腮腺炎病毒（mumps virus，MuV），屬于副黏病毒科的德國麻疹病毒屬（Rubulavirus）的一種單股RNA病毒，為流行性腮腺炎的病原體，可引起流行性腮腺炎。
該病毒直徑在85~300nm之間，核衣殼呈尾旋對稱。病毒核酸為非分節段的單負鏈核糖核酸，基因組全長15.38kb。病毒編碼七種結構蛋白，包括核蛋白（NP）、磷蛋白（P）、基質蛋白（M）、融合蛋白（F）、血凝素/神經氨酸酶（HN）、小疏水蛋白（SH）和依賴RNA 的RNA聚合酶（L）。該病毒抗原結構穩定，只有一個血清型。截止2018年，依據S抗原基因變異已發現A～L共12個基因型。西方國家多為C、D、E、G和H型，亞洲多為B、F和I基因型。
該病毒具有嗜腺體及嗜神經性，最易感染唾液腺，亦可導致中樞神經系統感染。對外界抵抗力弱，對物理化學因素的作用均甚敏感。人是其唯一的宿主，該病毒主要通過飛沫經呼吸道傳播。人群普遍易感，約90%病例為1~15歲的少年兒童，易在幼兒和小學生中流行。感染該病毒臨床表現中最突出的特點是一側或雙側腮腺非化膿性腫大伴疼痛，而成人患流行性腮腺炎容易出現腦膜炎和睪丸炎等并發癥。
根據典型病例的臨床表現，流行性腮腺炎易于診斷，但不典型病例需做病毒分離或血清學診斷，也可用核酸序列測定或免疫球蛋白抗體檢測方法進行實驗室診斷。流行性腮腺炎的預防以隔離病人，減少傳播機會和接種疫苗為主。采用麻疹腮腺炎-風疹三聯疫苗（MMR）進行接種，免疫保護效果較好。
公元前5世紀，首次對流行性腮腺炎進行了描述。1934年，自患者唾液中分離出腮腺炎病毒，并成功感染猴和志愿者，證明了流行性腮腺炎致病因素為腮腺炎病毒。，20世紀80年代初以來，免疫球蛋白抗體檢測開始使用，流行性腮腺炎的診斷準確度顯著提高。
命名
腮腺炎病毒（mumps 病毒），俗稱“mumps”。名稱出現在16世紀末，它來源于古英語動詞“to mump”，意思是說話模糊不清，這是典型的腮腺感染導致頜下腫脹從下頜向后移動到耳朵的后果。
由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道傳染病，稱為流行性腮腺炎（mumps）。該病冠以“流行性”，是因為其具有傳染性。在中國歷代醫家著作中，根據流行性腮腺炎的發病部位、證候特征、流行季節和傳染性而有不同的命名，如《黃帝內經》稱“頜腫”，《諸病源候論》稱“脺腫”，《局方發揮》稱“瘟疫腮腫”等，民間所稱的“鸕鶿瘟”，“蟾蜍瘟”亦指流行性腮腺炎。
歷史
發現史
公元前5世紀，希波克拉底（Hippocrates）首次對流行性腮腺炎進行了描述。1934年，自患者唾液中分離出腮腺炎病毒，并成功感染猴和志愿者，證明了流行性腮腺炎致病因素為腮腺炎病毒。在20世紀40年代，在健康受試者的實驗性感染中，大約一半的患者（8/15）沒有表現出臨床癥狀。20世紀80年代初以來，腮腺炎病毒感染的診斷開始采用免疫球蛋白（IgM）抗體檢查，診斷準確度顯著提高。
2008年，中國分離到的腮腺炎病毒毒株序列與世界衛生組織（WHO）腮腺炎病毒基因型參比株測序比對研究，確認其屬F基因型，但序列相互存在著差異，與1995年的腮腺炎病毒比雖同屬F基因型，但前后毒株差異較大，說明中國流行的腮腺炎病毒發生了一定程度的變異。
流行史
1971年，保加利亞于開始進行腮腺炎病毒免疫接種。1986-1987年期間暫停疫苗接種，導致了一次大流行，感染病例達到102241例。1997-1999年又發生了一次大流行（40662例）。自2002年起，保加利亞開始在在13個月大和12歲時使用三成分疫苗（麻疹、流行性腮腺炎和風疹）進行兩次腮腺炎免疫。
分類
截止2018年，依據S抗原基因變異已發現12種基因型，即A～L12個基因型。型內變異度在2%~4%，型間變異度為8%～18%。西方國家多為C、D、E、G和H型，亞洲多為B、F和I基因型，同一地區可流行一種以上基因型，基因型對流行病學調查有重要意義。
病原學
腮腺炎病毒（mumps virus，MuV）歸屬于副黏病毒科德國麻疹病毒屬（Rubulavirus），是流行性腮腺炎（epidemic parotitis）的病原體。
形態結構
腮腺炎病毒結構呈球形，大小懸殊，直徑在85~300nm之間，平均140nm。核衣殼呈尾旋對稱。病毒包膜上有HA和NA糖蛋白刺突。該病毒抗原結構穩定，只有一個血清型。
病毒核酸為非分節段的單負鏈核糖核酸，基因組全長15.38kb；編碼七種結構蛋白，包括核蛋白（NP）、磷蛋白（P）、基質蛋白（M）、融合蛋白（F）、血凝素/神經氨酸酶（HN）、小疏水蛋白（smallhydrop hobic protein，SH）和依賴RNA的RNA聚合酶（L）。HN具有血凝素和神經氨酸酶活性，可刺激機體產生中和抗體。F蛋白有溶血性貧血和介導細胞融合的作用，與多核巨細胞的形成有關。
生物學特征
該病毒具有嗜腺體及嗜神經性，最易感染唾液腺，亦可導致中樞神經系統感染。病程早期可自患者的唾液、尿液、血液、并發腦膜炎者的腦脊液等處分離到病毒。在體外實驗中，流行性腮腺炎病毒能在許多哺乳綱細胞和雞胚中培養生長。對外界抵抗力弱，對物理化學因素的作用均甚敏感，暴露于紫外線下迅速死亡。對甲醛、乙醇敏感，加熱至55～60°C時10~20分鐘即可滅活。但耐寒，在4°C時活力能保持2個月，在-70°C可存活數年。
免疫學特征
腮腺炎病毒有兩種抗原，即可溶性抗原（S抗原）及血凝抗原（V抗原），前者特異性抗體出現早，可保持6～12個月，但無保護性；后者特異性抗體于病后2～3周才出現，持續時間較長，有保護性。感染腮腺炎病毒后無論發病與否都能產生免疫反應，再次感染發病者很少見。
傳播機制
傳染源
早期患者及隱性感染者均為傳染源。
傳播途徑
主要通過飛沫經呼吸道傳播，也能通過接觸被病毒污染的物品傳播。妊娠早期可經胎盤傳至胚胎導致胎兒發育畸形。
易感人群
人群普遍易感，但由于1歲以內嬰兒體內尚有經胎盤獲得的抗腮腺炎病毒特異性抗體，同時成人中約80%曾患顯性或隱性感染而在體內存在一定的抗體，故約90%病例為1~15歲的少年兒童，易在幼兒和小學生（5~9歲）中流行。21世紀以來，成人病例趨于增多，發病后可獲得持久免疫力，再發病者極少見。男女比例男性略多于女性。
感染機制
流行性腮腺炎病毒從呼吸道侵入人體后，在局部黏膜上皮細胞和局部淋巴結中復制，然后進入血流，播散至腮腺和中樞神經系統，引起腮腺炎和腦膜炎。病毒進一步繁殖復制后，再次侵入血流，形成第二次病毒血癥，并侵犯第一次病毒血癥時未受累的器官，如頜下腺、舌下腺、睪丸、胰腺等，引起相應的臨床表現。因此流行性腮腺炎實際上是一種系統性、多器官受累的疾病，臨床表現形式多樣。
腮腺炎病毒所致腦膜腦炎的發病機制考慮是腮腺炎病毒的血溶-細胞融合糖蛋白所致。動物實驗表明應用該蛋白的單克隆抗體能預防腦炎和腦細胞壞死的發生。
潛伏期
疾病潛伏期為7～25天，平均為18天。排毒期為發病前6天至發病后1周。
臨床表現
流行性腮腺炎病毒感染者中至少有三分之一不出現臨床癥狀，流行性腮腺炎患者的臨床表現中最突出的特點是一側或雙側腮腺非化膿性腫大伴疼痛，而成人患腮腺炎容易出現腦膜炎和睪丸炎等并發癥。
主要表現
部分病例有發熱、頭痛、無力、食欲缺乏等前驅癥狀，但大部分患者無前驅癥狀。發病1~2天后出現顴骨弓或耳部疼痛，然后唾液腺腫大，體溫上升可達40°C。腮腺最常受累，通常一側腮腺腫脹后1~4天又累及對側。雙側腮腺腫大者約占75%。腮腺腫大是以耳垂為中心，向前、后、下發展，使下頜骨邊緣不清。由于覆蓋于腮腺上的皮下軟組織水腫使局部皮膚發亮，腫痛明顯，有輕度觸痛及感覺過敏；表面灼熱，但多不發紅；因唾液腺管的阻塞，當進食酸性食物促使唾液分泌時疼痛加劇。腮腺腫大2~3天達高峰，持續4~5天后逐漸消退。腮腺管口早期常有紅腫。雖然腮腺腫脹最具特異性，但頜下腺或舌下腺可以同時受累，有時是單獨受累。頜下腺腫大時頸前下頜處明顯腫脹，可觸及橢圓形腺體。舌下腺腫大時，可見舌下及頸前下頜腫脹，并出現吞咽困難。
有癥狀的腦膜炎發生在15%的病例，患者出現頭痛、嗜睡和腦膜刺激征。一般發生在流行性腮腺炎發病后4~5天，有的患者腦膜炎先于腮腺炎。一般癥狀在1周內消失。腦脊液白細胞計數在25×10?/L左右，主要是淋巴細胞增高。少數患者腦脊液中糖降低。預后一般良好。腦膜腦炎或腦炎患者，常有高熱、妄、抽搐、昏迷，重癥者可致死亡。可遺留耳聾、視力障礙等后遺癥。
整個病程為10~14日。不典型病例可無腮腺腫脹，而單純表現為腦膜腦炎或睪丸炎。也可只有頜下腺或舌下腺腫脹者。
并發癥
該病盡管主要病變在腮腺，但流行性腮腺炎實際上是一種全身性感染，可累及中樞神經系統或其他腺體、器官出現相應的癥狀和體征，約75%的腮腺炎患者有并發癥。某些并發癥可因無腮腺的腫大而誤診，只能以血清學檢測確診。常見并發癥包括神經系統并發癥、生殖系統并發癥以及胰腺炎、腎炎等。
神經系統
兒童多見，男孩較女孩多見，為最常見的并發癥。腮腺炎腦炎的發病率0.3%~8.2%。中樞神經系統感染癥狀可發生于腮腺腫脹前6日至腫脹后2周內，一般多在腫后1周內出現。腦脊液檢查所見和癥狀與其他病毒性腦膜腦炎相仿，頭痛、嘔吐等急性腦水腫表現較明顯，腦電圖可有改變但不如其他病毒性腦膜炎明顯，該病以腦膜受累為主。預后多數良好。流行性腮腺炎腦炎病例可無腮腺腫大。
因聽神經損害，可發生短暫性高頻耳聾和永久性非對稱性耳聾，后者較少（約1/15000）且多為單側性。耳聾可逐漸或突然發生，通常伴有眩暈但前庭功能正常。
包括小腦共濟失調、面癱、橫貫性脊髓炎、多發性神經根炎（吉蘭-巴雷綜合征）及急性神經根脊髓炎等，預后多良好。
生殖系統
腮腺炎病毒好侵犯發育成熟的生殖腺，故多見于青春發育期及以后的患者，小兒少見。
睪丸是除唾液腺外最易被波及的腺體。13~14歲后發病明顯增多，占成人男性流行性腮腺炎患者的14%~35%。睪丸炎常見于腮腺腫脹開始消退時患者又出現發熱，睪丸明顯腫脹和疼痛，可并發附睪炎，鞘膜積液和陰囊水腫。睪丸炎多為單側，約1/3的病例為雙側受累。急性癥狀持續3~5天，10天內逐漸好轉。部分患者睪丸炎后發生不同程度的睪丸萎縮，這是腮腺炎病毒引起睪丸細胞壞死所致，但很少引起不育癥。有睪丸炎患者，約85%同時合并附睪炎。
卵巢炎發生于5%的成年婦女，可出現下腹疼痛。右側卵巢炎患者可酷似闌尾炎。有時可觸及腫大的卵巢。一般不影響生育能力。
胰腺炎
兒童少見，成人胰腺炎患者中約占5%。常發生于腮腺腫脹后3~7日，可有惡心、嘔吐和中上腹疼痛和壓痛。由于單純流行性腮腺炎即可引起血、尿淀粉酶增高，因此需做脂肪酶檢查，若升高則有助于胰腺炎的診斷。
腎炎
病毒可直接損害腎臟，輕者尿中有少量蛋白質，重者臨床表現及尿常規改變與腎炎相仿，個別可致急性腎損傷。大多數預后良好。
心肌炎
多見于病程第5~10日，可與腮腺腫大同時或在恢復期發生。表現為面色蒼白、心率增快或減慢、心音低鈍、心律不齊、暫時性心臟擴大，有收縮期雜音，心電圖可見竇性停搏、房室傳導阻滯、患者心室從除極到心室復極的時間（ST）段下降、T波低平或倒置、期前收縮等。大多數僅有心電圖改變（3%-12%）而無明顯臨床癥狀。偶有心包炎。
其他
乳腺炎見于15歲以上女性患者（31%），骨髓炎、肝炎、前列腺炎、前庭大腺炎、甲狀腺炎、胸腺炎、血小板減少、蕁麻疹、急性濾泡性眼結膜炎等均屬偶見。關節炎發生率約0.44%，主要累及大關節，多發生于腮腺腫脹后1~2周內，可持續2日~3個月不等，能完全恢復。
診斷檢查
診斷
主要根據有發熱和以耳垂為中心的腮腺腫脹，結合流行情況和發病前2~3周有接觸史，診斷一般不困難。沒有腮腺腫大的腦膜腦炎、腦膜炎和睪丸炎等，確診需依靠血清學檢查和病毒分離。
檢查
1.常規檢查
白細胞計數和尿常規一般正常，有睪丸炎者白細胞可以增高。有腎臟損傷時尿中可出現蛋白和管型。
發病早期90%患者血清和尿淀粉酶增高。淀粉酶增高的程度往往與腮腺腫脹程度成正比。無腮腺腫大的腦膜炎患者，血和尿中淀粉酶也可升高。血脂肪酶增高，有助于胰腺炎的診斷。
3.腦脊液檢查
有流行性腮腺炎而無腦膜炎癥狀和體征的患者，約半數腦脊液中白細胞計數輕度升高，且能從腦脊液中分離出腮腺炎病毒。
4.血清學檢查
（1）抗體檢查
特異性抗體一般要在病程第2周后方可檢出。用酶聯免疫吸附劑測定（ELISA）法檢測血清中NP的免疫球蛋白（IgM）抗體可作出近期感染的診斷，用放射免疫法測定患者唾液中腮腺炎病毒IgM抗體的敏感性和特異性亦很高。
（2）抗原檢查
應用特異性抗體或單克隆抗體來檢測腮腺炎病毒抗原，可作早期診斷。應用聚合酶鏈式反應（PCR）技術檢測腮腺炎病毒核糖核酸（核糖核酸），可明顯提高可疑患者的診斷率。
5.病毒分離
應用早期患者的唾液、尿或腦膜炎患者的腦脊液，接種于原代猴腎、非洲黑臉綠猴腎臟（Vero）細胞或宮頸癌細胞（HeLa）細胞可分離出腮腺炎病毒，3~6天內組織培養細胞可出現病變形成多核巨細胞。
鑒別診斷
其他病毒性腮腺炎
甲型流感病毒、副流感病毒、腸病毒屬中的柯薩奇A組病毒及淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒等均可以引起腮腺炎，需根據血清學檢查和病毒分離進行鑒別。
其他原因的腮腺腫大
許多慢性病如糖尿病、慢性肝炎、結節病、營養不良和腮腺導管阻塞等均可引起腮腺腫大，一般不伴急性感染癥狀，局部也無明顯疼痛和壓痛。腮腺導管阻塞等，有反復發作史，且腫大突然，消腫迅速。單純性腮腺腫大多見于青春期男性，系因功能性分泌增多導致代償性腮腺腫大，無其他癥狀。
其他病毒所致的腦膜腦炎
流行性腮腺炎并發腦膜腦炎可發生在腮腺腫大之前（有的始終無腮腺腫大），難與其他病毒所致者相鑒別，可藉助于述血清學檢查、病毒分離以及流行病學調查來確診。
干預治療
腮腺炎病毒引起的流行性腮腺炎無特異性抗病毒治療，以對癥處理為主。
一般治療
臥床休息，給予流質或半流質飲食，避免進食酸性食物。注意口腔衛生，餐后用生理鹽水漱口。保證每日液體攝入量。
對癥治療
頭痛和腮腺脹痛可應用鎮痛藥。睪丸脹痛可局部冷敷或用棉花墊和丁字帶托起。發熱溫度較高、患者食欲差時，應補充水、電解質和能量，以減輕癥狀。
抗病毒治療
發病早期可試用利巴韋林1g/d，兒童15mg/kg靜脈滴注，療程5~7天，但效果有待確定。亦有報道應用干擾素治療成人流行性腮腺炎合并睪丸炎患者，能使腮腺炎和睪丸炎癥狀較快消失。
腎上腺皮質激素的應用
對重癥或并發腦膜腦炎、心肌炎患者，可應用地塞米松每天5~10mg，靜脈滴注，3~5天。
顱內高壓處理
若出現劇烈頭痛、嘔吐疑為顱內高壓的患者，可應用20%甘露醇1~2g/kg靜脈推注，隔4~6小時一次，直到癥狀好轉。
預防睪丸炎
男性成年患者，為預防睪丸炎的發生，早期可應用己烯雌酚每次2~5mg，3次/日口服。
預防免疫
疫苗
人類可通過接種流行性腮腺炎減毒活疫苗進行主動免疫。腮腺炎病毒減毒活疫苗與麻疹、風疹疫苗聯合使用，結果滿意，三者之間互不干擾。應用麻疹-腮腺炎-風疹三聯疫苗，進行皮下或者皮內接種，亦可采用噴鼻或氣霧方法。95%以上可產生抗體。潛伏期患者接種可以減輕發病癥狀，免疫后腮腺炎病毒的中和抗體可持續9.5年。
自20世紀80年代開始接種疫苗并將其納入世界衛生組織（WHO）擴大免疫規劃（EPI）以來，腮腺炎病例數量已顯著下降，但沒有完全消失。
2007年12月中國衛生部公布《擴大國家免疫規劃實施方案》把流行性腮腺炎疫苗列入計劃免疫，規定18-24月齡接種1劑次麻疹腮腺炎-風疹三聯疫苗。流行性腮腺炎減毒活疫苗有良好免疫原性的免疫反應，抗體陽轉率和保護率均較好，但為增加免疫的持久性，專家建議可在初免后3-4年進行加強免疫。
據WHO報道，截至2016年底，腮腺炎疫苗已在121個國家推行，通常以麻疹-腮腺炎-風疹三聯疫苗的形式納入國家免疫規劃，取得良好的保護作用。截止2020年，全世界常用的新型冠狀病毒疫苗株至少有10種以上。
預防措施
流行病學
流行性腮腺炎呈全球性分布，由于人們對流行性腮腺炎病毒普遍易感，該病全年均可發病，但以冬、春季為主。患者主要是學齡兒童，無免疫力的成人亦可發病。感染后一般可獲較持久的免疫力，再次感染極為罕見。流行或散發于小學、幼兒園和其他學校、部隊等集體機構，在未開展普遍接種前平均7~8年有一次大流行，新型冠狀病毒疫苗普遍接種后這種周期性大流行情況已不存在。
在19世紀60年代前疫苗未廣泛應用，流行性腮腺炎在1歲以上兒童中廣泛流行和暴發，甚至在成人中也會流行，一般每2~5年一次。1967年，研制出減毒疫苗并廣泛使用。1996年開始使用雞胚細胞培養減毒活疫苗，投入使用后，小兒預防效果可達97%，成人達93%。
在美國，自1922年開始收集流行性腮腺炎的數據。美國1964年報道發病率達250/10萬人。減毒疫苗廣泛使用后，1968年發病率降為7.6/10萬人，1978年更降至1.2/10萬人。
流行性腮腺炎在中國列為丙類傳染病，2004年實現網報后，中國流行性腮腺炎報告數迅速上升，流行和暴發的報道也很常見。2011年中國衛生部報告，流行性腮腺炎發病例數高達454385例，比2010年增加51.3%。居11種丙類傳染病的第3位。2021年中國流行性腮腺炎發病數為119955例，發病率約為8.5088/10萬。
截止2018年統計，在尚未將腮腺炎疫苗納入國家免疫規劃的國家，該病毒仍然流行。按年齡組分列的發病率有所變化，青少年和年輕人發病比例有所提高，青春期后患者出現并發癥的病例比例更大、更嚴重，尤其是睪丸炎和卵巢炎。
相關人物
莫里斯·希勒曼（Maurice?Hilleman，1919-2005），美國微生物學家。1988年，他因對公共衛生的貢獻獲得了國家科學獎章。1967年，希勒曼的腮腺炎疫苗獲批上市，希勒曼將其命名為“杰瑞爾·林恩病毒株”，以紀念自己的女兒。1969年，希勒曼發明了風疹疫苗，并將其與腮腺炎和麻疹疫苗結合使用，并于1971年獲得了MMR疫苗的許可。
參考資料 >
Taxon Details.ICTV.2024-03-24
中華人民共和國傳染病防治法實施辦法.疾病預防控制局.2024-03-26
2021年全國法定傳染病疫情概況.中華人民共和國國家衛生健康委員會.2024-02-18
莫里斯·希勒曼阻止了一場大流感.科普時報.2024-03-25
The University of Chicago.uchicago.2024-03-25