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李斯特菌（學名：Listeria monocytogenes），又名單核細胞增生李斯特菌，是一種兼性厭氧細菌，屬于李斯特菌病的病原體。李斯特菌是革蘭氏陽性菌，屬厚壁菌門，取名自約瑟夫·李斯特。這種細菌廣泛存在于土壤、污水、飼料、動物、各種生食和即食食品中，包括肉類、蛋類、禽類、海產品、乳制品、蔬菜等，且生命力極強，能在3℃-45℃的廣泛溫度范圍內生存，甚至在冰箱的低溫環境下也能長時間生長繁殖。因此，單增李斯特菌是污染生乳、奶酪、肉及肉制品等冷藏食品的主要病原菌之一，且是一種極其頑固的病菌，可以在物體表面存活很長時間，因此其感染事件往往會持續數年。

李斯特菌早在1910年便在冰島羊群中流行，1926年被E.G.D. 默里（E.G.D. Murray）從動物中分離出來并命名為單核細胞增多性李斯特桿菌。1933年，在西爾（Cill）的研究后，該細菌才引起人們的重視。1940年，在前人研究的基礎上，哈維·皮里（Harvey Pirie）建議稱該菌為單核細胞增多性李氏桿菌。為紀念約瑟夫·李斯特（Lister）將該細菌命名為單核細胞李氏桿菌。20世紀80年代，李姓桿菌病多次在人群中出現，人們開始意識到它是人的一種食源性傳染病。

自2008年起，歐盟的李斯特菌病病例持續上升，2014年確認病例為2161例，確診病例比2013年大約增加22.71%，死亡報告210例。美國每年約有1600人感染李斯特菌，約有260人死亡。2019年10月7日，德國聯邦消費者保護與食品安全局宣布召回逾千種肉類商品。2024年，美國多州報告李斯特菌感染病例，造成2人死亡，20余人住院。

單核增生李斯特菌為短桿菌屬，菌體長1~2μm，寬0.5μm，常呈“V”字形排列。無芽孢，一般不形成莢膜，但在營養豐富的環境中可形成莢膜，該菌有4根周生鞭毛和1根端生鞭毛，但周毛易脫落。營養要求不高，兼性厭氧的代謝方式使其能適應有氧（如食品表面）和無氧（如食品內部）環境，最適在含有二氧化碳的微需氧環境中生長，生長溫度范圍-1.5~45℃，最適溫度為30~37℃，能在普通冰箱冷藏室生長，是一種典型的耐冷性細菌，同時還具有耐鹽性。

歷史

1910年之前，李斯特菌病在冰島羊群中流行，到1920年時，利尼埃（Lignieres）和斯皮茨（Spitz）從牛中分離該病病原菌。1926年，E.G.D.默里（E.G.D.Murray）從單核細胞增多癥兔、豚鼠類分離到此菌，命名為單核細胞增多性李斯特桿菌。1927年哈維·皮里（Harvey Pirie）從患“虎河病”沙鼠分離到單核細胞增生桿菌。

1929年，尼菲爾德（Nyfeld）從傳染性單核細胞增多癥病人中分離到該菌，誤認為其為該病的病原菌，后發現該菌主要引起動物單核細胞明顯增多，而較少引起人類單核細胞顯著增多，但單核細胞增多性李斯特菌的名稱仍保留下來。1933年，西爾（Cill）查明羊轉圈病病原菌是李氏桿菌后，才對本病有所重視。1938年斯拉博阿皮茨·基（Slaboapits’Kii）從一頭青年豬分離到此菌。

1940年，哈維·皮里（Harvey Pirie）建議稱該菌為單核細胞增多性李氏桿菌。1942年，德布利克（DeBlieck）和詹森（Jansen）報道仔豬感染。1951年，弗萊瑟姆費爾德（Flesemfeld）報道宰禽工人感染本菌發生結膜炎。格雷（Gray）、賴澤（Ryser）分別于1966年和1991年報道了李氏桿菌引起人和動物的感染。為紀念約瑟夫·李斯特（Lister）將該細菌命名為單核細胞李氏桿菌。

20世紀80年代，人類因食用被污染的動物性食物而屢發李姓桿菌病，才認識到它是人的一種食源性傳染病。WHO認為李氏桿菌是90年代食品污染的致病菌之一。

病原學

生物學特征

產單核細胞李斯特菌的形態為球桿狀，菌體長1~2μm，寬0.5μm，常呈“V”字形排列，偶可見呈雙球狀。有鞭毛，在25℃運動活潑，35℃時動力緩慢，不產生芽孢，一般不形成莢膜，在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成黏多糖莢膜。幼齡培養物為革蘭陽性，陳舊培養物可轉為革蘭陰性，呈兩極著色，易誤認為是奈瑟氏菌。

李斯特菌繁殖的最適溫度為37℃，但在0~45℃范圍內也能生長。該菌在潮濕環境中生長良好，在10℃時的生長速度是4℃時的2倍，能在凍結溫度下存活，在pH5.0~9.0范圍內都能生長，在高酸性環境中不能存活，能在單核吞噬細胞中進行孢內生長，當加工溫度高于61.5℃時能被破壞。圖中所示為單核細胞增生李斯特菌的形態。

致病性

單增李斯特菌是一種人畜共患病的病原菌，它能引起人、畜的李氏特菌病。其典型特點之一就是“欺軟怕硬”，對免疫力正常的人群，感染后會出現類似流感的癥狀，癥狀較輕；對免疫力低下或者有免疫缺陷病的人群，感染后死亡率可高達33%，如艾滋病，李斯特菌感染可能從輕微的類似流感的癥狀開始，發展到更嚴重的并發癥，如敗血癥、腦膜炎、腦炎、單核細胞增多等。還可造成孕婦流產、死胎，新生兒腦膜炎、敗血癥，身體各器官發生實質性病變等嚴重后果。

免疫性

李斯特菌病有兩大特點，其一是潛伏期長，一般單增李斯特菌侵入人體后3~70天出現臨床癥狀；其二是臨床癥狀不具有特異性，健康成人可出現輕微類似流感癥狀，易感者突然發熱，劇烈頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、敗血癥、腦膜炎，孕婦可能出現流產。人們感染李斯特菌后不重視，常常吃點感冒藥或者覺得癥狀不嚴重而不服藥。但拖到癥狀嚴重后再就醫會延誤治療。對免疫力低下的人群，如孕婦，這種想法非常致命，會導致胎死腹中，給患者及其家屬帶來很大的身體和精神打擊。研究發現，孕婦重視早期監測和及時發現干預，能使活產新生兒死亡率降低約20％。

分類

細菌學分類學上李斯特菌屬（李斯特氏菌屬）歸屬在芽孢桿菌綱（Bacii）芽孢桿菌目（Bacillales）李斯特菌科（Listeriaceae）。李斯特菌屬目前有6個種，包括產單核細胞增生李斯特菌（L.monocylogenes）、格氏李斯特菌（L.grayi）、無害李斯特菌（L.innocua）、伊氏李斯特菌（L.ivanovii）、塞氏李斯特菌（L.seeligeri）、韋氏李斯特菌（L.welshimeri）。其中，僅產單核細胞增生李斯特菌對人和動物致病。

傳播機制

傳播途徑

李斯特菌的主要傳播途徑是糞-口傳播，研究表明69%的傳播通過食物傳播，7%通過環境，5%通過動物，5%通過人際傳播，13%與旅行有關。此外，李斯特菌還可通過水傳播。土壤傳播是該細菌的另一種傳播機制，它可以從土壤轉移到蔬菜中進入食物鏈，包括用污染的水灌溉后通過維管束根系，內化至沙拉葉片中。

感染機制

單增李斯特菌的兩個主要毒力因子，廣譜磷脂酶C（ Lm PC-PLC）和成孔毒素李斯特菌溶血素O（LLO），使細菌能夠通過破壞細胞膜在宿主體內傳播。該細菌從腸腔穿過上皮細胞層后通過血流再傳播到其他器官如肝臟、脾臟。在感染的初始階段，受感染的肝細胞是中性粒細胞的目標，隨后才是負責控制和解決感染的單核/巨噬細胞的目標，細菌細胞隨后通過血液運輸到區域淋巴結，進一步通過血液傳播進入大腦，或者進入胎盤導致胎盤膿腫、絨毛膜羊膜炎，最后感染胎兒。

流行病學

單核細胞增生李斯特菌（單增李斯特氏菌）為人畜共患病的重要病原，特別是家養動物。該菌廣泛存在于自然界中，不易被凍融，能耐受較高的滲透壓，在土壤、地表水、污水、廢水、植物、青儲飼料、爛菜及多數哺乳類動物的糞便中均有存在，動物很容易食入該菌。5%的健康人群糞便中可分離出該菌，與感染患者接觸人群中檢出率更高。許多食物可被單核細胞增生李斯特菌污染，如蔬菜、牛奶、魚、家禽及肉類等。食品中李斯特菌的污染來源和中毒的原因：牛乳中李斯特菌的污染主要來自糞便；由于肉尸在屠宰過程易污染，在銷售過程中，食品從業人員的手也可造成污染。

發病率

目前尚無明確的發病率相關數據，有研究顯示，正常人糞便中李斯特菌攜帶率約為0.6％~16％，密切接觸者可達20％~25％。

好發人群

1個月以下的幼兒及60歲以上的老年人發病率最高，孕婦約占病例數的30%，60%的患者年齡為10~40歲，70%的非圍生期感染見于血液系統惡性腫瘤、艾滋病（AIDS）、器官移植及腎上腺皮質激素治療者。李斯特菌的潛伏期長，菌侵入人體后4~21天出現臨床癥狀，最長3個月后出現臨床癥狀。

臨床表現

李斯特菌病的臨床癥狀不具有特異性，表現為非特異性，類似感冒癥狀，如發熱、寒戰、肌肉痛，少數人伴有消化道癥狀。在一般人群中，感染該細菌病的臨床表現為發熱性胃腸炎，它可以作為胃腸炎的潛在病原體。另外一類常見李斯特菌病的表現形式為菌血癥或敗血癥，占15%~50%，如果伴有嚴重的消耗性疾病病死率可高達70%。還有一些非典型的臨床癥狀：心內膜炎、心肌炎、大動脈炎、肺炎、胸膜炎、肝炎、腹膜炎、局部膿腫（如腦膿腫，10%CNS感染表現為腦膿腫）、關節炎、骨髓炎、鼻竇炎、中耳炎、結膜炎。

診斷檢查

診斷

診斷原則

醫生會根據患者的臨床表現初步判斷病情，然后結合血常規、腦脊液檢查、CT、MRI等檢查進一步了解病情，最后通過病原學檢查做出明確診斷。

鑒別診斷

李斯特菌感染可以通過病原學檢查確診，出現中樞神經系統感染時，需要與結核分枝桿菌、剛地弓形蟲所致的中樞神經系統感染鑒別。

結核性腦膜炎

結核性腦膜炎起病隱匿，病程較長，通常表現為持續發熱、頭痛、頸僵、病程中出現精神癥狀、意識障礙以及神經功能損害；而李斯特菌感染可能表現為急性、亞急性或慢性腦膜炎，通常伴有發熱、頭痛、僵硬頸項和（或）意識障礙，二者可通過病原學檢查進行鑒別。

弓形體性腦炎

弓形體性腦炎急性發病，會引起39℃以上的高熱以及大腦、腦干損害癥狀，嚴重時數天內即可導致死亡。二者可通過病原學檢查進行鑒別。

檢查

預計檢查

當孕婦、新生兒、老年人以及免疫功能異常的成年人，出現畏寒、發熱、頭痛、肌痛、關節痛、背痛、腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀后，應及時就醫。醫生會通過血常規、腦脊液檢查、病原學檢查、CT、MRI等了解病情，然后進行診斷。

實驗室檢查

血常規

檢查可見外周血白細胞總數及中性粒細胞數增高。

腦脊液檢查

腦膜腦炎患者腦脊液中白細胞數增高，為（100~10000）×106/L，蛋白質含量增高，達0.5~3.0g/L，部分患者可出現糖量降低的情況。未出現腦膜炎的患者，腦脊液檢查通常正常，或僅有輕度蛋白質含量增高、淋巴細胞增多等情況。

病原學檢查

可進行細菌涂片檢查，直接取膿性分泌物、穿刺液、腦脊液（至少10ml）等涂片做革蘭染色檢查，為提高該菌檢出陽性率，選用添加萘啶酸和吖啶黃或食用醋酸鉈培養基。此外，還可通過酶聯免疫法或分子生物學檢測進行診斷。

影像學檢查

對于出現中樞神經系統感染癥狀的患者，醫生還可能進行CT、MRI等影像學檢查，以了解大腦損害情況，一般來說MRI檢查腦實質損害優于CT。

干預治療

李斯特菌感染以藥物治療為主，多數抗菌藥物對李斯特菌具有抗菌作用，其中氨芐西林、芐青霉素是治療的最佳首選藥物，醫生也會根據藥敏試驗結果，進一步調整臨床用藥。

藥物治療

氨芐西林

氨芐西林是治療的首選藥物，有效性和安全性已經充分得到臨床應用證實，對妊娠婦女及兒童使用也比較安全。

青霉素

青霉素對李斯特菌感染有治療效果，也是治療本病的首選藥物。

氨基糖苷類抗生素

此類藥物可以聯合青霉素和氨芐西林，對李斯特菌有協同作用，比如病情嚴重或免疫缺陷病者，應加用慶大霉素進行治療。

其他藥物

根據患者的病情，醫生可能還會選擇磺胺甲噁唑-甲氧芐啶、萬古霉素、四環素、紅霉素等藥物進行治療。

手術治療

本病通常無需進行手術治療。

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歷史

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