米諾環素（Minocycline）是一種四環素類抗生素，主要適用于立克次體病、支原體肺炎、性病性淋巴肉芽腫、下、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病(與鏈霉素聯合應用)等引起的泌尿系、呼吸道、膽道、乳腺及皮膚皮膚和軟組織感染。米諾環素是半合成的抗生素，其主要特點是抗菌譜與四環素相近，具有高效及長效性質。
米諾環素服用后可能會引發一系列消化道反應，如腹痛和嘔吐等，其發生率高于多西環素。此外，這種藥物還可能引起二重感染和腸炎等問題。在少數情況下，還可能觀察到氨基轉移酶升高。除了四環素類抗生素常見的副作用之外，米諾環素還具有獨特的前庭反應，表現為眩暈和運動失調等癥狀。
米諾環素劑型主要為片劑、軟膏劑，膠囊劑等。米諾環素已納入醫保，片劑、膠囊劑為醫保乙類。
醫學用途
適應證
米諾環素適用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對該藥敏感的病原體引起的下列感染：
（1）尿道炎、男性非淋菌性尿道炎(NGU)、前列腺炎、淋病、膀胱炎、附睪丸炎、宮內感染、腎盂腎炎、腎盂炎、腎盂膀胱炎等。
（2）淺表性化膿性感染包括痤瘡、扁桃體炎、肩周炎、毛囊炎、化膿性皮炎、、、蜂窩織炎、汗腺炎、皮脂囊腫粉瘤、乳頭狀皮膚炎、甲溝炎、膿腫、雞眼繼發性感染、咽炎、淚囊炎、瞼緣炎、麥粒腫、牙齦炎、牙冠周圍炎、牙科性上腭竇炎、感染性上腭囊腫、牙周炎、外耳炎、外陰炎、陰道炎、創傷感染、手術后感染。
（3）深部化膿性疾病：乳腺炎、淋巴管（結）炎、頜下腺炎、骨髓炎、骨炎。
（4）急慢性支氣管炎、喘證型支氣管炎、支氣管擴張、支氣管肺炎、細菌性肺炎、異型肺炎、肺部化膿癥。
（5）梅毒。
（8）腹膜炎。
用法與用量
劑型與規格
米諾環素劑型主要有片劑、軟膏劑，膠囊劑等。具體如下（表一）
藥理機制
作用機制
米諾環素具有廣譜抗病原菌作用，為抑菌藥，高濃度時具有殺菌作用。其作用機制在于能特異性地與病原微生物的核糖體30S亞基A位置結合，阻止氨基 轉運RNA 在該位置上的連接，從而抑制肽鏈的延長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。
抗菌譜
米諾環素對下列微生物的大多數分離株具有抗菌活性：
革蘭陽性菌：金葡菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、肺炎桿菌、梭狀芽抱桿菌、炭疽桿菌、單核細胞增生李斯特氏菌、梭狀桿菌。
革蘭陰性菌：腦膜炎雙球菌、奈瑟氏球菌、大腸桿菌、產氣腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌、變形桿菌、志賀氏菌屬、放線菌屬、立克次體、梅毒、細弱螺旋體、脲原體屬。
其他微生物：衣原體、支原體。
藥代動力學
米諾環素口服吸收迅速，不易受食物的影響，口服吸收率接近100%；但抗酸藥或重金屬離子可減少米諾環素的吸收。口服米諾環素0.2g后2~3小時，血藥濃度達峰值。其脂溶性高于多西環素和其他四環素類抗生素，組織穿透力強，廣泛分布于機體組織和體液。在肝膽系統、肺、扁桃體以及淚液、唾液、痰液中達到較高濃度，可長時間滯留于脂肪組織，能透過胎盤屏障，也能分泌到乳汁中。
其在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高10～30倍，在腦脊液的濃度高于其他四環素類抗生素。該藥在體內代謝較多，尿中排泄的原形藥物遠低于其他四環素類抗生素。藥物排泄較慢，大部分由腎和膽汁排出。藥物消除半衰期為11～22小時，腎衰竭患者的消除半衰期略延長，但是肝衰竭對米諾環素的消除半衰期無影響。
風險與禁忌
不良反應
（1）由于在炎性痕范圍內與鐵在巨細胞里合而出現藍黑色斑。
（2）損及正常皮膚的藍灰色斑或高度色素沉著，可能由于該藥降解所產生。
（3）發生在暴露于日光的皮膚，呈灰棕色，很明顯是由于黑色素沉著之故。停藥后可望消退，但有時并不完全。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
藥物過量
最常見的不良反應包括頭昏、惡心和嘔吐，尚無鹽酸米諾環素的特定的解毒劑。萬一發生藥物過量，應立即停藥，對癥治療并采取支持性治療措施。血液透析和腹膜透析不能有效清除血液中的鹽酸米諾環素。
注意事項
（1）該藥及同類藥過敏者、孕婦、乳婦（也可暫停哺乳）8歲以內兒童禁用。用藥期間如果出現顧壓升高，應停藥。
（2）高齡患者應減量慎用，借以減輕對第八對腦神經的不良影響。常規劑量給藥時間超過10日者，偶可引發肝炎樣癥狀，應注意。
（3）肝、腎功能不全者慎用。
（4）用藥后避日曬，以免光敏性皮炎。
（5）金屬離子可影響該藥吸收，避免合用；該藥可能抑制凝血酶原活性，與抗凝劑合用應注意減少后者劑量；不可與其他四環素類聯用；可干擾避孕藥肝腸循環，降低避孕效果。
（6）毒副反應：較四環素為輕，少見。可有食欲減退、惡心、舌炎等消化道癥狀，曾有1例服藥后第2天發生急性上消化道出血的報道；餐后服藥，多飲水。不可平臥服藥，以免留于食管中。同時服用VB6可減輕不良反應；可引起前庭神經功能失調，出現眩暈，脊髓小腦性共濟失調伴惡心、嘔吐，此反應與劑量有密切關系，一般停藥48小時可望消失；曾有1例報道使用該藥后出現嚴重中性粒細胞減少；偶見過敏反應，甚至發生休克，也可見光敏性皮炎。該藥還可引起消化道菌群失調，致二重感染。
(7）該藥抗菌強度雖比多西環素強些，但臨床應用差別并不太大，病人對該藥耐受性差且售價過高，5片的價格相當于多西環素200片，臨床使用受到一定限制。
耐藥性
該藥對耐四環素、芐青霉素、強力霉素的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌等仍有效，但對耐藥的肺炎球菌、綠膿桿菌、沙門菌屬和志賀氏菌屬、克雷伯氏菌屬無效。而大腸桿菌對該藥較易產生耐藥性。米諾環素與四環素在耐藥性上的差別在于帶有耐藥質粒的細菌細胞質膜，四環素滲入減少，而米諾環素滲入并不減少。
風險提示
截至2011年9月30日，加拿大衛生部收到懷疑與使用米諾環素相關的在青少年中發生的4例藥物性紅斑狼瘡和3例自身免疫性肝炎報告，所有不良反應均是嚴重不良反應，均使用米諾環素治療痤瘡，發生時間在2004年和2009年之間。
2021年8月31日，澳大利亞治療產品管理局（TGA）發布消息，提示醫務人員關于米諾環素的產品信息正在更新，以包括粒細胞缺乏癥（一種罕見但可能危及生命的不良事件）的信息。米諾環素是一種四環素類抗生素，可用于治療對其他抗生素耐藥的痤瘡以及各種其他易感感染。TGA已收到使用米諾環素治療后出現粒細胞缺乏癥的病例。
歷史
20世紀70年代，以Robert Blackwood為首的輝瑞公司科學家對土霉素的C6位進行鹵代和脫水產生了美他環素，進一步結構修飾獲得了一種具有顯著穩定性和藥理學活性的類似物多西環素，該藥物于1967年被美國食品藥品監督管理局批準使用。隨后，在通過合成生物學獲得的新抗生素去甲金霉素的基礎上，通過結構修飾，獲得了擁有抗菌活性所需最小結構的sancycline，進一步結構修飾獲得了米諾環素，該藥物于1971年被FDA批準使用，成為美國廣泛使用的四環素類抗生素。通常，將米諾環素和多西環素等稱為第二代四環素類抗生素。
因為其對耐藥菌有效而在臨床上受到青睞，特別是在2005年，對多種耐藥株具有較好活性的第三代四環素類抗生素替加環素被美國食品藥品監督管理局批準上市，之后又經過了13年，2018年FDA(Food and Drug Administration)同時批準了3種新型第三代四環素類抗生素上市，使得四環素類抗生素重新進入了公眾的視野。
使用情況
米諾環素由美國胺公司立達大藥廠研制，并于 20 世紀 70 年代上市，現已有片劑、軟膏劑，膠囊劑等多種劑型。由于其脂溶性高，在組織和體液中有較高濃度，適用于全身大部分感染。學者們主要對其藥理學作用和臨床應用均進行了比較深入的研究。
早在 1975 年米諾環素就被發現其抗支原體作用，隨后研究發現，米諾環素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有良好的協調抗菌作用。另外米諾環素被研究證明在細菌生物被膜的形成中有抑制作用。鮑曼不動桿菌對各類抗菌藥物耐藥性高，選用抗菌藥物困難，中國相關共識也推薦其用于多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的可選聯合治療用藥之一。
米諾環素在中國已進入基本藥物目錄。
化學信息
化學名稱
（4S，4aS，5aR，12aS）4，7-Bis（dimethylamino）-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-octahydro-3，10，12，12a-tetrahydroxy-1,11-dioxonaphthacene-2-carboxamide。
化學結構式
理化性質
分子式：C23H27N307
分子量：457.5
性狀：黃色結晶性粉末，無臭、味苦。
溶解性：溶于水，略溶于乙醇，易溶于堿金屬的氫氧化物或碳酸根溶液中。1%水溶液的PH為3.5~4.5。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-16
藥物警戒快訊 2012年第5期 （總第109期）.國家藥品監督管理局.2023-09-16
藥物警戒快訊第9期（總第221期）.國家藥品監督管理局.2023-09-16