑與規(guī)格
法匹拉韋片：0.2g
性狀
法匹拉韋片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至淡黃色。
藥理機(jī)制
法匹拉韋在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)經(jīng)酶代謝為活性形式法匹拉韋核苷三磷酸。法匹拉韋核苷三磷酸可競(jìng)爭(zhēng)性抑制流感病毒核糖核酸依賴的RNA聚合酶。在法匹拉韋存在下，傳代30代的甲型流感病毒對(duì)法匹拉韋的敏感性未見(jiàn)變化。Ⅲ期國(guó)際臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)流感病毒科對(duì)該藥耐藥性的相關(guān)報(bào)道。
毒理研究
遺傳毒性
法匹拉韋Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外脫氧核糖核酸合成試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，哺乳動(dòng)物細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)和大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性。
生殖毒性
在大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，雌、雄大鼠給予法匹拉韋≥30mg/kg/天，雄性動(dòng)物可見(jiàn)精子活力及運(yùn)動(dòng)精子數(shù)量減少，雌性動(dòng)物可見(jiàn)胚胎著床丟失率增加，雌、雄動(dòng)物生育力未見(jiàn)毒性反應(yīng)劑量（NOAEL）為10mg/kg/天。妊娠犬鼠在妊娠早期（妊娠第0~7天）給予法匹拉韋，可見(jiàn)胚胎發(fā)育延遲和致死。
在小鼠、大鼠、兔及猴胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，法匹拉韋均可見(jiàn)致畸性。在小鼠中，在母體毒性劑量300mg/kg/天及以上劑量下，外觀異常和骨化數(shù)減少的胎仔數(shù)增加。在大鼠中，在母體毒性劑量60mg/kg/天及以上劑量下，骨骼變異胎仔數(shù)增加。在兔中，在母體毒性劑量600mg/kg/天下，胎仔可見(jiàn)骨骼畸形及骨骼變異數(shù)增加。在猴中，最高劑量200mg/kg/天下，胎仔可見(jiàn)外觀或內(nèi)臟畸形。
大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，母體生殖功能NOAEL為100mg/kg/天，在該劑量下子代可見(jiàn)出生時(shí)胎仔數(shù)減少、死亡胎仔數(shù)增加、出生后4天胎仔生存率降低和體重增加減少。
其它毒性
8周齡幼犬連續(xù)1個(gè)月經(jīng)口給予法匹拉韋，60mg/kg/天以上劑量可見(jiàn)動(dòng)物死亡，死亡前可見(jiàn)食欲降低、自主運(yùn)動(dòng)減少、體位異常、呼吸異常、對(duì)光反射異常、口腔粘膜、耳殼或結(jié)膜蒼白、嘔吐、低體溫；組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)肝細(xì)胞出血性壞死、肺栓塞、血栓(肺或肝)、全身性水腫或血管擴(kuò)張、局限性纖維素出血性肺炎、心乳頭肌變性/壞死或礦物質(zhì)沉著、骨骼肌纖維變性、淋巴組織萎縮或退縮。該試驗(yàn)NOAEL為30mg/kg/天。
6日齡幼齡大鼠連續(xù)1個(gè)月經(jīng)口給予法匹拉韋，300mg/kg/天劑量可見(jiàn)動(dòng)物死亡，組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)肝細(xì)胞變性及凝固壞死和骨骼肌纖維萎縮及空泡化。100mg/kg/天劑量下可見(jiàn)異常步態(tài)、血清肌酸激酶增加及骨骼肌纖維萎縮，睪丸可見(jiàn)多核巨細(xì)胞形成和支持細(xì)胞空泡化。
藥代動(dòng)力學(xué)
在健康受試者、特殊人群和患者中進(jìn)行了單劑量、多劑量的藥代動(dòng)力學(xué)研究，法匹拉韋經(jīng)口吸收良好，生物利用度高，單次口服400mg生物利用度大于90%。法匹拉韋口服2400mg單劑量給藥Cmax和AUC值的平均值分別為92.17g/ml和1297.56（g·h）/ml，中位tmax和平均半衰期分別為3和4.5小時(shí)。法匹拉韋400mg，bid多次給藥，第8天的Cmax和AUC值的平均值分別為43.83g/ml和244.31（g·h）/ml，中位tmax和平均半衰期值分別為0.6和5.2小時(shí)。人血清蛋白結(jié)合率為53.4%~54.4%，并迅速分布于包括呼吸系統(tǒng)在內(nèi)的全身組織。
代謝
法匹拉韋在人肝微粒體內(nèi)不被代謝，在人肝胞質(zhì)中被醛氧化酶代謝為M。也可以葡醛酸化為M2。M1和M2是其主要失活的代謝產(chǎn)物。法匹拉韋通過(guò)核苷單磷酸化轉(zhuǎn)為M4，M4可以在激酶作用下與T705的核糖結(jié)合物M3互相轉(zhuǎn)換，M3可以脫核糖轉(zhuǎn)化為該藥。M4可以進(jìn)一步磷酸化為法匹拉韋的核苷雙磷酸化物M5和法匹拉韋的核苷三磷酸化物M6。M6是法匹拉韋的活性代謝產(chǎn)物。
排泄
法匹拉韋主要以M1的形式從腎臟中排泄，人單次口服400mg法匹拉韋，90.5%以M1的形式從腎臟排泄，膽汁排泄的參與度小。雖然法匹拉韋向奶汁中的排泄不明，但在大白鼠已證明乳汁中排泄，不能否定通過(guò)乳汁向新生兒移行的可能性。該藥可以進(jìn)入精液。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
截至2022年，批準(zhǔn)的法匹拉韋用法用量尚缺乏充分給藥經(jīng)驗(yàn)。原研同品種在日本國(guó)內(nèi)和國(guó)際合作的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，共有501例進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，觀察到不良反應(yīng)100例（發(fā)生率19.96%），主要的不良反應(yīng)有：血尿酸增加24例（發(fā)生率4.79%），腹瀉24例（發(fā)生率4.79%），中性粒細(xì)胞減少9例（發(fā)生率1.80%），AST升高9例（發(fā)生率1.80%），ALT升高8例（發(fā)生率1.60%）等。
以下嚴(yán)重不良反應(yīng)在服用其他抗流感病毒科藥物中有報(bào)告，應(yīng)充分觀察，發(fā)現(xiàn)有異常應(yīng)立即中止給藥，并采取相應(yīng)的措施：①休克，過(guò)敏性反應(yīng)：②肺炎：③重癥肝炎、肝功能障礙，黃疸；④中毒性表皮壞死溶解癥，Stevens-Johnson綜合征；⑤急性腎小球腎炎；⑥白細(xì)胞減少癥，??中性粒細(xì)胞減少，血小板減少；⑦精神神經(jīng)癥狀（意識(shí)障礙，異常行為，譫妄，幻覺(jué)，幻想，肌肉痙攣等）；⑧出血性腸炎。
藥物相互作用
法匹拉韋不能被細(xì)胞色素P450(CYP)代謝，主要是由醛氧化酶（AO），一部分是由黃嘌呤氧化酶（XO）代謝。在體外實(shí)驗(yàn)中，法匹拉韋時(shí)間及濃度依賴性地對(duì)AQ活性呈不可逆抑制，另外對(duì)CYP2C8呈濃度依賴性抑制。
另外，該藥對(duì)XO無(wú)抑制作用，對(duì)CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4等亞型的抑制作用弱。該藥對(duì)CYP的誘導(dǎo)作用不確定。
禁忌證
1.懷孕和準(zhǔn)備懷孕的婦女禁用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示法匹拉韋具有生殖毒性（胚胎致死和致畸作用）。應(yīng)給予明確的風(fēng)險(xiǎn)提示，以確保患者在給藥前及給藥7天之內(nèi)，采取有效避孕措施，如果在此期間內(nèi)懷孕，應(yīng)當(dāng)通知患者立即停止給藥，并聯(lián)系相關(guān)專業(yè)的醫(yī)生。
2.對(duì)法匹拉韋成分有過(guò)敏史的患者禁用。
特殊人群用藥
在一般情況下，老年人的器官生理功能受損，老年人給藥時(shí)應(yīng)同時(shí)密切觀察病人的狀況給藥。
1.被懷疑懷孕或已經(jīng)懷孕婦女不應(yīng)該給予法匹拉韋。
2.雖然法匹拉韋向奶汁中的排泄不明，但在大白鼠已證明向乳汁中排泄，所以用于哺乳期婦女時(shí)，要終止哺乳。
未成年人用藥尚未有足夠的數(shù)據(jù)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)幼齡犬在比成年犬致死劑量低的劑量下使用，觀察到幼犬死亡。在幼齡大鼠和幼齡犬施用時(shí)，還觀察到步態(tài)異常、萎縮和骨骼肌纖維空泡化等變化，以及心臟乳頭肌變性、壞死和礦物質(zhì)沉積等改變。
注意事項(xiàng)
1.法匹拉韋對(duì)用于治療成人新型或再次流行的流感無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)。批準(zhǔn)的用法和用量以及該藥的有效性和安全性尚未得到臨床試驗(yàn)確證。
2.法匹拉韋會(huì)引起血尿酸升高，停藥后可以恢復(fù)。有痛風(fēng)或痛風(fēng)既往史患者以及高尿酸血癥患者慎用，使用法匹拉韋可能使癥狀惡化。
3.雖然因果關(guān)系不明確，已經(jīng)有服用含有該藥品后出現(xiàn)異常行為或神經(jīng)精神癥狀的報(bào)道。對(duì)于兒童和未成年人，如服用該品，應(yīng)該采取主動(dòng)的預(yù)防措施，防止異常行為引起的墜落等事故，抗流感病毒科藥物治療開(kāi)始給藥后，需對(duì)患者以及病人家屬進(jìn)行說(shuō)明注意：①可能產(chǎn)生異常行為；②在家療養(yǎng)至少2天，需有照護(hù)者，小兒、未成年人不能夠單獨(dú)一人。另外，對(duì)于流感腦病等，一旦出現(xiàn)同樣的癥狀也要進(jìn)行以上說(shuō)明。
4.法匹拉韋對(duì)細(xì)菌感染無(wú)效。流感病毒合并細(xì)菌感染的患者，有混合流感病毒癥狀。如果懷疑有合并細(xì)菌感染的情況，應(yīng)給予合并抗菌藥物治療。
5.因?yàn)樵撍幙梢赃M(jìn)入精液，男性患者給藥時(shí)，應(yīng)給予明確的風(fēng)險(xiǎn)提示。給藥中或給藥后7天內(nèi)，性交時(shí)要采取徹底的措施進(jìn)行避孕（男性必須戴避孕套）。此外，在此期間不要與妊娠婦女進(jìn)行性交。
6.肝功能低下時(shí)肝臟內(nèi)的AO活性也降低，肝功能損傷患者血漿中法匹拉韋的濃度可能上升。
7.腎功能損傷患者血漿中法匹拉韋和其代謝物的濃度可能上升。關(guān)于在腎功能障礙患者的安全性尚未獲得充分的信息。
8.因?yàn)榉ㄆダf對(duì)其主要代謝酶醛氧化酶（AO）呈不可逆抑制，因此不推薦與主要經(jīng)AO代謝消除且安全范圍窄的藥劑合用。
9.對(duì)高齡者、有基礎(chǔ)疾病（包括糖尿病在內(nèi)的代謝性疾病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、慢性心臟病）患者或免疫功能低下患者的使用經(jīng)驗(yàn)不足。
藥物對(duì)比
統(tǒng)計(jì)時(shí)間：2025年2月13日，參考資料
歷史
法匹拉韋是由日本福山化學(xué)有限公司（Toyama Chemical Co.，Ltd.）于1999年研制，為吡嗪酰胺衍生物，2009年被日本富士膠卷控股公司收購(gòu)，2000年3月獲得日本專利，次年獲得中國(guó)專利，2014年3月4日在日本獲批上市，用于新發(fā)或復(fù)發(fā)流感的治療。在2014年抗擊埃博拉疫情的戰(zhàn)役中，法匹拉韋被緊急用來(lái)治療埃博拉病毒并取得良好的效果。2020年2月15日，海正藥業(yè)法維拉韋片在中國(guó)獲批上市。
化學(xué)信息
分子式：C?H?FN?O?
分子量：157.10
物理性狀：白色至類白色粉末，易溶于二甲基亞砜和乙醇，可溶于水。
貯藏
不超過(guò)30℃密閉保存。
包裝
鋁塑泡罩包裝，10片/板，2板/袋、4板/袋。
有效期
24個(gè)月。
參考資料 >
藥品分類與代碼查詢.國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2025-02-13
法維拉韋片說(shuō)明書(shū).藥智網(wǎng).2025-02-13
“抗流新秀”法維拉韋，你想知道的都在這里!. 安徽省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部.2025-02-12