甲氧芐啶（Trimethoprim，TMP），別名甲氧芐氨嘧啶或磺胺增效劑，是最早用于全身的人工合成化學(xué)藥物。可單獨(dú)用于急性尿路感染和細(xì)菌性前列腺炎，但很少單用，一般均與磺胺類藥如磺胺甲噁唑和甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用，或制成復(fù)方制劑，用于呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染，也用于卡氏肺囊蟲感染、奴卡菌感染、腸道沙門氏菌和其他沙門菌屬感染。
甲氧芐啶的用法用量可分為：成人口服：治療急性非復(fù)雜性尿路感染。一次0.1g，每日2次：或一次0.2g，每日1次，每日總量不超過400mg；靜脈滴注：一次30～100mg，一日80～200mg。腎功能損害成人患者需減量應(yīng)用：①肌酐清除率>30ml/min（0.5ml/s）時(shí)，仍用成人常用量；②肌酐清除率為15～30ml/min（0.25～0.5ml/s）時(shí)，每12小時(shí)服50mg；③肌酐清除率<15ml/min（0.25ml/s）時(shí)不宜用該藥。老年患者應(yīng)用該藥易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，用藥量應(yīng)酌減。
甲氧芐啶的不良反應(yīng)有過敏；惡心、嘔吐、腹瀉等。早產(chǎn)及2個(gè)月以下新生兒禁用該藥，對(duì)該藥過敏者禁用，葉酸缺乏所致巨幼細(xì)胞性貧血患者禁用。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
甲氧芐啶可單獨(dú)用于急性尿路感染和細(xì)菌性前列腺炎，但很少單用，一般均與磺胺類藥如磺胺甲噁唑和甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用，或制成復(fù)方制劑，用于呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染，也用于卡氏肺囊蟲感染、奴卡菌感染、腸道沙門氏菌和其他沙門菌屬感染。
給藥說明
1.該藥可空腹服用，如有胃腸道刺激癥狀也可與食物同服。
2.TMP可經(jīng)血液透析清除，故在透析后需補(bǔ)給維持量的全量；腹膜透析對(duì)該藥自血中清除無影響。
用法用量
成人
（1）口服：治療急性非復(fù)雜性尿路感染。一次0.1g，每日2次：或一次0.2g，每日1次，每日總量不超過400mg。
（2）靜脈滴注：一次30～100mg，一日80～200mg。
腎損傷患者
腎功能損害成人患者需減量應(yīng)用：①肌酐清除率>30ml/min（0.5ml/s）時(shí)，仍用成人常用量；②肌酐清除率為15～30ml/min（0.25～0.5ml/s）時(shí)，每12小時(shí)服50mg；③肌酐清除率<15ml/min（0.25ml/s）時(shí)不宜用該藥。
老年人
老年患者應(yīng)用該藥易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，用藥量應(yīng)酌減。
制劑與規(guī)格
甲氧芐啶片
該藥含甲氧芐啶（C14H18N4O3）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.0%。
性狀：該藥為白色片。
鑒別：
取該藥的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于甲氧芐啶0.1g），加乙醇10ml，振搖，濾過，蒸去乙醇，殘?jiān)?05℃干燥后，依法測(cè)定（通則0612），熔點(diǎn)為198~203℃；剩余的殘?jiān)占籽跗S啶項(xiàng)下的鑒別（1）項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)。
檢查：溶出度照溶出度與釋放度測(cè)定法（通則0931第二法）測(cè)定。
溶出條件：以0.01mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)抽樣。
供試品溶液：取溶出液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。
對(duì)照品溶液：取甲氧芐啶對(duì)照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度（必要時(shí)超聲處理），搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。
測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在271nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的溶出量。
限度：標(biāo)示量的75%，應(yīng)符合規(guī)定。
其他：應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0101）。
含量測(cè)定：照紫外-可見分光光度法（通則0401）測(cè)定。
供試品溶液：取該藥20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于甲氧芐啶50mg），置250ml量瓶中，加稀醋酸約150ml，充分振搖使甲氧芐啶溶解，用稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加稀醋酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻。
對(duì)照品溶液：取甲氧芐啶對(duì)照品適量，精密稱定，加稀醋酸溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液。
測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液，在271nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算。
規(guī)格：0.1g。
甲氧芐啶注射液
該藥為甲氧芐啶的滅菌水溶液。含甲氧芐啶（C14H18N4O3）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.0%。
性狀：該藥為無色至微黃色的澄明液體。
鑒別：
1.取該藥1~2滴，加硝酸溶液（1→2）1ml，即顯紅色，漸變?yōu)樽攸S色。
2.取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測(cè)定，在271nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。
檢查：
pH值：應(yīng)為3.5～5.5（通則0631）。
有關(guān)物質(zhì)：照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。
供試品溶液：取該藥1ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。
對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含甲氧芐啶2μg的溶液。
系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件、系統(tǒng)適用性要求與測(cè)定法見甲氧芐啶有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.2%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%），小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計(jì)。
細(xì)菌內(nèi)毒素：取該藥，依法檢查（通則1143），每1mg甲氧芐啶中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于3.0EU。
其他：應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0102）。
含量測(cè)定：照紫外-可見分光光度法（通則0401）測(cè)定。
供試品溶液：精密量取該藥1ml，置25ml量瓶中，用稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀醋酸稀釋至刻度，搖勻。
對(duì)照品溶液：取甲氧芐啶對(duì)照品適量，精密稱定，加稀醋酸溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液。
測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液，在271nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算。
規(guī)格：2ml:0.1g。
藥理機(jī)制
1.藥理作用：該藥屬抑菌藥，為親脂性弱堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬乙胺嘧啶類。對(duì)大腸桿菌、奇異變形桿菌、志賀氏菌屬均具有抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌、奈瑟氏球菌、腦膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明顯，對(duì)綠膿桿菌無作用。該藥與磺胺類藥物合用可使細(xì)菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協(xié)同抗菌作用，并可使抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用，減少耐藥菌株的產(chǎn)生。
2.作用機(jī)制：干擾細(xì)菌合成葉酸。該藥可選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，而葉酸是核酸生物合成的主要組成部分，因此該藥可阻止細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)的合成。TMP與細(xì)菌的二氫葉酸還原酶結(jié)合力較哺乳類動(dòng)物中該酶與之的結(jié)合力強(qiáng)5萬～6萬倍。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上，tmax（給藥后藥物在血液中達(dá)到最高濃度所需的時(shí)間）為1～4小時(shí)，口服0.1g后Cmax（藥峰濃度）約為1mg/L。吸收后廣泛分布至組織和體液中，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的藥物濃度均超過同期血藥濃度。該藥可通過血-腦屏障，腦膜無炎癥時(shí)腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的30%-50%，有炎癥時(shí)可達(dá)50%-100%。TMP亦可穿過血-胎盤屏障，胎兒血液循環(huán)中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中藥物濃度接近或高于同期血藥濃度。房水中藥物濃度約為同期血藥濃度的1/3。表觀分布容積為1.3～1.8L/kg；血漿蛋白結(jié)合率為30%-46%。該藥主要自腎小球?yàn)V過，從腎小管分泌排出，10%-20%肝臟代謝。給藥量的50%-60%在24小時(shí)內(nèi)從尿排出，其中80%-90%為原型，其余為代謝產(chǎn)物。尿藥峰濃度約為200mg/L，平均尿藥濃度為90~100mg/L，在酸性尿中排泄增加，堿性尿中排出減少。少量自膽汁及糞便中（約為給藥量的4%）出。t1/2β（消除半衰期）為8～15小時(shí)，無尿時(shí)為20~50小時(shí)。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
免疫系統(tǒng)及感染
1.可發(fā)生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴(yán)重的滲出性多形紅斑。
2.偶可發(fā)生繼發(fā)性粘連性蛛網(wǎng)膜炎，有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心等表現(xiàn)。
血液系統(tǒng)
由于該藥對(duì)葉酸代謝的干擾，可致產(chǎn)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，可出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。通常白細(xì)胞及血小板輕度減少者及時(shí)停藥可望恢復(fù)，也可在療程中加用葉酸制劑。
胃腸
惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，癥狀大多輕微。
禁忌證
1.早產(chǎn)及2個(gè)月以下新生兒禁用。
2.對(duì)該藥過敏者禁用。
3.葉酸缺乏癥所致巨幼細(xì)胞性貧血患者禁用。
藥物相互作用
1.能引起骨髓抑制的藥物與該藥合用時(shí)發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少的機(jī)會(huì)增多。
2.氨苯砜與該藥合用，兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜血藥濃度升高可致不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白性貧血的發(fā)生。
3.該藥不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物同時(shí)應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥期間應(yīng)用該藥，因?yàn)橛邪l(fā)生骨髓再生不良或巨幼細(xì)胞性貧血的可能。
4.利福平與該藥同時(shí)應(yīng)用，可使該藥的清除明顯增加，半衰期縮短。
5.該藥與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。
6.該藥可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝，延長(zhǎng)苯妥英鈉的t1/2達(dá)50，并使其清除率降低30%。
7.與普魯卡因胺合用可減少其腎清除，致該藥及其代謝產(chǎn)物N-乙酰普魯卡因胺（NAPA）的血藥濃度增高。
8.該藥可抑制華法林的代謝而增強(qiáng)其抗凝作用。
注意事項(xiàng)
常規(guī)
如TMP引起葉酸缺乏癥時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)立即停用TMP，并給予葉酸3～6mg，肌內(nèi)注射，每日1次，共3日；或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常。對(duì)長(zhǎng)期、大劑量使用該藥者可給予高劑量葉酸并延長(zhǎng)葉酸的療程。
相關(guān)檢查
用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行全血象檢查，在療程長(zhǎng)、服用劑量大、老年、營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥。如全血象中白細(xì)胞或血小板等明顯減少則需停用該藥。
其他
1.葉酸缺乏癥的巨幼細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病慎用。
2.無尿患者該藥的半衰期可自正常狀態(tài)下的10小時(shí)左右延長(zhǎng)至20～50小時(shí)。
特殊人群用藥
肝損傷患者
肝功能損害的患者慎用。
腎損傷患者
腎功能損害的患者慎用。
孕婦
該藥可穿過血-屏障，雖然在人類應(yīng)用中尚未證實(shí)有致畸作用，但由于該藥對(duì)大鼠、兔有致畸作用，因此該藥在期間應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
哺乳期婦女
該藥可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此雖然在人類中尚未證實(shí)其問題存在，但該藥的應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
貯藏
遮光，密閉保存。
參考資料 >
藥品分類與代碼查詢.國家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2025-05-19
國家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢.國家藥品監(jiān)督管理局.2025-05-19
甲氧芐啶片.中華人民共和國藥典.2025-05-19
甲氧芐啶注射液.中華人民共和國藥典.2025-05-19