霍亂（英文：Cholera）是由霍亂弧菌（學(xué)名：Vibrio cholerae）引起的一種烈性腸道傳染病，屬于國(guó)際檢疫的傳染病，也是中國(guó)的甲類傳染病之一?；魜y在人群中流行已有兩個(gè)多世紀(jì)，自1817年以來(lái)，共發(fā)生了七次世界性大流行，霍亂弧菌于1883年第五次霍亂世界性大流行期間由德國(guó)微生物學(xué)家羅伯特·科赫（德語(yǔ)：Robert Koch）發(fā)現(xiàn)。
霍亂主要通過(guò)被污染的水或食物傳播，在亞洲、非洲、拉丁美洲等地區(qū)為高發(fā)的感染性腹瀉病因之一。典型的霍亂患者的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為：起病迅速，腹瀉劇烈，伴隨嘔吐，并由此所導(dǎo)致一系列的脫水、肌肉痙攣，嚴(yán)重者可發(fā)生休克和急性腎衰竭。
截止2022年3月，已有多種新型口服霍亂疫苗被批準(zhǔn)上市。與舊的注射用霍亂疫苗相比，新型疫苗可以提供較好、較持久的保護(hù)作用?；魜y疫苗主要適用于兒童、到高危地區(qū)的旅游者、野外、水上作業(yè)及流動(dòng)人口等。
在世界范圍內(nèi)，每年約有130萬(wàn)至400萬(wàn)例霍亂病例及2.1萬(wàn)至14.3萬(wàn)例死亡報(bào)道，自2021以來(lái)，霍亂病例及其在全球的地理分布有所增加，相關(guān)死亡人數(shù)在多年下降之后，也出現(xiàn)了一定激增。與此同時(shí)，2021年全球霍亂病死率為1.9%，為近十年來(lái)最高值。初步數(shù)據(jù)顯示，2022年和2023年都延續(xù)了這一趨勢(shì)，種種跡象意味著第七次霍亂大流行正卷土重來(lái)。
命名
醫(yī)學(xué)界認(rèn)為中國(guó)古代沒(méi)有“真性霍亂”，即現(xiàn)代意義上的“Cholera”，但霍亂的名稱在中國(guó)古代典籍中已有相關(guān)記載。張仲景的《傷寒雜病論》中有文：“病有霍亂者何？答曰：嘔吐而利，此名霍亂?！?、“病發(fā)熱頭痛，身疼惡寒、吐利者，此屬何??？答曰：此名霍亂?；魜y自吐下，又利止，復(fù)更發(fā)熱也。”書(shū)中描述的是腸胃不安引起的上吐下瀉，實(shí)為急性腸胃炎、腹膜炎等一類的病狀。
所謂的真性霍亂，歐洲人稱為“Chorela”，一般在熱帶國(guó)家經(jīng)常發(fā)生，尤其是印度等國(guó)家。中國(guó)最早的音譯名稱為“虎列拉”，因?yàn)樵撘卟〉牟【彩鞘饶c性的，而且最初特征也是吐瀉，所以中國(guó)醫(yī)學(xué)界借用了文言文舊名，稱作霍亂。
分型
典型病例
包括中、重型患者，其臨床表現(xiàn)相似，后者脫水及循環(huán)衰竭較前者為重。
非典型病例（輕型）
癥狀常不明顯，起病較緩，大多數(shù)患者僅有輕度腹瀉，極少數(shù)伴有嘔吐，大便次數(shù)每日2次以上，一般不超過(guò)10次，大便性狀為軟便、便溏或黃水樣便，個(gè)別帶黏液或呈血性，一般無(wú)發(fā)熱、腹痛、里急后重（指患者因腸道內(nèi)刺激而有便意，但實(shí)際上卻只有少量或無(wú)糞便的癥狀）。少數(shù)有腹部隱痛，個(gè)別有發(fā)熱及腹部陣發(fā)性絞痛。兒童可有高熱。絕大多數(shù)患者能照常進(jìn)食及起床活動(dòng)，腹瀉次數(shù)較多者可有輕度脫水表現(xiàn)，但神志、血壓、脈搏均正常。病程短，多于3至5日內(nèi)恢復(fù)。
中毒型病例（干性霍亂）
除典型病例外，尚有一種罕見(jiàn)的暴發(fā)型或稱中毒型，又稱“干性霍亂(cholera sicca)”。本型起病急驟，尚未出現(xiàn)腹瀉和嘔吐癥狀，即迅速進(jìn)入中毒性休克而死亡。
發(fā)生機(jī)制
致病原因
機(jī)體是否發(fā)病，主要取決于自身免疫力、弧菌的入侵?jǐn)?shù)量和致病力。當(dāng)未被殺滅的弧菌進(jìn)入小腸時(shí)，小腸的堿性環(huán)境得以讓細(xì)菌大量繁殖，產(chǎn)生霍亂腸毒素（CT），即引起發(fā)病。
霍亂腸毒素可導(dǎo)致腸道分泌功能亢進(jìn)，當(dāng)分泌功能超過(guò)腸道再吸收能力時(shí)，即可造成嚴(yán)重的腹瀉及嘔吐；由于膽汁分泌減少，且腸腔中有大量水、黏液及電解質(zhì)，故排瀉物呈白色“米泔水”樣；由于劇烈的腹瀉嘔吐，導(dǎo)致患者脫水和電解質(zhì)大量丟失，從而引起一系列休克、低鉀、低鈉、代謝性酸中毒、急性腎功能衰竭等表現(xiàn)。
病原學(xué)
霍亂由霍亂弧菌引起。霍亂弧菌長(zhǎng)1～3μm，寬0.3～0.6μm，菌體彎曲呈弧形或逗點(diǎn)狀，新鮮標(biāo)本涂片鏡檢，排列如“魚(yú)群”樣。革蘭氏染色陰性，無(wú)芽胞和莢膜。菌體一端有單鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑。
各群霍亂弧菌的鞭毛抗原（H）大多相同，僅菌體抗原（O）存在差異，據(jù)此可分為200個(gè)以上的O血清群。目前已知僅O1和O139血清群能夠引發(fā)霍亂，且這兩個(gè)血清群引發(fā)的疾病癥狀無(wú)明顯差異。霍亂弧菌的兩個(gè)生物型（古典生物型和埃爾托生物型）均能與抗菌體抗原的血清抗體產(chǎn)生凝集，均屬于O1群。凡不屬O1群的其他弧菌皆為不凝集，統(tǒng)稱非O1群弧菌。
1980年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）腹瀉控制中心根據(jù)霍亂弧菌的菌體（O）抗原特異性、生化性狀、致病性等不同，將其分為三群：O1群霍亂弧菌、非O1群霍亂弧菌、不典型O1群霍亂弧菌。
O1群霍亂弧菌
是霍亂的主要致病菌，1966年國(guó)際弧菌命名委員會(huì)將先后發(fā)現(xiàn)的兩種病原性弧菌統(tǒng)稱為霍亂弧菌的兩個(gè)生物型，即古典生物型和埃爾托生物型。
根據(jù)三個(gè)不同O抗原血清型又可分為：
B、C抗原可因弧菌的變異而互相轉(zhuǎn)化，如小川型和稻葉型之間可以互相轉(zhuǎn)化。
非O1群霍亂弧菌
不被O1群霍亂弧菌的多價(jià)血清所凝集，故統(tǒng)稱為不凝集弧菌（non-agglu-tinable Vibro, NAG Vibro）。目前該類型已從O2群編排至O220以上血清群。
在1992年孟加拉霍亂流行時(shí)新發(fā)現(xiàn)的血清群，其特征為不被O1群和非O1群的O2～O138群霍亂弧菌診斷血清所凝集，命名為O139群。
不典型O1群霍亂弧菌
該群在菌體內(nèi)外均不產(chǎn)生腸毒素，因此沒(méi)有致病性。
霍亂弧菌的營(yíng)養(yǎng)要求簡(jiǎn)單，在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，屬兼性厭氧菌。生長(zhǎng)溫度為16～42℃，培養(yǎng)溫度以37℃最為適宜?？煞敝车乃釅A度（pH）為6.0～9.2，適宜的pH為7.2～7.4。
霍亂弧菌對(duì)熱、干、酸性介質(zhì)和消毒劑敏感，在沸水中只能存活1分鐘，在干熱消毒環(huán)境下能存活2小時(shí)，在正常胃酸下能存活5分鐘，在自來(lái)水和含0.5ppm氯的深井水中能存活15分鐘。但弧菌在河水、海水、井水等自然環(huán)境中可長(zhǎng)期存活，且其中埃爾托生物型通常能夠存活1~3周，在魚(yú)類和甲殼亞門(mén)體內(nèi)能夠存活1~2周，在合適的外部環(huán)境之中能夠存活一年以上。
高危因素
自然因素
在2022年已報(bào)告發(fā)生有霍亂疫情的國(guó)家中，許多國(guó)家正在經(jīng)歷龍卷風(fēng)、洪水泛濫等，這些異常氣候變化及自然災(zāi)害增加了疫情的嚴(yán)重程度和區(qū)域擴(kuò)散的傾向。此外，許多國(guó)家出現(xiàn)干旱，其導(dǎo)致的供水不足、難民增加以及非正規(guī)城市居住區(qū)的擴(kuò)張，從而導(dǎo)致暴發(fā)霍亂疫情。
社會(huì)因素
人道主義危機(jī)、政治不穩(wěn)定和沖突
由于政治不穩(wěn)定和發(fā)展不平衡，人道主義危機(jī)不斷加劇，致使越來(lái)越多的人面臨霍亂風(fēng)險(xiǎn)。在已報(bào)告疫情的國(guó)家中，有9個(gè)國(guó)家（阿富汗、喀麥隆、剛果、海地、伊朗、尼日利亞、索馬里、阿拉伯?dāng)⒗麃喒埠蛧?guó)和也門(mén)）的受影響地區(qū)正在發(fā)生政治沖突或暴力事件。
多種持續(xù)的突發(fā)事件
一些暴發(fā)霍亂疫情的國(guó)家在同時(shí)應(yīng)對(duì)包括猴痘、登革熱、基孔肯雅病、麻疹和新型冠狀病毒感染在內(nèi)的多種其他疫情，這使得其應(yīng)對(duì)霍亂的總體能力緊張，特別是在資源有限的國(guó)家。
監(jiān)測(cè)水平不達(dá)標(biāo)或延遲
缺少相應(yīng)的霍亂監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)將影響到對(duì)于疫情的應(yīng)對(duì)工作。缺少數(shù)據(jù)有國(guó)家層面的原因，也有監(jiān)測(cè)方面的原因，常見(jiàn)原因有：國(guó)家的總體監(jiān)測(cè)系統(tǒng)能力不足、對(duì)于霍亂檢測(cè)缺乏重視、缺乏大數(shù)據(jù)共享、在人道主義危機(jī)和政治不穩(wěn)定期間監(jiān)測(cè)系統(tǒng)崩潰、實(shí)驗(yàn)室診斷及鑒別（例如霍亂與急性水樣腹瀉）的能力不足等。
醫(yī)療資源有限
疫情的規(guī)模及蔓延范圍使得醫(yī)療服務(wù)部門(mén)的容納能力捉襟見(jiàn)肘，無(wú)法實(shí)施全面的多部門(mén)應(yīng)對(duì)措施。同時(shí)發(fā)生的大規(guī)模、高風(fēng)險(xiǎn)疫情以及其他公共衛(wèi)生和人道主義危機(jī)進(jìn)一步擠占資源，更加限制了相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的應(yīng)對(duì)能力。另外，在人道主義危機(jī)期間，技術(shù)熟練的醫(yī)務(wù)人員移居國(guó)外、疫苗接種等常規(guī)衛(wèi)生服務(wù)中斷導(dǎo)致疫苗可預(yù)防疾病的出現(xiàn)或再發(fā)、醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施遭到破壞或難以接近以及針對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生工作者的暴力行為都阻礙了對(duì)于霍亂疫情的應(yīng)對(duì)。
高危人群
正常情況下，人體分泌的胃酸可殺滅相當(dāng)數(shù)量的霍亂弧菌，不引起發(fā)病。但在胃酸分泌減少時(shí)，如患者曾接受胃大部切除術(shù)、大量飲水或大量進(jìn)食導(dǎo)致胃酸稀釋，或入侵的霍亂弧菌數(shù)量較多時(shí)，未被殺滅的弧菌就進(jìn)入小腸大量繁殖，產(chǎn)生霍亂腸毒素，引起發(fā)病。
發(fā)病機(jī)制
霍亂弧菌其致病機(jī)制是通過(guò)鞭毛運(yùn)動(dòng)以及其產(chǎn)生的Caspase-3作用，穿過(guò)腸黏膜上的黏液層，在毒素共調(diào)菌毛蛋白A（TcpA）和霍亂弧菌血凝素的作用下，黏附于小腸上段腸黏膜上皮細(xì)胞刷狀緣，定居于人類腸道中，并不侵入腸黏膜下層，故霍亂弧菌本身對(duì)腸道的致病力有限。而其分泌的霍亂腸毒素是引起霍亂癥狀的主要致病物質(zhì)，它能夠刺激腸黏膜隱窩細(xì)胞過(guò)度分泌水、氯化物及碳酸根，同時(shí)抑制絨毛細(xì)胞對(duì)鈉和氯離子的吸收，使水和氯化鈉等物質(zhì)在腸腔內(nèi)聚集，引起本病特征性的劇烈水樣腹瀉?；魜y腸毒素還可促使腸黏膜杯狀細(xì)胞分泌亢進(jìn)，使水樣便中含有大量黏液。當(dāng)腹瀉導(dǎo)致失水、膽汁分泌減少，腹瀉出的糞便可成為“米泔水”樣。
傳播
主要傳染源
主要傳染源為患者和帶菌者?；魜y的輕型患者和隱性感染者因診斷較困難而得不到及時(shí)的隔離和治療，對(duì)疾病的傳播有重要作用。
傳播途徑
霍亂的暴發(fā)流行通常由被霍亂弧菌污染的水源和食物引發(fā)。其中，飲用被霍亂弧菌污染的水（如河水、井水、塘水等未經(jīng)處理的水源）是主要傳播途徑之一；霍亂弧菌可在水中存活1~3周，若水源被污染，易引發(fā)大規(guī)模暴發(fā)。其他傳播途徑包括接觸霍亂病人或帶菌者排泄物污染的手和物品、食用經(jīng)蒼蠅污染的食物等。此外，霍亂弧菌還可通過(guò)被污染的魚(yú)類、蝦類等水產(chǎn)品傳播。
易感人群
人群對(duì)霍亂弧菌普遍易感，本病隱性感染較多。病后可獲得一定的免疫力，能產(chǎn)生一定數(shù)量的抗菌抗體和抗腸毒素抗體，但仍然有再感染的報(bào)道。
臨床表現(xiàn)
霍亂的潛伏期可為數(shù)小時(shí)至5天，通常為1～3天。多為急性起病，古典生物型和O139型霍亂弧菌所引起的發(fā)病通常癥狀較重；埃爾托生物型所致者常為輕型，隱性感染較多。大多數(shù)情況下，感染只造成輕度腹瀉或根本沒(méi)有癥狀，典型的癥狀表現(xiàn)為劇烈的無(wú)痛性水樣腹瀉。感染霍亂后，如果治療不及時(shí)或不恰當(dāng)，會(huì)引起嚴(yán)重脫水導(dǎo)致死亡。
典型病例病程可分為以下三個(gè)階段：
瀉吐期
腹瀉常為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為無(wú)痛性的劇烈腹瀉，糞便性狀早期為泥漿樣或水樣，可見(jiàn)黏液，之后迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槊足飿铀慊蛳慈馑畼友悖疟愦螖?shù)逐漸增加，嚴(yán)重者一天腹瀉可達(dá)十幾次；嚴(yán)重情況下則直接從肛門(mén)流出，每次便量超過(guò)1000ml，無(wú)糞臭，稍有魚(yú)腥味。嘔吐多發(fā)生在腹瀉之后，大多數(shù)不伴隨惡心等癥狀，可呈噴射狀嘔吐。嘔吐物早期為胃內(nèi)容物，后為水樣，嚴(yán)重者可嘔吐“米泔水”樣液體，與糞便性質(zhì)相似。O139群霍亂的患者發(fā)熱和腹痛癥狀比較常見(jiàn)，約占40~50%，可并發(fā)菌血癥等其他腸道外癥狀。
脫水期
頻繁吐瀉導(dǎo)致機(jī)體大量丟失水分和電解質(zhì)，致使內(nèi)環(huán)境紊亂，甚至發(fā)生循環(huán)衰竭。本期持續(xù)時(shí)間為數(shù)小時(shí)至2～3天，治療措施是否及時(shí)、是否正確是縮短本期病程的關(guān)鍵。
脫水
輕者：失水為體重的5%以下，有口渴、皮膚干燥、眼窩凹陷。通常失水達(dá)體重的2~3%時(shí)即有口渴感；重者：失水達(dá)體重10%及以上時(shí)，患者表現(xiàn)為煩躁不安，表情驚慌或淡漠呆滯，聲音嘶啞，唇舌干裂，眼窩下陷，皮膚皺縮、彈性消失，手足螺紋皺褶，即“霍亂貌”，是霍亂的典型表現(xiàn)之一。
循環(huán)衰竭
由于嚴(yán)重脫水，血容量顯著下降及血液極度濃縮，因而導(dǎo)致循環(huán)衰竭?；颊弑憩F(xiàn)為極度無(wú)力，神志不清，血壓下降，脈搏細(xì)速，心音弱且心率快，嚴(yán)重患者脈搏消失，血壓不能測(cè)出，呼吸淺促，皮膚口唇黏膜發(fā)。血液檢查可有紅細(xì)胞、血色素、血漿蛋白及血漿比重等增高，血液黏稠度增加。病情進(jìn)一步發(fā)展后，由于大腦供血不足，出現(xiàn)大腦缺氧和意識(shí)障礙，患者開(kāi)始出現(xiàn)煩躁、嗜睡甚至昏迷等癥狀。
腎衰竭
由于脫水及循環(huán)衰竭，使腎血流量減少及腎小球?yàn)V過(guò)壓下降，因而出現(xiàn)少尿或無(wú)尿，尿比重增高（1.020以上）。如每日尿量少于400ml，則體內(nèi)有機(jī)酸及氮素產(chǎn)物排泄受到影響，血液中尿素氮或非蛋白氮、肌酸酐增高，二氧化碳結(jié)合力下降，產(chǎn)生急性腎前性腎功能衰竭高氮質(zhì)血癥。
電解質(zhì)紊亂及代謝性酸中毒
丟失大量水分及電解質(zhì)后，可引起一系列相關(guān)癥狀。低鈉血癥可引起肌肉痙攣（以腓腸肌及腹直肌最常見(jiàn)）、低血壓、脈壓小、脈搏微弱。低鉀血癥可引起“低鉀綜合征”，表現(xiàn)為全身肌肉張力減低，甚至肌肉麻痹，肌腱反射消失，鼓腸，心動(dòng)過(guò)速，心音減弱，心律不齊，心電圖異常（Q-T時(shí)限延長(zhǎng)，T波平坦或倒置，出現(xiàn)U波等），缺鉀還可引起腎臟損害。由于碳酸氫根離子的大量喪失，可產(chǎn)生代謝性酸中毒，尿少及循環(huán)衰竭又可使酸中毒加重。嚴(yán)重酸中毒時(shí)可出現(xiàn)神志不清，呼吸深長(zhǎng)，血壓下降。
恢復(fù)期或反應(yīng)期
腹瀉停止之后，通過(guò)正確的改善脫水，多數(shù)患者的癥狀可消失，體溫、脈搏、血壓恢復(fù)正常，尿量增加，體力逐步恢復(fù)。有約1/3病例顯示：由于血液循環(huán)的改善，殘留于腸腔的內(nèi)毒素被吸收進(jìn)入血流，可引起輕重不一的一過(guò)性發(fā)熱，一般患者體溫升高至38～39℃，持續(xù)1～3日后自行消退，在兒童中較為多見(jiàn)。
診斷
常依據(jù)患者的流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果等進(jìn)行綜合判斷。流行病學(xué)史是指：生活在霍亂流行區(qū)、或5日內(nèi)到過(guò)霍亂流行區(qū)、或發(fā)病前5日內(nèi)有飲用生水或進(jìn)食海（水）產(chǎn)品或其他不潔食物和飲料史；或具有與霍亂患者或帶菌者有密切接觸史或共同暴露史。
檢查項(xiàng)目
一般檢查
病原菌檢查
血清免疫學(xué)檢查
霍亂弧菌感染后，能產(chǎn)生抗菌抗體和抗腸毒素抗體?？咕贵w中的抗凝集素抗體一般在發(fā)病第5天出現(xiàn)，病程8～21天達(dá)高峰。血清免疫學(xué)檢查主要用于流行病學(xué)的追溯診斷和糞便培養(yǎng)陰性的可疑患者的診斷。抗凝集素抗體雙份血清滴度升高4倍以上才有診斷意義。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
確診病例
具有下列之一者，可診斷為霍亂：
臨床診斷病例
符合下列任意一項(xiàng)均可判斷為臨床診斷病例：
疑似病例
帶菌者
無(wú)霍亂臨床表現(xiàn)，但糞便、嘔吐物或肛拭子細(xì)菌培養(yǎng)分離到霍亂弧菌者。
鑒別診斷
急性感染性腹瀉可分為腸毒素性、侵襲性及細(xì)胞毒性等三類。霍亂屬于毒素介導(dǎo)性腹瀉，須與其他病原微生物所引起的腹瀉疾病相鑒別。常見(jiàn)的鑒別診斷如下：
急性胃腸炎（細(xì)菌性食物中毒）
包括產(chǎn)腸毒素的副溶血性弧菌（致病性嗜鹽菌）、O139群以外的非O1群霍亂弧菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、梭狀桿菌等，均可引起食物中毒性感染。多數(shù)有食用不潔食物史，共同就餐者往往集體發(fā)病，起病急驟，早期常有發(fā)熱和其他中毒癥狀。先有嘔吐而后腹瀉，排便前往往有腸鳴、陣發(fā)性腹部劇痛，大便不是“米泔水”樣，常為水樣或類似痢疾樣膿血便，很少發(fā)生肌肉痙攣、虛脫和高氮質(zhì)血癥。采集患者糞便、嘔吐物或可疑食物可檢出相應(yīng)的病原菌。
急性細(xì)菌性痢疾
痢疾桿菌侵襲腸黏膜，引起腸黏膜炎癥及潰瘍，并由此排出炎性滲出物，臨床上常見(jiàn)有發(fā)熱，大便為黏液、膿血便，量少，有腹痛及里急后重。大便鏡檢有大量的膿細(xì)胞。急性中毒性細(xì)菌性痢疾可出現(xiàn)高熱，在兒童患者早期可出現(xiàn)煩躁、驚厥等，腸道癥狀不明顯。從糞便或肛拭子等標(biāo)本中檢出痢疾桿菌可確診。
大腸桿菌性腸炎
兩者糞便培養(yǎng)均可獲得相應(yīng)的大腸埃希菌。
病毒性腸炎
常見(jiàn)病原為人輪狀病毒，侵犯各年齡組，多見(jiàn)于嬰幼兒，好發(fā)于秋冬季，可呈流行性，部分患者同時(shí)伴有上呼吸道感染癥狀及發(fā)熱，中毒癥狀輕，常為自限性疾病。腹瀉次數(shù)可不多，大便稀軟或黃水樣，多無(wú)腹痛。本病臨床表現(xiàn)與輕型霍亂相似，但在流行中未見(jiàn)與霍亂相似的中、重型病例，糞便培養(yǎng)霍亂弧菌陰性，輪狀病毒檢查陽(yáng)性。其他如諾如病毒、腺病毒科、正冠狀病毒亞科、星狀病毒科等亦可引起腹瀉，也需鑒別。
治療
治療原則：嚴(yán)格隔離，及時(shí)補(bǔ)液，輔以抗菌和對(duì)癥治療。重癥患者應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，密切觀察病情，監(jiān)測(cè)生命體征變化，記錄出入量變化。
嚴(yán)格隔離
確診患者和疑似病例應(yīng)分開(kāi)隔離，患者的排泄物等應(yīng)徹底消毒?；颊甙Y狀消失后，隔天糞便培養(yǎng)一次，連續(xù)兩次糞便培養(yǎng)陰性方可解除隔離。在中國(guó)，患者應(yīng)按甲類傳染病標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格消毒隔離及連續(xù)監(jiān)測(cè)。
補(bǔ)液療法
及時(shí)正確地補(bǔ)充液體和電解質(zhì)是治療霍亂的關(guān)鍵，可以使病死率從5%以上降低到1%以下。輕度脫水患者以口服補(bǔ)液為主，中、重型脫水患者或嘔吐劇烈不能口服補(bǔ)液的患者應(yīng)進(jìn)行靜脈補(bǔ)液，待病情穩(wěn)定、脫水程度減輕、嘔吐停止后，盡快開(kāi)始口服補(bǔ)液。
抗菌治療
抗菌治療僅作為液體療法的輔助治療，目的在于縮短病程、減少腹瀉頻次和迅速清除糞便中病原菌?？咕幬锏倪x擇根據(jù)各地菌株耐藥情況而定，目前常用藥物有喹諾酮類抗菌藥、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。
對(duì)癥治療
嚴(yán)重低鉀血癥者應(yīng)靜脈滴注氯化鉀治療，濃度不能超過(guò)0.3%。急性腎衰竭者如出現(xiàn)高血容量、高鉀血癥、嚴(yán)重酸中毒，必要時(shí)可采用透析治療。應(yīng)及時(shí)糾正酸中毒及電解質(zhì)紊亂，注意監(jiān)測(cè)二氧化碳結(jié)合力、血?dú)夥治鲎兓匕Y患者必要時(shí)進(jìn)行堿性藥物注射。補(bǔ)足液體、酸中毒糾正后，血壓仍較低者，可加用腎上腺皮質(zhì)激素及血管活性藥物。密切注意患者是否出現(xiàn)肺水腫和心力衰竭等癥狀，發(fā)生時(shí)患者表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、呼吸困難或端坐呼吸、發(fā)紺、咯粉紅色泡沫狀痰；頸靜脈怒張，肺底或全肺濕性啰音，心率快，可有奔馬律。此時(shí)應(yīng)調(diào)整輸液速度，給予鎮(zhèn)靜劑、利尿劑及強(qiáng)心劑，可應(yīng)用地塞米松或氫化可的松，靜脈滴注。
預(yù)后
本病的預(yù)后與所感染霍亂弧菌的生物型、臨床病情輕重、治療是否及時(shí)和正確有關(guān)。此外，年老體弱、嬰幼兒或有其他并發(fā)癥的患者預(yù)后較差。死亡原因主要是循環(huán)衰竭和急性腎衰竭。
免疫
隨著對(duì)致病機(jī)制以及對(duì)人群免疫反應(yīng)的研究深入，霍亂疫苗的研制已轉(zhuǎn)向口服新型冠狀病毒疫苗方向。口服菌苗可使腸道產(chǎn)生特異性免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）抗體，亦能阻止弧菌黏附于腸壁而免于發(fā)病。
截止2022年3月，已有多種新型口服霍亂疫苗（oral cholera vaccine，OCV）被批準(zhǔn)上市，可分為二價(jià)滅活全細(xì)胞疫苗（不含霍亂毒素B亞單位）和滅活全細(xì)胞與基因重組B亞單位新型冠狀病毒疫苗。
二價(jià)口服霍亂疫苗也稱WC疫苗，基于霍亂血清型O1和O139研制，不含霍亂毒素B。2006年在印度加爾各答開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)顯示：該疫苗對(duì)經(jīng)培養(yǎng)證實(shí)的霍亂的總體保護(hù)效力為67%。研究發(fā)現(xiàn)，該疫苗對(duì)所有年齡段的人群（含1~4歲的兒童）均具有保護(hù)效力，且在隨訪的第二年未見(jiàn)效力下降。
滅活全菌體與基因重組B亞單位聯(lián)合疫苗，也稱WC-rBS疫苗，是含有重組霍亂毒素B亞單位和O1群霍亂弧菌的幾種生物型和血清型的滅活全菌體疫苗。在孟加拉國(guó)開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)顯示：接種疫苗4~6個(gè)月后，在2歲以上的受種者中，該疫苗對(duì)埃爾托型和古典型霍亂菌株的聯(lián)合保護(hù)效力為85%，1年后為62%，第2年為58%，第3年為18%。2劑次疫苗在3年間對(duì)埃爾托型和古典型霍亂菌株的總效力為51%。Matlab試驗(yàn)的結(jié)果在幼齡兒童和大齡兒童和成人間差別很大：2~5歲兒童接種后短期內(nèi)保護(hù)水平很高，但失效較快，因此需要接種三劑次；該疫苗對(duì)5歲以上人群保護(hù)持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，需要接種二劑次。中國(guó)研發(fā)的新型rBS/WC口服霍亂疫苗（膠囊型）主要對(duì)O1群霍亂有預(yù)防作用。霍亂疫苗主要適用于兒童、到高危地區(qū)的旅游者、野外、水上作業(yè)及流動(dòng)人口等。
二者都能在流行地區(qū)持續(xù)提供50％以上的保護(hù)，為期2年。研究者們于2012年10月至2016年11月進(jìn)行了一項(xiàng)病例對(duì)照研究，結(jié)果顯示兩劑疫苗提供的防護(hù)效力更持久，可持續(xù)至接種后4年。
歷史
“瘴氣論”
霍亂屬于比較古老的傳染病，最早有關(guān)霍亂病例的記載可以追溯到古印度和古希臘時(shí)期。一般認(rèn)為，印度的恒河三角洲地區(qū)是霍亂的起源地。因該地區(qū)有水葬習(xí)俗：人死后尸體被拋入恒河順流而下，極易造成霍亂等瘟疫流行。到了19世紀(jì)，英國(guó)殖民者的到來(lái)以及東西方貿(mào)易路線的建立無(wú)意中為霍亂大流行提供了傳播途徑。1817年，恒河洪水令印度杰索爾地區(qū)暴發(fā)霍亂，疫情一路蔓延至整個(gè)印度和斯里蘭卡，又傳播至緬甸、泰國(guó)、印度尼西亞等東南亞地區(qū)。
1854年，第三次霍亂大流行期間，倫敦蘇活區(qū)暴發(fā)霍亂疫情。短短十天的時(shí)間，霍亂造成500名居民死亡，令該地區(qū)四分之三的居民逃離，被稱為“英國(guó)有史以來(lái)最嚴(yán)重的霍亂事件”。在當(dāng)時(shí)，人們并不知道霍亂的傳播途徑是什么，很多人認(rèn)為不清潔的空氣和環(huán)境——也就是“瘴氣”，是引起霍亂的罪魁禍?zhǔn)住．?dāng)時(shí)皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院的成員約翰·斯諾對(duì)病例進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查，他初步懷疑疫情可能與水源有關(guān)并通過(guò)調(diào)查研究確認(rèn)了這一猜想。后來(lái)，以此次霍亂疫情為契機(jī)，倫敦市政府進(jìn)行了大規(guī)模的下水道改造，有效地控制住了之后的霍亂疫情。
從“逗號(hào)”到霍亂弧菌
菲利波·帕西尼是意大利的一位病理學(xué)教授，他研究了四名死于霍亂的病例器官，首次分離出霍亂弧菌。在顯微鏡下，帕西尼發(fā)現(xiàn)了一些“點(diǎn)狀物質(zhì)”（他基于其外形而命名為“逗號(hào)”）。他意識(shí)到，這可能便是造成霍亂的原因。
直到1883年德國(guó)醫(yī)生羅伯特·科赫在埃及，第一次從死亡患者的小腸黏膜上觀察到了一種體形彎曲、逗點(diǎn)狀的細(xì)菌，這就是霍亂的罪魁禍?zhǔn)祝夯魜y弧菌。發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌后，細(xì)菌學(xué)理論才逐漸開(kāi)始普及。
1892年，法國(guó)猶太裔微生物學(xué)家沃爾德瑪·哈夫金在巴斯德研究院發(fā)明了人類首支霍亂疫苗。
深入研究
第六次大流行的致病菌“埃爾托”與傳統(tǒng)的霍亂弧菌不同，它于1905年被德國(guó)醫(yī)生菲利克斯·戈奇利希成功分離，并以埃及一個(gè)名叫“El Tor”的隔離站命名。
1953年，孟加拉科學(xué)家赫曼達(dá)·納什·查特葉研發(fā)了一種用鹽和糖混合的物質(zhì)，可以將其用水沖泡，來(lái)安全地替代因腹瀉而流失的大量水分。六年后，醫(yī)學(xué)家桑布·納什·德發(fā)現(xiàn)，霍亂能釋放出一種毒素，該毒素應(yīng)該和細(xì)菌一樣受到重視。在加爾各答的實(shí)驗(yàn)室中，桑布通過(guò)簡(jiǎn)單的設(shè)備展示了不需要細(xì)菌就能使人生病的做法：如果把它們燉煮成濃湯，然后整體撈出，剩下的湯也足以造成危害生命的腸道損傷，并且顯現(xiàn)霍亂的所有癥狀。
這些發(fā)現(xiàn)改變了人們對(duì)霍亂及其治療的理解，這也為兩種治療手段的研究奠定了基礎(chǔ)：一種是口服補(bǔ)液療法，另一種則是霍亂疫苗，可以用來(lái)形成針對(duì)細(xì)菌及其毒素的免疫應(yīng)答。
世界大流行
有記載的霍亂在人群中流行至少已超過(guò)兩個(gè)世紀(jì)，自1817年以來(lái)，共發(fā)生了七次世界性大流行，不僅對(duì)人民健康帶來(lái)危害，而且造成一定的社會(huì)影響和經(jīng)濟(jì)損失。第二次霍亂大流行導(dǎo)致了愛(ài)爾蘭10%的人口死亡；在第三次大流行中，僅1854年一年英國(guó)就有23000人因霍亂而死亡；第四次大流行中，俄國(guó)有約9萬(wàn)人死于霍亂，美國(guó)約為5萬(wàn)人。在第五次霍亂大流行中，全球死亡人數(shù)接近100萬(wàn)。1884 年，意大利那不勒斯有5000多名居民死亡；1885年，西班牙的瓦倫西亞和穆?tīng)栁鱽喪∮?0000人死亡；1893年至1894年，俄羅斯可能有20萬(wàn)人死亡；德國(guó)漢堡幾乎有1.5%的人口在1892年霍亂爆發(fā)期間死亡。第六次大流行中，全球死亡人數(shù)約150萬(wàn)人。超過(guò)50萬(wàn)印度人死于霍亂；埃及在三個(gè)月的時(shí)間里就有3.4萬(wàn)余人死亡；俄羅斯有50多萬(wàn)人死于霍亂。
目前的第七次大流行于1961年始于南亞，1971年波及非洲，1991年擴(kuò)大到美洲。
O139型霍亂是繼古典生物型霍亂、埃爾托生物型霍亂后發(fā)現(xiàn)的新型霍亂，其首次發(fā)現(xiàn)于1992年10月，在印度和孟加拉國(guó)先后出現(xiàn)由O139型霍亂弧菌所致的霍亂，之后很快傳入東南亞國(guó)家和地區(qū)。
近年來(lái)，報(bào)告至世界衛(wèi)生組織的霍亂病例主要集中在非洲、中南美洲和亞洲。自2022年1月1日至2023年2月15日，東地中海區(qū)域8個(gè)國(guó)家共報(bào)告了115萬(wàn)余例急性水樣腹瀉疑似霍亂病例，包括超7600例的實(shí)驗(yàn)室確診病例。隨著人流、物流的日趨頻繁及O139型霍亂遠(yuǎn)程傳播的特點(diǎn)，O139型霍亂比埃爾托生物型霍亂所致的第七次大流行初期傳播速度更快，擴(kuò)散迅速，應(yīng)予高度重視。
第七次霍亂大流行（被認(rèn)為主要發(fā)生在1961至1974年之間）至今仍在持續(xù)，很多國(guó)家在此期間重新轉(zhuǎn)變?yōu)榛魜y流行地區(qū)。雖然霍亂的全球發(fā)病率在20世紀(jì)90年代末出現(xiàn)了大幅度下降，但其在非洲和亞洲部分地區(qū)仍然流行。2022年10月，世界衛(wèi)生組織宣布全球霍亂疫苗供應(yīng)緊張，迫使管理疫苗緊急供應(yīng)的國(guó)際協(xié)調(diào)小組（International Coordinating Group，ICG）在霍亂疫情應(yīng)對(duì)運(yùn)動(dòng)中暫停標(biāo)準(zhǔn)的兩劑新型冠狀病毒疫苗接種方案，轉(zhuǎn)而采用單劑方法。報(bào)道指出2022年1至10月中，已有29個(gè)國(guó)家報(bào)告了霍亂病例，包括海地、馬拉維和敘利亞等國(guó)家。相比之下，在過(guò)去5年中，平均報(bào)告疫情的國(guó)家不到20個(gè)。由于洪水、干旱、沖突、人口流動(dòng)和其他限制獲得清潔水并增加霍亂疫情風(fēng)險(xiǎn)的因素，全球趨勢(shì)正朝著更多、更廣泛和更嚴(yán)重的疫情發(fā)展。2024年9月9日，根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的2023年全球霍亂統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，霍亂造成的死亡人數(shù)在上升，2023年共有超4000人死于這種疾病。
中國(guó)
1820年霍亂傳入中國(guó)，在沿海地區(qū)快速傳播，在浙江省、上海市、江蘇省等地均有嚴(yán)重流行，一直傳入北京。光緒二十八年（1902年）第二輪霍亂爆發(fā)，在京津地區(qū)形成發(fā)病高峰，不滿一月，染病死亡的人數(shù)超過(guò)一萬(wàn)余人。1907年中國(guó)再次出現(xiàn)霍亂大流行，波及東北安東（今丹東市）、大連市、撫順市、遼陽(yáng)市等地。
自1961年以來(lái)出現(xiàn)3次較大范圍跨年度的霍亂流行，從2002年開(kāi)始總體處于低發(fā)水平，但局部地區(qū)暴發(fā)疫情時(shí)有發(fā)生，以食源性感染為主，特別是因海、水產(chǎn)品污染而引起的暴發(fā)，除了O1群埃爾托生物型菌株的流行，O139群霍亂弧菌也持續(xù)引起散發(fā)以及暴發(fā)。此外，還發(fā)現(xiàn)數(shù)起邊境輸入性霍亂疫情。2022年8月，中國(guó)（不含香港、澳門(mén)特別行政區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)）的法定傳染病病例報(bào)告統(tǒng)計(jì)所示，甲類傳染病之中霍亂共報(bào)告發(fā)病6例，無(wú)死亡病例報(bào)告。
在當(dāng)前低發(fā)病率的情況下，為及時(shí)發(fā)現(xiàn)霍亂疫情，做好疫情的監(jiān)測(cè)、預(yù)警、溯源及控制，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心制訂了相應(yīng)的霍亂監(jiān)測(cè)方案，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)霍亂病例，并加強(qiáng)對(duì)其的流行病學(xué)調(diào)查與處置工作。
流行病學(xué)與公共衛(wèi)生
霍亂仍然是對(duì)公共衛(wèi)生的全球威脅，是不平等和缺乏社會(huì)發(fā)展的一個(gè)指標(biāo)。全世界每年約有130萬(wàn)至400萬(wàn)例霍亂病例，其中2.1萬(wàn)至14.3萬(wàn)例病例死亡，自2021年以來(lái)，霍亂病例及其在全球的地理分布有所增加，相關(guān)死亡人數(shù)在多年下降之后，也出現(xiàn)了一定激增。與此同時(shí)，2021年全球霍亂病死率為1.9%，為近十年來(lái)最高值。初步數(shù)據(jù)顯示，2022年和2023年都延續(xù)了這一趨勢(shì)，種種跡象意味著第七次霍亂大流行正卷土重來(lái)。
相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，海地在三年多沒(méi)有報(bào)告霍亂病例之后，國(guó)家當(dāng)局于2022年10月2日在大太子港地區(qū)報(bào)告了兩例O1型霍亂弧菌確診病例。目前的霍亂疫情發(fā)生在太子港和太陽(yáng)城。這些地區(qū)正在經(jīng)歷內(nèi)亂，由于暴力事件增加，數(shù)千人流離失所。事件管理支持團(tuán)隊(duì)已啟動(dòng)，以開(kāi)展疫情應(yīng)對(duì)活動(dòng)。同時(shí)，世界衛(wèi)生組織正在定期發(fā)布流行病學(xué)警報(bào)，以加強(qiáng)信息共享和擴(kuò)大社區(qū)對(duì)當(dāng)前疫情現(xiàn)狀的認(rèn)識(shí)，并已向海地衛(wèi)生當(dāng)局提供了控制和應(yīng)對(duì)行動(dòng)方面的支持，援助了霍亂包等資源。
喀麥隆是西部和中部非洲經(jīng)常暴發(fā)霍亂的幾個(gè)國(guó)家之一。自2021年初以來(lái)，喀麥隆一直在報(bào)告霍亂疑似病例，衛(wèi)生主管部門(mén)于2021年10月29日宣布出現(xiàn)疫情，此后疫情一直持續(xù)。2021年10月29日至2022年4月30日，喀麥隆共報(bào)告6652例疑似病例，其中134例死亡（病死率2%）。若干危險(xiǎn)因素可歸因于喀麥隆正在發(fā)生的霍亂疫情：某些地區(qū)難以獲得安全飲用水、霍亂發(fā)生的季節(jié)性模式以及水、衛(wèi)生設(shè)施和應(yīng)對(duì)能力不足。世界衛(wèi)生組織已部署專家小組支持應(yīng)對(duì)工作，并正在向喀麥隆政府提供技術(shù)、后勤和財(cái)政支持。2022年2月18日至23日，在其西南大區(qū)四個(gè)衛(wèi)生保健區(qū)組織了第一輪口服霍亂疫苗行動(dòng)，該行動(dòng)覆蓋204800人；4月8日至12日，新型冠狀病毒疫苗接種行動(dòng)擴(kuò)大到沿海大區(qū)、南部大區(qū)和西南大區(qū)另外11個(gè)地區(qū)，覆蓋842086人。同時(shí)還采取了水、衛(wèi)生設(shè)施和衛(wèi)生做法干預(yù)措施，包括分發(fā)凈水片等。
2017年10月，由50多個(gè)聯(lián)合國(guó)機(jī)構(gòu)、學(xué)術(shù)和非政府組織等組成多元化的技術(shù)合作網(wǎng)絡(luò)——全球霍亂控制任務(wù)小組（Global Task Force on Cholera Control）發(fā)布《結(jié)束霍亂：2030年全球路線圖》（Ending Cholera-A Global Roadmap to 2030），制定了在未來(lái)十年讓霍亂致死人數(shù)減少90%的目標(biāo)，將幫助多達(dá)20個(gè)國(guó)家在相同的時(shí)間框架內(nèi)根除霍亂傳播。該路線圖基于三個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：早期監(jiān)測(cè)、集中預(yù)防以及國(guó)家和合作伙伴間的合作?？诜魜y疫苗是控制霍亂進(jìn)程中具有決定性的一步。
對(duì)霍亂病例進(jìn)行恰當(dāng)、及時(shí)的管理，增加飲用水安全和基礎(chǔ)衛(wèi)生設(shè)施的保障，完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)感染預(yù)防與控制措施，在受影響地區(qū)推廣良好衛(wèi)生習(xí)慣及食品安全知識(shí)，是防治霍亂的有效手段。避免接觸污染物的具體措施包括：處理患者嘔吐物或糞便時(shí)應(yīng)佩戴手套和口罩，處理后需徹底洗手；出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等癥狀時(shí)，不宜處理食物或照顧兒童、老年人等易感人群。霍亂通常是可預(yù)測(cè)和可預(yù)防的，在確保和維持全體人口獲得清潔飲水和衛(wèi)生設(shè)施以及良好衛(wèi)生習(xí)慣的情況下，最終可以消除這種現(xiàn)象。
相關(guān)人物
約翰·斯諾
約翰·斯諾（英文：John Snow，1813年3月15日－1858年6月16日），英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生，是麻醉學(xué)和流行病學(xué)的開(kāi)拓者。1854年，第三次霍亂大流行期間，倫敦蘇活區(qū)暴發(fā)霍亂疫情。當(dāng)時(shí)為皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院成員的約翰·斯諾對(duì)病例進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查，他初步懷疑疫情可能與水源有關(guān)。于是，他將死亡患者的地址用點(diǎn)的形式標(biāo)注在地圖上，再將該地區(qū)的每一口水井和水泵都標(biāo)到地圖上，繪制成了一張經(jīng)典的流行病學(xué)“點(diǎn)地圖”。在此基礎(chǔ)上，約翰·斯諾發(fā)現(xiàn)了霍亂疫情的“真兇”：一口受污染的水泵。以此為鑒，倫敦市政府建立了世界上第一套現(xiàn)代化下水道系統(tǒng)，有效地控制住了之后的霍亂疫情。因在1854年寬街霍亂爆發(fā)事件研究中作出重大貢獻(xiàn)，被譽(yù)為“流行病學(xué)之父（Father of epidemiology）”或“現(xiàn)代流行病學(xué)之父（Father of modern epidemiology）”。這種對(duì)于疾病的推理方法至今仍然有效。
菲利波·帕西尼
菲利波·帕西尼（意大利語(yǔ)：Filippo Pacini，1812年5月25日－1883年7月9日）是意大利的一位病理學(xué)教授，他研究了四名死于霍亂的病例器官。帕西尼用顯微鏡仔細(xì)檢查了他們的腸道，發(fā)現(xiàn)每個(gè)患者的大腸都出了相同的問(wèn)題，當(dāng)他嘗試用一個(gè)細(xì)小的探針剝落腸壁的組織時(shí)，他發(fā)現(xiàn)了許多像蝌蚪一樣的點(diǎn)狀物質(zhì)。帕西尼意識(shí)到，這些點(diǎn)狀物質(zhì)（他基于其外形而命名為“逗號(hào)”）便是造成霍亂的原因，這一疾病可能是由肉眼根本看不到的細(xì)小物質(zhì)造成的。然而，科學(xué)界并沒(méi)有認(rèn)可他的研究?jī)r(jià)值，在接下來(lái)的30年中，帕西尼的研究發(fā)現(xiàn)就這樣被冷落和忽略了。
沃爾德瑪·莫迪凱·哈夫金
沃爾德瑪·莫迪凱·哈夫金（英文：Waldemar Mordecai Haffkine，1860年3月15日－1930年10月26日），法國(guó)猶太裔微生物學(xué)家。
哈夫金出生于烏克蘭敖德薩，于1884年獲得敖德薩大學(xué)理學(xué)博士學(xué)位，并于1889年進(jìn)入巴斯德研究所。隨后，他先后致力于霍亂疫苗和鼠疫疫苗的開(kāi)發(fā)。在親自測(cè)試后，他在英屬印度進(jìn)行了廣泛的田間試驗(yàn)，以證明其安全性和有效性，進(jìn)一步接種挽救了許多生命。
哈夫金發(fā)現(xiàn)，將霍亂桿菌通過(guò)豚鼠類的腹膜腔傳代39次，可以產(chǎn)生出一種加強(qiáng)的，或是“高級(jí)”的霍亂培養(yǎng)物，然后可以通過(guò)加熱使其減弱。先注射減毒菌株，然后再注射高級(jí)菌株，可以使豚鼠對(duì)致命的疾病產(chǎn)生免疫力。1894年，哈夫金前往貧民窟，給大約200名居民中的116人注射了疫苗。隨后，他的小組觀察到了10例病例，其中7人死亡——都是在沒(méi)有接種疫苗的人中出現(xiàn)。在經(jīng)歷了最初的抵制之后，人們開(kāi)始在加爾各答的貧民窟排隊(duì)購(gòu)買(mǎi)哈夫金的霍亂疫苗。1895年秋天，他因病返回英國(guó)休養(yǎng)，當(dāng)時(shí)他已經(jīng)為近42000人接種了霍亂疫苗。
菲利克斯·戈奇利希
菲利克斯·戈奇利希（德語(yǔ)：Felix Gotschlich），德國(guó)醫(yī)生。
由于麥加朝圣的霍亂疫情歷史，政府在紅海沿岸設(shè)立了五個(gè)檢疫站，其中有一處站點(diǎn)叫做El Tor站。在那里，戈奇利希于1905年首次在從麥加回來(lái)時(shí)去世的朝圣者中分離出了與傳統(tǒng)的霍亂弧菌不同的致病菌，它于1905年被戈奇利希成功分離，并以隔離站名命名為El Tor弧菌。這種弧菌具有非典型的生物學(xué)特性。雖然它被特定的抗血清凝集，但對(duì)人類和動(dòng)物紅細(xì)胞具有溶血作用，這是此前的霍亂弧菌所不具備的特征。這一發(fā)現(xiàn)并未被人們作為新型霍亂來(lái)重視，從1937年到1958年，蘇拉威西島（蘇拉威西）群島南部發(fā)生了四次所謂的“副霍亂”或“膽汁樣腸炎”流行病，死亡率非常高，而病原正是El Tor弧菌。到1961年，再次從西里伯斯群島，El Tor弧菌成為導(dǎo)致第7次大流行的真正病原體，入侵全球約100個(gè)國(guó)家。自1961年以來(lái)，它已經(jīng)殺死了數(shù)十萬(wàn)患者。事實(shí)證明，El Tor弧菌實(shí)際上是O1型霍亂弧菌的一種特殊生物型。
羅伯特·艾倫·菲利普斯
羅伯特·艾倫·菲利普斯（Robert Allan Phillips，1906年-1976年）的成就是建立了有效的、基于證據(jù)的補(bǔ)液方法來(lái)治療霍亂。在第二次世界大戰(zhàn)期間，作為洛克菲勒醫(yī)學(xué)研究所的少尉，菲利普斯開(kāi)發(fā)了一種快速評(píng)估受傷軍人體液流失的方法。在1947年埃及霍亂流行期間，菲利普斯開(kāi)始了對(duì)于霍亂的研究，并在美國(guó)海軍醫(yī)學(xué)研究單位NAMRU-2內(nèi)使其研究趨于成熟，最終闡明了霍亂引起的病理生理紊亂，并開(kāi)發(fā)了高效的靜脈補(bǔ)液方法。他在1960年代后期實(shí)現(xiàn)了更簡(jiǎn)單的霍亂治療方案，開(kāi)發(fā)了基于葡萄糖的口服補(bǔ)液療法。這些研究成果現(xiàn)在仍應(yīng)用于全球的日常醫(yī)療實(shí)踐中，每年挽救數(shù)百萬(wàn)人的生命。1967年，菲利普斯獲得阿爾伯特·拉斯克醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)（Albert Lasker Medical Research Award），是唯一一位獲得此獎(jiǎng)的職業(yè)軍官，這是美國(guó)杰出的醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，“以表彰他對(duì)理解霍亂死亡機(jī)制以及開(kāi)發(fā)挽救生命的治療方法的巨大貢獻(xiàn)。”
查理十世
查理十世（法語(yǔ)：Charles X，1757年10月9日—1836年11月6日）是法國(guó)波旁復(fù)辟時(shí)期的第二個(gè)法蘭西王國(guó)和納瓦拉國(guó)王。查理十世于1824年即位，因鎮(zhèn)壓法國(guó)民主化運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致1830年”七月革命”爆發(fā)并被迫退位。19世紀(jì)時(shí)期，霍亂疫情在歐洲廣泛蔓延，當(dāng)時(shí)的人們并不了解霍亂的傳播方式，也并未形成科學(xué)合理的治療手段。1836年，正值霍亂第二次世界大流行時(shí)期，退位六年并在外流亡的查理十世最終在格哈芬貝格堡（今意大利戈里齊亞）因患霍亂離世，終年79歲。
柴可夫斯基
彼得·伊里奇·柴可夫斯基（Peter Ilyich Tchaikovsky，1840年5月7日—1893年11月6日）是著名的俄羅斯浪漫樂(lè)派作曲家，《天鵝湖》《胡桃?jiàn)A子》《羅密歐與朱麗葉幻想曲序曲》等著名曲目均出自其手。柴可夫斯基于1893年10月25日死于霍亂，享年53歲。
《新時(shí)代》報(bào)紙上曾登載了一篇關(guān)于柴可夫斯基患病和死亡的報(bào)告：
“柴可夫斯基于1893年10月20日晚飲用了生水，并于當(dāng)晚出現(xiàn)身體不適，直至21日晚上病情繼續(xù)惡化，確診為霍亂。經(jīng)過(guò)三天的搶救，醫(yī)治無(wú)效，于25日凌晨去世?！?/p>
參考資料 >
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