α-葡萄糖酶抑制劑（glucosidase inhibitor）是由細(xì)菌（放線菌屬、鏈霉菌屬）中提取出的一系列具有抑制α-糖苷酶活性的物質(zhì)，為口服治療糖尿病藥物。
α-烷基糖苷酶抑制藥是一類以延緩腸道糖類吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。食物中碳水化合物轉(zhuǎn)化成低聚糖在α-葡萄糖苷酶作用下生成單糖后被小腸吸收。α-葡萄糖苷酶抑制劑是通過與α-葡萄糖苷酶相互競爭，從而抑制寡糖分解為單糖，減少小腸中糊精、淀粉和二糖的吸收，控制餐后血糖的升高， 使血糖平穩(wěn)且緩慢地維持在一定水平。可與磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類或胰島素合用。α葡萄糖苷酶抑制藥一般不會引起營養(yǎng)吸收障礙，幾乎沒有對肝、腎的不良反應(yīng)和蓄積作用。主要用于降低餐后血糖。
用于臨床的α-糖苷酶抑制藥有阿卡波糖（acarbose） 、伏格列波糖（voglibose） 、米格列醇（米格列醇） 等數(shù)種。阿卡波糖屬于醫(yī)保乙類、甲類，伏格列波糖屬于醫(yī)保乙類，米格列醇屬于醫(yī)保乙類，常見不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，腹痛、腹瀉、腸脹氣等。
醫(yī)學(xué)用途
臨床的α-糖苷酶抑制藥有阿卡波糖（acarbose） 、伏格列波糖（voglibose） 、米格列醇（miglitol） 等數(shù)種。
適應(yīng)證
阿卡波糖
在生活方式控制的基礎(chǔ)上，非超重、肥胖的2型糖尿病患者可單獨(dú)用該藥，3個月后如果血糖未達(dá)到控制目標(biāo)值，可與其他口服治療糖尿病藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。
對血糖控制很不穩(wěn)定的1型糖尿病患者，該藥可與胰島素合用，使血糖趨于平穩(wěn)并可能減少胰島素用量，但是該藥單獨(dú)應(yīng)用對1型糖尿病患者無效。
糖耐量減低患者長期服用該藥可減少其發(fā)展為2型糖尿病的危險性。
伏格列波糖
用于2型糖尿病，經(jīng)飲食控制、體育鍛煉2~3個月，血糖仍不能滿意控制的患者。該藥可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他降血糖藥合用。該藥不應(yīng)單獨(dú)用于1型糖尿病患者。
米格列醇
用法與用量
阿卡波糖
1.一般起始劑量為25mg或50mg，3次/日，以后逐漸加量至0.1g.3次/日；個別可加至0.2g.3次/日。
2.應(yīng)在餐前即刻整片吞服，或隨前幾口食物一起服用，劑量個體化。
伏格列波糖
口服，一次0.2mg.3次/日，飯前服。療效不明顯時，可將劑量增至一次0.3mg。如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)情況減少劑量，注意觀察。
米格列醇
口服給藥，用于2型糖尿病，可單用或與磺酰脲類降糖藥合用。起始劑量為一次25mg，3次/日，個別患者起始時需從1次/日逐漸增加至3次/日。4~8周后可增量至一次50mg，3次/日，服用3個月。在此期間，應(yīng)測定糖化血紅蛋白（HbA1c） 以確定是否需加量至一次100mg， 3次/日（最大推薦量）。有研究認(rèn)為，在25~200mg范圍內(nèi)，療效隨劑量相應(yīng)增加，但胃腸道不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。單獨(dú)使用該藥的最佳劑量范圍為一次50~100mg，3次/日。
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
臨床的α-糖苷酶抑制藥有阿卡波糖（acarbose） 、伏格列波糖（voglibose） 、米格列醇（米格列醇） 等數(shù)種。α-葡萄糖苷酶抑制藥是一類以延緩腸道糖類吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。食物中碳水化合物的主要成分為淀粉，在唾液、胰淀粉酶作用下生成低聚糖。寡糖在α-葡萄糖苷酶作用下生成單糖后被小腸吸收。α-葡萄糖苷酶抑制劑是通過與α-烷基糖苷酶相互競爭，從而抑制寡糖分解為單糖，減少小腸中糊精、淀粉和二糖的吸收，控制餐后血糖的升高， 使血糖平穩(wěn)且緩慢地維持在一定水平。α-葡萄糖背酶抑制劑可使糖化血紅蛋白下降0.5%~0.8%，不增加體重，并且有使體重下降的趨勢。可與磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類或胰島素合用。
藥代動力學(xué)
臨床的α-糖苷酶抑制藥有阿卡波糖（acarbose） 、伏格列波糖（voglibose） 、米格列醇（米格列醇） 等數(shù)種。
阿卡波糖
口服該藥后，大部分的具有活性的原藥留在胃腸內(nèi)發(fā)揮其藥理學(xué)作用，并經(jīng)消化酶和腸道細(xì)菌分解，其降解產(chǎn)物可于小腸下段被吸收。最后大約有35%的用量以代謝物的形式從腸道吸收。該藥隨尿和糞便排出。
伏格列波糖
該品在胃腸道中吸收量甚微，大鼠或狗在飼以14C標(biāo)記的伏格列波糖（按體重1mg/kg的劑量）后，吸收率分別為6%或3%。該藥在體內(nèi)甚少代謝，主要以原形存在于血漿中，大鼠或狗分別于1小時或4~6小時達(dá)到血藥峰值，清除半衰期分別為3~10小時或16小時，該藥在組織中主要分布在腸黏膜及腎臟。
觀察患者服伏格列波糖每日3次，每次2mg或5mg，連續(xù)10日，血及尿中未能測到此藥。
米格列醇
該藥較阿卡波糖更易在小腸吸收，口服給藥的吸收程度隨劑量增加而降低。口服25mg藥物的生物利用度為100%，口服100mg藥物的生物利用度約50%~70%，在更高劑量時吸收可達(dá)飽和。其蛋白結(jié)合率低于4%，分布容積為0.18L/kg。較少在體內(nèi)代謝，超過95%以原形隨尿液排泄，劑量超過25mg時，由于吸收不完全，可有少量藥物經(jīng)尿液重吸收。該藥t1/2為2h。
風(fēng)險與禁忌
臨床的α-糖苷酶抑制藥有阿卡波糖（acarbose） 、伏格列波糖（voglibose） 、米格列醇（米格列醇） 等數(shù)種。
阿卡波糖
不良反應(yīng)
1.常發(fā)生腸脹氣和腸鳴，偶見腹瀉，極少出現(xiàn)腹痛。
2.如不控制飲食，胃腸道不良反應(yīng)可能加重，如控制飲食后癥狀仍嚴(yán)重，應(yīng)暫時或長期減量，
3.個別出現(xiàn)過敏反應(yīng)，可見紅斑、皮疹和蕁麻疹，
4.罕有水腫報(bào)道。
禁忌與慎用
1.有明顯消化不良和吸收障礙的慢性胃腸神經(jīng)官能癥患者（如Roem-held綜合征、嚴(yán)重的疝、大腸梗阻和腸道潰瘍）、重度腎功能不全患者禁用。
2.對于肝功能不全的患者，加強(qiáng)對肝酶水平的監(jiān)測，尤其在大劑量藥物的使用下。
特殊人群用藥
1.對該藥過敏者和兒童禁用。
2.哺乳期婦女使用時，應(yīng)暫停哺乳。
藥物相互作用
1.該藥雖具有抗高血糖的作用，但本身不會引起低血糖，如與其他降糖藥合用就可能產(chǎn)生低血糖，應(yīng)減少合用降糖藥的劑量。
2.個別情況下，該藥可影響地高辛的生物利用度，應(yīng)調(diào)整后者的劑量。
3.服用該藥期間，應(yīng)避免合用新霉素、考來烯胺腸道吸附劑和消化酶類。
4.該藥可能對其他糖尿病藥物具有增強(qiáng)作用，比如胰島素，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。
注意事項(xiàng)
1.如用藥4~8周后療效不顯，可視其耐受性增加劑量，
2.個別患者在大劑量用藥后會引起轉(zhuǎn)氨酶升高，因此，應(yīng)在用藥的前6~12個月中定期監(jiān)測肝功能。停藥后可見恢復(fù)。
3.如出現(xiàn)低血糖，應(yīng)口服葡萄糖，因該藥分解蔗糖為果糖和葡萄糖的速度很慢。
4.用藥期間，如食用蔗糖會使腸內(nèi)酵解增加，引起腹部不適，并導(dǎo)致腹瀉。
伏格列波糖
不良反應(yīng)
1.單用該藥或與其他糖尿病藥物合用時都有可能出現(xiàn)低血糖。
2.主要的副作用是腹部鼓脹感、排氣增多、腸鳴、腹痛腹瀉、便溏。
3.偶見黃疸、AST和（或） ALT上升、乳酸脫氫酶和y-GT升高、高鉀血癥、血清淀粉酶升高和高密度脂蛋白降低。
4.可發(fā)生口炎、惡心、胃灼熱感、畏食、腹脹、腹痛、腸鳴音增強(qiáng)、排氣增多、稀便、便秘等，偶有口干、味覺異常、腸梗阻樣癥狀。
5.偶有發(fā)生瘙癢、皮疹、發(fā)熱、乏力、多汗和顏面浮腫。
6.還可見頭痛、眩暈、麻痹、乏力感、發(fā)汗和脫毛。
禁忌與慎用
2.嚴(yán)重感染、手術(shù)前后或嚴(yán)重創(chuàng)傷患者禁用。
3.對該藥過敏者禁用。
4.有腹部手術(shù)史或大腸梗阻史的患者（因腸內(nèi)氣體增加，易出現(xiàn)腸梗阻樣癥狀），伴有消化和吸收障礙的慢性腸道疾病患者，重度疝、結(jié)腸狹窄或潰瘍以及Roem-Held綜合征（屬于慢性胃腸神經(jīng)官能癥） 患者禁用。
5.正在服用其他糖尿病藥物的患者（有可能引起低血糖）慎用。
特殊人群用藥
1.妊娠期婦女肝、腎功能不全患者和老年患者慎用。
2.哺乳期婦女使用時，應(yīng)暫停哺乳。
3.兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。
藥物相互作用
1.與胰島素及磺酰脲類藥物合用，應(yīng)考慮發(fā)生低血糖的可能性，慎重地從小劑量開始給藥。
2.β受體拮抗藥、水楊酸制劑、MAOIs、貝特類調(diào)節(jié)血脂藥、華法林等能增強(qiáng)抗糖尿病藥物的降血糖作用。
3.鹽酸腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素能降低降糖藥物的作用。
4.該藥對卡托普利、氫氯噻的藥動學(xué)無明顯影響，但未在糖尿病患者中進(jìn)行觀察。
注意事項(xiàng)
1.該藥單獨(dú)應(yīng)用一般不引起低血糖癥，當(dāng)與其他降血糖藥合用時則可能發(fā)生。一旦出現(xiàn)低血糖癥，應(yīng)口服或靜脈注射葡萄糖治療；攝入蔗糖無效，因在該藥作用下，蔗糖不能分解為葡萄糖，從而不能被吸收。
2.肝、腎功能損害者，胃腸道手術(shù)史、腸梗阻病史者，胃腸道疾病伴消化、吸收障礙者慎用。
3.兒童、妊娠期婦女、哺乳期婦女均不用此藥。
米格列醇
不良反應(yīng)
1.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：該藥可影響糖原代謝，可能抑制肝糖原分解，空腹用藥過量可能發(fā)生低血糖。根據(jù)該藥的作用機(jī)制，空腹或餐后單獨(dú)使用時都不應(yīng)引起低血糖，但與磺酰脲類藥物或胰島素合用，可能導(dǎo)致血糖濃度進(jìn)一步降低，增加了發(fā)生低血糖癥的可能。
2.消化系統(tǒng)：常見胃腸道反應(yīng)，腹痛、腹瀉、腸脹氣的發(fā)生率可能與劑量正相關(guān)，繼續(xù)治療時，腹痛、腹瀉多可緩解。
3.血液：有血清鐵濃度降低、貧血的報(bào)道。
4.皮膚：皮疹多為一過性。
禁忌與慎用
1.對該藥過敏者禁用。
2.糖尿病酮癥酸中毒者禁用。
3.消化或吸收不良的慢性腸道疾病患者禁用。
4.炎性腸病或其他使腸道產(chǎn)氣增加的疾病禁用。
5.大腸梗阻患者禁用。
特殊人群用藥
1.該藥不宜用于兒童。
2.該藥排泄至乳汁的濃度很低，對新生兒幾乎沒有影響的可能，但仍建議哺乳期婦女使用時，暫停哺乳。
藥物相互作用
1.與活性炭等腸道吸附劑合用，該藥療效降低，兩者應(yīng)避免合用。
2.與含淀粉酶、胰酶等可分解糖類的助消化酶劑合用，該藥療效降低，應(yīng)避免合用。
3.該藥可能使地高辛的血藥濃度降低，兩者合用時應(yīng)注意監(jiān)測地高辛血藥濃度。
4.該藥可使格列本脲的血藥濃度及AUC輕微降低，但該變化無顯著臨床意義。此外，該藥與磺酰脲類降糖藥合用，發(fā)生低血糖的風(fēng)險增加，應(yīng)引起注意。
5.該藥可使雷尼替丁的生物利用度降低約60%，兩者合用時應(yīng)注意觀察雷尼替丁療效。
注意事項(xiàng)
1.該藥宜在每次正餐開始時服用。
2.發(fā)生低血糖時，宜口服葡萄糖，不宜服用蔗糖，因該藥可延遲蔗糖吸收。
3.在創(chuàng)傷、發(fā)熱、感染、手術(shù)等應(yīng)激情況下，該藥可能對降低血糖無效，必要時應(yīng)使用胰島素。
4.用藥期間定期監(jiān)測血糖，在開始治療時，應(yīng)監(jiān)測餐后1h血糖水平。定期監(jiān)測HbAlc。
歷史
20世紀(jì)80年代，糖尿病患者人數(shù)迅猛增長，臨床需求增加，人們開始探索胰島素以外的降糖藥物。由于α-葡萄糖苷酶的作用機(jī)制，以及糖代謝異常者中餐后血糖異常者占80%，是2型糖尿病患者的主要表現(xiàn)，因而抑制糖苷酶也就成為控制血糖的切入點(diǎn)。
世界上第一個α-葡萄糖苷酶抑制劑—阿卡波糖于1990年由拜耳集團(tuán)研發(fā)上市，伏格列波糖于1994年由日本武田公司上市，米格列醇則是拜耳公司研發(fā)的第三代α-葡萄糖苷酶抑制劑，于1997年上市。隨后，1991年阿卡波糖（拜糖平片）在中國臨床上應(yīng)用。四川抗菌素工業(yè)研究所阿卡波糖項(xiàng)目組于1996年開始對阿卡波糖的原料和制劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究，在阿卡波糖產(chǎn)生菌篩選、菌種選育、培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件優(yōu)化、產(chǎn)物分離純化和制劑研發(fā)等方面創(chuàng)新了系列技術(shù)，建立了具有自主知識產(chǎn)權(quán)、可與國外技術(shù)媲美，甚至在某些方面趕超國外的阿卡波糖生產(chǎn)技術(shù)。1999年和2000年，川抗所先后將阿卡波糖相關(guān)生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給杭州杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司和四川寶光藥業(yè)；2002年獲得新藥證書和生產(chǎn)批件，并分別在浙江省和四川省實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，填補(bǔ)了中國空白。
使用情況
阿卡波糖在中國暢銷，原因是亞裔人群的飲食譜以淀粉（饅頭、米飯、烙餅、面條、包子、彩色水餃）為主。中國糖尿病患者的主要表現(xiàn)是餐后血糖升高，而阿卡波糖降低餐后血糖的功能與之相契合。此外，阿卡波糖還有一個很大的特點(diǎn)是可以延緩2型糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展。阿卡波糖不但降低餐后血糖，且可治療糖尿病前期（僅表現(xiàn)糖耐量異常，但并非糖尿病）者。2016年中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端消費(fèi)額顯示，阿卡波糖市場規(guī)模為62.47億元，同比上一年增長6.95%；2018年增至84.06億元，排序于糖尿病治療暢銷藥第二名。
德國拜耳集團(tuán)阿卡波糖的生產(chǎn)能力經(jīng)過2006年初的提高，全球營業(yè)額達(dá)到3億美元。除德國拜耳在Wuppertal本土廠之外，在全球原料藥廠家有位于美國康涅狄格州的Bayer制藥公司，和印度Wockhardt公司。印度市場口服抗糖尿病藥需求的增長超過36%,拜唐蘋是印度排名前120名的藥物，該產(chǎn)品銷售的市場份額已接近口服抗糖尿病藥物市場的6%。印度市場近3年的年均增長率1 1 5%，預(yù)計(jì)未來阿卡波糖在印度口服降糖藥物市場占有率將超過1 0%。據(jù)了解雙方的合作有效期為1 0年，德國拜耳將與Wockhardt公司攜手共同開發(fā)全球市場。
化學(xué)信息
臨床的α-糖苷酶抑制藥有阿卡波糖（acarbose） 、伏格列波糖（voglibose） 、米格列醇（米格列醇） 等數(shù)種。
阿卡波糖
CAS（全球通用的化學(xué)物質(zhì)標(biāo)識符）：56180-94-0
ATC（解剖學(xué)治療學(xué)及化學(xué)分類系統(tǒng)）：A10BF01
物理化學(xué)性狀：該藥為白色或淡黃色非結(jié)晶吸濕性粉末。極易溶于水，可溶于甲醇，不溶于二氯甲烷，其5%水溶液pH在5.5~7.5之間。
化學(xué)名：O-{4-氨基4， 6-dideoxy-N-[（1S，4R， 5S， 6S） -4， 5， 6-trihydroxy-3-hydroxyme-thylcyclohex-2-enyl] -α-D-glucopyranosyl} -（1→4） -O-α-D-glucopyranosyl-（1→4） -D-glucopyranose
分子式：C25H43NO18
分子量：645.6
伏格列波糖
CAS：83480-29-9
ATC：A10 FusionBF03
物理化學(xué)性狀：該藥為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。該藥在水中極易溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中幾乎不溶； 在0.1mol/L鹽酸溶液中易溶。該藥的熔點(diǎn)（通則0612）為163~168℃。
化學(xué)名：3， 4-Dideoxy-4-{[2-hydroxy-1-（hydroxymethyl）ethyl]氨基}-2-C-（hydroxymethyD） -D-epi-肌醇
2.分子式：C10H21NO7
3.分子量：267.3
米格列醇
CAS：72432-03-2
ATC：A10 FusionBF02
化學(xué)名：（2R，3R，4R，5S）-1-（2-Hydroxyethyl） -2-（hydroxymethyl）哌啶3，4，5-triol
分子式：C8H17NO5
分子量：207.22
專利
第一個α-葡萄糖苷酶抑制劑—阿卡波糖于1990年由拜耳集團(tuán)研發(fā)上市。伏格列波糖于1994年由日本武田公司上市，米格列醇則是拜耳公司研發(fā)的第三代α-葡萄糖苷酶抑制劑，于1997年上市。
2011年中國科學(xué)院成都生物研究所“α-糖苷酶抑制劑及其提取方法和用途”獲國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)明專利授權(quán)。
2019年6月28日，魯南制藥集團(tuán)股份有限公司申請一種米格列醇的制備方法的專利，2020年4月26日獲得該專利。
2019年7月18日，植恩生物技術(shù)股份有限公司申請一種伏格列波糖的制備方法的專利，2020年7月28日獲得該專利。
2020年7月2日濟(jì)南大學(xué)申請一種α-葡萄糖苷酶抑制劑及其用途的專利，2020年12月8日公布。
2023年4月18日，淄博市中心醫(yī)院申請一種阿卡波糖片制備方法及用途的專利，2023年6月27日獲得該專利。
參考資料 >
α-葡萄糖苷酶抑制劑.術(shù)語在線.2023-09-19
阿卡波糖.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-10-04
另辟蹊徑的降糖藥物——α-糖苷酶抑制劑.福建省藥品監(jiān)督管理局.2023-09-19
阿卡波糖科研團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新之路.成都大學(xué)醫(yī)學(xué)院四川抗菌素工業(yè)研究.2023-09-20
“α-糖苷酶抑制劑及其提取方法和用途”獲發(fā)明專利授權(quán).中國科學(xué)院.2023-09-20
一種α-葡萄糖苷酶抑制劑及其用途.愛企查.2023-10-04