用途
抗生素類(lèi)藥，主要用于青霉素耐藥的葡萄球菌的感染。
密封，在干燥處保存。
安全術(shù)語(yǔ)
S26 In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of 液態(tài)水 and seek medical advice。不慎與眼睛接觸后，請(qǐng)立即用大量清水沖洗并征求醫(yī)生意見(jiàn)。
S36 Wear suitable protective clothing。穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。
風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)
R42/43 May cause sensitization by inhalation and skin contact。吸入及皮膚接觸可能致敏。
R36/37/38 Irritating to eyes, respiratory system and skin。刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。
琥乙紅霉素藥典標(biāo)準(zhǔn)
來(lái)源（名稱(chēng)）、含量（效價(jià)）
本品為紅霉素琥珀酸乙酯。按無(wú)水物計(jì)算，每1mg的效價(jià)不得少于765紅霉素單位。
性狀
本品為白色粉末或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。
本品在乙醇、丙或三氯甲烷中易溶，在乙醚中略溶，在水中幾乎不溶。
鑒別
（1）取本品約5mg，加鹽酸羥胺的飽和甲醇溶液與氫氧化鈉的飽和甲醇溶液各3～5滴，在水浴上加熱發(fā)生氣泡，放冷，加鹽酸溶液（4.5→100）使成酸性，加三氯化鐵試液0.5ml，溶液顯紫紅色。
（2）取本品與琥乙紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品，分別加丙酮制成每1ml中各含4mg的溶液，照有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的薄層色譜條件試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一薄層板上，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。
（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1059圖）一致。如發(fā)現(xiàn)在1260cm-1處的吸收峰與對(duì)照的圖譜不一致時(shí)，可取本品適量，溶于乙醇中，在水浴上蒸干，置五氧化二磷干燥器中減壓干燥后測(cè)定。
檢查
取本品，加水制成每1ml中含10mg的混懸液，取上清液，依法測(cè)定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為6.0～8.5。
取本品，精密稱(chēng)定，加丙酮定量制成每1ml中含4mg的溶液作為供試品溶液；取紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品，精密稱(chēng)定，加丙酮定量制成每1ml中含0.2mg的溶液作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷乙醇15%乙酸銨溶液（85：15：1），臨用時(shí)用氨溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，置分液漏斗中，振搖、靜置，取下層作為展開(kāi)劑，展開(kāi)，在空氣中干燥，噴以顯色液（取對(duì)甲氧基苯甲醛0.5ml，加乙酸10ml、甲醇85ml、硫酸5ml，混合，即得），置110℃加熱至出現(xiàn)斑點(diǎn)。供試品溶液如顯紅霉素斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照溶液所顯相應(yīng)位置斑點(diǎn)的顏色比較，不得更深。
取本品適量，加10%的咪唑無(wú)水甲醇溶液使溶解，照水分測(cè)定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測(cè)定，含水分不得過(guò)3.0%。
不得過(guò)0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測(cè)定
精密稱(chēng)取本品適量，加乙醇（按琥乙紅霉素每10mg加乙醇4ml）溶解后，用磷酸鹽緩沖液（pH 7.8）定量稀釋制成每1ml中約含500單位的溶液，室溫放置16小時(shí)或40℃放置6小時(shí)，使水解完全；另取紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品約25mg，精密稱(chēng)定，加乙醇12.5ml使溶解后，用磷酸鹽緩沖液（pH 7.8）制成每1ml中含500單位的溶液，照抗生素微生物檢定法紅霉素項(xiàng)下（2010年版藥典二部附錄Ⅺ A管碟法或濁度法）測(cè)定。1000紅霉素單位相當(dāng)于1mg的C37H67NO13。
制劑
（1）琥乙紅霉素片（2）琥乙紅霉素分散片（3）琥乙紅霉素膠囊（4）琥乙紅霉素顆粒
版本
《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版
紅霉素琥珀酸乙酯說(shuō)明書(shū)
藥品名稱(chēng)
紅霉素琥珀酸乙酯
英文名稱(chēng)
紅霉素 Ethylsuccinate
別名
紅霉素琥珀酸乙酯；紅霉素琥珀酸酯；紅霉素琥乙酯；紅霉乙酰琥珀酸酯；琥珀酸紅霉素；琥珀酸乙酯紅霉素；琥珀酸酯紅霉素；利君沙；利菌沙；龍力；乙琥紅霉素
分類(lèi)
抗生素 > 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)
劑型
1.片劑：0.1g，0.125g；
2.顆粒：0.05g，0.1g，0.125g，0.25g。
紅霉素琥珀酸乙酯的藥理作用
紅霉素琥珀酸乙酯又名琥乙紅霉素，為紅霉素的乙酰琥珀酸酯。紅霉素琥珀酸乙酯吸收后在體內(nèi)水解釋放出紅霉素而發(fā)揮藥效。其作用機(jī)制主要是與細(xì)菌50S核糖體亞基結(jié)合，通過(guò)阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA移位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而起抗菌作用。
紅霉素琥珀酸乙酯無(wú)味，在胃液中穩(wěn)定，可制成多種口服制劑。臨床適應(yīng)證與紅霉素相同，但體內(nèi)血藥濃度高，抗菌活性強(qiáng)，是耐金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌所致感染的首選藥物。紅霉素琥珀酸乙酯抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬（包括產(chǎn)酶菌株）、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭桿菌、白喉?xiàng)U菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團(tuán)菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線(xiàn)菌具有較強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)梅毒螺旋體、肺炎枝原體屬、鉤端螺旋體屬、立克次體、衣原體等也有較好的抑制作用。
紅霉素琥珀酸乙酯的藥代動(dòng)力學(xué)
琥乙紅霉紅霉素琥珀酸乙酯口服易吸收，藥物在胃酸中穩(wěn)定，在腸道中以基質(zhì)和酯化物的形式被吸收。口服紅霉素琥珀酸乙酯500mg，60min后血藥濃度達(dá)峰值，平均為1.46μg/ml。藥物吸收后除腦脊液和腦組織外，廣泛分布于各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度較高（可高于血藥濃度的十幾倍到幾十倍）。藥物不易透過(guò)血-腦脊液屏障，腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)濃度僅為血藥濃度的10%。紅霉素琥珀酸乙酯可進(jìn)入胎兒血循環(huán)和母乳中。紅霉素琥珀酸乙酯經(jīng)肝臟代謝成無(wú)活性代謝物。藥物主要是通過(guò)肝臟中濃縮并從膽汁排出，進(jìn)行腸肝循環(huán)，肝功能損害者可能出現(xiàn)藥物蓄積現(xiàn)象。約10%的藥物以原形自腎小球?yàn)V過(guò)排出體外，另有部分經(jīng)糞便排出。藥物半衰期約為1.2～2.6h，腎功能損害者半衰期相對(duì)延長(zhǎng)。
紅霉素琥珀酸乙酯的適應(yīng)證
1.溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性喉炎、鼻竇炎。
5.白喉（輔助治療）及白喉帶菌者。
8.李斯特菌病。
9.軍團(tuán)菌肺炎（軍團(tuán)菌病）。
10.淋病。
11.空腸彎曲菌腸炎。
12.厭氧菌所致口腔感染。
13.百日咳。
14.放線(xiàn)菌病。
15.梅毒。
紅霉素琥珀酸乙酯的禁忌證
對(duì)紅霉素琥珀酸乙酯或其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥過(guò)敏的患者。
注意事項(xiàng)
1.交叉過(guò)敏：患者對(duì)一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥過(guò)敏時(shí)，對(duì)其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥也可能過(guò)敏。
2.慎用:（1）哺乳期婦女；（2）肝功能不全患者。
3.藥物對(duì)妊娠的影響：紅霉素琥珀酸乙酯可通過(guò)胎盤(pán)而進(jìn)入胎兒循環(huán)，雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，沒(méi)有證據(jù)表明紅霉素有致畸性，但孕婦應(yīng)用時(shí)仍宜權(quán)衡利弊。
4.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響:（1）紅霉素琥珀酸乙酯可干擾Higerty法的熒光測(cè)定，使尿兒茶酚胺的測(cè)定值出現(xiàn)假性升高；（2）少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清堿性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值升高。
5.長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能；紅霉素琥珀酸乙酯在肝功能損害時(shí)可以蓄積，因此大劑量用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度水平。
紅霉素琥珀酸乙酯的不良反應(yīng)
1.用藥后可出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛、食欲減退等胃腸道癥狀，其發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。
2.用藥后偶可出現(xiàn)藥物熱、皮疹、蕁麻疹、嗜酸粒細(xì)胞增多等過(guò)敏反應(yīng)癥狀。
3.少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)肝功能異常、黃疸等。
4.長(zhǎng)期用藥可致菌群失調(diào)，引起二重感染，出現(xiàn)念珠菌病感染、假膜性腸炎等。
成人用量
（1）一般用量：每天1.6g，分2～4次服用；嚴(yán)重感染時(shí)劑量可加倍，但每天量不宜超過(guò)4g。
（2）預(yù)防鏈球菌感染：每天0.4g，每天2次。
（3）軍團(tuán)菌屬：每次0.4～1.0g，每天4次。
（4）衣原體或溶脲原體感染：每次0.8g，每8小時(shí)1次，共7天；或每次0.4g，每6小時(shí)1次，共14天。
兒童口服給藥
（1）一般感染：每天4次，每次按7.5～12.5mg/kg給藥；或每天2次，每次15～25mg/kg。
（2）嚴(yán)重感染：每天量可加倍，分4次服用。
（3）百日咳：每次10～12mg/kg，每天4次，療程14天。
藥物相互作用
1.紅霉素琥珀酸乙酯與卡馬西平同用，可抑制卡馬西平的代謝，導(dǎo)致后者的血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應(yīng)；并且卡馬西平又能通過(guò)肝臟微粒體氧化酶降低紅霉素琥珀酸乙酯藥效。
2.紅霉素琥珀酸乙酯與環(huán)孢素合用可促進(jìn)環(huán)孢素的吸收并干擾其代謝，臨床表現(xiàn)為腹痛、高血壓及肝功能障礙。
3.紅霉素琥珀酸乙酯與黃嘌呤類(lèi)（二羥丙茶堿除外）同用可使氨茶堿的肝清除減少，導(dǎo)致血清氨茶堿濃度升高和（或）毒性反應(yīng)增加。
4.紅霉素琥珀酸乙酯與洛伐他丁合用時(shí)可抑制洛伐他丁代謝而增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解綜合征。
5.紅霉素琥珀酸乙酯與其他肝毒性藥物合用可能增強(qiáng)肝毒性。
6.紅霉素琥珀酸乙酯與地高辛合用，可清除腸道能滅活地高辛的菌群，因而導(dǎo)致地高辛腸肝循環(huán)，使地高辛血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應(yīng)。
7.紅霉素琥珀酸乙酯與阿司咪唑、特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，引起心律失常。
8.紅霉素琥珀酸乙酯與酒石酸麥角胺合用可致急性麥角中毒（如末梢血管肌肉痙攣）。
9.長(zhǎng)期服用華法林的患者應(yīng)用紅霉素琥珀酸乙酯時(shí)可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)原時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加出血的危險(xiǎn)性。
10.紅霉素琥珀酸乙酯與氯霉素和林可霉素類(lèi)合同，有拮抗作用。
11.紅霉素琥珀酸乙酯與β-內(nèi)酰胺藥聯(lián)用可使兩者的抗菌活性降低。
專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)
國(guó)內(nèi)對(duì)1530例上呼吸道感染患者應(yīng)用紅霉素琥珀酸乙酯，成人每次300mg，兒童每次12.5mg/kg，每天3～4次，療程長(zhǎng)者為9天，短者2天。經(jīng)治療后痊愈1388例，有效96例，總有效率為97%，另一報(bào)道，對(duì)2070例呼吸系統(tǒng)感染患者應(yīng)用紅霉素琥珀酸乙酯，成人每次500mg，每天3次，兒童每天30～50mg/kg，分3～4次給予，結(jié)果對(duì)上呼吸道感染、支氣管擴(kuò)張及支氣管肺炎的有效率分別為97%、91.5%和92.9%。紅霉素琥珀酸乙酯無(wú)味，在胃液中穩(wěn)定，可制成多種口服制劑，供兒童和成人應(yīng)用。臨床適應(yīng)證與紅霉素相同，但體內(nèi)血液濃度高，抗菌活性強(qiáng)，是耐金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌所致感染的首選藥物。
參考資料 >