食管癌(carcinoma of esophagus)是原發于食管黏膜上皮的惡性腫瘤,主要包括鱗狀細胞癌和腺癌。臨床上,患者常出現進行性吞咽困難的癥狀。食管癌是世界范圍內常見的惡性腫瘤之一。
食管癌的發生主要受到亞硝胺類化合物、真菌毒素、慢性理化刺激及炎癥、營養和遺傳等多種因素的影響。早期癥狀通常不典型,主要表現為胸骨后不適、燒灼感或針刺、牽拉樣痛;中晚期癥狀呈現進行性吞咽困難、食物反流和咽下疼痛等。臨床上,食管內鏡下取活組織進行病理學診斷是診斷食管癌的金標準,也可通過超聲檢查、EUS(超聲內鏡)、PET-CT(正電子發射計算機斷層顯像)及MRI(磁共振成像)等影像學評估方法進行臨床分期診斷。食管癌的治療方式多樣,包括外科手術、放射治療、內鏡下食管黏膜切除治療以及多學科綜合治療等,常用的治療藥物包括紫杉醇、順鉑、5-尿以及PD-1/PD-L1抑制劑等。
食管癌的外科治療已有140多年的歷史。1877年,切爾尼(Czerny)首次成功為一名51歲的女性患者切除了頸段食管癌,為這一領域的發展奠定了堅實基礎。隨后,在1913年,弗朗茨-托雷克(Franz Torek)首次成功實施了胸部食管癌切除手術。而在中國,吳英愷醫生于1940年首次成功完成了這一領域的手術。據2020年全球癌癥統計數據顯示,食管癌的新發病人數達到60.4萬,死亡人數達54.4萬。其中,中國的新發病例為32.4萬例,死亡病例為30.1萬例,分別占據全球食管癌發病與死亡人數的53.70%和55.35%。為了應對食管癌威脅,國家癌癥中心成立了專家組,制定了《中國食管癌篩查與早診早治指南(2022,北京)》。旨在提高食管癌篩查和早診早治的效果,為防控工作提供科學依據。
分段
頸段食管
上自下咽,下達胸廓入口即胸骨上切跡水平。周圍毗鄰氣管、頸血管鞘和脊椎。內鏡下通常距門齒15~20cm。
胸上段食管
上起胸廓入口,下至奇靜脈弓下緣(即肺門水平之上)。其前面被氣管、主動脈弓的3個分支及頭臂靜脈包圍,后面毗鄰脊椎。內鏡下通常距門齒20~25cm。
胸中段食管
上起奇靜脈弓下緣,下至下肺靜脈下緣(即肺門水平之間)。其前方夾在兩肺門之間,左側與胸降主動脈為鄰,后方毗鄰脊椎,右側游離直接與胸膜相貼。內鏡下通常距門齒25~30cm。
胸下段食管
上起自下肺靜脈下緣,下至食管胃結合部(即肺門水平之下)。內鏡下通常距門齒30~40cm。
分型
食管癌,作為全球范圍內常見的惡性腫瘤之一,其臨床和病理分型多種多樣,如Siewert分型、食管癌的大體分型、進展期食管癌大體分型等。這些分型基于不同的標準,如解剖學、病理學、內鏡學等,為臨床診斷和治療提供了重要的參考。
Siewert分型
Siewert分型是由Siewert等學者提出,也被稱為慕尼黑分型。此分型主要基于食管胃交界部的解剖學特點。Siewert等學者認為,遠端食管腺癌和賁門腺癌在本質上應屬于同一種疾病,即食管胃交界部腺癌。食管胃交界部腺癌是指腫瘤中心位于解剖學上食管胃交界部(解剖學上的食管胃交界部是指管狀食管變為囊狀胃的部位,即食管末端和胃的起始,相當于希氏角或腹膜返折水平或食管括約肌下緣,與組織學上的鱗柱交界不一定一致)上、下各5cm這段范圍內的腺癌,可分為三型。
Ⅰ型:相當于遠端食管腺癌,腫瘤中心位于食管胃交界部上1~5cm處;
Ⅱ型:相當于賁門腺癌,腫瘤中心位于食管胃交界部上1cm至下2cm處;
Ⅲ型:相當于賁門下腺癌,腫瘤中心位于食管胃交界部下2~5cm處。
食管癌的大體分型
早期/表淺食管癌推薦巴黎分型(同早期/表淺食管癌日本大體分型,即0型)。
隆起型(0~Ⅰ):又可分為有蒂隆起型(0~Ⅰp)和無蒂隆起型(0~Ⅰs);
表淺型(0~Ⅱ):又可分為表淺隆起型(0~Ⅱa)、表淺平坦型(0~Ⅱb)和表淺凹陷型(0~Ⅱc)。同時具有表淺隆起和表淺凹陷的病灶根據表淺隆起/表淺凹陷的比例分為表淺凹陷+表淺隆起型(0~Ⅱc+Ⅱa型)和表淺隆起+表淺凹陷型(0~Ⅱa+Ⅱc型);
凹陷(潰瘍)型(0~Ⅲ):凹陷和表淺凹陷結合的病灶根據凹陷/表淺凹陷的比例分為表淺凹陷+凹陷型(0~Ⅱc+Ⅲ型)和凹陷+表淺凹陷型(0~Ⅲ+Ⅱc型)。
進展期食管癌大體分型
髓質型:病變以食管壁增厚為特點,邊緣坡狀隆起。
傘型:腫瘤邊緣隆起,唇狀/蘑菇樣外翻,表面可伴有淺潰瘍。
潰瘍型:病變中央有明顯潰瘍,通常伴有邊緣隆起。
縮窄型:以管腔明顯狹窄為特點,患者的吞咽困難癥狀明顯。
腔內型:病變呈現蘑菇樣或息肉樣,伴有/無帶蒂。
淺表型食管癌及癌前病變內鏡下分型
淺表型食管癌及癌前病變內鏡下分型分為四種類型即:隱伏型(充血型)、糜爛型、斑塊型和乳頭型。
病因
食管癌的發生主要與以下因素相關:
亞硝胺類化合物和真菌毒素
亞硝胺
在食管癌高發區,糧食和飲水中的亞硝胺含量顯著高于其他地區,且與當地食管癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相關。
真菌毒素
霉變食物中的黃曲霉菌、鐮刀菌屬等真菌不僅能將硝酸鹽還原為亞硝酸鹽,而且能促進亞硝胺等致癌物質的合成,并常與亞硝胺協同致癌。
慢性理化刺激及炎癥
長期吸煙和飲酒、喜食粗糙和過燙食物等對食管黏膜的慢性理化刺激,胃食管反流病、腐蝕性食管灼傷和狹窄、賁門失弛緩癥、食管憩室等慢性食管疾病引起的炎癥,均可導致食管癌發生率增高。
營養因素
維生素(A、B2、C、E、葉酸等)、鋅、、等微量營養素缺乏是食管癌的危險因素。
遺傳因素
食管癌的發病常表現家族傾向。高發區有陽性家族史者達25%-50%,其中父系最高,母系次之,旁系最低。此外,在遺傳與環境雙重因素作用下,Rb、p53、p16等抑癌基因失活,H-ras、c-myc、hsl-I等原癌基因激活及周期蛋白 D1等細胞周期調節基因表達變化,均與食管癌的發生有關。
流行病學
中國是食管癌高發地區,雖然中國食管癌的發病率及死亡率均呈下降趨勢,但依舊是威脅中國居民健康的主要惡性腫瘤。根據2015年中國惡性腫瘤流行情況估計,中國食管癌新發病例24.6萬,中國食管癌粗發病率17.8/10萬,城市粗發病率為12.6/10萬,農村粗發病率為24.6/10萬;食管癌死亡病例18.8萬,中國食管癌粗死亡率為13.7/10萬,城市粗死亡率10.0/10萬,農村粗死亡率18.4/10萬,發病率及死亡率分別列全部惡性腫瘤的第6位和第4位。食管癌的發病有明顯的地域差異,高發區主要集中在太行山附近區域(河南省、河北省、山西省、泰安市、濟寧市、菏澤市),以及安徽省、江蘇蘇北、四川省南充高級中學、四川鹽亭、廣東汕頭、福建閩南等地區。據2020年全球癌癥統計,食管癌的新發病人數達60.4萬,死亡人數達54.4萬,中國食管癌新發病例為32.4萬例,死亡病例為30.1萬例,分別占全球食管癌發病與死亡的53.70%和55.35%。
病理學
食管癌的病變部位以中段居多,下段次之,上段最少。胃賁門癌延伸至食管下段時,在臨床上與食管下段癌不易區分,又稱食管賁門癌。
大體病理
早期食管癌
病灶局限于黏膜層和黏膜下淺層,不伴淋巴結轉移。胃鏡下呈充血、斑塊、糜爛和乳頭狀。充血型多為原位癌,是食管癌的早期表現;斑塊型最多見,癌細胞分化較好;糜爛型次之,癌細胞分化較差;乳頭型主要為早期浸潤癌,癌細胞分化一般較好。
中晚期食管癌
癌組織逐漸累及食管全周、突入腔內或穿透管壁侵犯鄰近器官。根據形態特點可分為髓質型、蕈傘型、潰瘍型和縮窄型。
組織病理
中國90%的食管癌為鱗狀細胞癌,少數為腺癌,后者多與Barrett食管惡變有關。
食管癌的擴散和轉移方式
直接蔓延
癌組織首先向黏膜下層和肌層浸潤,穿透食管壁后向周圍組織及器官蔓延。
淋巴轉移
是食管癌的主要轉移方式。
血行轉移
晚期常轉移至肝、肺、骨等處。
臨床表現
早期癥狀
早期食管癌的癥狀多不典型,主要表現為胸骨后不適、燒灼感及針刺或牽拉樣痛,可有食物通過緩慢、滯留或輕度哽噎感。早期癥狀時輕時重,持續時間長短不一,甚至可無癥狀。
中晚期癥狀
進行性吞咽困難
是中晚期食管癌的典型癥狀,也是大多數病人就診的主要原因,常由固體食物咽下困難發展至液體食物也不能咽下。
食物反流
因食管梗阻的近段有擴張與留,可發生食物反流,反流物含黏液、宿食,可呈血性或見潰爛組織。
咽下疼痛
由食管糜爛、潰瘍或近段食管炎所致,以進熱食或酸性食物后明顯,可涉及頸、肩、前胸及后背等部位。
其他癥狀
腫瘤壓迫喉返神經可出現聲嘶、嗆咳;侵犯膈神經可導致呃逆;出現肝轉移可引起黃疸;發生骨轉移可引起疼痛;侵入氣管、支氣管可引起食管支氣管瘺、縱隔膿腫、肺炎、肺膿腫等;侵犯主動脈可造成致死性大出血。晚期病人呈惡病質狀態。
相關體征
早期食管癌通常無明顯特異性體征;中晚期階段可能出現頸部或鎖骨上區淋巴結腫大,提示淋巴結轉移可能;黃疸、觸診肝腫大或肝區壓痛等,提示肝轉移可能;胸廓呼吸運動受限,呼吸淺快,肋間隙豐滿,氣管向健側移位,患側語音震顫減弱或消失等,提示惡性胸水可能;腹壁緊張度增加、腹式呼吸運動減弱、叩診移動性濁音等,提示惡性腹水、腹膜轉移可能;近期體重明顯減輕、皮褶厚度變薄、舟狀腹等,提示營養不良或惡病質。
檢查診斷
診斷
病理學診斷(金標準)
食管內鏡下取活組織進行病理學診斷是診斷食管癌的金標準。在特殊情況下,如患者存在內鏡檢查的禁忌癥,或多次嘗試活檢仍未能獲得明確的病理診斷時,醫生需要借助其他輔助手段。這些輔助手段包括上消化道造影、(頸)胸(腹)部增強CT、全身PET-CT、EUS或超聲支氣管鏡(endobronchial ultrasound,EBUS)引導下穿刺活檢等。
臨床分期診斷
臨床分期診斷應包括(頸)胸/腹(盆)部增強CT,可選擇超聲檢查、EUS、PET-CT及MRI等影像學評估方法。新輔助治療后再分期診斷仍以治療前初始臨床分期方法為基礎,綜合醫療條件及操作風險,針對可疑轉移性區域淋巴結或遠隔臟器可進行有創性活檢病理學再確認。
TNM分期
檢查
影像學檢查
上消化道造影
用于評估食管原發腫瘤情況。其對于食管癌的位置和長度判斷較直觀,但是不能評估原發灶侵犯深度或區域淋巴結轉移情況。檢查操作指南應至少3個攝片體位:正位、左前斜位及右前斜位,上界包括下咽,下界達胃幽門以遠。
電子計算機斷層成像(CT)
推薦胸段食管癌CT掃描常規包含頸、胸、腹部區域;食管胃交界部癌CT掃描根據病情可納入盆腔區域(臨床判斷必要時)。推薦使用靜脈滴注以及口服對比增強,CT平掃/增強掃描及多角度重建影像,用于判斷食管癌位置、腫瘤浸潤深度、腫瘤與周圍結構及器官的相對關系、區域淋巴結轉移以及周圍血管侵犯。
如果患者有靜脈對比劑的禁忌證,則推薦包含相應區域的CT平掃,或者補充頸部或腹部超聲檢查。
磁共振成像(MRI)
對于CT無法判別食管癌原發灶與周圍氣管及支氣管膜部、主動脈外膜臨界關系時,MRI可提供有價值的補充信息。
此外,還對診斷肝臟、顱腦、骨骼等遠隔轉移灶具有臨床價值,是否推薦取決于主診醫生判斷。體內有金屬植入物或幽閉恐懼綜合征患者慎用或禁用。
正電子發射計算機體層成像(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)
用于輔助診斷、治療前/后分期、療效評估,輔助重要臨床決策。掃描范圍推薦全身掃描(至少包括顱底至大腿根部)。合并糖尿病患者檢查前血糖水平需控制在11.1mmol/L以下,以避免影響顯像質量。
新輔助治療后再分期建議同一中心同一儀器重復檢查,氟-18-氟代脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)劑量差異應在20%放射性活度以內,并且注射示蹤劑后靜息時間差異在15分鐘以內。
已知懷孕婦女應權衡檢查對臨床決策與胎兒發育風險的利弊;哺乳期婦女注射18F-FDG后需暫停母乳喂養12小時以上。幽閉恐懼癥為相對禁忌證。截至2022年,對于最大標準攝取值在診斷與評效環節的閾值尚缺乏共識,因此應結合主診醫師經驗進行解讀。
超聲檢查
指常規體表超聲檢查,主要應用于食管癌患者雙側頸區、鎖骨上區淋巴結評估(N分期)及肝臟轉移灶評估(M分期)診斷。超聲引導下可穿刺活檢獲得病理學診斷證據。上述頸部及腹/盆腔超聲分期檢查與診斷醫師經驗相關。此外,還可用于晚期食管癌患者胸腹腔積液診斷及定位。
內鏡學檢查
食管普通光鏡
食管癌臨床診斷的必要檢查項目之一,兼顧食管癌原發病灶大體分型與活檢病理學確診。存在食管不全或完全梗阻患者,食管內鏡可能無法獲得腫瘤遠端累及信息,可結合上消化道造影或胸部CT/MRI/PET-CT影像進行判斷。
食管色素內鏡
常用染劑包括碘液、甲苯胺藍等,可單一染色,也可聯合使用。通過噴灑色素對比正常黏膜顯示上皮不典型增生或多原發早癌區域,提高T分期準確性。
特殊內鏡技術
利用窄帶成像技術結合放大內鏡觀察食管上皮乳頭內毛細血管袢(intrapapillary capillary loops,IPCL)與黏膜微細結構有助于更好地區分病變與正常黏膜及評估病變浸潤深度;放大內鏡通過直接觀察食管黏膜表面形態,根據IPCL的分型可進一步鑒別病變良惡性及食管病變可能的浸潤深度,可指導靶向活檢及判斷是否符合治療適應證;
激光共聚焦顯微內鏡(confocal laser endomicroscopy,CLE)可將組織放大至1000倍,從微觀角度顯示細胞及亞細胞結構,在無需活檢的情況下即可從組織學層面區分病變與非病變區域,實現“光學活檢”的效果。
食管超聲內鏡(endoscopic ultrasonography,EUS)
內鏡下超聲技術有助于顯示食管癌原發病灶侵及層次,對于T分期診斷比較重要。此外,EUS還可評估食管及腹腔干周圍淋巴結,EUS引導下細針穿刺活檢(endoscopic ultrasonography guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)獲得病理學確認N分期。
影像學檢查提示管腔狹窄導致EUS無法通過者,或者存在可疑穿孔患者禁忌。EUS同樣受內鏡診斷醫生經驗影響。
其他檢查
影像學檢查疑似食管胸上/中段癌侵犯氣管/支氣管膜部者,建議具備設備條件的醫療機構進一步行支氣管鏡/超聲支氣管鏡檢查。
具備設備條件的醫療機構可對影像學檢查懷疑的氣管/支氣管周圍腫大淋巴結行超聲支氣管鏡下穿刺活檢明確病理學診斷。
縱隔鏡/胸/腹腔鏡下淋巴結切取活檢術等全身麻醉下有創性檢查可在經多學科討論后對高選擇性患者開展以輔助診療決策。
鑒別診斷
賁門失弛緩癥
因食管神經肌間神經叢病變引起LES(食管下括約肌)松弛障礙所致。臨床表現為間歇性咽下困難、食物反流和胸骨后不適或疼痛,病程較長,一般無進行性消瘦。食管劑造影可見賁門梗阻呈漏斗或鳥嘴狀,邊緣光滑,食管下段擴張明顯。
胃食管反流病
胃十二指腸內容物反流入食管,引起燒心、胸痛或吞咽困難,胃鏡檢查可見黏膜炎癥、糜爛或潰瘍,黏膜活檢未見腫瘤細胞。
食管良性狹窄
有腐蝕性或反流性食管炎、長期留置胃管或食管相關手術病史。食管鋇劑造影見食管狹窄、黏膜消失、管壁僵硬,無鋇影殘缺征。胃鏡檢查可確診。
癔球癥
女性多見,主要癥狀為咽部異物感,進食時消失,常由精神因素誘發,多無器質性食管病變。
其他
需與食管平滑肌瘤、食管裂孔疝、食管靜脈曲張、縱隔腫瘤、食管周圍淋巴結腫大、左心房增大、主動脈瘤等引起吞咽困難的疾病相鑒別。
治療
外科治療
外科治療是食管癌的主要根治性手段之一。
在2000年以前中國食管癌外科治療的主要入路以左胸入路為主,由于左胸主動脈弓遮擋和弓上三角狹小導致上縱隔淋巴結清掃不完全,因此,食管癌左胸入路治療后下頸和上縱隔淋巴結復發率高達30%~40%,嚴重影響長期生存。導致中國以左胸入路外科治療食管癌術5年生存率近30年來一直徘徊在30%~40%。
隨著近年中國食管癌規范化治療的進步和食管癌胸、腹腔鏡微創手術的推廣應用,右胸入路逐漸增多。右胸入路由于沒有主動脈弓的遮擋,淋巴結清掃較為徹底。大部分醫院頸部淋巴結清掃為選擇性。相比較左胸入路,經右胸入路行完全胸、腹二野或頸、胸、腹三野淋巴結清掃能降低術后頸部和胸部淋巴結轉移復發率,可明顯提高5年生存率。
此外,局部進展期食管癌的單純外科治療模式已經被以手術為主的多學科綜合治療模式替代,后者包括術前新輔助與術后輔助治療,涉及化療、放化療與免疫治療等。
放射治療(放療)
放射治療是食管癌的綜合治療的重要組成部分,涉及術前新輔助、術后輔助、根治性及姑息性治療等多個方面。
對于cTis~2 N1~3 M0或cT3~4a Nany M0期的食管癌患者,對于計劃手術患者,術前可接受新輔助放化療,以提高根治性切除率、病理完全緩解率和局部腫瘤控制率,從而改善患者術后的長期生存質量。對于非計劃手術或拒絕手術治療的患者,可進行根治性同步放化療。
如果術后病理學評估為非根治性切除(R1或R2),或者雖然為R0切除,但為(y)pT4 Nany M0期,可以根據患者恢復情況進行術后輔助同步放化療。
對于淺表型食管癌患者,如果經內鏡下食管黏膜切除術后的病理學評估為T1b期或T1a期合并脈管癌栓、神經受累、低分化或未分化癌或非R0切除,首選食管切除術。不適合手術或患者拒絕手術,可以考慮進行輔助放療或同步放化療。對于cT4bNanyM0期食管癌患者,不適合手術或患者拒絕手術,可進行根治性同步放化療。
對于術后局部復發、晚期食管癌合并食管梗阻、廣泛性淋巴結轉移、合并遠隔臟器轉移(如肺、骨、腦等)的患者,如果經全身系統性藥物治療后評估疾病穩定或退縮,可以進行姑息性放射治療。
系統性藥物治療
早期食管癌的臨床癥狀不明顯,難于發現;大多數食管癌患者在確診時已為局部晚期或存在遠處轉移。因此,以控制播散為目的的系統性藥物治療在食管癌的治療中占有重要的地位。近年來,隨著分子靶向治療、免疫治療新藥的出現和發展,藥物治療在食管癌綜合治療中的作用前景廣闊。
截至2022年,藥物治療在食管癌中主要應用領域包括針對局部晚期患者的新輔助治療和輔助治療,以及針對晚期患者的化療、分子靶向治療和免疫治療。
新輔助治療
新輔助化療有利于腫瘤降期、消滅全身微小轉移灶,并觀察腫瘤對該化療方案的反應程度,指導術后化療。對于食管鱗癌,可手術切除的局部晚期患者可考慮行新輔助化療,包括cTis~2 N1~3 M0或cT3~4aNany M0期頸、胸段食管癌。
可手術切除的局部晚期食管下段及食管胃交界部腺癌推薦圍手術期化療或新輔助化療,包括cTis~2 N1~3 M0或cT3~4aNany M0期或可疑cT4b期食管胃交界部腺癌。
術后輔助治療
食管鱗狀細胞癌根治性術后是否常規進行輔助化療仍存在爭議,對于存在高危因素(T4a及N1~3期)的患者可考慮行輔助化療或放化療。
食管下段及食管胃交界部腺癌術后輔助化療的證據來自于圍手術期化療的相關研究,對于術前行新輔助化療并完成根治性手術的患者,術后可沿用原方案行輔助化療。
對于術前接受過新輔助放化療的食管癌和食管胃交界部癌(包括鱗癌和腺癌)患者,在根治術后如未達到病理完全緩解,接受納武利尤單抗治療1年可顯著延長無病生存。
截至2022年,中國國家藥品監督管理局尚未批準納武利尤單抗用于食管或食管胃交界部癌輔助治療的適應證,待獲批后可作為推薦的治療策略。輔助治療一般在術后4周以后開始。
復發/轉移性食管癌的藥物治療
對初診晚期轉移性食管癌患者,如能耐受,可行系統性藥物治療。轉移性食管癌經全身治療后出現疾病進展,可更換方案治療。對根治性治療后出現局部復發或遠處轉移的患者,如能耐受,可行系統性藥物治療。
PD-1/PD-L1藥物
PD-1/PD-L1抑制劑是一組用于治療癌癥的免疫檢查點抑制劑,PD-1和PD-L1都是存在于細胞表面的蛋白質。此類的免疫檢查點抑制劑正在成為幾種癌癥的一線治療藥物。
PD-1/PD-L1抑制劑能抑制程序性死亡配體1(PD-L1)與其受體程序性死亡蛋白-1(PD-1)結合。這些細胞表面蛋白能抑制免疫系統,以限制免疫系統對其附著細胞的殺傷,進而預防自體免疫性疾病。
食管癌可用的PD-1/PD-L1藥物
內鏡治療
與傳統食管外科手術相比,內鏡下食管黏膜切除術治療食管癌前病變或早期食管癌的手術創傷較小、圍術期并發癥風險較低、術后加速康復、醫療經濟學效益較高,長期預后近似于根治性食管切除術。
內鏡下食管黏膜切除術即可兼顧臨床診斷與治療,又可從保留食管臟器角度改善患者生活質量,因此是具有優勢的。推薦部分cTis~1aN0M0期食管癌患者選擇,包括食管黏膜重度異型增生、侵犯層次局限于食管黏膜上皮層或黏膜固有層的食管癌(M1、M2);累及黏膜肌層(M3)或黏膜下淺層(SM1)但是不伴脈管瘤栓或神經侵犯,不伴食管周圍區域淋巴結腫大者。若病變累及超過3/4環周管腔,經驗豐富內鏡醫生評估后認為術后食管瘢痕狹窄風險較高者不推薦內鏡治療。
內鏡下食管黏膜切除方式
主要包括內鏡下黏膜切除術(endoscopic mucosal resection,EMR)、多環套扎黏膜切除術(multi-band mucosectomy,MBM)及內鏡黏膜下剝離術(endoscopic submucosal dissection,ESD)。
內鏡下黏膜切除術
EMR指內鏡下將食管黏膜病灶整塊或分塊切除,用于食管淺表型腫瘤的診斷與治療。方法包括食管黏膜下注射-抬舉-切除法的基礎上逐漸演變出透明帽法(EMR with a cap,EMRC)、套扎法(EMR with ligation,EMRL)、分片黏膜切除術(endoscopy piecemeal mucosal resection,EPMR)等技術。
各種EMR技術的基本原理相同,多是先通過黏膜下注射將食管黏膜下層與固有肌層分離,然后利用不同的方法切除局部隆起的食管黏膜病灶。
多環套扎黏膜切除術
MBM是在食管曲張靜脈套扎器的基礎上改良而來的多塊黏膜切除技術,主要包括標記、圈套切除、處理創面等步驟。與EMR相比,MBM不需要行黏膜下注射,可顯著縮短操作時間。同時,在保證相同治療效果的前提下MBM較EMR具有操作簡單、成本低、治療時間短、安全高效的優點,便于在基層推廣,應注意規范化操作,避免病變殘留。
內鏡黏膜下剝離術
ESD是對不同部位、大小、浸潤深度的病變,在進行黏膜下注射后使用特殊電刀逐漸分離黏膜層與固有肌層之間的組織,將病變黏膜及黏膜下層完整剝離的方法。
操作大致分為5步:
經典ESD技術改進后的隧道式黏膜剝離技術(標記-注射-遠端開口-近端切開-建立隧道-兩邊切開)也可用于累及范圍較大的食管黏膜病變。
內鏡下非黏膜切除治療
射頻消融術(Radiofrequency ablation,RFA)
利用電磁波生物物理中的熱效應發揮治療作用,使腫瘤組織脫水、干燥和凝固壞死,從而達到治療目的。因其有效治療深度僅限于1000μm范圍,因此術后食管穿孔或狹窄風險較低,可用于治療不耐受外科切除或拒絕手術的多原發、單病灶范圍較大(累及全周管腔)的食管癌前病變或早期食管癌。
光動力療法、氬離子凝固術、激光療法、熱探頭治療及冷凍療法
這些內鏡下非切除技術既可單獨使用,也可與內鏡切除術聯合應用。光動力療法是利用特定激光激發選擇性聚集于腫瘤組織的光敏劑產生單態氧,通過物理、化學和免疫等復雜機制導致腫瘤壞死的療法,可用于處理大面積早期多灶病變,應注意光敏反應、術后穿孔狹窄等并發癥風險。
離子凝固術是一種非接觸性熱凝固方法,可有效處理食管癌前病變,然而應用于早期食管癌則需嚴格掌握適應證。非切除治療方法致腫瘤毀損,但是無法獲得組織標本進行病理學評估,也無法判別治療根治性狀態,因此術后仍需要嚴密隨診,長期預后尚待明確,存在食管黏膜切除或消融禁忌證的患者可考慮選擇。
預防
中國在不少地區特別是食管癌高發區已建立了防治基地,進行食管癌的一級預防,包括改良水質、防霉去毒和改變不良生活習慣等。二級預防是在食管癌高發地區進行普查,對高危人群進行早發現、早診斷、早治療。三級預防是對食管癌病人采取積極有效的治療措施,延長生存期,提高生活質量。
預后
早期食管癌及時根治預后良好,內鏡或手術切除5年生存率大于90%。已出現癥狀且未經治療的食管癌病人一般在1年內死亡。病灶位于食管上段、病變長度超過5cm、已侵犯食管肌層、癌細胞分化差或伴有轉移者,預后不良。
歷史
食管癌的外科治療至今已有140多年的歷史。1877年切爾尼(Czerny)首次為51歲的女性患者做頸段食管癌切除獲得成功。1913年弗朗茨-托雷克(Franz Torek)首次成功進行胸部食管癌切除。從1877年到1940年60年間,各國學者成功的手術病例不到50例。并且由于技術條件的限制,手術死亡率高達50%以上。此前的手術,多數為食管造瘺,即破壞了正常的食物通道,患者生存質量很低。馬歇爾(Marshall)和亞當斯(Adams)1938年分別報告經左胸切除食管癌并在胸內行食管胃切除吻合術成功,這是食管癌手術治療的突破性標志,顯示了很大的優越性,即不改變飲食習慣,提高了患者的生存質量,并被其它學者很快采用至今。
中國首次食管癌手術切除成功是1940年吳英愷完成的。隨著技術的進步和臨床經驗的提高,手術死亡率已大幅度下降,切除率已達80%-95%以上。但是,手術切除仍是以局部治療為主,且對已有轉移和復發的患者顯出明顯的局限性,特別是晚期患者,手術切除率低,而這一部分病人又是臨床上最多見的。
放療和化療開始于20世紀50年代,對食管癌的治療起了重要作用,但總的效果還不理想,也仍然是以局部治療為主要目的。隨后出現的免疫治療,開始重視機體自身的抗癌能力,90年代的基因生物治療有更誘人的前景,但經驗還不豐富,還不能大規模應用于臨床。
食管癌的預防起始于80年代,并很快受到重視。但由于這方面投資大,且缺乏有效的預防藥物和手段,進展十分緩慢。
公共衛生
食管癌是中國常見的消化道惡性腫瘤之一,嚴重威脅中國居民生命健康。隨著針對人群的食管癌篩查項目廣泛開展,規范食管癌篩查、早診早治技術和實施方案對于保證篩查效果至關重要。已有多個學術團體發布了一系列專家共識意見,但中國仍缺乏基于循證醫學證據的食管癌篩查和早診早治指南。因此,國家癌癥中心成立中國食管癌篩查與早診早治指南制定專家組,聯合腫瘤學、消化內科學、內鏡學、外科學、病理學、臨床檢驗學,流行病學,循證醫學、衛生經濟學和衛生管理學等多學科專家,基于世界衛生組織推薦的指南制定原則和方法,制定了《中國食管癌篩查與早診早治指南(2022,北京)》,以期為中國食管癌篩查與早診早治的規范開展提供參考。食管癌高風險人群接受篩查和早診早治能夠有效降低食管癌的發病率和死亡率。制定定符合中國國情的食管痛篩查與早診早治指南,將促進中國食管癌篩查的同質性和規范性,提高食管癌篩查的效果。
相關研究
人工智能在食管癌診斷中的應用進展
食管癌的早期癥狀往往隱匿并不明顯,導致難以及早發現,而中晚期食管癌則會出現食管梗阻、病灶浸潤和轉移等嚴重病情,嚴重影響患者的生活質量。因此,早期發現和治療對于提高患者的生存機會至關重要。
近年來,人工智能(Artificial Intelligence,AI)在輔助診斷食管癌方面取得了顯著成果。通過應用人工智能技術,可以在食管內鏡檢查、影像學檢查和病理學診斷等方面提供輔助診斷的幫助,對于食管癌篩查與早診早治起到輔助作用。
參考資料 >
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