牛黃（cow bezoar）是脊索動物門哺乳綱牛科動物牛膽囊的膽結石。在膽囊中產生的稱“膽黃”或“蛋黃”，在膽管中產生的稱“管黃”，在肝管中產生的稱“肝黃”。其主產于中國的西北、華北、東北、西南等地區。
膽黃多呈卵形、類球形、三角形或四方形，大小不一。表面黃紅色至棕黃色，有的表面掛有一層黑色光亮的薄膜，習稱“烏金衣”，有的粗糙，具疣狀突起，有的具龜裂紋。體輕，質極脆，易分層剝離，斷面色較淺，可見緊密的同心環層紋，有的夾有白心。氣清香，味苦而后甜，有明顯的清香涼感，嚼之易碎，不粘牙。管黃呈管狀，表面不平或有橫曲紋，或為破碎小片。表面紅棕色或棕褐色，有裂紋及小突起，斷面有較少的層紋，有時中空，色較深。牛黃粉為棕黃色或紅棕色細粉。氣清香，味微苦而后微甜，入口芳香清涼，嚼之不黏牙，可慢慢溶化。
牛黃味甘，性涼。歸心、肝經。牛黃主要含膽紅素、鈣鹽、膽酸、去氧膽酸等和膽固醇成分。牛黃具有清心，豁痰，開竅，涼肝，息風，解毒的功效。用于熱病神昏，中風痰迷，驚癇抽搐，癲癇發狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡。非實熱證及孕婦慎用。
發展歷史
牛黃的研究
天然牛黃
天然牛黃是由中國古代著名醫學家扁鵲在診治疾病過程中偶然發現。其多呈卵圓形，大小不一，表面黃紅色至棕黃色，有一層黑色光亮薄膜。體輕，質酥脆，易分層剝落，斷面金黃色，可見細密的同心層紋。氣清香，味苦后甘，有清涼感。主要成分為膽汁酸及膽紅素類化合物。用于熱病神昏、中風痰迷、驚癇間抽搐、癲癇間發狂、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡的治療，已證實具有良好確切的療效。
天然牛黃很珍貴，國際上的價格要高于黃金，因來源匱乏，難以滿足臨床治療需求，因而尋求天然牛黃的替代品成為研究人員的研發思路。經過幾十年的發展，中國先后開發了人工牛黃、培植牛黃、體外培育牛黃等牛黃替代品，以期解決天然資源短缺的問題。
人工牛黃
20世紀50年代始創的人工牛黃，已經過了不斷的配方改進。據《中華人民共和國藥典》2015年版一部描述，人工牛黃(artificial Calculus Bovis)是由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸、膽紅素、膽固醇、微量元素等加工制成。雖然技術簡單，可工業化生產，但與天然牛黃成分不完全一致，尤其在臨床急重病癥的治療方面，不能完全替代天然牛黃的功效。
培植牛黃
1979年，林如忠成功獲得了培植牛黃，即利用活體牛，以外科手術的方法在牛的膽囊內插入致黃因子，使之生成牛黃。人工培植牛黃成分與天然牛黃相似，但較難產業化，且因個體差異、培育時間不同等因素，導致質量難以控制。
體外培育牛黃
1997年蔡紅嬌等研發的體外培育牛黃(Calculus Bovis Sativus)獲中國國家中藥1類新藥證書。體外培育牛黃是應用現代生物工程技術，模擬體內膽紅素鈣結石形成的生化過程，以洞角科動物牛(Bos taurus domesticus Gmelin)的新鮮膽汁作為母液，加入去氧膽酸、膽酸、復合膽紅素鈣等培育的牛黃。作為天然牛黃的理想代用品，其性狀、微觀結構、成分、含量及臨床療效等方面均與天然牛黃幾乎完全一致，并且質量穩定、可控，實現了牛黃的工業化生產。2004年中國國家食品藥品監督管理總局(CFDA)批準體外培育牛黃可等量代替天然牛黃使用。2012年，CFDA發布通知要求，對中國國家藥品標準處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種，包括安宮牛黃丸、大活絡丸等38個品種，可將處方中的牛黃以培植牛黃或體外培育牛黃等量替代，但不得使用人工牛黃替代。
臨床研究
《神農本草經》中記載牛黃“主驚癇間，寒熱，熱盛狂痓，除邪逐鬼。生平澤。”《名醫別錄》有“療小兒諸癇間熱，口不開;大人狂癲。有墮胎”。唐代孫思邈在《千金翼方》中論牛黃之功效為“益肝膽，定精神，除熱，止驚痢，辟惡氣，除百病”。明代李時珍在《本草綱目》對牛黃功效進行了諸多總結，且有“痘瘡紫色，發狂譫語者可用”的新論述。2015年版《中華人民共和國藥典》將牛黃的功能主治歸納為“清心、豁痰、開竅、涼肝、息風、解毒。用于熱病神昏、中風痰迷、驚癇間抽搐、癲癇間發狂、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡。”
來源
藥物來源
牛黃是牛科（Bovidae）動物家牛（Bos taurus domesticus Gmelin）的干燥膽結石。進口牛黃（例如阿根廷牛黃）指來源于阿根廷養殖牛膽囊或膽管的干燥膽結石。
牛黃，別名天然牛黃。取自膽囊的習稱“膽黃”或“蛋黃”；取自膽管及肝管的習稱“管黃”或“肝黃”。天然牛黃自然形成概率較低，約為1%至2%，因此屬于稀缺的中藥材。
產地
牛黃主產于中國的西北、華北、東北地區、西南等地區。以西北、西南、東北等地產量較大。
采收加工
宰牛時，如發現有牛黃，即濾去膽汁，將牛黃取出，除去外部薄膜，陰干。
炮制品種
取牛黃，除去雜質，研成細粉，稱“牛黃粉”。
性狀
膽黃：呈卵形、類球形、三角形或四方形，大小不一，直徑0.6～3（4.5）cm。表面金黃至黃褐色，細膩而有光澤，有的表面掛有一層黑色光亮的薄膜，習稱“烏金衣”，有的粗糙，具疣狀突起，有的具龜裂紋。體輕，質酥脆，易分層剝落，斷面金黃色，可見細密的同心層紋，有的夾有白心。氣清香，味苦而后甘，有清涼感，嚼之易碎，不粘牙。
管黃：呈管狀，表面不平或有橫曲紋，或為破碎小片，長約3cm，直徑1-1.5cm。表面紅棕色或棕褐色，有裂紋及小突起，斷面有較少的層紋，有時中空，色較深。
牛黃粉：為棕黃色或紅棕色細粉。氣清香，味微苦而后微甜，入口芳香清涼，嚼之不黏牙，可慢慢溶化。
一般以完整、表面金黃色或棕黃色、具光澤、質松脆、斷面棕黃色或金黃色、有層紋、氣清香、味微苦后甜者為佳。
功能藥性
性味歸經
牛黃味甘，性涼。歸心、肝經。
功能主治
功效
牛黃具有清心，豁痰，開竅，涼肝，息風，解毒的功效。
主治
牛黃用于熱病神昏，中風痰迷，驚癇抽搐，癲癇發狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡。
化學成分
牛黃主要含有膽汁色素72%-76%，其中主要為膽紅素及其鈣鹽。膽汁酸類，包括膽酸5%～11%、去氧膽酸約2%、鵝去氧膽酸0.6%～1.7%及其鹽類；并含膽甾醇、麥角甾醇、卵磷脂、脂肪酸、維生素D、水溶性肽類成分SMC（具收縮平滑肌及降低血壓作用），以及銅、鐵、鎂、鋅等；此外，澳大利亞產牛黃還含有類胡蘿卜素、丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、天門冬氨酸、精氨酸、亮氨酸、蛋氨酸等多種氨基酸。
臨床應用
牛黃具有鎮靜、抗驚厥作用，能有效對抗驚厥；有解熱作用，可使體溫在給藥后1-2小時后達到明顯的退熱效果；有強心作用，類似于毛地黃的作用；有降壓作用，可使血壓降低并延緩高血壓的發展；能松弛膽囊括約肌，增加膽汁分泌，促進脂肪消化，有利膽保肝作用，能有效治療膽囊炎和預防脂肪性肝病的形成；有抗炎藥作用，是氫化可的松的33倍；能促進紅細胞再生，增加紅細胞和血色素數量；能明顯增加催乳素分泌，刺激產生黑色素緊張素，有助于參與神經內分泌活動；明顯提高巨噬細胞的吞噬功能，抗菌、抗病毒，對流行性乙型腦炎還有直接殺滅作用。此外，牛黃還能抗腫瘤。
1.用于溫病所致諸癥：治壯熱、神昏譫語、煩躁不安、痙攣抽搐者，與朱砂、鉤藤、天竺黃等配用，如《證治準繩》牛黃散；治小兒急驚之手足抽搐，痰迷心竅之譫語狂亂，與膽南星、麝香等配用，如《醫學入門》牛黃抱龍丸；治溫熱病熱入心包，或中風、驚風、癲癇等病屬痰熱壅盛，阻閉心竅之神昏口噤等癥，與犀牛角、麝香、郁金等配用，如《溫病條辨》安宮牛黃丸。
2.用于熱毒瘡瘍等癥：治熱毒壅滯而致的咽喉腫痛、口舌生瘡等，與大黃、石膏、桔梗等配用，如《常用中成藥》牛黃解毒丸；治癰疽疔毒、乳癌、蟲蛇咬傷、與麝香、乳香等配用，如《外科證治全生集》犀黃丸；治咽喉腫痛、潰爛、犬口炎，亦可以用牛黃配珍珠為末吹喉或外擦，如《上海市市藥品標準》珠黃散。本品系苦寒之品，非實熱蒸不宜用，孕婦慎用。一般入丸劑，不入煎劑，用量0.15-0.35克；外用適量，研末敷患處。
藥理作用
牛黃藥理學作用廣泛，通過現代藥理學方法對牛黃及其替代品的藥理作用、作用機制及物質基礎進行研究，發現其不僅具有鎮靜、抗驚厥、增強免疫、抗炎藥、抗氧化等作用，還有抗心律失常、利膽護肝、抗腫瘤、抗衰老等作用。
治療神經系統疾病
牛黃復方制劑在治療神經系統疾病的研究較多，主要功效為清熱解毒、安神熄風、鎮靜開竅，主治眩暈、小兒熱性驚厥、高熱煩躁、癲癇間、精神分裂癥、失眠、神志昏迷等，如安宮牛黃丸、同仁牛黃清心丸、牛黃寧宮片。牛黃具有鎮靜、抗驚厥、治療卒中和保護腦血管作用，其機制可能與增加中樞抑制性神經遞質，降低腦內丙二醛(MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，增強機體清除自由基能力以及減輕脂質過氧化對腦組織的損傷密切相關。臨床試驗顯示，治療急性腦卒中時，采用綜合搶救措施外，加用安宮牛黃丸效果明顯優于單純的常規綜合搶救措施。動物模型研究表明， 安宮牛黃丸可抑制腦出血后炎癥反應，保護腦出血后組織損傷，對缺血性腦血管病后再灌注具有保護作用。
治療心腦血管系統疾病
牛黃復方在心腦血管系統主要用于腦缺血、高血壓、腦淤血、腦損傷、流行性乙型腦炎等，如牛黃降壓丸、安宮牛黃丸、牛黃醒腦液等。牛黃可明顯降低家兔、貓和大鼠的血壓，增強蟾蜍正常心臟及多種心衰模型心臟的心肌收縮力。此外，牛黃還可預防由蟾酥導致的心臟毒性，恢復失常心律，發揮調鈣、抗氧化作用。臨床試驗研究表明牛黃降壓丸具有明顯降壓作用，總有效率97.44%。研究顯示牛黃降壓丸在抗高血壓同時能明顯改善心功能，且無明顯毒副反應。其降壓機制可能為降低交感神經活性及改善血管內皮功能。
治療消化系統疾病
在消化系統方面，主要用于治療口腔潰瘍、牙齦炎、小兒消化不良、便秘等，如牛黃解毒片、牛黃上清丸。現代藥理學研究表明，牛黃具有解熱、鎮痛、抗炎藥的作用。體外培育牛黃對大鼠膽汁淤積及潰瘍性結腸炎造成的肝臟、小腸損傷均具有良好的保護作用。研究表明牛黃解毒片對蛋清誘發大鼠足趾水腫、對巴豆油誘發的小鼠耳腫脹及對醋酸誘發小鼠腹腔炎癥均有明顯的抑制作用。體外研究顯示其對革蘭陽性球菌具有較強的抑菌活性。
治療呼吸系統疾病
在呼吸系統方面，牛黃復方制劑主要用于治療上呼吸道感染、流行性感冒、肺炎等，尤其是小兒感冒，如小兒牛黃清心散、小兒牛黃清肺散、牛黃蛇膽川貝液等。牛黃具有呼吸興奮和祛痰的作用，體外培育牛黃可有效預防腦血吸蟲病引起的家兔肺部損傷，機制可能為改善肺部微循環及減少細胞外遞質。多項報道研究顯示，牛黃清心散聯合其他藥物治療相比單獨使用其他感冒藥，療效明顯增強。小兒牛黃清心散中體外培育牛黃和冰片可透過血腦屏障，抑制中樞，保護大腦，起到鎮靜抗驚厥作用。
抗腫瘤
此外，牛黃還具有一定的抗腫瘤作用。1975年發表第一篇人工牛黃抗腫瘤作用的研究，發現其對小鼠移植性腫瘤具有良好的效果。1981年，發現直接應用麝香對腫瘤無抑制作用，而由牛黃和麝香聯合組成的西黃丸能增強對單核吞噬細胞系統的激活作用而具有良好的腫瘤抑制效果。1990年，對157例晚期惡性腫瘤患者使用西黃丸治療進行了臨床觀察，緩解率4.5%，穩定率85.3%，抗腫瘤效果較好。在隨后25年中，對西黃丸抗腫瘤作用進行了大量研究，部分揭示了其抗腫瘤作用機制。西黃丸是清代名醫王洪緒的祖傳秘方，其療效確切，已大量使用于臨床，廣泛用于消化道、血液系統、乳腺等多種惡性腫瘤的治療。
風險禁忌
非實熱證及孕婦慎用。
自1974年第一篇有關牛黃及其復方制劑的不良反應報道以來，文獻量呈逐年增多的趨勢。砷中毒、變態反應、藥物依賴以及累及各個器官系統的反應，給患者健康造成嚴重損傷，臨床應用需引起普遍的重視，而報道較多、較為嚴重的即為牛黃解毒片的砷中毒反應。
牛黃解毒片砷中毒與其含雄黃有關。雄黃為含砷化合物，毒性較強，用量較大，據報道，牛黃解毒片中雄黃的日服用劑量標準已超出了《中華人民共和國藥典》規定的最大服用量3倍。雌黃在解毒片(丸)中的功效值得商榷。研究發現小鼠實驗中去雄黃解毒片與等劑量的牛黃解毒片抗流感病毒科作用相當。而單方或復方雄黃制劑，可溶性砷的濃度極低，表現出與治療有關的正向生物活性，故雄黃的存廢問題需更深入的研究，待其安全性、作用機制、療效等問題解決后，才能更好地評價其藥用價值。
牛黃及其復方制劑變態反應主要表現為各型皮疹、Stevens-Johnson 綜合征及過敏性休克，其中最為嚴重的過敏性休克有引起患者死亡的報道，需引起臨床醫師的高度重視。近年來中藥引起的藥物性肝損傷已成為人們關注的焦點之一，牛黃解毒片與牛黃降壓丸均見相關報道，或將成為牛黃及其復方制劑發展的制約因素，深入的肝毒性發病機制研究具有重大意義。其次，累及消化、泌尿、神經等各系統的不良反應也給患者造成嚴重損傷。研究表明，人工牛黃與其他西藥聯用時可影響相應藥物的藥動學性質，改變藥物在體內的分布，因此，臨床醫護人員用藥時應注意藥物的配伍禁忌，向患者詳細介紹牛黃制劑的注意事項，提高用藥安全意識，減少藥源性疾病的發生。
鑒別
1.取牛黃少量，加清水調和，涂于指甲上，能將指甲染成黃色，習稱“掛甲”。
2.取牛黃少許，用水合氯醛試液裝片，不加熱，置顯微鏡下觀察：不規則團塊由多數黃棕色或棕紅色小顆粒集成，遇水合氯醛液，色素迅速溶解，并顯鮮明金黃色，久置后變綠色。
3.取牛黃粉末10mg，加三氯甲烷20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取膽酸對照品、去氧膽酸對照品，加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以2-甲基庚烷乙酸乙酯乙酸（15：7：5）為展開劑，展開，取出，曬干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的兩個熒光斑點。
4.取牛黃粉末10mg，加三氯甲烷冰醋酸（4：1）混合溶液5ml，超聲處理5分鐘，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取膽紅素對照品，加三氯甲烷-冰醋酸（4：1）混合溶液制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯甲醇乙酸（10：3：0.1：0.1）為展開劑，展開，取出，曬干。供試品色譜中，在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查
水分測定，牛黃水分用烘干法測定，不超過9.0%。
含量測定
膽酸
取牛黃細粉約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續濾液25ml，蒸干，殘渣加20%氫氧化鈉10ml，加熱回流2小時，冷卻，加稀鹽酸19ml，調節pH值至酸性，用乙酸乙酯提取4次（25ml，25ml，20ml，20ml），乙酸乙酯液均用同一鋪有少量sodium sulphate anhydrous的脫脂棉濾過，濾液合并，回收溶劑至干，殘渣加甲醇溶解，轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取在105℃干燥至恒重的膽酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.48mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，精密吸取供試品溶液2μl、對照品溶液1μl與3μl，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以2-甲基庚烷醋酸丁酯-乙酸甲酸（8:4:2:1）為展開劑，展至14-17cm，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法（附錄ⅥB薄層掃描法）進行掃描，波長：λs=380nm，λR=650nm，測量供試品吸光度積分值與對照品吸光度積分值，計算，即得。
本品按干燥品計算，含膽酸（C24H40O5）不得少于4.0%。
膽紅素
照高效液相色譜法（通則0502）測定（避光操作）。
色譜條件與系統適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈1%冰醋酸溶液（95：5）為流動相；檢測波長450nm。理論板數按膽紅素峰計算應不低于3000。
對照品溶液的制備：取膽紅素對照品適量，精密稱定，加二氯甲烷制成每1ml含40μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備：取牛黃粉末（過六號篩）約10mg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入10%草酸溶液10ml，密塞，渦旋混勻，精密加入水飽和二氯甲烷100ml，密塞，稱定重量，充分振搖，渦旋混勻，超聲處理（功率500W，頻率53kHz，水溫25-35℃）40分鐘，放冷，再稱定重量，用水飽和二氯甲烷補足減失的重量，搖勻，離心（轉速為每分鐘4000轉），分取二氯甲烷液，濾過，取續濾液，即得。
測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
牛黃按干燥品計算，含膽紅素（C33H36N4O6）不得少于25.0%。
質量要求
膽酸的含量測定：采用薄層色譜法測定。以膽酸為對照品。牛黃按干燥品計算，含膽酸（C24H40O5）不得少于4.0%。
膽紅素的含量測定：采用分光光度法測定。以膽酸為對照品。牛黃按干燥品計算，含膽紅素（C33H36N4O6）不得少于35.0%。
貯藏
避光，密閉，置陰涼干燥處，防潮，防壓。
相關論述
1.《神農本草經》：“牛黃味苦，平，有小毒。治驚癇，寒熱，熱盛，狂，痙，除邪，逐鬼。生平澤。”
2.《本經》：“主驚癇寒熱，熱盛狂痙。”
3.《別錄》：“療小兒諸癇熱，口不開，大人狂癲，又墜胎。”
4.《日用本草》：“治驚癇搐搦煩熱之痰，清心化熱，利痰涼驚。”
5.《本草求真》：“古人用此解心經熱邪，及平肝木，同竅利痰定驚，及痰涎上壅，中風不語等證，......取其長于清心化熱，故爾用此，以除驚痰之根耳。至于中風不語，必其邪己入藏，九竅多滯，方可投服。”
附注
人工牛黃，別名人工合成牛黃。以牛、羊及豬膽汁提取物和無機鹽等，參照天然牛黃的已知成分，按規定處方配制而成。中國1956年開始研制。其配方是：膽紅素0.7%、豬膽酸15%、膽固醇2%、牛羊膽酸12.5%、無機鹽5%加淀粉至100%。主產于北京、天津市、上海、廣州市、南京等地。人工牛黃多為粉狀或不規則的球塊，淺棕黃色或金黃色。質疏松。氣微清香，略腥，味苦、微甘，入口無明顯清涼感。涂指甲微透甲。以干燥、色黃、疏松者為佳。具有解熱、抗驚厥、祛痰、抑菌，尤以解熱及祛痰作用比較肯定。與天然牛黃無明顯差異，可代替天然牛黃。
參考資料 >
牛黃.中華人民共和國藥典.2024-12-25
『藥||每日記一味中藥~』牛黃.微信公眾平臺.2025-07-08
牛黃的現代研究(一):回顧與展望*.醫藥導報.2025-01-01
牛黃進口開閘：供應鏈有望分層化，“價比黃金”神話能否被打破？.證券時報網.2025-12-30