鼠疫（plague）是一種由鼠疫耶爾森菌引起的烈性傳染病，曾被稱為“黑死病”，屬于世界衛生組織規定的國境檢疫傳染病，也是《中華人民共和國傳染病防治法》中的甲類傳染病之一。鼠疫耶爾森菌屬于腸桿菌科耶爾森菌屬，由細菌學家亞歷山大·耶爾森于1894年分離出來。
這種細菌主要流行于鼠類、旱獺屬[tǎ]及其他嚙齒動物中，屬于自然疫源性疾病。鼠蚤叮咬是主要傳播途徑，構成“嚙齒動物-鼠蚤-人”的傳播方式，也可通過鼠疫患者間傳播。鼠疫臨床上可分為腺型、肺型、敗血型、輕型以及其他類型等，主要表現為高熱、、出血傾向、肺部特殊炎癥等，其中腺鼠疫者淋巴結腫痛顯著；肺鼠疫患者表現為胸痛、咳嗽、呼吸急促且困難，并有大量血性痰；敗血癥型鼠疫患者病情進展迅速，發生血壓下降，意識不清，譫妄，皮膚廣泛出血、瘀斑、發紺、壞死等。可通過臨床常規檢查、涂片檢查、細菌培養、血清學檢查（例如，檢測人或動物血清中的鼠疫F1抗體滴度，也可以利用間接血凝試驗、酶聯免疫吸附試驗等方法檢查鼠疫F1抗原）和分子生物學檢測（例如，利用DNA探針和聚合酶鏈反應檢測鼠疫特異性基因）進行診斷。診斷不同類型鼠疫時，需要與急性淋巴結炎、絲蟲病、大葉性肺炎、炭疽等疾病相鑒別。
鼠疫會造成非常嚴重的人類疾病，腺鼠疫病死率為30%～60%。鼠疫的治療方法包括一般治療、抗菌治療以及對癥支持治療。凡對可疑的鼠疫病例，不論何種臨床類型，早期應用抗生素是降低病死率的關鍵。腺鼠疫常用鏈霉素加磺胺類藥物治療；肺鼠疫和敗血癥鼠疫常用鏈霉素或阿米卡星加四環素治療。由于抗生素的及時應用，鼠疫的病死率已降至10%左右。可通過管理傳染源（應滅鼠、滅蚤，監控鼠間鼠疫；加強疫情報告；嚴格隔離患者）、切斷傳播途徑（加強國際檢疫與交通檢疫，對可疑旅客應隔離檢疫）、保護易感人群（加強個人防護、預防性用藥、預防接種）三方面對鼠疫進行預防。
人類歷史上曾發生過3次鼠疫大流行，造成的死亡總人數接近1.7億人。第一次鼠疫大流行查士丁尼大鼠疫于6世紀中葉開始至8世紀消失，死亡人數約1億人；第二次鼠疫大流行從14世紀中葉開始，造成約5000萬人死亡；從19世紀下半葉開始第三次鼠疫大流行，第三次大流行始于1772年，發生在中國西南部的云南省，僅在中國就有260萬人感染，220萬人死亡。直到20世紀70年代之后，鼠疫流行才有所控制，呈散發流行狀態。20世紀70-80年代，全世界每年報告鼠疫病例約1000例左右。20世紀90年以來，鼠疫疫情有上升趨勢。如1989年至2003年，全球25個國家報告鼠疫病例38310例，其中2845例死亡。2010-2015年全球共報告3248例鼠疫，其中584例死亡。?
分型
鼠疫臨床上可分為腺鼠疫、肺鼠疫、敗血型鼠疫、輕型鼠疫以及其他類型鼠疫。最常見的為腺鼠疫、敗血癥型鼠疫、肺鼠疫，其中腺鼠疫占80％～95％，敗血性鼠疫占10％～20％，肺鼠疫較少見。
腺鼠疫
腺鼠疫是最為常見的，除具有鼠疫的全身癥狀以外，受侵部位所屬淋巴結腫大為其主要特點。一般在發病的同時或1~2天內出現淋巴結腫大，可以發生在任何被侵犯部位的所屬淋巴結，好發部位依次為腹股溝淋巴結、腋下、頸部及頜下淋巴結，多為單側。
肺鼠疫
根據傳播途徑不同，肺鼠疫可分為原發性和繼發性兩種類型。
原發性肺鼠疫是臨床上最重的病型，不僅病死率高，而且在流行病學方面危害也最大。典型表現為起病急驟，咳大量血痰，呼吸困難。若不及時有效治療，患者多于發病2~3天后死于中毒性休克綜合征、呼吸衰竭和心力衰竭。
繼發性肺鼠疫是在腺鼠疫或敗血型鼠疫癥狀的基礎上。病情突然加重，出現咳嗽、胸痛、呼吸困難、咳泡沫樣血痰等原發性肺鼠疫的呼吸系統表現。
敗血型鼠疫
敗血型鼠疫又稱爆發型鼠疫。為最兇險的一型，病死率極高。亦可分為原發性和繼發性兩種類型。感染鼠疫耶爾森菌后尚未出現局部癥狀即發展為敗血癥的為原發敗血型鼠疫，而繼發于腺鼠疫、肺鼠疫或其他類型鼠疫者則為繼發敗血型鼠疫。
輕型鼠疫
輕型鼠疫又稱小鼠疫，發熱輕，局部淋巴結腫大，輕度壓痛，偶見化膿。血培養可陽性。多見于流行初、末期或預防接種者。
其他類型鼠疫
其他類型鼠疫包括腸鼠疫、腦膜炎型鼠疫、眼鼠疫、皮膚鼠疫、扁桃體鼠疫等，均少見。
病因
病原體
鼠疫的病原菌是鼠疫耶爾森菌也稱鼠疫桿菌，屬腸桿菌科，亞歷山大·耶爾森菌屬。
生物學性狀
1.形態與染色
兩端鈍圓，兩極濃染的卵圓形短小桿菌，革蘭染色陰性。菌體長約 1~3μm，寬0.5~0.8μm，有莢膜，無鞭毛，無芽胞。
2.培養特性
兼性厭氧，最適生長溫度為27~30℃，pH為6.9~7.2。在含血液或組織液的培養基上生長，24~48小時可形成細小、黏稠的粗糙型菌落。在肉湯培養管底部開始出現絮狀沉淀物，48小時肉湯表面形成菌膜，稍加搖動菌膜呈“鐘乳石”狀下沉，此特征有一定鑒別意義。
3.基因組特征
基因組全長4.65Mb，約有4000個基因，G+C含量為47.6%，有3個質粒。
4. 抗原結構
鼠疫耶爾森菌的抗原結構復雜，至少有18種抗原，重要的有F1、V/W、外膜蛋白和鼠毒素等四種抗原。
(1)Fl抗原：是鼠疫耶爾森菌的莢膜抗原，由110kb質粒pMT編碼，具有抗吞噬的作用，故與其毒力相關。Fl抗原的抗原性強，其相應抗體有免疫保護作用。但Fl抗原是一種不耐熱的糖蛋白，100°C15分鐘即失去抗原性。
(2)V/W抗原：由70~75kb的質粒pLcr編碼。V抗原存在于細胞質中，為可溶性蛋白。W抗原位于菌體表面，是一種脂蛋白；兩種抗原總是同時存在，具有抗吞噬作用，使細菌具有在細胞內存活的能力，與細菌毒力有關。
(3) 外膜蛋白：其編碼基因與V/W基因存在于pLcr質粒上，這些外膜蛋白能使細菌在突破宿主的防御機制，導致機體發病等方面具有重要作用。
(4) 鼠毒素:對鼠類有劇烈毒性的外毒素，由質粒pMT編碼產生，為可溶性蛋白，1μg即可使鼠致死，主要作用在心血管系統，引起毒血癥、休克。但對人的致病作用尚不清楚。鼠毒素具有良好的抗原性，經處理可制成類毒素，用于免疫動物制備抗毒素。
(5) 內毒素：其性質與腸道桿菌內毒素相似，可致機體發熱，產生休克和 DIC 等 。
5. 抵抗力
鼠疫耶爾森菌對物理化學因素抵抗力弱。在濕熱70~80℃10分鐘或100℃1分鐘死亡，10g/L苯酚20分鐘內可將痰液中病菌殺死，但在自然環境的痰液中能存活36天，在蚤糞和土壤中能存活1年左右。
6. 變異性
鼠疫亞歷山大·耶爾森菌通過自發或誘發性突變及基因轉移等機制發生變異，其生化特性、毒力、耐藥性和抗原構造等均可出現變異菌株。與多數腸道菌光滑(S)型菌落致病性強的特征不同，野生菌株的菌落呈粗糙(R)型，毒力強。經人工傳代培養后菌落逐漸轉變為S型，其毒力也隨之減弱。
致病性與免疫性
1.致病物質
鼠疫耶爾森菌的致病性主要與F1抗原、V/W抗原、外膜抗原及鼠毒素等相關。鼠毒素主要對鼠類致病，但只有當細菌自溶裂解后才釋放。鼠疫耶爾森菌的毒力很強，少量細菌即可使人致病。
2.所致疾病
鼠疫是自然疫源性傳染病。嚙齒動物（野鼠、家鼠、黃鼠等）是鼠疫耶爾森菌的貯存宿主，鼠蚤為其主要傳播媒介。
3.免疫性
感染鼠疫耶爾森菌后能獲得牢固免疫力，再次感染罕見。主要產生針對Fl抗原、V/W抗原的抗體等，具有調理促吞噬、凝集細菌及中和毒素等作用。
發病機制
人類被攜帶鼠疫耶爾森菌的跳蚤叮咬后，通常叮咬的局部無明顯反應。當鼠疫耶爾森菌經皮膚侵入后，首先在局部被中性粒細胞和單核-巨噬細胞吞噬，迅速沿淋巴管到達局部淋巴結繁殖，引起急性淋巴結炎，極度腫脹，即為腺鼠疫。如果此期得不到及時治療，鼠疫耶爾森菌可沖破局部的淋巴屏障，繼續沿著淋巴擴散，侵犯其他淋巴結。鼠疫耶爾森菌及內毒素可經淋巴循環系統進入血循環，引起敗血癥，出現嚴重中毒癥狀，然后侵入肺組織引起繼發性肺鼠疫。當人類與肺鼠疫患者密切接觸，吸入由呼吸道排出的一定數量的鼠疫耶爾森菌后，可引發原發性肺鼠疫。
流行病學
人類歷史上曾發生過3次鼠疫大流行，造成的死亡總人數接近1.7億人。20世紀70年代之后，鼠疫流行才有所控制，呈散發流行狀態。
20世紀70-80年代，全世界每年報告鼠疫病例約1000例左右。
20世紀90年以來，鼠疫疫情有上升趨勢。如1989年至2003年，全球25個國家報告鼠疫病例38310例，其中2845例死亡。2010-2015年全球共報告3248例鼠疫，其中584例死亡。
據世界衛生組織（WHO）發布的數據顯示，從2017年8月1日至10月24日，馬達加斯加報告了1309例疑似鼠疫病例，其中死亡93例（7%）。所有報告病例中，882例（67％）為肺鼠疫，221例（17％）為腺鼠疫，1例為敗血癥型，186例仍在分型中。
中國也是深受鼠疫影響的國家之一。19世紀末到新中國成立，中國發生過6次大流行，波及20多個省（區），發病人數約115萬，死亡約100萬人。新中國成立后，鼠疫得到有效控制，但由于中國目前在多個省區仍然存在著不同種類型的鼠疫自然疫源地，一直有散發病例發生。
流行地區
鼠疫是一種動物疾病，除大洋洲以外，所有大陸都存在該疾病。其自然疫源地分布在亞洲、非洲、美洲的60多個國家和地區。凡是在鼠疫自然疫源地（細菌、動物宿主和媒介）與人類共存的地方都有人類鼠疫風險。非洲、亞洲和南美洲都發生過鼠疫流行，但自1990年代以來，大多數人類病例發生在非洲。流行最廣的3個國家是剛果、馬達加斯加和秘魯。在馬達加斯加，幾乎每年流行季節（9月至次年4月）都有腺鼠疫報道。
中國鼠疫發病最多的是滇西黃胸鼠疫源地和青藏高原喜馬拉雅旱獺疫源地。青藏高原喜馬拉雅疫源地雖然發病率較云南省偏低，但病死率更高。其原因有：①該疫源地的細菌毒力強；②受客觀交通、醫療條件限制，未能得到及時診治；③該地區內傳播途徑主要是接觸草原旱獺、綿羊、狐屬等動物，相對于跳蚤叮咬的細菌量明顯增大。
易感人群
人群對鼠疫普遍易感，無性別年齡差別，沒有天然免疫力。病后可獲得持久免疫力。預防接種可獲一定免疫力，降低疾病易感性。
高發季節
鼠疫全年均可發生，但是存在明顯的季節性。人間鼠疫流行，均發生于動物間鼠疫之后。人間鼠疫多在6~9月，肺鼠疫多在10月以后流行，這與鼠類活動及鼠蚤繁殖有關。不同地區稍有不同，青藏高原地區因氣候寒冷，9月末后就少有草原旱獺活動，幾乎無鼠疫的發生；但此時云南省仍處于一年的發病高峰期。
病理生理學
腺鼠疫的病理變化主要包括腫大的淋巴結充血、水腫、出血和鼠疫耶爾森菌的聚集，淋巴組織出現變性和壞死，淋巴細胞、中性粒細胞和巨噬細胞浸潤。
原發性肺鼠疫的特征是肺泡中存在大量細菌和蛋白質樣滲出，肺組織充血腫脹、出血性牛支氣管肺炎和炎性細胞浸潤，可伴有胸膜炎。顯微鏡下可見大部分肺泡結構消失、出血壞死、白細胞浸潤和一定數量的短小桿菌。
敗血癥型鼠疫表現為血管和淋巴管內皮細胞損害及急性出血壞死性病變，皮膚黏膜出血點及瘀斑，漿膜腔出血及心肝腎出血性炎癥。
傳播機制
主要傳染源
鼠疫染疫動物：自然感染鼠疫的動物都可作為鼠疫的傳染源，包括嚙齒動物（鼠類、旱獺等）、野生食肉目動物（狐貍、狼、猞猁、等）、野生偶蹄目動物（蒙原羚、巖羊、馬鹿等）、家養動物（犬、貓、藏系綿羊等）。其中，最主要的傳染源是嚙齒類動物。 ?
鼠疫患者：主要是肺鼠疫患者，在疾病早期即具有傳染性。敗血癥型鼠疫患者早期的血液有傳染性。腺鼠疫患者僅在膿腫破潰后或被蚤叮咬時才起傳染源作用。無癥狀感染者不具有傳染性。
傳播途徑
經鼠蚤叮咬傳播：鼠蚤叮咬是主要傳播途徑。動物和人間鼠疫的傳播主要以鼠蚤為媒介，構成“嚙齒動物-鼠蚤-人”的傳播方式。
經皮膚傳播：因直接接觸鼠疫患者的痰液、膿液或染疫動物的皮、血、肉，鼠疫耶爾森菌經破損皮膚或黏膜進入人體。
經呼吸道飛沫傳播：肺鼠疫患者呼吸道分泌物中的鼠疫耶爾森菌可通過飛沫構成“人-人”之間的傳播方式，造成肺鼠疫傳播。
實驗室感染：鼠疫實驗室工作人員由于防護不嚴、操作不當和實驗室事故，可通過吸入、銳器刺傷等途徑感染鼠疫。
臨床表現
潛伏期：鼠疫的潛伏期較短，一般在1~6天之間，多為2~3天，個別病例可達8~9天。其中，腺型和皮膚型鼠疫的潛伏期較長，約為2~8天；原發性肺鼠疫和敗血型鼠疫的潛伏期較短，約為1~3天。鼠疫的全身癥狀主要表現為發病急劇，寒戰、高熱、體溫驟升至39~41℃，呈稽留熱；劇烈頭痛，有時出現中樞性嘔吐、呼吸急促、心動過速、血壓下降；重癥患者早期即可出現血壓下降、意識不清、譫[zhān]妄等。
腺鼠疫
腺鼠疫表現為淋巴結迅速彌漫性腫脹，典型表現為淋巴結明顯觸痛且堅硬，疼痛劇烈，與皮下組織粘連，失去移動性，周圍組織顯著水腫，可有充血和出血。由于疼痛劇烈，患者常呈被動體位。
肺鼠疫
原發性肺鼠疫是臨床上最重的病型，主要表現為發病急劇，寒戰、高熱，體溫達40～41℃，脈搏細速，呼吸促迫，呼吸頻率25次/分鐘或更快。病人顏面潮紅、眼結膜充血，由于缺氧，口唇、顏面、四肢及全身皮膚發。患病初期干咳，繼之咳嗽頻數，咳出稀薄泡沫痰，痰中混血或純血痰。受累的相應肺葉可以叩及到局限性濁音，而且隨著病情加重，濁音界迅速擴大。肺部聽診有散在啰音（包括干性、濕性或捻發音）。心臟查體常常表現為心界擴大，心律不齊，有時可聞收縮期雜音。胸部Ｘ線可見多葉段分布的斑片狀邊緣模糊的高密度陰影。繼發性肺鼠疫，除發病前往往有腺鼠疫或敗血型鼠疫的癥狀，常表現為病勢突然增劇，出現咳嗽、胸痛、呼吸困難，鮮紅色泡沫樣血痰。
敗血型鼠疫
敗血型鼠疫臨床表現為發熱、寒戰、極度虛弱、腹痛、休克，還可能出現皮下出血或內臟出血。病情進展異常迅猛，疾病發展后期出現低血壓 、彌散性血管內凝血和多器官衰竭等癥狀 ，若不及時搶救常于1~3天內死亡。因皮膚廣泛出血、瘀斑、發紺、壞死，故死后尸體呈紫黑色，俗稱“黑死病”。
其他類型鼠疫
腸鼠疫除具有鼠疫的全身癥狀外，還有消化道感染的特殊癥狀。如頻繁嘔吐和腹瀉，一晝夜可達數十次，吐瀉物中常混有血液和粘液混合物，排便時腹痛，常伴有大網膜淋巴結腫脹，腫脹的淋巴結和吐瀉物中可檢出鼠疫耶爾森菌。
腦膜炎型鼠疫多繼發于敗血型鼠疫，具有嚴重的中樞神經系統癥狀。如劇烈頭痛、昏睡、頸強直、譫妄、嘔吐頻繁，腦膜刺激征陽性，顱內壓增高，腦脊液中可檢出鼠疫耶爾森菌。
眼鼠疫除具有鼠疫的全身癥狀外，還有嚴重的上下眼瞼水腫等重癥結膜炎表現。
皮膚鼠疫除具有鼠疫的全身癥狀外，皮膚出現劇痛性紅色丘疹，其后逐漸隆起，形成血性水泡，周邊呈灰黑色，基底堅硬。水泡破潰后創面也呈灰黑色。
檢查診斷
診斷原則
對10天內到過鼠疫流行區，有與可疑鼠疫動物或患者接觸史，起病急驟，病情迅速惡化的高熱患者，且具有下列表現之一者，應做出鼠疫的疑似診斷。
1.起病急驟，高熱，白細胞劇增，在未使用抗菌藥物或僅用芐青霉素族抗菌藥物情況下，病情迅速惡化，在48小時內進入休克或更嚴重的狀態。
2.急性淋巴結炎、淋巴結腫脹，劇烈疼痛并出現強迫體位。
3.出現重度毒血癥、休克綜合征而無明顯淋巴結腫脹。
4.咳嗽、胸痛、呼吸急促，咳痰帶血或咯血。
5.重癥結膜炎伴有嚴重上、下眼瞼水腫。
6.劇烈頭痛、昏睡、頸部強直、譫語妄動、腦壓高、腦脊液渾濁。
7.未接種過鼠疫新型冠狀病毒疫苗，F1抗體效價在1:20以上者。
本病應先做出疑似診斷，以便早期治療、提高治愈率。對疑似診斷病例在獲得明確病原學診斷依據前或該區域有鼠疫流行，亦可對繼發病例做出疑似鼠疫的診斷。
檢查項目
常規檢查
血常規：外周血白細胞總數大多升高，常達（20~30）×10?/L以上，以中性粒細胞升高為主，還可見紅細胞、血色素與血小板減少。
尿常規：可見血尿和蛋白尿。尿沉渣中可見紅細胞、白細胞和細胞管型。
糞常規：糞便潛血試驗可陽性。
凝血功能：肺鼠疫和敗血癥型鼠疫患者在短期即可出現彌散性血管內凝血，表現為纖維蛋白原濃度減少（小于2g/L），凝血酶原時間和部分凝血激酶時間明顯延長，D-二聚體和纖維蛋白原降解產物明顯增加。
腦脊液檢查：腦膜炎型病例可表現為壓力升高，外觀渾濁，白細胞常大于4×10?/L，以中性粒細胞為主，蛋白明顯增加，葡萄糖和氯化物明顯下降，腦脊液鱟（Limulus）試驗陽性。
實驗室檢查
涂片檢查：用血、尿、糞便或腦脊液做涂片或印片，進行革蘭染色，可找到革蘭染色陰性兩端濃染的短桿菌。陽性率為50%~80%。
細菌培養：動物的脾、肝等臟器或患者的淋巴結穿刺液、膿、痰、血、腦脊液等，接種于普通瓊脂或肉湯培養基可分離出鼠疫耶爾森菌。
血清學檢查：血清學應以恢復期血清抗體滴度升高4倍以上為診斷依據。
間接血凝法：用F1抗原檢測患者或動物血清中F1抗體。F1抗體持續1~4年，常用于流行病學調查及回顧性診斷。
酶聯免疫吸附試驗：檢測鼠疫F1抗原，較IHA更為敏感。適合大規模流行病學調查。
熒光抗體法：用熒光標記的特異性抗血清檢測可疑標本，可快速準確診斷。特異性、靈敏性較高
分子生物學檢測：主要包括脫氧核糖核酸探針和聚合酶鏈反應，檢測鼠疫特異性基因，近來應用較多。環介導等溫擴增技術(LAMP)作為一種新型基因檢測方法，具有快速、敏感、特異的優點，為鼠疫耶爾森菌的檢測提供了新的發展方向。
鑒別診斷
腺鼠疫
腺鼠疫應當與急性淋巴結炎、絲蟲病等鑒別。
腺鼠疫 急性慢性淋巴結炎：常繼發于其他感染灶，受累區域的淋巴結腫大、壓痛，常有淋巴管炎，全身癥狀較輕。
絲蟲病淋巴結腫大：本病急性期，淋巴結炎與淋巴管炎常同時發生，數天后可自行消退，全身癥狀輕微，夜間血液涂片檢查可找到微絲蚴。
肺鼠疫
肺鼠疫應當與大葉性肺炎、吸入性炭疽病等鑒別。主要依據臨床表現及痰液的病原學檢查鑒別。
大葉性肺炎：臨床特點為咳鐵銹色痰；肺部可有肺實變體征，痰液培養可獲相應病原體診斷。
吸入性炭疽[jū]：發病后多出現低燒、疲勞和心前區壓迫等，持續2~3天后突然加重。而肺鼠疫病例臨床表現重，進展快。
敗血型鼠疫
應及時檢測敗血型鼠疫的病原體或抗體，根據流行病學史、癥狀體征和相應病原學檢測結果（細菌培養、核酸、抗原、抗體等）明確診斷，與其他原因所致敗血癥、鉤端螺旋體病、腎綜合征出血熱、流行性腦膜炎等相鑒別。
皮膚鼠疫
皮膚鼠疫應當與皮膚炭疽相鑒別。皮膚炭疽最初為皮膚破損部位（皮膚破損輕微時，可無明顯傷口）出現斑疹或丘疹，由于局部末梢神經受壓而無明顯疼感和壓痛，有輕微癢感，無膿腫形成，為其特點。有無疼痛及皮損進展時間可助鑒別。
治療
凡具有鼠疫臨床表現，發熱、淋巴結腫痛、肺炎、出血傾向等的患者，均應及時就醫。確診或疑似鼠疫患者，均應迅速組織嚴密的隔離，就地治療，不宜轉送。
一般治療
嚴格的隔離消毒患者：病區內必須做到無鼠無蚤。入院時對患者做好衛生處理（更衣、滅蚤和消毒）。病區、室內定期進行消毒，患者的排泄物和分泌物應用含氯石灰或甲酚皂液徹底消毒。
飲食與補液：急性期應臥床休息，給予患者流質飲食，或葡萄糖和生理鹽水靜脈滴注，維持水、電解質平衡。
除此之外，還需密切觀察病情變化和生命體征，對出現呼吸道癥狀者，每天定時或持續監測脈搏容積血氧飽和度，定期復查血常規、尿常規、血電解質、肝腎功能、心肌酶譜、痰培養、血培養和Ｘ線胸片，有條件者行動脈血氣分析、肺部影像學檢查等。
抗菌治療
鼠疫的治療仍以鏈霉素為首選，治療原則是早期 、聯合 、足量 、應用敏感的抗菌藥物。用量根據病型不同、疫源地不同而異，肺鼠疫和敗血型鼠疫用藥量大，腺鼠疫及其他各型鼠疫用藥量較小。
腺鼠疫：鏈霉素成人首次1g,以后 0.5~0.75g,每4小時或6小時肌注(2~4g/天)。治療過程中可根據體溫下降至37.5℃以下，全身癥狀和局部癥狀好轉逐漸減量。患者體溫恢復正常后按常規用量繼續用藥3~5天。療程一般為10~20 天，鏈霉素使用總量一般不超過60g。腺體局部按外科常規進行對癥治療。
肺鼠疫和敗血癥型鼠疫：鏈霉素成人首次2g，以后1g，每4小時或6小時肌注(4~6g/天)。全身癥狀和呼吸道癥狀顯著好轉后逐漸減量，減量時要特別注意不要大幅度減量，防止病情反復。療程一般為10~20 天，鏈霉素使用總量一般不超過90g。兒童參考劑量為30mg/(千克d)，每12小時1次。
皮膚鼠疫：按一般外科療法處置皮膚潰瘍，必要時局部滴注鏈霉素或敷磺胺軟膏。
有腦膜炎癥狀的患者：在特效治療的同時，輔以氯霉素治療，成人 50mg/(kg·d)，兒童(>1歲)50mg/(kg·d)，每6小時 1 次，靜脈滴注，療程10天，但應注意氯霉素的骨髓毒性等不良反應。
眼鼠疫：可用金霉素、四環素、氯霉素眼藥水點眼，并用生理鹽水沖洗。
為了達到更好的預后，應用null治療時常聯合其他類型抗生素。喹諾酮類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強，屬于濃度依賴性抗生素，目前主要用于聯合用藥。肺鼠疫和鼠疫敗血癥患者可采取氟喹諾酮類（環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星）的一種作為聯合用藥。若因過敏或妊娠等原因不能使用鏈霉素者，可考慮選用氨基糖苷類藥物，包括慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等抗生素，具體用量可參見中國衛生健康委員會應急辦公室發文。對臨床各型鼠疫患者可采取四環素作為聯合用藥。
對癥治療
高熱：給予冰敷、擦浴等物理降溫措施。發熱＞38.5℃，或全身酸痛明顯者，可使用解熱鎮痛藥。兒童禁用類解熱鎮痛藥。煩躁不安或疼痛者用鎮靜止痛劑。
抗休克治療：補充血容量；糾正酸中毒；應用血管活性藥物和腎上腺皮質激素。
呼吸支持治療：當肺鼠疫患者血氧飽和度下降應當給予及時處理。有低氧血癥者，通常需要較高的吸入氧流量，必要時可選用面罩吸氧。若呼吸負荷仍保持在較高的水平，均應當及時考慮無創或有創人工通氣。
糾正彌散性血管內凝血：在給予血小板、新鮮冰凍血漿和纖維蛋白原等進行替代治療的同時給予肝素抗凝，密切監測出凝血功能，調整治療方案。
保護重要臟器功能：有或休克者，及時強心和抗休克治療，保護腎功能等。中毒癥狀嚴重者可適當使用腎上腺皮質激素。
臨床營養支持：早期應當鼓勵患者進食易消化的食物，當病情惡化不能正常進食時，應及時給予臨床營養支持，采用腸內營養與腸外營養相結合的途徑。
預防性治療：對鼠疫患者的直接接觸者、被疫區跳蚤叮咬的人、接觸了染疫動物分泌物及血液者，以及鼠疫實驗室工作人員操作鼠疫耶爾森菌時發生意外事故的，均應當進行鼠疫預防性治療。
中醫治療
鼠疫之核心病機是疫毒入血，熱互結，以涼血活血解毒為基本治法，臨床可分輕癥、重癥施治。
輕癥
推薦方劑：輕劑活血解毒湯。
常用藥物與參考劑量：湘蕾金銀花30g、連翹9g、荊芥穗9g、浙貝母9g、紫草9g、菘藍6g、石膏30g（先煎）、赤芍藥9g、桃仁12g、紅花9g、地黃15g、大青葉15g、冰片1.5g（沖服）、蘆根30g。
煎服法:每日1劑，水煎服，每次100~200ml，每日2~4次，口服。以下處方服法相同(如有特殊，遵醫囑)。
外治法：淋巴結腫痛處，可予涼血解毒散結類制劑外用。
重癥
推薦方劑：重劑活血解毒湯。
常用藥物與參考劑量：金銀花60g、連翹12g、浙貝母15g、紫草15g、生石膏60g（先煎）、赤芍20g、桃仁24g、紅花15g、生地黃30g、菘藍24g、冰片3g（沖服）、蘆根30g。
推薦中成藥：血必凈注射液。
預防
管理傳染源
應滅鼠、滅蚤，監控鼠間鼠疫；防止人類與這些疾病媒介過于接近；加強疫情報告。嚴格隔離患者，患者和疑似患者應分別隔離。腺鼠疫隔離至淋巴結腫大完全消散后再觀察7天。肺鼠疫隔離至痰培養6次陰性。接觸者醫學觀察9天，曾預防接種者應檢疫12天。患者的分泌物與排泄物應徹底消毒或焚燒。死于鼠疫者的尸體應用尸袋嚴密包扎后焚化。
切斷傳播途徑
加強國際檢疫與交通檢疫，對來自疫區的車、船、飛機進行嚴格檢疫并滅鼠滅蚤。對可疑旅客應隔離檢疫。
保護易感人群
加強個人防護：參與治療或者進入疫區的醫護人員必須穿防護服和高筒靴、戴面罩、厚口罩、防護眼睛、橡皮手套等。
預防性用藥：藥物可選用四環素、多西環素、磺胺、環丙沙星等。必要時肌內注射鏈霉素進行預防性治療，療程均為7天。
預防接種：主要對象是疫區及其周圍的人群，參加防疫工作人員以及進去疫區的醫務工作者。非流行區人員應在鼠疫菌苗接種10天后方可進入疫區。
預后
以往的病死率極高，未經治療的鼠疫患者的死亡率為60％～100％。由于抗生素的及時應用，治療后的死亡率已降至10％左右。
病例報告
2019年（2019年1月1日0時至12月31日24時），中國（不含香港特別行政區、澳門特別行政區和臺灣地區）鼠疫報告發病5例，死亡1人。
2020年（2020年1月1日0時至12月31日24時），中國（不含香港、澳門特別行政區和臺灣地區）鼠疫報告發病4例、死亡3人（其中1例為2019年報告病例）。
2021年（2021年1月1日0時至12月31日24時），中國（不含香港、澳門特別行政區和臺灣地區）鼠疫報告發病1例。
2021年4月22日，內蒙古自治區自治區二連浩特市疾控中心捕獲1只達烏爾黃鼠，經檢驗為陽性。于4月26日發布鼠疫疫情Ⅳ級預警。
2022年7月19日，寧夏醫科大學總醫院確診1例鼠疫（腺鼠疫）病例。按照自治區鼠疫控制應急預案要求，自治區人民政府已啟動四級應急響應，相關地區和單位已按照有關法律法規規定，全面啟動應急處置工作機制，對涉疫區域和人員采取了嚴格的分類管控措施，各項處置工作正在有序推進。
2022年9月20日下午，蒙古國國家人畜共患病研究中心主任朝格巴達爾赫在新聞發布會上通報，該國科布多省已報告1例鼠疫死亡病例。
2023年8月7日，錫林郭勒盟蘇尼特右旗報告1例鼠疫確診病例。
2023年8月12日，內蒙古蘇尼特右旗報告2例鼠疫確診病例，系8月7日報告鼠疫病例的丈夫和女兒，均為同一家庭共同居住人員。密切接觸者均已按要求及時進行隔離管控，均未出現異常情況。
2023年8月14日，蒙古國國家人畜共患病研究中心通報，烏蘭巴托新增3例鼠疫疑似病例。
2023年11月3日，錫林郭勒盟蘇尼特右旗報告1例腺鼠疫確診病例。目前，該患者已在定點醫院進行救治，直接接觸者已按要求及時進行隔離管控。
歷史
大流行
人類歷史上曾記載多次鼠疫流行，具體如下：
雅典鼠疫（公元前430—前427年）：公元前430到前427年，雅典發生大瘟疫，近1/2人口死亡，整個雅典幾乎被摧毀。雅典鼠疫是一場毀滅性的傳染病。
查士丁尼瘟疫（541—542年）：查士丁尼瘟疫是指541到542年地中海世界暴發的第一次大規模鼠疫，它造成的損失極為嚴重，對拜占庭帝國的破壞程度很深，其極高的死亡率使拜占庭帝國人口下降明顯。鼠疫最嚴重的時候，一天就有5000～7000人甚至上萬人不幸死去。
黑死病（1347—1351年）：黑死病在人類歷史上是最致命的瘟疫之一，普遍被認為是由一種名為鼠疫的細菌造成的。在14世紀40年代，流行病從克里米亞半島傳到西歐和北非。黑死病造成全世界的死亡人數高達7500萬，其中歐洲的死亡人數為2500萬～5000萬。
米蘭大瘟疫（1629—1631年）：1629至1631年，意大利爆發了一系列的鼠疫，此次瘟疫造成大約28萬人死亡。1629年，德國和法國士兵將傳染病帶到意大利曼托瓦。在30年的戰爭中，威尼斯共和國軍隊感染了疾病，當他們撤退到意大利中北部時，又將疾病傳染給了當地人。
倫敦大瘟疫（1665—1666年）：倫敦大瘟疫是指1665年到1666年發生在英格蘭的大規模瘟疫。在這場瘟疫中，有7.5萬～10萬人喪生，超過當時倫敦總人口的1/5。它在歷史上被確定為淋巴腺鼠疫引起的大面積黑死病，由人通過跳蚤感染了鼠疫耶爾森菌。
莫斯科黑死病（1771年）：莫斯科最初出現鼠疫跡象是在1770年底，到1771年春季變成流行性大瘟疫。當時政府采取了一系列措施，譬如設立隔離區、銷毀被污染的財產、關閉公共浴池等。
發現史
鼠疫研究的現代史始于1894年6月的香港特別行政區大流行。香港大流行的鼠疫導致2千人以上喪生，成為香港開埠甚至是有記錄以來，死亡人數最多的一次瘟疫。
1894年6月14日，日本學者北里柴三郎從一名死亡的鼠疫患者身上發現了一種芽孢桿菌，北里一邊將分離到的細菌給老鼠注入，同時在另外一位患者的血液里也看到了這種細菌。負責疫情調查和協調外國赴港專家工作的香港中央醫院主管醫師詹姆斯·勞森于6月15日給《柳葉刀》發電報，稱北里發現了鼠疫致病菌。1894年8月25日的《柳葉刀》雜志發表了北里關于傳染鼠疫患者的狀況、從患者血液中發現桿菌的情況，以及在動物中試驗的情況的文章。
1894年在6月15日，31歲的法國醫生亞歷山大·耶爾森抵達香港。6月20日，耶爾森在患鼠疫的死者上取下一些淋巴，觀察到相同的桿菌。他將桿菌進行培養，并注入到小鼠和豚鼠類體內。他又在另一些淋巴樣本中也獲得了相同結果，并且發現前一天接種來自死者淋巴樣品桿菌的老鼠發生死亡，也顯示出典型的鼠疫癥狀，他確信已經分離出了特定的鼠疫微生物。1894年7月30日在巴黎舉行的一次科學院會議上，巴斯德研究所所長E?Duclaux博士閱讀了耶爾森的信件后，對外宣布發現了鼠疫桿菌。
這兩位科學家有關鼠疫研究的報告有些不同，許多人都認為鼠疫桿菌是耶爾森和北里兩人獨立發現的。1925年，一篇有關鼠疫桿菌發現的論文綜述報道，北里描述的造成鼠疫的細菌就受到日本的質疑，因為他在血液中發現的桿菌其染色呈革蘭陽性，而在鼠疫患者淋巴腺中的細菌其染色呈革蘭陰性，且其大小也不同，后來證實北里發現的是肺炎鏈球菌。1925年北里承認了自己當時的錯誤，宣布只有耶爾森是鼠疫桿菌的發現者。
1949年，耶爾森去世。法國人將原命名為巴氏桿菌的鼠疫桿菌修改為鼠疫耶爾森菌。直到1976年， 一份關于耶爾森-北里爭議的詳細分析發表于《細菌學評論》后，大家才都認可了耶爾森是鼠疫致病菌的首要發現者。
1980年，鼠疫耶爾森菌(Y.pestis) ?進入了批準的細菌名單，以紀念發現者。
治療史
無抗生素時代治療鼠疫：
在抗生素用于鼠疫臨床之前，人們為了對付這一“瘟疫”，曾試用過很多方法。
從1518年開始，英國創立皇家醫學院，皇家醫學院是傳統醫學的代表，他們認為，人感染鼠疫是體液失衡所致，應該通過催吐、通便、發汗、拔罐、放血等方法將體內的毒素排出。醫生一般根據患者染疫的時間長短和病情輕重來決定治療方法，染疫時間短、病情輕的采用催吐、通便等方法。一般用蕓香作為催吐劑，在這些藥物短缺的情況下，也有一些江湖游醫采用自制藥丸（罌粟和常見的藜蘆根的混合物）以達到催吐通便的效果，這確實能夠起到催吐的作用，但是病人在嘔吐之后，可能會窒息乃至死亡。
當病人的病情較重時，則采用放血、除等辦法。放血的時機和量的多少，則由患者的癥狀決定，一般在患者皮膚表面出現黑斑之后而沒有潰爛之前采用。放血只是在沒有療法的時候不得已而為之的辦法，在更多的時候它加速了患者的死亡，在身體出癰之后便不再適用于放血了，此時，內科醫生和藥劑師會為病人提供膏藥，讓炎癥繼續發展，直至癰瘡成熟，然后進行手術。對于剛成熟的腫塊，要先將膿液擠出，然后予以切除。炎癥和成熟后的癰瘡腫塊本來就使病人疼痛難忍，而手術又無麻醉藥，有的病人往往因此而疼痛致死。
在正統醫學拿不出有效的療法時，一些反對正統醫學的新醫學流派便試著探索以新的藥物和方法來治療鼠疫，代表人物是皇家醫學院醫生、牛津大學著名醫學家托馬斯·威利斯，他提出用汞、銻、硫、以及硫酸鹽來配制藥物，用以殺滅鼠疫耶爾森菌。汞、砷這些物質毒性較高，難以直接服食，臨床價值較低。?
1948-1949年，中國曾采用亞甲基藍和抗鼠疫血清混合療法，對腺鼠疫的治愈率達70%作用，但對肺鼠疫和敗血型鼠疫無效。還有人用中醫療法，使用解熱鎮痛類的方劑對輕型鼠疫進行治療。
抗生素時代治療鼠疫：
鏈霉素對鼠疫耶爾森菌具有很強的殺菌作用，自20世紀40年代末期以來，一直作為治療鼠疫的首選藥物。自鏈霉素應用于治療鼠疫后，鼠疫病人治愈率明顯上升，死亡率由50%～90%降低到5%以下。
對鏈霉素過敏時，可采用四環素、氯霉素治療鼠疫。世界衛生組織鼠疫專家委員會推薦四環素是治療鼠疫的可選藥物。但四環素和氯霉素的副作用也不容忽視。
磺胺類藥物于1936年問世，在臨床上因其療效好廣為利用，對疾病防治起到了很好的作用。磺胺類藥物對鼠疫耶爾森菌只有抑菌作用，在鏈霉素應用之前，磺胺類藥物在治療鼠疫方面的治愈率為53%左右。
相關人物
中國公共衛生之父—抗疫英雄伍連德
伍連德1902年從劍橋大學畢業后從事熱帶疾病瘧疾和麻風病的研究。?圖片為伍連德1934年時任中國國家檢疫局局長的照片。
第三次鼠疫大流行始于云南省，1910年?11月，伍連德被推薦至清政府調查疾病原因，并進行防控。伍連德受任全權總醫官，深入疫區領導防治。伍連德在抵達哈爾濱市之后，通過流行病學調查和尸體解剖等方法，在3天之內就確定流行的是肺鼠疫，?肺鼠疫是唯一能通過空氣導致人與人之間傳播的鼠疫。伍連德提出采取嚴格的隔離措施來防止該病的空氣傳播。在他的統一指揮和帶領下，至1911年3月1日，哈爾濱實現鼠疫零死亡，隔離解除；3月底，東北地區地區各地的鼠疫全被消滅。?一場大鼠疫，以伍連德率領的中國防疫隊伍為主的抗疫戰斗，在不到4個月之內徹底消滅。
由此，1911年，伍連德主持召開萬國鼠疫研究會議。他隨后發表的很多與鼠疫相關的科研文章，如1913年發表在《柳葉刀》的題為“塔巴甘(蒙古喜馬拉雅旱獺)與鼠疫關系的調查”的文章、發表在《倫敦衛生雜志》的題為“第一例東北鼠疫防治設施的報告”的文章，對全球的鼠疫防治具有重要的學術意義和實踐指導作用。之后，伍連德又分別組織撲滅了1919、?1920、1926和1932年在東北、上海等地暴發的肺鼠疫和霍亂。1935年，他被推薦為生理與醫學諾貝爾獎候選人。
相關文化
鳥嘴醫生
14世紀，黑死病席卷歐洲，帶走了無數的生命。當時人們已經意識到了這是一種傳染病，為了防止在接觸患者過程中感染，1619年法國醫生Charles de Lorme發明了一套防護衣造型。雙手用巨大的手套包起來，面罩將醫生的頭包的嚴嚴實實，眼睛的部分分開了兩個孔，用玻璃片蓋著。鳥嘴是中空的，上面開了兩個供呼吸的孔。鳥嘴里塞滿草藥，用來過濾空氣。醫生手里還拿著一根木棍，用來掀開病人的衣物查看病情，避免和病人直接接觸。還有人認為，中世紀的人相信瘟疫是一種由鳥類攜帶的惡靈，醫生裝扮成一只猙獰的大鳥是為了把惡靈嚇跑。這就是著名的“鳥嘴醫生”。
參考資料 >
鼠疫離我們很遠，也很近！那么鼠疫是什么.今日頭條.2025-03-05
鼠疫如何防控？鼠疫是怎么傳播的？.今日頭條.2025-03-06
鼠疫宣傳知識.今日頭條.2025-03-07
鼠疫診療方案（2023 年版）.衛健委網站.2024-01-14
plague.ICD-10 官網.2024-01-19
plague.ICD-11官網.2024-01-19
中華人民共和國傳染病防治法.中國人大網.2023-11-27
鼠疫.世界衛生組織.2023-12-10
鼠疫離我們很遠，也很近.中國疾病預防控制中心.2023-12-10
小小老鼠，釀成大疫 鼠疫究竟是什么？.中國疾病預防控制中心.2023-12-10
2019年全國法定傳染病疫情概況.衛健委網站.2024-01-14
2020年全國法定傳染病疫情概況.衛健委網站.2024-01-14
2021年全國法定傳染病疫情概況.衛健委網站.2024-01-14
我市啟動動物間鼠疫疫情應急響應 安排部署疫情防控工作.二連浩特市人民政府.2024-01-14
寧夏發現一例腺鼠疫病例 已對鼠疫涉疫區域人員分類管控.寧夏回族自治區衛生健康委員會.2024-01-14
蒙古國報告1例鼠疫死亡病例|蒙古國.新浪網.2022-09-20
錫林郭勒盟蘇尼特右旗報告1例鼠疫病例.蘇尼特右旗人民政府.2024-01-14
蘇尼特右旗已報告鼠疫病例其2名家屬確診.蘇尼特右旗人民政府.2024-01-14
蒙古國新增3例鼠疫疑似病例.新華網.2024-01-15
錫林郭勒盟蘇尼特右旗報告1例腺鼠疫病例.蘇尼特右旗人民政府.2024-01-14
人類歷史上的大瘟疫.人民網.2023-12-11
鳥嘴面具曾是醫生工作服？醫生手術服為什么是綠色的？（上）.今日頭條.2023-12-10