糖化血紅蛋白(glycosylated 血色素,簡稱GHb，或GHbA1)，是在紅細胞生存期間，血紅蛋白A(HbA)與己糖（主要是葡萄糖）緩慢、連續的非酶促反應的產物。GHb又分為HbA1a（與磷葡萄糖結合）、HbA1b（與果糖結合）、HbA1c（與葡萄糖結合），其中HbA1c含量最高，是臨床最常檢測的部分。
HbA1c可以反映過去2~3個月的平均血糖水平，是評估糖尿病患者長期血糖控制狀況的公認標準，也是調整降糖治療方案的重要依據。糖化血紅蛋白參考值為HbA1c ：4％～6％；HbA1： 5％～8％。在采用標準化檢測方法且有嚴格質量控制的醫療機構，可以將HbA1c≥6.5% 作為糖尿病的補充診斷標準。
HbA1c可受到紅細胞生成和壽命等因素影響，在應用HbA1c時，應該結合個體的具體情況判斷。中國實驗室主流的HbA1c的檢測技術為離子交換高效液相色譜法（HPLC）、毛細管電泳法、硼酸鹽親和高效液相色譜法、免疫法、酶法等。
1958年，糖化血紅蛋白被使用色譜法首次從其它類型的血紅蛋白中分離出來，1988年，美國糖尿病學會(ADA)推薦HbA1c為糖尿病的常規監測項目。
定義
糖化血紅蛋白(glycosylated 血色素,簡稱GHb，或GHbA1)是在紅細胞生存期間，血紅蛋白A(HbA)與己糖（主要是葡萄糖）緩慢、連續的非酶促反應的產物。由于HbA所結合的成分不同,GHb又分為HbA1a（與磷酰葡萄糖結合）、HbA1b（與果糖結合）、HbA1c（與葡萄糖結合）。其中HbA1c含量最高（占60%～80%），是臨床最常檢測的部分。由于糖化過程非常緩慢，一旦生成則不再解離，且不受血糖暫時性升高的影響。因此，HbA1c對高血糖，特別是血糖和尿糖波動較大時有特殊診斷價值。
臨床應用
應用
糖化血紅蛋白測定是一種糖代謝異常嚴重程度或控制程度的檢查。血糖控制不良者HbA1c升高，并與血糖升高的程度和持續時間相關。需要注意HbA1c受檢測方法、有否貧血和血色素異常疾病、紅細胞轉換速度、年齡等諸多因素的影響。HbA1c水平取決于血糖水平、高血糖持續時間，其生成量與血糖濃度呈正比。HbA1c的代謝周期與紅細胞的壽命基本一致，故HbA1c水平反映了近2～3個月的平均血糖水平，但并不能提供每天血糖的動態變化或低血糖異常發生的頻率。
1.篩檢和預測糖尿病。 2010年美國糖尿病協會(ADA)發布的糖尿病診治指南中正式采納以HbA1c≥6.5%作為糖尿病的診斷標準之一。HbA1c水平在5.7% ~6.4%為糖尿病高危人群，預示進展到糖尿病前期階段。2011年世界衛生組織（WHO）也推薦HbA1c≥6.5%作為糖尿病的診斷截點。
2.糖化血紅蛋白(HbA1c)可作為糖尿病補充診斷標準。在采用標準化檢測方法且有嚴格質量控制（美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃、中國糖化血紅蛋白一致性研究計劃）的醫療機構，可以將HbA1c≥6.5% 作為糖尿病的補充診斷標準。但是，在以下情況下只能根據靜脈血漿葡萄糖水平診斷糖尿病：鐮狀細胞病、妊娠（中、晚期）、葡萄糖?6?磷酸脫氫酶缺乏癥、艾滋病、血液透析、近期失血或輸血、促紅細胞生成素治療等。此外，不推薦采用HbA1c篩查囊性纖維化相關糖尿病。
3.評價糖尿病控制程度。 HbA1c＜7%說明糖尿病控制良好，HbA1c增高提示近2~3個月的糖尿病控制不良，HbA1c愈高，血糖水平愈高，病情愈重。故HbA1c可作為糖尿病長期控制的良好觀察指標。糖尿病控制良好者，每年檢測 2次，控制欠佳者每3個月測1次，以便調整用藥劑量。
4.預測血管并發癥。由于HbA1c與氧的親和力強，可導致組織缺氧。故長期HbA1c增高可引起組織缺氧而發生血管并發癥。HbA1c>10%提示并發癥嚴重，預后較差。
5.鑒別高血糖。糖尿病高血糖的HbA1c水平增高，而應激性高血糖的HbA1c則正常。
參考值
影響因素
影響HbA1c的因素較多，歸納起來可以分為兩大類，一類是與檢測方法無關的因素，另一類是與檢測方法的特異性和抗干擾性有關的因素。
主要是指影響紅細胞生成和壽命的因素，影響血色素糖基化的因素，以及血紅蛋白的結構改變等。任何引起紅細胞生成下降、壽命延長的因素（如鐵缺乏、維生素B12缺乏、脾切除等）都會使HbA1c的濃度增高；反之，任何引起紅細胞生成加快、壽命縮短的因素（如使用促紅細胞生成素、鐵劑、維生素B12、慢性肝炎、脾腫大等）可使HbA1c濃度降低。此外，因妊娠期紅細胞轉換速度呈生理性加快，妊娠期女性的HbA1c水平相較于非妊娠期女性略降低。
如糖化血紅蛋白前體、高HbF、氨甲酰化血紅蛋白、高膽紅素和高三酸甘油脂等，以及血紅蛋白病或異常血紅蛋白HbC、HbD、HbE、HbS等。此外，個別檢測方法受到某些藥物的影響，如常年使用大劑量維生素c、維生素e，大劑量水楊酸鹽、促紅細胞生成素、抗逆轉錄病毒藥物等均可使HbA1c檢測結果降低。
醫護人員在應用HbA1c時，應該結合患者的具體情況，如是否合并慢性腎功能不全、血紅蛋白病、貧血等情況做出判斷。
檢測
檢測指征及頻度
HbA1c檢測的指征：碳水化合物代謝的長期回顧性監測，HbA1c檢測的推薦頻度取決于糖尿病型和（或）治療。
檢測方法
根據檢測原理不同，HbA1c的檢測技術和方法可分為兩大類：
一類是基于糖化與非糖化血紅蛋白所攜帶的電荷不同進行分離的方法，中國實驗室的主流方法是離子交換高效液相色譜法（high?performance liquid chromatography，HPLC）、毛細管電泳法等。
另一類是基于糖化與非糖化血紅蛋白的結構不同進行分離的方法，中國實驗室的主流方法是硼酸鹽親和高效液相色譜法、免疫法、酶法等。
因為各種檢測方法所測定的糖化血紅蛋白組分有所不同，受到的干擾因素也并非相同，導致檢測值存在一定差異。無論采用何種檢測方法，各實驗室統一采用糖化血紅蛋白中的HbA1c組分作為報告結果。
檢測標準
中國有3個IFCC網絡參考實驗室（國家衛健委臨床檢驗中心、上海市臨床檢驗中心和北京市臨床檢驗中心）和1個NGSP網絡參考實驗室（復旦大學附屬中山醫院），為中國HbA1c 檢測的標準化及HbA1c在糖尿病診斷和臨床管理中的應用提供了良好保障。基于上述背景，中國血糖監測臨床應用指南（2021年版）建議：
1.實驗室應采用IFCC和（或）NGSP認證的儀器及其配套試劑。
2.嚴格做好實驗室質量控制工作，積極參加衛生行政管理部門組織的各類室間質量評價和標準化、一致性計劃。
優勢
HbA1c是一個非常穩定的化學成分，變異性小。標準化的檢測方法，使HbA1c的穩定性更有保證。大量循證醫學證據表明，HbA1c與糖尿病慢性并發癥風險關系密切。另外，HbA1c的檢測能反映長期的血糖情況，不受短期飲食、運動等生活方式變化的影響。留取樣本亦更為方便，無需患者空腹，可以任意時間采血，不受進餐影響。因此，HbA1c檢測較其他血糖監測方法具有一定的優勢。
局限性
HbA1c檢測結果對調整治療后的評估存在“延遲效應”，不能精確反映患者低血糖的風險，也不能反映血糖波動的特征。
控制目標
HbA1c≥6.5%為糖尿病的補充診斷標準。糖尿病的病因及發病機制尚未完全闡明，仍缺乏對病因的治療。糖尿病治療的近期目標是控制高血糖和相關代謝紊亂，以消除糖尿病癥狀和防止急性嚴重代謝紊亂；遠期目標是預防和（或）延緩糖尿病慢性并發癥的發生和發展。
糖尿病綜合管理五個要點（有“五駕馬車”之稱)為：糖尿病教育、醫學營養治療、運動治療、血糖監測和藥物治療。高血糖藥物治療包括口服藥物和注射制劑兩大類。在飲食和運動不能使血糖控制達標時應及時應用降糖藥物治療。口服降糖藥物主要有促胰島素分泌劑（磺類和格列奈類）、雙胍類等。注射制劑有胰島素及胰島素類似物、胰高血糖素樣多肽1受體激動劑(GLP-1受體激動劑)。
1型糖尿病
1型糖尿病（T1DM）是由易感基因與環境因素共同作用，導致胰島β細胞破壞，終身依賴胰島素治療的內分泌代謝性疾病。雖然中國T1DM發病率較低，但由于人口基數大及發病率逐年增加，加之其臨床結局不良及疾病負擔嚴重，中國T1DM已成為重大公共衛生問題之一。
控制高血糖和防止低血糖是T1DM 血糖控制的兩大目標，公認的血糖控制標準為：在發生低血糖風險最小的情況下，應使患者的血糖盡可能接近正常水平。對于個體患者而言，血糖控制目標的制定應考慮患者年齡、患者本人或其家庭管理和認識糖尿病的能力、血糖監測頻率及就診的方便性與依從性等方面。
糖化血紅蛋白控制目標：
不同年齡階段T1DM患者的血糖控制目標不同：
強調個體化和在盡可能避免低血糖的前提下控制血糖達標。值得注意的是，HbA1c測定應采用標準化的檢測方法。測定頻率應每3個月監測1次，受條件限制時，也應該至少每6個月檢測1次。
2型糖尿病
2型糖尿病（T2DM）患者常合并代謝綜合征的一個或多個組分，如高血壓、血脂異常、肥胖等，使 T2DM 并發癥的發生風險、進展速度及危害顯著增加。因此，科學、合理的 T2DM 治療策略應該是綜合性的，包括血糖、血壓、血脂和體重的控制，并在有適應證時給予抗血小板治療。血糖、血壓、血脂和體重的控制應以改善生活方式為基礎，并根據患者的具體情況給予合理的藥物治療。
糖化血紅蛋白控制目標：
中國2型糖尿病防治指南（2020年版）指出：HbA1c控制目標應遵循個體化原則，即根據患者的年齡、病程、健康狀況、藥物不良反應風險等因素實施分層管理，并對血糖控制的風險/獲益比、成本/效益比等方面進行科學評估，以期達到最合理的平衡。
歷史
1958年，糖化血紅蛋白被使用色譜法首次從其它類型的血紅蛋白中分離出來，1968年被分類為一種糖蛋白。
1988年，美國糖尿病學會(ADA)推薦HbA1c為糖尿病的常規監測項目。同一時期，英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)?和美國糖尿病控制與并發癥研究（DCCT）分別從20世紀70年代和80年代起進行了近10年的研究，并均將HbA1c作為糖尿病控制的一個重要指標。
2007年，國際臨床化學與醫學實驗室聯盟（IFCC）與美國糖尿病學會（ADA）、國際糖尿病聯盟（IDF）等國際組織達成了國際共識聲明：實現了HbA1c測定的全球標準化?，即IFCC參考系統是HbA1c標準化的唯一有效系統。
2009年，ADA、歐洲糖尿病研究學會（EASD）和IDF共同組織國際專家委員會，一致同意推薦使用HbA1c診斷糖尿病。緊隨其后，HbA1c作為糖尿病診斷的一種方法被寫入ADA《2010年糖尿病診療指南》及同期發布的《糖尿病診斷和分類》，診斷界值為≥6.5%。
2021年4月，《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》正式將糖化血紅蛋白（HbA1c）納入糖尿病診斷標準。
參考資料 >
糖化血紅蛋白小科普.微信公眾平臺.2023-11-20
淺談糖化血紅蛋白的前世今生.微信公眾平臺.2023-11-20
《中國2型糖尿病防治指南(2020版)》正式發布.微信公眾平臺.2023-11-20