小兒熱性驚厥（febrile convulsion，F(xiàn)S），又稱高熱驚厥，是嬰幼兒時(shí)期最常見的驚厥性疾病。小兒熱性驚厥是指發(fā)生在出生后3個(gè)月～5歲，發(fā)熱初起或體溫快速上升期出現(xiàn)的驚厥，排除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染以及引發(fā)驚厥的任何其他急性病，既往也沒有無熱發(fā)作史。發(fā)病率為2%~5%，兒童期患病率為3%~4%。
小兒熱性驚厥在臨床上根據(jù)特點(diǎn)可分為單純型和復(fù)雜型。單純型熱性驚厥通常為全面性發(fā)作，強(qiáng)直陣攣性發(fā)作，占熱性驚厥的75%。而復(fù)雜型熱性驚厥通常為局灶性發(fā)作，發(fā)作持續(xù)時(shí)間會(huì)大于15分鐘。
小兒熱性驚厥的病因尚未明確，但與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，遺傳因素可能是該病發(fā)生的關(guān)鍵因素。該疾病的發(fā)作機(jī)制與炎性反應(yīng)，遺傳環(huán)境，離子通道等有關(guān)。
小兒熱性驚厥大多為良性病程，需避免過度治療。該疾病的預(yù)防一般采用長期預(yù)防和間接臨時(shí)預(yù)防兩種方法。多數(shù)患兒經(jīng)過及時(shí)有效的治療后，取得滿意的治療效果。
分型
根據(jù)臨床上所表現(xiàn)的特點(diǎn)小兒熱性驚厥可以分為單純型和復(fù)雜型熱性驚厥。
單純型
復(fù)雜型
病因
致病原因
小兒熱性驚厥的直接病因尚未明確，但臨床上認(rèn)為小兒熱性驚厥病發(fā)與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。
遺傳因素
環(huán)境因素
免疫因素
發(fā)病機(jī)制
炎性反應(yīng)
在小兒熱性驚厥的發(fā)病機(jī)制中，炎性反應(yīng)發(fā)揮著非常重要的作用。白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥因子與熱性驚厥密切相關(guān)。而發(fā)熱是由于在感染期間促炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α等介導(dǎo)的炎性反應(yīng)誘發(fā)產(chǎn)生。
感染期間，外周血中的脂多糖可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌促炎性細(xì)胞因子及抗炎性細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子可激活環(huán)氧化酶2（COX一2），增加前列腺素E2的產(chǎn)生最終導(dǎo)致發(fā)熱；同時(shí)這些炎性因子（促炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和抗炎性細(xì)胞因子IL-1ra）也可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生，調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的興奮性，影響突觸傳遞最終導(dǎo)致驚厥的發(fā)生。
遺傳和環(huán)境
部分小兒熱性驚厥患者有明顯的家族聚集傾向，而其他患者呈散發(fā)，推測(cè)小兒熱性驚厥的發(fā)生不僅與遺傳因素相關(guān)，還可能受環(huán)境因素影響。熱性驚厥的發(fā)生可能是多基因的遺傳模式，部分患兒呈常染色體顯性遺傳伴不同外顯率。同時(shí)熱性驚厥還與基因的單核甘酸多態(tài)性密不可分。
部分小兒熱性驚厥患者無相關(guān)家族史，屬散發(fā)病例，可能與環(huán)境因素相關(guān)。感染是熱性驚厥發(fā)病的主要誘因，而上呼吸道感染所致的發(fā)熱是熱性驚厥的最主要誘因，大多數(shù)熱性驚厥發(fā)生的感染以病毒感染為主，如人類皰疹病毒6感染引起的特異性感染所致的發(fā)熱，也增加了熱性驚厥的風(fēng)險(xiǎn)。
離子通道
鈉離子通道
電壓門控Na+通道是一類跨膜蛋白，在控制細(xì)胞的興奮性中起重要作用。電壓門控Na+通道由α、β亞基組成。GEFS+（遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥）具有明顯的遺傳異質(zhì)性，屬于離子通道病。SCN1A突變可能是GEFS+的主要機(jī)制。GEFS+具有顯著的表型異質(zhì)性，其最常見的表型是熱性驚厥及FS+（癲癇伴熱性驚厥附加癥）。因此，推測(cè)SCN1A的基因突變可能與家族性熱性驚厥有一定的關(guān)系，在熱性驚厥患者當(dāng)中，SCN1A突變影響離子通道的開放及離子選擇，從而影響細(xì)胞的興奮性，導(dǎo)致驚厥的發(fā)生，但Malacarne等卻對(duì)SCN1A與熱性驚厥的相關(guān)性持有爭(zhēng)議。
鈉鈣交換蛋白
鈉鈣交換蛋白（NCX）與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ?a href="/hebeideji/8133818671335885008.html">缺血性腦血管病、多發(fā)性硬化癥等）的發(fā)生有關(guān)，它可以通過轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞內(nèi)多余的ca(clo)2+維持細(xì)胞內(nèi)的Ca2+穩(wěn)態(tài)。NCX3是NCX的一個(gè)亞型，主要分布在海馬，反復(fù)熱驚厥可使大鼠皮層和海馬的NCX3表達(dá)下降，而且下降程度與熱驚厥次數(shù)相關(guān)。
酸敏感型離子通道
組織pH輕度下降能激活酸敏感型離子通道，從而影響神經(jīng)的興奮性，誘發(fā)驚厥。
鈣離子通道
科學(xué)家利用膜片鉗技術(shù)記錄急性體溫大于40℃大鼠腦組織的椎體細(xì)胞的電活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)在體溫≥37℃時(shí)，L型Ca2+通道被激活呈超極化，并且與熱敏感相關(guān)。Cavl.2的激活與體溫相關(guān)，并且其活性可被尼莫地平抑制，最終服用尼莫地平的大鼠熱性驚厥的發(fā)生頻率及持續(xù)時(shí)間降低，從而提出了干預(yù)熱性驚厥發(fā)生的新設(shè)想。
流行病學(xué)
病理生理學(xué)
熱性驚厥的發(fā)生主要與嬰幼兒大腦發(fā)育不成熟，對(duì)神經(jīng)介質(zhì)紊亂、興奮性的抑制作用較差，對(duì)驚厥的閾值較低有關(guān)。
當(dāng)發(fā)熱時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)外界環(huán)境的刺激非常敏感，容易使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生異常放電而引發(fā)驚厥。在熱性驚厥發(fā)生的期間，各種腦缺氧損傷與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、熱休克蛋白70等因子的水平會(huì)發(fā)生明顯的變化，患兒的疾病越嚴(yán)重，各種因子水平就越高。
患兒體內(nèi)酸堿平衡被破壞，血?dú)庵笜?biāo)較正常兒童存在一定的改變。隨著患兒體溫的不斷升高，過度通氣會(huì)引發(fā)低碳酸血癥的發(fā)生，進(jìn)而會(huì)使患兒發(fā)生呼吸性堿中毒，顱內(nèi)壓也明顯升高，大腦皮質(zhì)神經(jīng)興奮性顯著提高，最終引發(fā)了熱性驚厥發(fā)生。熱性驚厥發(fā)生后，患兒的血?dú)庵笜?biāo)也會(huì)發(fā)生明顯的變化，呼吸會(huì)暫時(shí)停止、換氣會(huì)出現(xiàn)不足，機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)二氧化碳留、缺氧癥狀，高碳酸血癥會(huì)使腦血流量明顯升高并使其受到損傷，在發(fā)病期間，患兒的食欲也明顯下降，機(jī)體的代謝提高使得機(jī)體消耗量明顯升高，機(jī)體內(nèi)的線粒體三磷酸腺苷也會(huì)明顯減少，最終對(duì)線粒體能量的儲(chǔ)備功能造成了嚴(yán)重的影響，這也會(huì)使腦組織受到嚴(yán)重的損傷。
熱性驚厥頻繁反復(fù)發(fā)作會(huì)對(duì)腦功能造成損傷，最終會(huì)使患兒的智力受到影響。
臨床表現(xiàn)
檢查診斷
診斷原則
醫(yī)生診斷小兒熱性驚厥主要根據(jù)特定的發(fā)生年齡以及典型的臨床表現(xiàn)，最重要的是要除外可能導(dǎo)致發(fā)熱期驚厥的其他各種疾病，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、感染中毒性腦病、急性代謝紊亂等。
檢查項(xiàng)目
為明確發(fā)熱的病因，排除引起驚厥的其他疾病，同時(shí)評(píng)估復(fù)發(fā)及繼發(fā)癲癇的可能性，為進(jìn)一步治療提供依據(jù)。應(yīng)根據(jù)病情選擇相應(yīng)輔助檢查，包括常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查，腦脊液檢查，腦電圖與神經(jīng)影像學(xué)檢查。
實(shí)驗(yàn)室檢查
根據(jù)病情可選擇性檢查血常規(guī)，血生化、尿及糞常規(guī)，如夏秋季突發(fā)頻繁驚厥者應(yīng)檢查糞常規(guī)，以鑒別中毒性細(xì)菌性痢疾。
腦脊液檢查
以下情況推薦腦脊液檢查：
腦電圖檢查
以下特征均為繼發(fā)癲癇的危險(xiǎn)因素，推薦進(jìn)行腦電圖檢查與隨訪：局灶性發(fā)作、神經(jīng)系統(tǒng)異常、一級(jí)親屬有特發(fā)性癲癇病史、復(fù)雜性熱性驚厥、驚厥發(fā)作次數(shù)多。
對(duì)于腦電圖檢查的時(shí)機(jī)選擇，Cochrane系統(tǒng)綜述報(bào)道尚無隨機(jī)對(duì)照研究明確熱性驚厥何時(shí)應(yīng)進(jìn)行腦電圖檢查。鑒于發(fā)熱及驚厥發(fā)作后均可影響腦電圖背景電活動(dòng)，并可能出現(xiàn)非特異性慢波或異常放電，推薦在熱退至少1周后檢查。
神經(jīng)影像學(xué)檢查
不推薦作為常規(guī)檢查，以下情況推薦行頭顱影像學(xué)檢查尋找病因：頭圍異常、皮膚異常色素斑、局灶性神經(jīng)體征、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷或驚厥發(fā)作后神經(jīng)系統(tǒng)異常持續(xù)數(shù)小時(shí)。對(duì)于驚厥相關(guān)腦補(bǔ)病變的檢出，通常磁共振成像（MRI）較CT更敏感，但檢查時(shí)間相對(duì)較長，對(duì)鎮(zhèn)靜要求高。熱性驚厥持續(xù)狀態(tài)的患兒急性期可能發(fā)生海馬腫脹，遠(yuǎn)期則可能引起海馬萎縮，并可能導(dǎo)致日后顳葉癲癇的發(fā)生，必要時(shí)應(yīng)復(fù)查頭顱MRI。
鑒別診斷
該疾病為排除性診斷，應(yīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，癲癇，中毒性腦病。代謝紊亂，急性中毒或遺傳代謝病等其他病因所致的驚厥發(fā)作相鑒別。
中毒性腦病
中毒性腦病是毒物引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變或功能性異常，可出現(xiàn)多種腦病的臨床表現(xiàn)。臨床以頭痛、嘔吐、意識(shí)模糊、妄、昏迷為主要特征。診斷應(yīng)從毒物接觸史、腦電圖顯示彌漫性病變等資料進(jìn)行綜合分析。
Dravet綜合征
Dravet綜合征是一種難治性癲癇綜合征，其特征包括：
（1）1歲以內(nèi)起病，常因發(fā)熱誘發(fā)首次發(fā)作；
（2）主要表現(xiàn)為發(fā)熱誘發(fā)的全面性或半側(cè)陣攣發(fā)作，一次熱程中易反復(fù)發(fā)作，易發(fā)生驚厥持續(xù)狀態(tài)；
（3）1歲以后出現(xiàn)多種形式的無熱發(fā)作；
（4）逐漸出現(xiàn)智力，運(yùn)動(dòng)發(fā)育倒退；
（5）發(fā)病初期腦電圖多數(shù)正常，1歲以后出現(xiàn)全導(dǎo)棘慢波或多棘慢波，或局灶性/多灶性放電。
臨床根據(jù)患兒發(fā)病年齡、發(fā)作表現(xiàn)、腦電圖特點(diǎn)、病程演變及家族史等進(jìn)行診斷與鑒別診斷。
遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥
遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥（GEFS+）為家族性遺傳性癲癇綜合征，在6歲以后仍有熱性驚厥，伴或不伴全面性，局灶性癲癇發(fā)作。臨床表現(xiàn)包括熱性驚厥，熱性驚厥附加癥（FS+）、熱性驚厥附加癥伴失神發(fā)作、熱性驚厥附加癥伴肌痙攣發(fā)作、熱性驚厥附加癥伴失張力發(fā)作等，大多呈良性經(jīng)過，少數(shù)為癲癇性腦病。臨床上應(yīng)根據(jù)患兒發(fā)病年齡、發(fā)作表現(xiàn)、腦電圖特點(diǎn)等進(jìn)行鑒別診斷。
治療
治療原則
小兒熱性驚厥絕大多數(shù)是良性病程，應(yīng)注意避免過度治療。因此，首先要加強(qiáng)家長教育，使家長了解絕大多數(shù)熱性驚厥的良性預(yù)后，并教會(huì)家長如何應(yīng)對(duì)急性發(fā)作，從而避免家長過度的緊張焦慮。同時(shí)，應(yīng)該明確告知家長退熱治療對(duì)于預(yù)防熱性驚厥復(fù)發(fā)無效。
急性發(fā)作期的治療
預(yù)防
長期預(yù)防
間斷臨時(shí)預(yù)防
預(yù)后
歷史
1980年，美國國家衛(wèi)生研究院把熱性驚厥定義為：“3個(gè)月~3歲發(fā)生的驚厥，伴有發(fā)熱但無顱內(nèi)感染等特定原因，凡是過去發(fā)生過無熱驚厥者，其伴有發(fā)熱的驚厥應(yīng)排除在熱性驚厥之外。本病應(yīng)與癲癇相鑒別，后者以反復(fù)發(fā)生的無熱驚厥為特征”。
在國際抗癲癇聯(lián)盟分類和術(shù)語委員會(huì)的報(bào)告（2005—2009年）中，把其歸類為伴癲癇樣發(fā)作，但習(xí)慣上不診斷為癲癇的一個(gè)類型。
2016年發(fā)表在中華實(shí)用兒科臨床雜志的《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識(shí)》中重新將熱性驚厥定義為，一次熱程中(肛溫>=38.5℃，腋溫≥38℃ )出現(xiàn)的驚厥發(fā)作，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染證據(jù)及導(dǎo)致驚厥的其他原因，既往也沒有無熱驚厥史。
參考資料 >
ICD-10 Version:2010.ICD-10.2023-08-25
用于死因與疾病統(tǒng)計(jì)的ICD-11.ICD-11.2023-08-25