乙型流感病毒（英文名：流行性感冒 B 病毒），乙型流感病毒屬于正黏液病毒科，為單鏈負鏈核糖核酸病毒，病毒顆粒通常為大致球形，可能出現絲狀形式，病毒顆粒直徑80～120納米。乙型流感病毒分為 Victoria 系和 Yamagata 系，可在人群中循環，海豹也可被感染。
1936年，科學家Thomas Francis發現了引起流感的乙型流感病毒，這種病毒與甲型流感病毒在抗原上不同。并開始用雞胚生產一種二價新型冠狀病毒疫苗，在1942年成功研發了包括A(H1N1)亞型流感病毒科和乙型流感病毒在內的二價滅活流感疫苗，并廣泛應用于易感人群和集中居住的人員。乙型流感病毒其抗原性易變，傳播迅速，每年可引起季節性流行，每年季節性流感流行在全球可導致300 萬 ~ 500萬重癥病例，29 萬 ~ 65 萬呼吸道疾病相關死亡。中國南方部分省份夏季會出現流感流行高峰，春、秋季會出現流感于其他呼吸道傳染病疊加流行的情況。
乙型流感病是由乙型（B型）流行性感冒病毒引起的流行性感冒。屬于丙類傳染病，每年呈季節性流行，人群普遍易染，主要通過飛沫傳播，經口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染，也可以通過氣溶膠傳播。臨床表現主要有咳嗽、流涕、喉嚨痛、發熱、頭痛、全身肌肉關節酸痛、乏力、食欲減退等癥狀；兒童的發熱程度通常高于成人；新生兒可僅表現為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等，可能伴隨并發肺炎。乙型流感病毒感染患者要做好隔離措施，治療主要包括降溫、鎮咳和祛痰等對癥處理和應用奧司他韋等進行抗病毒治療，對于重癥患者要積極治療原發病，防治并發癥，并進行有效的器官保護和功能支持。
命名?
根據世界衛生組織1980年通過的流感病毒科毒株命名法修正案，流感毒株的命名包含以下要素：型別/宿主/分離地區/毒株序號/分離年份（HnNn），其中對于人類流感病毒省略宿主信息，對于乙型和丙型流感病毒省略亞型信息，如：流行性感冒 A/swine/lowa/15/30（H1N1），Ifluenza A/加利福尼亞州/7/2004（H3N2），Influenza B/Hong Kong/20/2003。
歷史
首次發現
“流行性感冒”在英語中為“influenza”，后者源于意大利語的“魔鬼”一詞。1658年，在意大利威尼斯共和國發生的一場疫病，造成6萬人死亡，在這里最先用“魔鬼”一詞來描述這場災難，后人推測這就是一次“流感”的暴發流行。據分析，公元前412年Hippocrates的描述是最早“流感”癥狀的記載。此后歐洲歷史上多次有關于“流感”大流行的記載，其中以1580年最為詳盡。進入20世紀以來，據世界衛生組織流感監測網統計，共發生過6次流感世界大流行，分別在1900年、1918年、1957年、1968年、1977年、2000年。以1918年的流行最為嚴重，死亡人數超過2000萬，超過第一次世界大戰的死亡人數。此次流感大流行，促使科學家竭盡全力來研究其病因。1931年Richard E Shope發表了關于豬流感的研究報告，提出當時在美國流行的豬流感與1918年流行的人流感系同源病毒；1933年Alphonse Raymond Dochez及其同事利用雞胚連續培養采自患者咽喉部的病毒獲得成功；隨之，Sir Christopher Howard Andrewes等人從雪貂中成功分離出事先接種的流感病毒科，成功建立了用于流感病毒研究的動物模型。1936年，科學家Thomas Francis發現了引起流感的乙型流感病毒，這種病毒與甲型流感病毒在抗原上不同。并開始用雞胚生產一種二價新型冠狀病毒疫苗，在1942年成功研發了包括A(H1N1)亞型流感病毒和乙型流感病毒在內的二價滅活流感疫苗，并廣泛應用于易感人群和集中居住的人員。甲、乙、丙型流感病毒分別于1933年、1940年、1949年分離成功。流感病毒可通過雞胚接種進行培養，初次分離培養采用雞胚羊膜腔接種，傳代培養采用雞胚尿囊腔接種，亦可接種于人胚腎或猴腎細胞培養。
譜系發現
1940年，人類最早認識到乙型流感病毒分離株。1980年，乙型流感病毒發生了 B/Yamagata與B/Victoria兩種譜系的遺傳與抗原分化等，而B/Yamagata譜系與祖先毒株的關系更為密切。21世紀初，研究人員發現原始B/Victoria譜系的NA基因被B/Yamagata的NA基因所取代，原始B/Victoria NA基因片段從循環中消失，產生了B/Victoria(Victoria-HA/Yamagata-NA)和B/Yamagata(Yamagata-HA/Yamagata/NA) 兩大譜系。
2021年，趙佳琛等發現在北京市監測到的乙型流感病毒科中，B/Victoria占據著很大比例，而且分析顯示部分流感病毒與新型冠狀病毒疫苗株之間有多位點變異。雖然B/Yamagata近幾年來趨于穩定，但最近一項研究發現，B/Yamagata病毒的HA和NA漂移速度加快，甚至超過了B/Victoria系病毒。目前兩個譜系之間重配模式存在一定差異，同時重配與乙型流感病毒的相對遺傳多樣性之間存在相關性。同時有抗原分析結果表明，B/Yamagata譜系比B/Victoria譜系具有更強的遺傳多樣性，其可能導致感染某種B/Yamagata譜系病毒株的患者對同種譜系的共同傳播株有著更強的易感性。
2024年1月3日，據中國疾病預防控制中心國家流感中心發布的最新一期第51周《流感監測周報》的監測數據顯示，全國南北方流感疫情上升趨勢已得到遏制，南方處于高位波動水平，北方已開始下降，結合北京、天津市等地流感監測數據可以初步得出結論：截至2024年1月3日，全國此輪流感疫情已進入下降期，但乙型流感占比持續上升，需密切關注。
尤其北方，在2023年底乙型流感占比已上升至35.2%。
分類
乙型流感病毒(influen-B virus)僅在人與海豹中發現，根據其血凝素HA基因序列和抗原性特性，可分為兩大譜系: Yamagata系和Victoria系，不同譜系間的抗原性無交叉。目前兩個譜系之間重配模式存在一定差異，同時重配與乙型流感病毒的相對遺傳多樣性之間存在相關性。同時有抗原分析結果表明，B/Yamagata譜系比B/Victoria譜系具有更強的遺傳多樣性，其可能導致感染某種B/Yamagata譜系病毒株的患者對同種譜系的共同傳播株有著更強的易感性。
病原學
形態結構
乙型流感病毒為單鏈、負鏈核糖核酸病毒，屬于正黏液病毒科，病毒顆粒呈球形或桿狀，直徑80~120nm。病毒顆粒組成為病毒包膜包裹在中心核周圍，病毒包膜含有兩種類型的糖蛋白，中心核包含病毒RNA基因組和其他病毒蛋白質。
流感病毒科的基因組是由幾個片段的負鏈RNA構成的，每個片段的RNA包含一個或兩個基因。乙型流感基因組包含8個節段的負鏈RNA片段，總分子量約5×10^6，編碼10種蛋白質：血凝素( HA )、神經氨酸酶( NA )、核蛋白( NP )、M1、M2、NS1、NS2、PA、PB1和PB2。在第6片段除編碼NA蛋白外，還在編碼NB蛋白，這是乙型流感病毒特有的蛋白質。第7片段編碼M1和BM2蛋白。BM2蛋白具有離子通道活性，是病毒增殖不可缺少的。
抵抗力
乙型流感病毒不耐熱和酸(100°C 1分鐘或56°C 30分鐘或pH值3.0時即滅活)，對乙醇、苯酚、漂白粉及紫外線都敏感。1%鹽酸、DL-乳酸、醋酸都可作為消毒劑。較低的相對濕度和環境溫度對其生存有利。常用雞胚、人羊膜猴腎、狗腎等細胞培養流感病毒科。
傳播機制
傳染源
乙型流感患者和隱性感染者是主要傳染源。
傳播途徑
乙型流感病毒主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，經口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染。接觸被病毒污染的物品也可通過上述途徑感染。在特定場所，如人群密集且密閉或通風不良的房間內，也可能通過氣溶膠的形式傳播。
感染機制
乙型流感病毒通過血凝素(HA)與呼吸道上皮細胞表面的唾液酸受體結合啟動感染。表現為呼吸道纖毛上皮細胞呈簇狀脫落、上皮細胞化生、固有層黏膜細胞充血、水腫伴單核細胞浸潤等病理變化。流感病毒科通過細胞內吞作用進入宿主細胞，病毒基因組在細胞核內進行轉錄和復制，復制出大量新的子代病毒并感染其他細胞。流感病毒感染人體后，嚴重者可誘發細胞因子風暴，導致感染中毒癥(Sepsis)，從而引起ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等多種并發癥。重癥病例可出現肺炎的改變;危重癥者可合并彌漫性肺泡損害;合并腦病時出現腦組織彌漫性充血、水腫、壞死，急性壞死性腦病表現為丘腦為主的對稱性壞死性病變;合并心臟損害時出現間質出血、淋巴細胞浸潤、心肌細胞腫脹和壞死等心肌炎的表現。
易感和高危人群
人群普遍易感。年齡≥65歲的老年人、年齡＜5歲的兒童、肥胖者（BMI＞30）、孕產婦和有慢性基礎疾病者為高危人群。
有數據顯示，在兒童中，乙型流感病毒感染占所有流感相關死亡的52%。并且乙型流感病毒引起的疾病可能比甲型流感病毒引起疾病更嚴重。
潛伏期
乙型流感病毒感染潛伏期一般為1~7天。
臨床表現
一般表現
乙型流感病毒感染主要以發熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達39~40℃，可有畏寒、寒戰，多伴全身肌肉關節酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適，顏面潮熱，眼結膜充血等；部分患者癥狀輕微或無癥狀。
兒童的發熱程度通常高于成人，新生兒可僅表現為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等。
并發癥
肺炎是最常見的并發癥，其他并發癥有神經系統損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解綜合征、休克等；兒童并發喉炎、中耳炎、支氣管炎較成人多見。
診斷檢查
診斷標準
臨床診斷
有流行病學史（發病前7天內在無有效個人防護的情況下與疑似或確診乙型流感患者有密切接觸，或屬于流感樣病例聚集發病者之一，或有明確傳染他人的證據）和上述臨床表現，且排除其他引起流感樣癥狀的疾病。
確診診斷
有上述臨床表現，具有以下一種或以上病原學檢測結果陽性：
1.乙型流感病毒核酸檢測陽性。
2.乙型流感抗原檢測陽性。
3.乙型流感病毒培養分離陽性。
4.急性期和恢復期雙份血清的乙型流感病毒特異性免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）抗體水平呈4倍或以上升高。
輔助檢查
實驗室檢查
血常規：外周血白細胞總數一般不高或降低，重癥病例淋巴細胞計數明顯降低。
血生化：可有天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酸酐等升高；少數病例肌酸激酶升高；部分病例出現低鉀血癥等電解質紊亂；休克病例血DL-乳酸可升高。
動脈血氣分析：重癥患者可有氧分壓、血氧飽和度、氧合指數下降，酸堿失衡。
腦脊液：中樞神經系統受累者細胞數和蛋白可正常或升高；急性壞死性腦病典型表現為細胞數大致正常，蛋白增高。
病原學檢查
病毒抗原檢測：病毒抗原檢測可采用膠體金法和免疫熒光法。抗原檢測速度快，但敏感性低于核酸檢測；病毒抗原檢測陽性支持診斷，但陰性不能排除乙型流感。
病毒核酸檢測：病毒核酸檢測的敏感性和特異性很高，能區分病毒類型和亞型；主要包括實時熒光定量聚合酶鏈式反應和快速多重聚合酶鏈式反應。熒光定量聚合酶鏈式反應法可檢測呼吸道標本（鼻咽拭子、咽拭子、氣管抽取物、痰）中的乙型流感病毒科核酸，可區分流感病毒亞型。對重癥患者，檢測下呼吸道（痰或氣管抽取物）標本更加準確。
病毒培養分離：從呼吸道標本培養可培養分離出乙型流感病毒。
血清學檢測：IgG抗體水平恢復期比急性期呈4倍或以上升高有回顧性診斷意義；免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）抗體檢測敏感性和特異性較低。
影像學檢查
胸部：原發性病毒性肺炎者影像學表現為肺內斑片狀、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶；進展迅速者可發展為雙肺彌漫的滲出性病變或實變，個別病例可見胸腔積液。
腦部：急性壞死性腦病的影像學表現：對稱性、多灶性腦損傷，包括雙側丘腦、腦室周圍白質、內囊、殼核、腦于被蓋上部（第四腦室、中腦水管腹側）和小腦髓質等。
鑒別診斷
普通感冒
乙型流感的全身癥狀比普通感冒重；追蹤流行病學史有助于鑒別；普通感冒的乙型流感病原學檢測陰性，或可找到相應的病原學證據。
其他上呼吸道感染
上呼吸道感染包括急性咽炎、扁桃體炎、皇炎和鼻竇炎；感染與癥狀主要限于相應部位；乙型流感病原學檢查陰性。
其他下呼吸道感染
乙型流感有咳嗽癥狀或合并氣管一支氣管炎時，需與急性氣管一支氣管炎相鑒別；合并肺炎時需要與其他病原體（其他病毒、支原體衣原體、細菌、真菌、結核分枝桿菌等）導致的肺炎相鑒別。根據臨床特征可作出初步判斷，病原學檢查可資確診。
新冠肺炎
新冠肺炎輕型、普通型可表現為發熱、干咳、咽喉痛等癥狀，與甲型流感病毒不易區別；重型、危重型表現為休克型肺炎、急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能衰竭，與重癥、危重癥甲型流感臨床表現類似，應當結合流行病學史和病原學鑒別。
干預治療
基本原則
1.臨床診斷病例和確定診斷病例應當盡早隔離治療。
2.住院治療標準（滿足下列標準任意1條）：
（1）基礎疾病明顯加重，如：慢性阻塞性肺病、糖尿病、慢性心力衰竭、慢性腎功能不全、肝硬化等。
（2）符合重癥或危重乙型流感診斷標準。
3.非住院患者居家隔離，保持房間通風，佩戴口罩；充分休息，多飲水，飲食應當易于消化和富有營養；密切觀察病情變化，尤其是兒童和老年患者。
4.乙型流感病毒感染高危人群容易引發重癥乙型流感，盡早抗病毒治療可減輕癥狀，減少并發癥，縮短病程，降低病死率。
5.避免盲目或不恰當使用抗菌藥物；僅在有細菌感染指征時使用抗菌藥物。
6.合理選用退熱藥物，兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林及其他水楊酸制劑。
7.辨證使用中醫藥。
對癥治療
高熱者可進行物理降溫、應用解熱藥物；咳嗽咳痰嚴重者給予止咳祛痰藥物；根據缺氧程度采用適當的方式進行氧療。
抗病毒治療
神經氨酸酶抑制劑（奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋）、血凝素抑制劑阿比朵爾和M2離子通道阻滯劑（金剛胺和金剛乙胺）。
重癥病例治療
治療原則
積極治療原發病，防治并發癥，并進行有效的器官保護和功能支持。
呼吸支持
低氧血癥或呼吸衰竭是重癥和危重癥患者的主要表現，需要密切監護，及時給予相應的治療，包括常規氧療、鼻導管高流量氧療、無創通氣或有創機械通氣等；對難治性低氧血癥患者，可考慮使用體外膜肺氧合。
抗菌治療
重癥乙型流感患者可合并細菌或真菌感染，需密切關注病情變化，積極留取標本送檢病原學，及時、合理應用抗細菌或抗真菌藥物。
抗病毒治療
對于重癥乙型流感患者，抗病毒治療療程不明確，有條件的醫院可根據核酸檢測結果適當延長抗病毒治療時間。不推薦雙倍劑量或聯合應用兩種神經氨酸酶抑制劑治療。
腦功能支持
合并神經系統并發癥時應當給予降顱壓、鎮靜止驚等對癥處理；急性壞死性腦病無特效治療，可給予糖皮質激素和丙種球蛋白等治療。
預防免疫
疫苗接種
接種流感疫苗是預防乙型流感疫最有效的手段，可降低接種者罹患乙型流感和發生嚴重并發癥的風險。推薦 60 歲及以上老年人、6月齡至5歲兒童、孕婦、6月齡以下兒童家庭成員和看護人員、慢性病患者和醫務人員等重點人群，每年優先接種甲型流感疫苗。
藥物預防
藥物預防不能代替疫苗接種。建議對有重癥乙型流感高危因素的密切接觸者（且未接種新型冠狀病毒疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力）進行暴露后藥物預防，建議不要遲于暴露后48小時用藥，可使用奧司他韋或扎那米韋等。
一般預防措施
保持良好的個人衛生習慣是預防乙型流感等呼吸道傳染病的重要手段，主要措施包括：勤洗手、保持環境清潔和通風、在乙型流感流行季節盡量減少到人群密集場所活動、避免接觸呼吸道感染患者；保持良好的呼吸道衛生習慣，咳嗽或打噴嚏時，用上臂或紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；出現流感樣癥狀應當注意休息及自我隔離，前往公共場所或就醫過程中需戴口罩。
流行病學
在中國，乙型流感在大部分地區呈單一冬季高發。2018 年 一項研究對中國2005-2016年度乙型流感流行特征進行了系統分析，總體而言，中國乙型流感的流行強度低于甲型；但在部分地區和部分年份，乙型流感的流行強度高于甲型，且 B/Yamagata 系和 B/Victoria 系交替占優勢，以冬春季流行為主，不同系的流行強度在各年間存在差異。
參考資料 >
Taxon Details.[EB/OL]. ICTV. .2024-01-04
流行性感冒診療方案(2020年版).國家衛生健康委員會.2023-12-11
千年戰爭:流感疫苗的坎坷歷程.微信公眾平臺.2024-01-06
流感高發!關于流感病毒你應該知道的N個真相!.[EB/OL]. 中國科學院動物研究所.2024-01-04
中國流感疫苗預防接種技術指南（2022-2023）.中國疾病預防控制中心.2023-11-27
乙型流感病毒的研究進展*.《國際檢驗醫學雜志》.2024-01-05
乙流占比持續上升！江蘇疾控提醒.百家號.2024-01-05