新生兒黃疸（neonatal?jaundice），也稱為新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia），是因膽紅素在體內(nèi)積聚引起的皮膚或其他器官黃染。未結(jié)合膽紅素增高是新生兒黃疸最常見的表現(xiàn)形式。新生兒黃疸是新生兒期最常見的臨床問題，超過80%的正常新生兒在出生后早期可有皮膚黃染的表現(xiàn)。
新生兒黃疸可分為生理性和病理性兩種。生理性黃疸是由于人類初生時(shí)膽紅素產(chǎn)量大于膽紅素排泄量，足月新生兒在生后早期都會(huì)出現(xiàn)不同程度的暫時(shí)性血清膽紅素增高，一般無不適癥狀，可有輕度嗜睡或食欲缺乏等表現(xiàn)；病理性黃疸主要是膽紅素生成過多、肝臟膽紅素代謝障礙、膽汁排泄障礙等因素引起，相對(duì)于生理性黃疸可見血清膽紅素水平異常增高或膽紅素增高性質(zhì)的改變。新生兒黃疸的檢查手段包括體格檢查、輔助檢查（如血清膽紅素檢測(cè)）等，每日血清膽紅素升高>85μmol/L（5mg/dl）或每小時(shí)>0.85μmol/L（0.5mg/dl）可診斷為病理性黃疸，可通過光照療法、換血療法和藥物治療（如供給白蛋白）等方式進(jìn)行治療。
1956年英國(guó)護(hù)士Ward觀察到放置在陽(yáng)光下患黃疸的早產(chǎn)，被照射區(qū)域的皮膚比被尿布遮擋的皮膚要白得多，從而引起了光照對(duì)新生兒黃疸的治療作用的關(guān)注。1958年學(xué)者Cremer首次將光療應(yīng)用于新生兒黃疸的治療。
分型
新生兒黃疸分為生理性和病理性兩種。
生理性黃疸
生理性黃疸（physiological?jaundice），也稱為非病理性高膽紅素血癥（non-pathologic?hyperbilirubinemia）。人類初生時(shí)膽紅素產(chǎn)量大于膽紅素排泄量，在中國(guó)幾乎所有足月新生兒在生后早期都會(huì)出現(xiàn)不同程度的暫時(shí)性血清膽紅素增高。
病理性黃疸
病理性黃疸（pathologic?jaundice），又稱為非生理性高膽紅素血癥（non-physiological?hyperbilirubinemia）。病理性黃疸相對(duì)生理性黃疸而言是血清膽紅素水平異常增高或膽紅素增高性質(zhì)的改變，某些增高是屬于生理性黃疸的延續(xù)或加深，而更重要的是要積極尋找引起其增高的原發(fā)病因，及時(shí)干預(yù)，預(yù)防膽紅素腦損傷的發(fā)生。
病因
膽紅素生成過多
因過多紅細(xì)胞的破壞及腸-肝循環(huán)增加，使膽紅素增多。
1.紅細(xì)胞增多癥
即靜脈血紅細(xì)胞>6×1012/L，血色素>220g/L，血細(xì)胞比容>65%。常見于母-胎或胎-胎間輸血、臍帶結(jié)扎延遲、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩（慢性缺氧）及糖尿病母親所生嬰兒等。
2.血管外溶血
如較大的頭顱血腫、皮下血腫、顱內(nèi)出血、肺出血和其他部位出血。
3.同族免疫性溶血
見于血型不合如ABO或Rh血型不合等，中國(guó)ABO溶血病多見。
4.感染
細(xì)菌、病毒、螺旋體、衣原體、支原體和原蟲等引起的重癥感染皆可致溶血，以金黃色葡萄球菌、大腸桿菌引起的敗血癥多見。
5.腸-肝循環(huán)增加
先天性腸道閉鎖、先天性幽門肥厚、巨結(jié)腸、饑餓和喂養(yǎng)延遲等均可使胎糞排泄延遲，使膽紅素重吸收增加。
6.母乳喂養(yǎng)與黃疸
母乳喂養(yǎng)相關(guān)的黃疸（breast?feeding-associated?jaundice）常指母乳喂養(yǎng)的新生兒在生后一周內(nèi)，由于生后數(shù)天內(nèi)熱卡和液體攝入不足、排便延遲等，使血清膽紅素升高，幾乎2/3母乳喂養(yǎng)的新生兒可出現(xiàn)這種黃疸；患兒可有生理性體重下降顯著及血鈉增高；黃疸常可通過增加母乳喂養(yǎng)量和頻率而得到緩解，母乳不足時(shí)也可以添加配方奶。該類黃疸不是母乳喂養(yǎng)的禁忌。
母乳性黃疸（乳房?milk?jaundice）常指母乳喂養(yǎng)的新生兒在生后1~3個(gè)月內(nèi)仍有黃疸，表現(xiàn)為非溶血性高未結(jié)合膽紅素血癥，其診斷常是排除性的。母乳性黃疸的確切機(jī)制仍不完全清楚；有研究表明部分母親母乳中的β-葡萄糖醛酸酐酶水平較高，可在腸道通過增加腸葡萄糖醛酸與膽紅素的分離，使未結(jié)合膽紅素被腸道再吸收，從而增加了肝臟處理膽紅素的負(fù)擔(dān)；也有研究提示與肝臟尿二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）酶基因多態(tài)性有關(guān)。母乳性黃疸一般不需任何治療，停喂母乳24~48?小時(shí)，黃疸可明顯減輕，但一般可以不停母乳；當(dāng)膽紅素水平達(dá)到光療標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)給以干預(yù)。
7.紅細(xì)胞酶缺陷
葡糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）、丙酮酸激酶和己糖激酶缺陷均可影響紅細(xì)胞正常代謝，使紅細(xì)胞膜僵硬，變形能力減弱，滯留和破壞于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。
8.紅細(xì)胞形態(tài)異常
遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、遺傳性橢圓形細(xì)胞增多癥、遺傳性口形紅細(xì)胞增多癥、嬰兒固縮紅細(xì)胞增多癥等均由于紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)異常使紅細(xì)胞在脾臟破壞增加。
9.血紅蛋白病
α地中海貧血，血色素?F-Poole和血紅蛋白?Hasharon等，由于血紅蛋白肽鏈數(shù)量和質(zhì)量缺陷而引起溶血性貧血。
10.其他
維生素e缺乏和低鋅血癥等，使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致溶血。
肝臟膽紅素代謝障礙
由于肝細(xì)胞攝取和結(jié)合膽紅素的功能低下，使血清未結(jié)合膽紅素升高。
1.缺氧和感染
如窒息和心力衰竭等，均可抑制肝臟UDPGT的活性。
2.Crigler-Najjar綜合征
即先天性UDPGT缺乏。Ⅰ型屬常染色體隱性遺傳，酶完全缺乏，酶誘導(dǎo)劑，如苯巴比妥治療無效。生后數(shù)年內(nèi)需長(zhǎng)期光療，以降低血清膽紅素和預(yù)防膽紅素腦病；該病臨床罕見，患兒很難存活，肝臟移植可以使?UDPGT酶活性達(dá)到要求。Ⅱ型多屬常染色體顯性遺傳，酶活性低下，發(fā)病率較Ⅰ型高；酶誘導(dǎo)劑，如苯巴比妥治療有效。
3.Gilbert綜合征
即先天性非溶血性黃疸，是一種慢性的、良性高未結(jié)合膽紅素血癥，屬常染色體顯性遺傳。是由于肝細(xì)胞攝取膽紅素功能障礙和肝臟?UDPGT活性降低所致。其?UDPGT活性降低的機(jī)制是在基因啟動(dòng)子區(qū)域TA?重復(fù)增加，在中國(guó)人群常見基因外顯子?G71R?突變，導(dǎo)致酶的活力降低。Gilbert?綜合征癥狀輕，通常于青春期才有表現(xiàn)；在新生兒期由于該酶活力降低，致肝細(xì)胞結(jié)合膽紅素功能障礙而表現(xiàn)為高膽紅素血癥。當(dāng)?UDPGT基因突變和G-6-PD缺乏、ABO血型不合等同時(shí)存在時(shí)，高膽紅素血癥常更為明顯。
4.Lucey-Driscoll綜合征
即家族性暫時(shí)性新生兒黃疸。某些母親所生的所有新生兒在生后48小時(shí)內(nèi)表現(xiàn)為嚴(yán)重的高未結(jié)合膽紅素血癥，其原因?yàn)?a href="/hebeideji/1732502992758751053.html">妊娠后期孕婦血清中存在一種性質(zhì)尚未明確的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶抑制物，使新生兒肝臟?UDPGT酶活性被抑制。該病有家族史，新生兒早期黃疸重，2~3周自然消退。
5.藥物
某些藥物如磺胺、水楊酸鹽、維生素k?、吲哚美辛、毛花苷丙等，可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)Y、Z蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，影響膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)而使黃疸加重。
6.先天性甲狀腺功能低下
甲狀腺功能低下時(shí)，肝臟?UDPGT活性降低可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月；甲狀腺功能低下時(shí)還可以影響肝臟膽紅素的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)；經(jīng)甲狀腺素治療后，黃疸常明顯緩解。
7.其他
腦垂體功能低下和唐氏綜合征等常伴有血膽紅素升高或生理性黃疸消退延遲。
膽汁排泄障礙
肝細(xì)胞排泄結(jié)合膽紅素障礙或膽管受阻，可致高結(jié)合膽紅素血癥，如同時(shí)有肝細(xì)胞功能受損，也可伴有未結(jié)合膽紅素增高。
1.新生兒肝炎
多由病毒引起的宮內(nèi)感染所致。常見有乙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、腸病毒屬及EB病毒（Epstein-Barr 病毒，EBV）等。
2.先天性代謝缺陷病
α?-α1-抗胰蛋白酶缺乏癥、半乳糖血癥、果糖不耐受癥、酪氨酸血癥、糖原累積病Ⅳ型及脂質(zhì)累積病（尼曼匹克病、高雪病）等可有肝細(xì)胞損害。
3.?Dubin-Johnson?綜合征
即先天性非溶血性結(jié)合膽紅素增高癥，較少見。是由肝細(xì)胞分泌和排泄結(jié)合膽紅素障礙所致，可出現(xiàn)未結(jié)合和結(jié)合膽紅素增高，臨床經(jīng)過良性。
4.腸道外營(yíng)養(yǎng)所致的膽汁淤積
在新生兒監(jiān)護(hù)病房中，常見于極低體重兒長(zhǎng)期接受全腸道外營(yíng)養(yǎng)，包括使用脂肪乳劑，出現(xiàn)膽汁淤積，使血清結(jié)合膽紅素增高，同時(shí)可伴有肝功能損害；上述情況一般隨腸道外營(yíng)養(yǎng)的停用而逐漸緩解。
5.先天性膽道閉鎖
由于先天性膽道閉鎖或小兒先天性膽總管囊腫，使肝內(nèi)或肝外膽管阻塞，使結(jié)合膽紅素排泄障礙，是新生兒期膽汁淤積性黃疸的常見原因。在新生兒膽道閉鎖，其黃疸可在2~4?周出現(xiàn)，大便逐漸呈灰白色，血清結(jié)合膽紅素顯著增高。膽汁黏稠綜合征是由于膽汁淤積在小膽管中，使結(jié)合膽紅素排泄障礙，也可見于嚴(yán)重的新生兒溶血性貧血；肝和膽道的腫瘤也可壓迫膽管造成阻塞。對(duì)于新生兒膽道閉鎖，早期診斷和干預(yù)很重要；在生后60天內(nèi)做引流手術(shù)者效果較好，否則后期由于膽汁性肝硬化的發(fā)生而造成肝臟不可逆的損傷。引流手術(shù)無效者，肝臟移植是治療選擇。
流行病學(xué)
新生兒黃疸是新生兒期最常見的臨床問題，超過80%的正常新生兒在出生后早期可有皮膚黃染的表現(xiàn)，有50%~60%的足月兒和80%的早產(chǎn)出現(xiàn)的為生理性黃疸。其中在出生后第一周，超過60%出現(xiàn)明顯黃疸。
在新生兒病理黃疸中，由于圍產(chǎn)因素引起的占17%-39%，中國(guó)ABO血型不合妊娠占27.6%，發(fā)生新生兒溶血性貧血者占出生數(shù)的11.9%。隨著母乳喂養(yǎng)率的提高，母乳性黃疸的發(fā)生率逐年提高，2016年已達(dá)20%~30%。
病理生理學(xué)
血中未結(jié)合膽紅素多數(shù)與白蛋白結(jié)合，以復(fù)合物形式轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。未結(jié)合膽紅素與白蛋白結(jié)合后一般是“無毒的”，即不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。但是，游離狀態(tài)的未結(jié)合膽紅素呈脂溶性，能夠通過血-腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起膽紅素腦病；某些情況，如低血白蛋白水平、窒息、酸中毒、感染、早產(chǎn)和低血糖等，可顯著降低膽紅素與白蛋白結(jié)合率；游離脂肪酸、靜脈用脂肪乳劑和某些藥物，如磺胺、頭孢類抗生素、利尿劑等也可競(jìng)爭(zhēng)性影響膽紅素與白蛋白的結(jié)合。膽紅素進(jìn)入肝臟后被肝細(xì)胞的受體蛋白（Y和Z蛋白，一種細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)至光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，通過尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）的催化，每一分子膽紅素結(jié)合兩分子的葡萄糖醛酸，形成水溶性的結(jié)合膽紅素（conjugated?bilirubin），后者經(jīng)膽汁排泄至腸道。在較大兒童或成人，腸道膽紅素通過細(xì)菌作用被還原為糞膽素原（stercobilinogen）后隨糞便排出；部分排入腸道的結(jié)合膽紅素可被腸道的β-葡萄糖醛酸酐酶水解，或在堿性環(huán)境中直接與葡萄糖醛酸分離成為未結(jié)合膽紅素，后者可通過腸壁經(jīng)門靜脈重吸收到肝臟再行處理，形成腸-肝循環(huán)（enterohepatic?circulation）；在某些情況下，如早產(chǎn)、腸梗阻等，腸-肝循環(huán)可顯著增加血膽紅素水平。
臨床表現(xiàn)
生理性黃疸
1.足月兒生理性黃疸多于生后2~3天出現(xiàn)，4~5天達(dá)高峰，黃疸程度輕重不一，輕者僅限于面頸部，重者可延及軀干、四肢，糞便色黃，尿色不黃，一般無不適癥狀，也可有輕度嗜睡或食欲缺乏，黃疸持續(xù)7~10天消退。
2.早產(chǎn)兒多于生后3~5天出現(xiàn)黃疸，5~7天達(dá)高峰。早產(chǎn)兒由于血漿清蛋白偏低，肝臟代謝功能不成熟，黃疸程度較重，消退也較慢，可延長(zhǎng)到2~4周。
病理性黃疸
癥狀輕重與溶血程度基本一致。多數(shù)ABO溶血病患兒除黃疸外，無其他明顯異常。Rh溶血病癥狀較重，嚴(yán)重者甚至死胎。
1.黃疸
大多數(shù)Rh溶血病患兒生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)黃疸并迅速加重，而多數(shù)ABO溶血病在第2~3天出現(xiàn)。血清膽紅素以未結(jié)合型為主，但如溶血嚴(yán)重，造成膽汁淤積，結(jié)合膽紅素也可升高。
2.貧血
程度不一。重癥Rh溶血，生后即可有嚴(yán)重貧血或伴有心力衰竭。部分患兒因其抗體持續(xù)存在，也可于生后3~6周發(fā)生晚期貧血。
3.肝脾大
Rh溶血病患兒多有不同程度的肝脾增大，ABO溶血病患兒則不明顯。
并發(fā)癥
膽紅素腦病為新生兒溶血病最嚴(yán)重的并發(fā)癥，主要見于血清總膽紅素（TSB）>20mg/dl（342μmol/L）或（和）上升速度>0.5mg/dl（8.5μmol/L）、胎齡>35周新生兒；低出生體重兒在較低血清總膽紅素水平，如10~14mg/dL（171~239μmol/L）也可發(fā)生膽紅素腦病；患兒多于生后4?~7?天出現(xiàn)癥狀。
除典型的膽紅素腦病外，臨床上也可僅出現(xiàn)隱匿性的神經(jīng)發(fā)育功能障礙，而沒有典型的膽紅素腦病或核黃疸臨床表現(xiàn)，稱為膽紅素所致的神經(jīng)功能障礙（bilirubin-induced?neurological?dysfunction，BIND）或微小核黃疸（subtle?kernicterus）；臨床可表現(xiàn)為輕度的神經(jīng)系統(tǒng)和認(rèn)知異常、單純聽力受損或聽神經(jīng)病變譜系障礙（auditory?neuropathy?spectrum?disorder，ANSD）等。
檢查診斷
檢查
詢問病史
1.母親妊娠史
胎次、流產(chǎn)、死胎、輸血、妊娠并發(fā)癥、產(chǎn)前感染和羊膜早破等。
2.家族史
父母血型、兄弟姐妹中黃疸、肝大等家族史。
3.分娩過程
分娩方式、難產(chǎn)、產(chǎn)傷、窒息和臍帶結(jié)扎時(shí)間等。
4.用藥史
母親是否用過催產(chǎn)素、鎮(zhèn)靜劑或麻醉劑、母嬰有無特殊用藥史。
5.喂養(yǎng)史
是否母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)以及乳量是否充足等。
體格檢查
評(píng)估黃疸需要在光線明亮的環(huán)境下進(jìn)行。
1.黃疸的色澤
若為新鮮橘黃色或伴有蒼白，多為高未結(jié)合膽紅素血癥；若為灰黃色或黃綠色，多為高結(jié)合膽紅素血癥。
2.黃疸的分布
一般黃疸首先出現(xiàn)于面部，尤其是鼻部。隨著黃疸程度加重逐漸向軀干及下肢延伸。常常根據(jù)黃疸的分布情況，快速和粗略估計(jì)膽紅素水平。
3.伴隨癥狀及體征
一般情況，有無病態(tài)；黃疸的發(fā)展與演變；糞便顏色變化；是否有皮膚蒼白，出血點(diǎn)或膿皰疹；有無呼吸困難、肝脾大；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。
輔助檢查
1.血清膽紅素檢測(cè)
是新生兒黃疸診斷的重要指標(biāo)。血清TSB（總膽紅素）水平對(duì)個(gè)體的危害性受機(jī)體狀態(tài)和內(nèi)環(huán)境等多種因素影響，不能簡(jiǎn)單地用一個(gè)固定的界值作為干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)。一般認(rèn)為：血清總膽紅素水平在小時(shí)列線圖的40百分位以下為低危區(qū)；40~75百分位為中低危區(qū)；75~95百分位為中高危區(qū)；95百分位以上為高危區(qū)，可診斷為高膽紅素血癥，應(yīng)予以干預(yù)。
2.血細(xì)胞分析和網(wǎng)織紅細(xì)胞檢測(cè)
紅細(xì)胞減少，血色素減低，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。有感染存在時(shí)，可出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)增高，中性粒細(xì)胞增高，嚴(yán)重感染時(shí)可有血小板計(jì)數(shù)減低，甚至凝血功能障礙。
3.血培養(yǎng)
新生兒敗血癥時(shí)血培養(yǎng)可出現(xiàn)陽(yáng)性，但血培養(yǎng)陰性不能排除敗血癥診斷。
4.血生化
窒息、缺氧、感染等病情嚴(yán)重時(shí)往往伴有肝功能損害及心肌酶升高；以結(jié)合膽紅素升高為主的肝炎綜合征除肝功能異常外可伴有脾功能亢進(jìn)。
5.母嬰血型鑒定
檢查母嬰ABO和Rh血型，證實(shí)存在血型不合。
6.溶血性貧血三項(xiàng)試驗(yàn)
改良直接抗人球蛋白試驗(yàn)（改良Coombs試驗(yàn)）、抗體稀釋試驗(yàn)及游離抗體試驗(yàn)陽(yáng)性，其中前兩項(xiàng)為確診試驗(yàn)。
7.超聲檢查
感染病情嚴(yán)重和肝炎綜合征，可出現(xiàn)肝臟和（或）脾腫大。
病理檢查
經(jīng)皮肝臟穿刺活檢、腹腔鏡檢查及選擇性肝活檢和剖腹探查及肝活檢。
診斷
新生兒生理性黃疸
生理性黃疸是排除性診斷。
1.一般狀況良好。
2.足月兒生后2~3天出現(xiàn)，4~5天達(dá)高峰，5~7天消退，最遲不超過2周；早產(chǎn)兒黃疸多于生后3~5天出現(xiàn)，5~7天達(dá)高峰，7~9天消退，最長(zhǎng)可延遲到3~4周。
3.血清總膽紅素值尚未超過小時(shí)膽紅素曲線（Bhutani曲線）的第95百分位數(shù)，或未達(dá)到相應(yīng)日齡、胎齡及相應(yīng)危險(xiǎn)因素下的光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)。
4.每日血清膽紅素升高<85μmol/L（5mg/dl）或每小時(shí)<0.85μmol/L（0.5mg/dl）。
新生兒病理性黃疸
具備前5項(xiàng)中任何1項(xiàng)即可診斷為病理性黃疸。
1.黃疸在24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)。
2.每日血清膽紅素升高>85μmol/L（5mg/dl）或每小時(shí)>0.85μmol/L（0.5mg/dl）。
3.黃疸持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)（早產(chǎn)>4周，足月兒>2周）。
4.黃疸退而復(fù)現(xiàn)或進(jìn)行性加重。
5.血清總膽紅素值已達(dá)到相應(yīng)日齡及相應(yīng)危險(xiǎn)因素下的光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，或超過小時(shí)膽紅素風(fēng)險(xiǎn)曲線的第95百分位數(shù)。
6.皮膚黃染伴有一般情況差，伴有原發(fā)病癥狀者。
鑒別診斷
治療
黃疸是新生兒早期常見的現(xiàn)象，適度的膽紅素水平有一定抗氧化作用，對(duì)機(jī)體是有益的；但過高的膽紅素血癥可造成神經(jīng)系統(tǒng)永久性的損害和功能障礙。在診治過程中既要及時(shí)發(fā)現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的高膽紅素血癥并進(jìn)行及時(shí)治療，又要避免對(duì)未達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)程度的生理性黃疸進(jìn)行過多的干預(yù)。
治療原則
生理性黃疸不需特殊治療，可自行消退。早期喂養(yǎng)，供給充足奶量，可刺激胃腸蠕動(dòng)，建立腸道正常菌群，減少膽紅素的腸肝循環(huán)，有助于減輕黃疸程度。
治療方法
光照療法（phototherapy），?簡(jiǎn)稱光療，?是降低血清未結(jié)合膽紅素簡(jiǎn)單而有效的方法。
（1）指征：當(dāng)血清總膽紅素水平增高時(shí)，根據(jù)胎齡、患兒是否存在高危因素及生后日齡，對(duì)照光療干預(yù)列線圖，當(dāng)達(dá)到光療標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即可進(jìn)行。
（2）原理：光療作用下使未結(jié)合膽紅素光異構(gòu)化，形成構(gòu)象異構(gòu)體體（configurational isomers；4Z，15E-膽紅素 Ⅸ，ZE；4E，15Z-bilirubin ?Ⅸ，EZ）和結(jié)構(gòu)異構(gòu)體（structural?isomer），即光紅素（lumirubin，?LR）；上述異構(gòu)體呈水溶性，可不經(jīng)肝臟處理，直接經(jīng)膽汁和尿液排出。波長(zhǎng)425~475nm的藍(lán)光和波長(zhǎng)510~530nm的綠光效果最佳，日光燈或太陽(yáng)光也有較好療效。光療主要作用于皮膚淺層組織，光療后皮膚黃疸消退并不表明血清未結(jié)合膽紅素已達(dá)到了正常。
（3）?設(shè)備：主要有光療箱、光療燈、LED燈和光療毯等。
（4）注意事項(xiàng)：光療時(shí)總膽值下降率與輻照度直接相關(guān)。光照時(shí)，嬰兒雙眼用黑色眼罩保護(hù)，以免損傷視網(wǎng)膜，除會(huì)陰、肛門部用尿布遮蓋外，其余均裸露；可以連續(xù)照射，也可間隔12小時(shí)進(jìn)行。
（5）副作用：可出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉和皮疹，但多不嚴(yán)重，可繼續(xù)光療，或在暫停光療后可自行緩解；當(dāng)血清結(jié)合膽紅素>68μmol/L（4mg/dl），并且血清β-氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶增高時(shí)，光療可使皮膚呈青銅色即青銅癥，此時(shí)應(yīng)停止光療，青銅癥可自行消退。此外，光療時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充水分。
1.供給白蛋白
當(dāng)血清膽紅素接近需換血的水平，且血白蛋白水平＜25g/L，可輸血漿每次10~20ml/kg或白蛋白1g/kg，以增加其與未結(jié)合膽紅素的聯(lián)結(jié)，減少膽紅素腦病的發(fā)生。
2.糾正代謝性酸中毒
應(yīng)用5%碳酸氫鈉提高血pH值，以利于未結(jié)合膽紅素與白蛋白的聯(lián)結(jié)。
3.肝酶誘導(dǎo)劑
能誘導(dǎo)?UDPGT酶活性、增加肝臟結(jié)合和分泌膽紅素的能力。可用苯巴比妥每日5mg/kg，分2~3次口服，共4~5日。
4.靜脈用免疫球蛋白
可阻斷單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)Fc受體，抑制吞噬細(xì)胞破壞已被抗體致敏的紅細(xì)胞，用法為0.5~1g/kg，于2~4小時(shí)內(nèi)靜脈滴入，早期應(yīng)用臨床效果較好，必要時(shí)可重復(fù)應(yīng)用。
5.阻斷腸肝循環(huán)
新生兒在出生早期其正常的腸道菌群系統(tǒng)尚未完全建立，服用含益生菌的制劑可以促進(jìn)新生兒正常腸道菌群的建立。正常腸道菌群可以使腸道內(nèi)膽紅素還原成尿膽原、糞膽原排出體外。隨著益生菌的增殖，其代謝產(chǎn)物會(huì)降低腸道酸堿度，從而抑制腸道中β葡萄糖醛酸酶的活性，使結(jié)合膽紅素難以分解為游離膽紅素，阻斷腸肝循環(huán)，減少膽紅素的重吸收，降低膽紅素水平。
6.腎上腺皮質(zhì)激素
活躍肝細(xì)胞酶系統(tǒng)，加強(qiáng)葡萄糖醛酸與膽紅素結(jié)合的能力。但腎上腺皮質(zhì)激素常有副作用，一般不作常規(guī)處理。常用藥物有潑尼松、氫化可的松、地塞米松等。疑有感染者在有效感染藥物控制下慎用。
1.作用
換出部分血中游離抗體和致敏紅細(xì)胞，減輕溶血性貧血；換出血中大量膽紅素，防止發(fā)生膽紅素腦病；糾正貧血，改善攜氧，防止心力衰竭。
2.指征
符合下列條件之一者即應(yīng)換血：
（1）出生胎齡35周以上的早產(chǎn)和足月兒，在準(zhǔn)備換血的同時(shí)先給予患兒強(qiáng)光療4~6小時(shí)，若TSB水平未下降甚至持續(xù)上升，或?qū)τ诿庖咝匀苎純涸诠獐熀蠼?jīng)皮測(cè)定的膽紅素?cái)?shù)值（TCB）下降幅度未達(dá)到2-3mg/dl（34~50μmol/L）立即給予換血。
（2）嚴(yán)重溶血，出生時(shí)臍血膽紅素>4.5mg/dl（76mmol/L），血色素<110g/L，伴有水腫、肝脾大和心力衰竭。
（3）已有急性膽紅素腦病的臨床表現(xiàn)者不論膽紅素水平是否達(dá)到換血標(biāo)準(zhǔn)、或TSB在準(zhǔn)備換血期間已明顯下降，都應(yīng)換血。
3.方法
（1）血源
Rh溶血性貧血應(yīng)選用Rh?系統(tǒng)與母親同型、ABO?系統(tǒng)與患兒同型的血液；緊急或找不到血源時(shí)也可選用O型血；母O型、子A或B型的ABO溶血病，最好用AB型血漿和O型紅細(xì)胞的混合血；有明顯貧血和心力衰竭者，可用血漿減半的濃縮血。
（2）換血量
一般為患兒血量的2倍（150-180ml/kg）。
（3）途徑
一般選用臍靜脈或其他較大靜脈進(jìn)行換血，也可選用臍動(dòng)、靜脈進(jìn)行同步換血。
原發(fā)病治療及對(duì)癥處理。包括防治低血糖、低血鈣，糾正貧血、缺氧、水腫、電解質(zhì)紊亂及心力衰竭等。
預(yù)防
建立健康檔案
對(duì)可能有母嬰血型不合者的孕母，對(duì)低體重兒、窒息兒，以及其他容易發(fā)生高膽紅素血癥的高危新生兒，建立健康檔案。詳細(xì)了解母親孕產(chǎn)史、既往病史、輔助檢查、藥物治療等；新生兒出生情況，對(duì)患者進(jìn)行臨床評(píng)估，每次隨診記錄患者病情變化、藥物治療及非藥物治療情況及相關(guān)檢測(cè)內(nèi)容。
健康管理
教育患兒家長(zhǎng)為寶寶提供適宜的生活環(huán)境，給予適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸龋M量鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，注意營(yíng)養(yǎng)及水分供應(yīng)。
監(jiān)測(cè)血清膽紅素
對(duì)低體重兒、窒息兒、母嬰血型不合者以及其他容易發(fā)生高膽紅素血癥的高危新生兒，應(yīng)及早在產(chǎn)后監(jiān)測(cè)其血清膽紅素，定期檢查血常規(guī)。
歷史
《傷寒論》中把黃疸將作簡(jiǎn)稱作“發(fā)黃”，對(duì)發(fā)黃出現(xiàn)的癥狀描述則為身黃、目黃、面黃、小便不利或難、腹微滿、不能食而脅下滿痛。且對(duì)小便不利尤其重視，如“小便不利者，必發(fā)黃”；“若小便自利者，不能發(fā)黃”。
19世紀(jì)末期人們認(rèn)為新生兒黃疸是新生兒中的一種常見現(xiàn)象，這種疾病一般較為溫和且能自愈。且當(dāng)時(shí)大多數(shù)新生兒都是母乳喂養(yǎng)，母乳喂養(yǎng)和人工喂養(yǎng)的嬰兒黃疸發(fā)病率之間的差異并不明顯。直到1956年，英國(guó)護(hù)士Ward觀察到放置在陽(yáng)光下患黃疸的早產(chǎn)，被照射區(qū)域的皮膚比被尿布遮擋的皮膚要白得多，從而引起了光照對(duì)新生兒黃疸的治療作用的關(guān)注。1958年學(xué)者Cremer首次將光療應(yīng)用于新生兒黃疸的治療。后來，光療逐漸被廣泛應(yīng)用于新生兒重度高膽紅素血癥和膽紅素腦病的預(yù)防和治療中。
研究進(jìn)展
2019年，胡曉娟等人研究認(rèn)為，新生兒黃疸患者血清轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的表達(dá)和紅細(xì)胞免疫功能呈異常狀態(tài)，且不同類型和不同病情程度黃疸新生兒上述指標(biāo)也存在顯著差異，對(duì)臨床診斷新生兒黃疸具有一定參考價(jià)值。
2023年，肖蕾萍等人研究認(rèn)為，血清HO-1（血紅素加氧酶-1）、腦紅蛋白和NPY（神經(jīng)肽Y）水平是判斷新生兒黃疸嚴(yán)重程度的指標(biāo)，三者聯(lián)合檢測(cè)有助于提高對(duì)新生兒黃疸患兒腦損傷的診斷效能。
相關(guān)文化
趙匡胤出生時(shí)“體有金色，三日不變”。中國(guó)自古以來皇帝才能陳橋兵變，黃色被賦予了一種至高無上的色澤，從這個(gè)觀點(diǎn)看，宋太祖確實(shí)不同一般新生兒，但從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度來看，這種現(xiàn)象只是一種常見的新生兒黃疸病癥。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.who.2024-01-31
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.who.2024-01-31