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來源：互聯(lián)網(wǎng)

頭孢拉定（Cefradine）常用劑型為口服制劑、注射劑。為頭孢菌素類抗生素。用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚皮膚和軟組織感染等。

頭孢拉定不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應(yīng)較為常見。中國上市后不良反應(yīng)報道，使用該藥可能導(dǎo)致血尿，另曾有極少病例使用該藥出現(xiàn)精神異常、聽力減退、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、過敏性休克、排尿困難、藥物性溶血性貧血、心律失常等罕見不良反應(yīng)。

該藥品醫(yī)保類型為：頭孢拉定顆粒、頭孢拉定干混懸、注射用頭孢拉定為醫(yī)保甲類；頭孢拉定膠囊、頭孢拉定片為醫(yī)保乙類。

頭孢拉定是第一代半合成腎毒性較輕的頭孢菌素，1972年由美國百時美施貴寶公司創(chuàng)制。

醫(yī)學(xué)用途

適應(yīng)證

用于敏感細(xì)菌所致急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、泌尿與生殖系統(tǒng)感染、皮膚及皮膚和軟組織感染等，該藥亦為預(yù)防術(shù)后傷口感染的選用藥物之一。口服制劑用于上述感染的輕癥患者。

用法與用量

成人①口服，一次0.25~0.5g，每6~8小時1次，一日最高劑量為4g；②肌內(nèi)注射，一次0.5~1g，每6~8小時1次；③靜脈滴注，每日4~6g，每6~8小時1次，一日最高劑量為8g。

兒童①口服，一次6.25~12.5mg/kg，每6~8小時1次；②肌內(nèi)注射，一次12.5~25mg/kg，每6~8小時1次；③靜脈滴注，每日50~150mg/kg，每6~8小時1次

腎功能減退者肌酐清除率＞20ml/min、5~20ml/min和<5ml/min時，其劑量分別為每6小時0.5g、每6小時0.25g和每12小時0.25g。

小兒科用法與用量

口服一日25~50mg/kg，分3~4次服。

肌內(nèi)注射或靜脈滴注一日25~50mg/kg，嚴(yán)重感染者為一日50~150mg/kg；分3~4次。

制劑與規(guī)格

①片劑：0.25G型客車；0.5g。②膠囊劑：0.125g；0.25g；0.5g。③注射劑（粉）：0.5g；1.0g；2g。④混懸劑：0.125g；0.25g；1.5g；3g。⑤顆粒：0.125g；0.25g。

藥理機制

頭孢拉定的體外抗菌活性與頭孢氨芐相仿，低于噻孢霉素和頭孢唑林。該藥對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌均有良好抗菌作用，耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌對該藥耐藥。該藥對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的作用與頭孢氨相似，但對大腸桿菌、變形桿菌屬和克雷伯氏菌屬的活性略差。該藥對奈瑟氏球菌有一定作用，對產(chǎn)酶淋病奈瑟菌也具有活性；對流感嗜血桿菌的活性較差。除脆弱類桿菌外，其余厭氧菌大多對該藥敏感。

藥代動力學(xué)

口服該藥后吸收迅速，生物利用度為90%。空腹口服0.5g，tmax為1小時，Cmax為11~18mg/L；食物可延緩該藥的吸收，但不影響吸收總量。靜脈注射0.5g后5分鐘的血藥濃度為46mg/L。肌內(nèi)注射0.5g后，tmax為1~2小時，Cmax為6mg/L。肌內(nèi)注射吸收顯然較口服為差，但血藥濃度持續(xù)時間較久。頭孢拉定在組織和體液中分布良好。在肝組織中的藥物濃度與血清濃度相等。在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可達到有效濃度。在腦組織內(nèi)藥物量少，僅為同時期血藥濃度的5%~10%；在腦脊液中的藥物濃度更低，靜脈滴注2~4g，腦脊液中濃度僅有1.2~1.5mg/L，甚至測不到。該藥可通過胎盤屏障進入胎兒循環(huán)，少量經(jīng)乳汁排出。血漿蛋白結(jié)合率為6%~10%。該藥在體內(nèi)很少代謝。口服0.5g后，6小時和24小時后自尿中排出給藥量的95%和99%。靜脈注射后6小時內(nèi)尿中排出量可達給藥量的90%以上。肌內(nèi)注射后6小時內(nèi)尿中排出量為給藥量的66%，尿藥濃度多超過1000mg/L。少量藥物自膽汁排泄，其濃度可為同期血藥濃度的4倍。t1/2為1小時，腎功能減退時延長。該藥能被血液透析和腹膜透析清除，丙磺舒可減少該藥經(jīng)腎排泄。

風(fēng)險與禁忌

禁忌證

對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用。

特殊人群給藥

該藥可能導(dǎo)致血尿，兒童是發(fā)病的易感人群，兒童慎用。

因該藥可透過血-胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)，妊娠期婦女只有明確需要時方可使用。

該藥可少量進奶汁，雖至今尚無哺乳期婦女應(yīng)用該藥發(fā)生問題的報告，但應(yīng)用時仍須權(quán)衡利弊。

腎功能減退者須減少劑量或延長給藥間期。

不良反應(yīng)

1.該藥不良反應(yīng)較輕，發(fā)生率也較低，約6%。

2.惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等胃腸道反應(yīng)較為常見。

3.藥疹發(fā)生率約1%~3%，

4.個別患者可見假膜性小腸結(jié)腸炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、直接Coombs試驗假陽性反應(yīng)、周圍血常規(guī)免疫細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少等。

5.少數(shù)患者可出現(xiàn)暫時性血BUN（血尿素氮）升高，血清氨基轉(zhuǎn)移酶、血清ALP（堿性磷酸酶）、膽紅素、乳酸脫氫酶一過性升高一過性升高。

6.該藥肌內(nèi)注射疼痛明顯，靜脈注射后有發(fā)生靜脈炎的報道。

7.中國上市后不良反應(yīng)報道，使用該藥可能導(dǎo)致血尿，另曾有極少病例使用該藥出現(xiàn)精神異常、聽力減退、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)、過敏性休克、排尿困難、藥物性溶血性貧血、心律失常等罕見不良反應(yīng)。

8.口服制劑長期應(yīng)用可能導(dǎo)致菌群失調(diào)、維生素缺乏或二重感染，偶見女性外生殖器陰道念珠菌病。

藥物相互作用

1.塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥，保泰松以及糖肽類抗生素和氨基糖苷類抗生素等與該藥合用有增加腎毒性的可能。

2.該藥可延緩苯妥英在腎小管的排泄。

3.丙磺舒可延遲該藥腎排泄。

4.與美西林合用，對大腸桿菌、沙門菌屬等肺炎克雷伯菌具協(xié)同作用。

5.頭孢拉定與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、黏菌素甲磺酸鈉、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸紅霉素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異??唑、氨茶堿、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲鹽酸腎上腺素、間羥胺、利他林、氯化琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥品發(fā)生配伍禁忌：芐青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松鈉、苯妥英、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素c、水解蛋白。

6.注射用頭孢拉定中含有碳酸鈉，因此與含鈣溶液（林格液、乳酸鹽林格液、葡萄糖乳酸鹽林格液）有配伍禁忌。

7.注射用頭孢拉定不宜與其他抗生素或其他藥物同瓶滴注。

8.該藥與氨基糖苷類、袢利尿藥及其他腎毒性藥物合用，可使上述藥物的腎毒性增加。頭孢拉定和氨基糖苷類抗生素可相互滅活，當(dāng)兩者同時應(yīng)用時，應(yīng)在不同部位給藥，兩者也不能同瓶滴注。

9.該藥與慶大霉素、阿米卡星等氨基糖類抗生素聯(lián)合有協(xié)同作用。

用藥須知

1.高敏體質(zhì)者用藥前應(yīng)先做皮試。

2.用藥期間用硫酸銅法測定尿糖可能出現(xiàn)尿糖假陽性。

3.注射液應(yīng)臨時配用，不可保存。

4.對青霉素類過敏者使用該藥，必須特別謹(jǐn)慎。

風(fēng)險提示

美國FDA妊娠期用藥安全性分級為口服、注射給藥為B。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報第7期、第9期、第18期，警惕頭孢拉丁引起血尿、頭孢拉定禁忌與莪術(shù)油注射液配伍使用的信息。

相關(guān)通報內(nèi)容：

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報第7期，鑒于術(shù)油注射液可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，用藥過程中避免給藥速度過快，加強臨床用藥監(jiān)護。對此藥過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。禁忌與頭孢拉定配伍使用。

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報第9期，鑒于頭孢拉定相關(guān)制劑可導(dǎo)致血尿，血尿的發(fā)生與患者年齡（兒童易發(fā)）、藥物劑量、濃度、給藥速度、藥物配伍等因素有關(guān)。故提醒臨床醫(yī)生，尤其兒科醫(yī)生要合理、規(guī)范用藥，嚴(yán)格掌握用藥及靜脈用藥指征。用藥時注意給藥濃度、速度、分次給藥等，注意藥物之間的配伍禁忌，監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能。一旦發(fā)生血尿應(yīng)立即停藥，避免再用同類或易致腎臟損傷的藥物，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。同時建議加強臨床合理使用抗生素的教育與宣傳。

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報第18期，在第9期通報發(fā)布后，國家中心仍陸續(xù)收到與頭孢拉定相關(guān)的病例報告。2005年7月—2008年8月期間，頭孢拉定的不良反應(yīng)/事件報告8620余份，其中有關(guān)血尿的不良反應(yīng)/事件報告914份，占10.60%。在血尿的不良反應(yīng)/事件報告中，注射用頭孢拉定845份，占92.50％；在年齡分布上，14歲以下兒童占半數(shù)以上（55.36%）；頭孢拉定導(dǎo)致血尿的問題依然突出。

歷史

頭孢拉定是第一代半合成腎毒性較輕的頭孢菌素，頭孢拉定為美國百時美施貴寶公司（BRISTOL MYERS SQUIBB）公司于1972年研制成功的頭孢菌素，屬β-內(nèi)胺類抗生素，1977年投放市場。頭孢拉定膠囊于1982年1月在美國申報上市。

中國生產(chǎn)其制劑始于1985年，由中美上海施貴寶制藥有限公司公司和天津華津制藥廠生產(chǎn)。新華制藥是中國最早生產(chǎn)頭孢拉定原料藥的企業(yè)之一，始于1992年，生產(chǎn)能力30噸，為中國最大規(guī)模；同年4月22日，新華制藥試生產(chǎn)的三批產(chǎn)品，經(jīng)檢驗22個質(zhì)量項目全部合格，并達到了居國際先進水平的美國百時美施貴寶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1993年1月，新華牌頭孢拉定首家通過省醫(yī)藥管理局鑒定。1995年10月，頭孢拉定轉(zhuǎn)由與荷蘭合資的新華肯孚生產(chǎn)經(jīng)營。新華牌頭孢拉定于1996年被評為“1995年度山東省優(yōu)秀新產(chǎn)品一等獎”；1997年3月，又被中國國家經(jīng)貿(mào)委表彰為“八五”國家級新產(chǎn)品項目。2001年11月30日，新華肯孚制藥新廠落成，頭孢拉定等系列產(chǎn)品達到近千噸規(guī)模，產(chǎn)量質(zhì)量為中國領(lǐng)先。

使用情況

頭孢拉定膠囊于1992年獲得中國上市批準(zhǔn)，2017年銷售收入為918.16萬元。經(jīng)查詢國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，到2019年共有頭抱拉定膠襄文號241個，中國已上市的頭孢拉定膠囊企業(yè)包括新華制藥、中美上海施貴寶制藥有限公司、齊魯制藥、湖南科倫制藥有限公司等。2019年頭孢拉定膠囊為中國市場產(chǎn)銷量最大的口服頭孢菌素，中國市場容量約16.6億元。2021年頭孢拉定膠囊在中國城市、縣級公立醫(yī)院和城市零售藥店的銷售額分別為人民幣2572萬元和人民幣8604萬元。