藥物化學(xué)是指利用化學(xué)的概念和方法發(fā)現(xiàn)確證和開發(fā)藥物，從分子水平上研究藥物在體內(nèi)的作用方式和作用機理的一門學(xué)科。
基本簡介
藥物化學(xué)(Medicinal 化學(xué))是建立在化學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)上，對藥物結(jié)構(gòu)和活性進行研究的一門學(xué)科。研究內(nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)、修飾和優(yōu)化先導(dǎo)化合物，從分子水平上揭示藥物及具有生理活性物質(zhì)的作用機理，研究藥物及生理活性物質(zhì)在體內(nèi)的代謝過程。
任務(wù)
研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和活性間的關(guān)系（構(gòu)效關(guān)系）；藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與物理化學(xué)性質(zhì)的關(guān)系；闡明藥物與受體的相互作用；鑒定藥物在體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)運、分布的情況及代謝產(chǎn)物；通過藥物分子設(shè)計或?qū)?a href="/hebeideji/3830964047242231539.html">先導(dǎo)智能化合物的化學(xué)修飾獲得新化學(xué)實體創(chuàng)制新藥。
研究對象
包括藥物（drug）及與其相關(guān)聯(lián)的物質(zhì)和一般生理活性物質(zhì)，主要研究對象是藥物。
藥物化學(xué)（Medicinal 化學(xué)）是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。藥物化學(xué)是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，具有堅實的發(fā)展基礎(chǔ)，積累了豐富的內(nèi)容，為人類的健康做出了重要的貢獻。
研究內(nèi)容
主要包括兩點：1.已知藥理學(xué)作用并在臨床上應(yīng)用的藥物，包括他們的制備方法。分析、確證質(zhì)量控制，結(jié)構(gòu)變換以及化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性之間的關(guān)系。2.從生物學(xué)和化學(xué)角度設(shè)計和創(chuàng)新藥物，主要研究藥物與生物體相互作用的物理化學(xué)過程，從分子水平上揭示藥物的作用機理和作用方式。
總之，藥物化學(xué)的主要任務(wù)是探索、研究發(fā)現(xiàn)新的高效低毒、有益健康的藥物，這也是藥物化學(xué)發(fā)展的動力。
發(fā)展歷程
本世紀藥物化學(xué)的發(fā)展歷程，可概括為幾個階段。19世紀末，化學(xué)工業(yè)的興起，Ehrlich化學(xué)治療概念的建立，為本世紀初化學(xué)藥物的合成和進展奠定了基礎(chǔ)。例如早期的含銻、的有機藥物用于治療非洲錐蟲病、阿米巴蟲病和梅毒等。在此基礎(chǔ)上發(fā)展用于治療瘧疾和寄生蟲病的化學(xué)藥物。
本世紀30年代中期發(fā)現(xiàn)百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺類藥物。1940年青霉素療效得到肯定，β內(nèi)胺類抗生素得到飛速發(fā)展。化學(xué)治療的范圍日益擴大，已不限于細菌感染的疾病。隨著1940年woods和FildeS抗代謝學(xué)說的建立，不僅闡明抗菌藥物的作用機理，也為尋找新藥開拓了新的途徑。例如根據(jù)抗代謝學(xué)說發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥、利尿藥和抗瘧藥等。藥物結(jié)構(gòu)與生物活性關(guān)系的研究也隨之開展，為創(chuàng)制新藥和先導(dǎo)智能物提供了重要依據(jù)。30~40年代發(fā)現(xiàn)的化學(xué)藥物最多，此時期是藥物化學(xué)發(fā)展史上的豐收時代。
進入50年代后，新藥數(shù)量不及初階段，藥物在機體內(nèi)的作用機理和代謝變化逐步得到闡明，導(dǎo)致聯(lián)系生理、生化效應(yīng)和針對病因?qū)ふ倚滤帯じ倪M了單純從藥物的顯效基團或基本結(jié)構(gòu)尋找新藥的方法。例如利用潛效(Latentiation)和前藥(Prodrug)概念，設(shè)計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發(fā)現(xiàn)精神分裂癥癥的氯丙后·精神神經(jīng)疾病的治療，取得突破性的進展。非甾體抗炎藥藥是60年代中期以后研究的活躍領(lǐng)域，一系列抗炎新藥先后上市。60年代以后構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)展很快，已由定性轉(zhuǎn)向定量方面。定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)是將化合物的結(jié)構(gòu)信息、物理化學(xué)參數(shù)與生物活性進行分析計算，建立合理的數(shù)學(xué)模型，研究構(gòu)-效之間的量變規(guī)律，為藥物設(shè)計、指導(dǎo)先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)改造提供理論依據(jù)。QSAR常用方法有Hansch線性多元回歸模型，F(xiàn)ree-WilSon加合模型和Kier分子連接性等。所用的參數(shù)大多是由化合物二維結(jié)構(gòu)測得，稱為二維定量構(gòu)效關(guān)系(2D-QSAR)。50~60年代是藥物化學(xué)發(fā)展的重要時期。70年代迄今，對藥物潛在作用靶點進行深入研究，對其結(jié)構(gòu)、功能逐步了解。另外，分子力學(xué)和量子化學(xué)與藥學(xué)科學(xué)的滲透，X衍射、生物核磁共振、數(shù)據(jù)庫、分子圖形學(xué)的應(yīng)用，為研究藥物與生物大分子三維結(jié)構(gòu)，藥效構(gòu)象以及二者作用模式，探索構(gòu)效關(guān)系提供了理論依據(jù)和先進手段，SD－QSAR與基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計方法相結(jié)合，將使藥物設(shè)計更趨于合理化。
80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起諾類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥和一些新抗生素的問世，認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。
90年代初以來上市的新藥中，生物技術(shù)產(chǎn)品占有較大的比例，并有迅速上升的趨勢。通過生物技術(shù)改造，傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)可提高經(jīng)濟效益，利用轉(zhuǎn)基因動物-乳腺生物反應(yīng)器研制、生產(chǎn)藥品，將是21世紀生物技術(shù)領(lǐng)域研究的熱點之一。如今發(fā)展的組合化學(xué)技術(shù)，能合成數(shù)量眾多的結(jié)構(gòu)相關(guān)的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進行集約快速篩選，這種大量合成和高通量篩選，無疑對發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。
70-90年代，新理論、新技術(shù)、學(xué)科間交叉滲透形成的新興學(xué)科，都促進了藥物化學(xué)的發(fā)展，認為是藥物化學(xué)承前啟后，繼往開來的關(guān)鍵時代。
發(fā)展現(xiàn)狀
20世紀中、后期藥物化學(xué)的進展和大量新藥上市，歸納為三方面主要原因：(l)生命科學(xué)，如結(jié)構(gòu)生物學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、基因?qū)W和生物技術(shù)的進展，為發(fā)現(xiàn)新藥提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐(2)信息科學(xué)的突飛猛進，如生物信息學(xué)的建立，生物芯片的研制，各種信息效據(jù)庫和信息技術(shù)的應(yīng)用，可便捷地檢索和搜尋所需安的文獻資料，研究水平和效率大為提高;(3)制藥企業(yè)為了爭取國際市場·投入大且資金用于新藥研究和開發(fā)(R%26amp;D)，新藥品種不斷增加，促進了醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展。
不久我們將迎來知識經(jīng)濟的新世紀。知識創(chuàng)新，技術(shù)創(chuàng)新，促進科技進步和經(jīng)濟發(fā)展將是面臨的主要任務(wù)·生命科學(xué)和信息科學(xué)將日益得到發(fā)展·成為下世紀的活躍領(lǐng)域，這為防病治病，新藥研究提供重要的基礎(chǔ)。藥物化學(xué)與生物學(xué)科、生物技術(shù)緊密結(jié)合，相互促進，仍是今后發(fā)展的大趨勢。
結(jié)構(gòu)改造
目的
1、提高藥物對靶部位的選擇性：抗腫瘤藥物磷雌酚-己烯雌酚SMZ--N-酰基谷氨酰衍生物。
3．延長藥物的作用時間：用油劑給藥睪酮制成前藥氟奮乃靜。
4．改善藥物的吸收：提高生物利用度增大脂溶性。
6．降低藥物的毒副作用：增加選擇性、延長半衰期、提高生物利用度。
7．發(fā)揮藥物配伍作用。
方法
結(jié)構(gòu)修飾常采用化學(xué)方法：半合成法簡捷易行，但結(jié)構(gòu)變幅受限；全合成法路線較長，但可大幅度改變結(jié)構(gòu)，組合化學(xué)法便于高通量篩選。結(jié)構(gòu)修飾亦采用添加前體的生物合成與生物轉(zhuǎn)化等方法，還采用基因工程、細胞工程以及組合生物合成等生物學(xué)方法。根據(jù)需要與可能，對不同的抗生素進行多種多樣的結(jié)構(gòu)修飾，在擴展抗菌譜、增強抗菌活性、克服耐藥性、改善藥物動力學(xué)性能(如增強穩(wěn)定性、提高血藥濃度、延長消除半衰期)、降低毒副反應(yīng)、以及適應(yīng)制劑需要等方面都獲得不小成績。
成鹽修飾：適于具酸性和堿性基團的藥物
1、酸性藥物的成鹽修飾。
2．堿性藥物的成鹽修飾：脂肪氨基堿性強成無機酸鹽，芳香氨基堿性弱作有機酸鹽，降低毒性。
成酯及成酰胺
3．聚氨基成酰胺：增加藥物的組織選擇性溶肉瘤素氨基甲酰化成氮甲別嘌醇絲裂霉素。
具羰基藥物、開環(huán)、成環(huán)修飾
1、從天然資源中篩選先導(dǎo)智能化合物：3、活性代謝物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物：地西泮保泰松。 2、組合化學(xué)4、生命基礎(chǔ)過程研究過程中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。
研究方向
1．天然藥物有效成分結(jié)構(gòu)的鑒定及構(gòu)效關(guān)系的研究：中國東北產(chǎn)植物中的有效成分的提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定及活性的研究。天然藥物的合成及構(gòu)效關(guān)系的研究。抗癌、抗病毒、治療高血脂、心血管疾病藥物的研究。
2．天然藥物化學(xué)成分及其生物活性的研究：以研究天然藥物化學(xué)為主要目標，通過提取、分離、純化得到單體化合物成分，利用波譜學(xué)及化學(xué)手段進行結(jié)構(gòu)鑒定；發(fā)現(xiàn)有生物活性的先導(dǎo)化合物及有效部位；研究與開發(fā)創(chuàng)新藥物。
3．中藥化學(xué)成分及其生物活性的研究：研究內(nèi)容包括中藥中的有效成分提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒定等，重點在長白山道地藥材新的藥用部位及有效部位的化學(xué)成分研究。生物活性研究主要在抗癌、抑菌、治療糖尿病、高血脂、心血管疾病等的預(yù)防與治療方面進行研究。
4．靶向藥物系統(tǒng)研究：為使藥物能更好地被吸收，提高藥物生物利用度和達到最佳治療效果，設(shè)計研究靶向藥物系統(tǒng)，使藥物通過與載體結(jié)合或被載體包埋，形成可在體內(nèi)可動性的指向靶組織釋藥的給藥體系，也就是利用載體藥物釋放系統(tǒng)改變藥物的動力學(xué)過程，即主要改變藥物的體內(nèi)分布，僅使藥物作用于病變部位的靶細胞，而避免對正常細胞的作用。使藥物在特定時間內(nèi)，以預(yù)定的速率在機體特定部位釋放一種或多種藥物，并且可控制藥物的代謝速率。
5．天然藥物的結(jié)構(gòu)鑒定及構(gòu)效關(guān)系的研究：以中國特有的中草藥和天然產(chǎn)物為主要研究對象，綜合運用化學(xué)（主要為波譜學(xué)技術(shù)）和生物學(xué)兩大學(xué)科的最新理論和實驗技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)可能開發(fā)成為新藥的先導(dǎo)化合物，并開展相關(guān)的基礎(chǔ)理論研究。
重大發(fā)現(xiàn)
19世紀末葉出現(xiàn)了一股尋找具有藥用價值化學(xué)品的熱潮。P·艾利希（Paul Ehrlich，1854—1915）是化學(xué)療法的最熱情的探索者之一。雖然他所作的研究工作可以追溯到19世紀70年代，但他所作的主要貢獻卻在20世紀才應(yīng)用起來。當(dāng)艾利希在布雷斯勞和萊比錫市還是一名學(xué)生的時候，就對染料及它們對于活組織的作用產(chǎn)生了極大的興趣。他的表兄C·威格特（Carl Weigert，1845—1905）教了他給細菌染色的技術(shù)。威格特并不是第一個把有色化合物作為生物著色劑的人；1875年在威格特用甲基紫著色顯示動物組織內(nèi)的細菌之前，人們將鉻酸、洋紅和蘇木素用于同樣的目的作法已有10年以上的歷史了。各種不同的染色法在細菌學(xué)家和組織學(xué)家中間迅速地發(fā)展起來了。R·科赫（RoberKoch，1843—1910）把細菌對染料的反應(yīng)作為辨別不同細菌的工具，H·C·J·格拉姆（Gram）在1884年介紹了他所采用的鑒別技術(shù)，其他許多科學(xué)家作出了進一步的貢獻。
基于一些具體的染料對某些細菌或某種組織的選擇性，艾利希（Ehrlich）得出這樣一種見解：使用恰當(dāng)?shù)娜玖蟻碇委熂膊?yīng)該是可能的。他于1887年證明了亞甲基藍可使活神經(jīng)細胞著色但不影響鄰近的組織，同樣地它能使某些細菌著色而對其它細菌無影響。能否找出某些染料，它可以附著在某一特定的生物體上，從而將該生物體殺死而又不損害宿主生物體細胞呢。
1889年艾利希成為了羅伯特·科赫在柏林的傳染病研究所的成員。1892年當(dāng)E·馮·貝林（EmilVonBehring，1854—1917）發(fā)現(xiàn)醫(yī)治白喉的抗毒素時，他已與E·馮·貝林建立了密切聯(lián)系。艾利希同血清的發(fā)展有很大的關(guān)系。他后來成為了在法蘭克福的國家血清研究所的所長。雖然他整天忙于血清生產(chǎn)和實驗，他仍繼續(xù)努力去尋找一種既對病原體有高度專一性而對高等動物又相對無毒的染料。他得到卡西樂化工廠的合作，為他提供在他們實驗室里生產(chǎn)出來一些新化合物樣品。此外由于喬治·施派爾-豪斯公司（GeorgSpeyer-Haus）在1906年建立，他得以置身于一群助手——化學(xué)家們和細菌學(xué)家們中間，進行化合物的合成和改性工作，并研究這些化合物對于病原體和動物的效應(yīng)和作用。在早期階段艾利希提出了他的具有殺菌作用的側(cè)鏈理論。根據(jù)這一理論設(shè)計一種具有側(cè)鏈的分子而且對某一寄生菌有互補作用應(yīng)該是可能的。用側(cè)鏈的方法把這種分子附著到微生物體上。可能阻礙微生物的活動或者可能殺死微生物。既然這些側(cè)鏈將只會作用于病原生物體而不會傷害宿主細胞，因此設(shè)計這些有效的魔彈將是可行的。他的這些想法部分是受到血清療法的成功的影響而產(chǎn)生的。在這里病原體本身刺激著那些使病原體死亡的特別活躍的物質(zhì)的形成，而不傷害大多數(shù)宿主細胞。因為不可能造出許多有效的血清來治療多種疾病，所以有必要發(fā)展化學(xué)療法，制造出使寄生細菌致死的具有特效的化合物。
因為對一種生物體來說是有毒的某一化學(xué)藥品差不多肯定會對其他細胞顯示毒性，艾利希提出了治療指數(shù)（therapeutic index）作為保證化學(xué)藥品使用的安全標準，該項指數(shù)實質(zhì)上是宿主動物所能忍受的最高劑量與有效治療劑量之比。
新發(fā)現(xiàn)
早在20世紀初艾利希和志賀（清）。（潔）就發(fā)現(xiàn)錐蟲紅對治療錐體蟲所引起的疾病有特效。而F·E·P·梅斯尼爾（Mesnil）和M·尼科爾（Maurice Nicolle）則證明了錐蟲藍的療效則更高。這些藥物在治療一些熱帶疾病如昏睡病和馬錐體蟲病方面取得了某些成功。1906年科赫（Koch）采用對氨基苯胂來治療人類由錐體蟲引起的疾病。該化合物是由貝尚（Bechamp）于1863年制備成功的，據(jù)信是砷酸的酰替苯胺。1905年利物浦的醫(yī)生H·W·托馬斯和A·布列恩爾（Breinl）在他們的報告中宣布該化合物具有毒殺錐體蟲的作用；所以用對氨基苯胂（Atoxyl無毒的）這一名稱，因為它對宿主并無毒性。艾利希知道砷和氮在周期表中屬于同一族元素，因此對砷化合物極感興趣；他證實了該化合物對錐體蟲有作用，但發(fā)現(xiàn)它不能使用，因為它的毒性太強會損害視覺神經(jīng)。他對貝尚所制備的對氨基苯胂的化學(xué)結(jié)構(gòu)，表示懷疑，并提出了該化合物的正確結(jié)構(gòu)。因為他對染料有豐富的實踐經(jīng)驗，所以他還提出，該結(jié)構(gòu)會出現(xiàn)一個游離的氨基。
大約在這一時期，引起梅毒的生物體梅毒螺旋體（Treponema pal-lidum）被 E·霍夫曼（Hoffmann）和F·紹丁（Fritz Schaudinn）發(fā)現(xiàn)。紹丁指出，該生物體（一種螺旋體）與其說是細菌，倒不如說它更具有原生動物的特征。艾利希設(shè)計了能在患這些疾病的兔子和老鼠身上作試驗的一些新的砷化合物。從偶氮基在錐體紅這樣的染料中是一個有療效的單元這一點出發(fā)，他運用推理方法假定三價砷可能比五價砷更為有效，正如在對氨基苯胂中所發(fā)現(xiàn)的一樣。他的化學(xué)師A·伯塞姆（Alfred Bertheim）制備了這些化合物；發(fā)現(xiàn)阿撒司丁（對乙酰胺基苯砷酸）是治療非洲錐蟲病實驗的特別有效的物質(zhì)。第418號化合物，即胂苯甘氨酸被證明更為有效。更多的化合物在實驗室里被合成出來，并在他的日本助手羽田佐八城（Sahachiro Hata）的指導(dǎo)下進行了試驗。1909年用606號化合物治療梅毒獲得成功。該藥物后來在市場上銷售時名為灑爾佛散或胂凡納明。后來在1912年又有一種更方便的化合物914——新胂凡鈉明被研制出來了。使用這些砷制劑的治療法很快就被介紹開來。雖然新灑爾佛散并不是沒有缺點，但40年代前，在有效的抗生素仍未被用來治療梅毒的時期內(nèi)，它一直是醫(yī)治這種疾病的標準藥物。含砷制劑成為特效藥這一成功給人們帶來了一種極樂觀的情緒。認為化學(xué)工業(yè)可以制造類似的各種化學(xué)治療藥劑。然而一切熱情又變成了失望。因為對那些有療效的化合物的研究結(jié)果并不能使人知道應(yīng)該如何合成各種分子，使之對某些疾病既有特效而又不會對宿主有害。除了拜耳集團205和幾樣其它化合物外，在1910年—1930年之間在研制化學(xué)治療劑方面幾乎沒有獲得真正的成功。
拜爾205即日耳曼寧，在1920年被采用為治療非洲昏睡病的特效藥。日耳曼拜爾公司（在第一次世界大戰(zhàn)中這家公司的美國的分支機構(gòu)被查封并被迫改為一個獨立的公司）在這些藥品被嚴格限制的情況下弄到這些藥品，因而被指控為一直利用藥品作為一種政治武器來幫助德國收復(fù)失去的殖民地。巴斯德研究所（Pasteur Insti-tute）的 E·福爾諾（Ernest Fourneau，1872—1949）盡管是在未獲得專利權(quán)和拜耳集團拒絕為他的研究提供藥品的情況下，還是把這種化合物鑒定出來了。一群科學(xué)家連同英國染料公司在解決上述的困難題中也起了積極的作用。通過查閱戰(zhàn)前德國的專利文獻，福爾諾得知他們對復(fù)雜的尿素衍生物進行了大量研究。在這些公開專利文獻里還有證據(jù)進一步表明：如今對于由一些酰胺鍵合氨基苯甲酰基和萘胺苯磺酸端基有很大興趣，就像對錐蟲染料的興趣一樣。通過一種測試分析排除了幾百種可能的化合物之后，范圍縮小到25種，并對每種化合物都進行了合成以及生物和化學(xué)方面的實驗。其中的一種福爾諾309被證實具有拜爾205所具有的殺錐蟲能力，無毒性并具有化學(xué)穩(wěn)定性。與巴斯德研究所設(shè)法弄來的56mg德國產(chǎn)品相比較的結(jié)果證明，兩種化合物是完全一樣的，德國人拒絕承認這兩種化合物是一樣的；福爾諾309在英國和美國獲得專利權(quán)，該化合物對早期昏睡病有顯著療效，但對晚期昏睡病卻無能為力。1919年W·A·雅各布斯（Walter Abraham Jacobs）和洛克菲勒醫(yī)藥研究所的 M·海德爾伯格（Michael Heidelberger）證實了錐蟲砷胺對影響中樞神經(jīng)的系統(tǒng)的晚期昏睡病具有療效。
發(fā)展趨勢
任何學(xué)科的形成和發(fā)展，都與當(dāng)時的科學(xué)技術(shù)水平·經(jīng)濟建設(shè)要求以及相關(guān)學(xué)科的促進分不開的。早期的藥物化學(xué)以化學(xué)學(xué)科為主導(dǎo)，包括天然和合成藥物的性質(zhì)、制備方法和質(zhì)量檢測等內(nèi)容。隨著科技發(fā)展，天然藥物化學(xué)、合成藥物化學(xué)和藥物分析等學(xué)科相繼建立。現(xiàn)代藥物化學(xué)是化學(xué)和生物學(xué)科相互滲透的綜合性學(xué)科。主要任務(wù)是創(chuàng)制新藥、發(fā)現(xiàn)具有進一步研究開發(fā)前景的先導(dǎo)物。
研究內(nèi)容主要有：基于生命科學(xué)研究揭示的藥物作用靶點(受體、酶、離子通道、核酸等),參考天然配體或底物的結(jié)構(gòu)特征·設(shè)計藥物新分子，以期發(fā)現(xiàn)選擇性地作用于耙點的新藥;通過各種途徑和技術(shù)尋找先導(dǎo)物，如內(nèi)源性活性物質(zhì)的發(fā)掘，天然有效成分或現(xiàn)有藥物的結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，活性代謝物的發(fā)現(xiàn)等，其次計算機在藥物研究中的應(yīng)用日益廣泛，計算機輔助藥物設(shè)計(CADD)和構(gòu)效關(guān)系也是藥物化學(xué)的研究內(nèi)容。如今信息科學(xué)迅猛發(fā)展，利用各種數(shù)據(jù)庫和信息技術(shù)，比如Reaxys，可廣泛收集藥物化學(xué)的文獻資料，有利于擴展思路，開拓視野，豐富藥物化學(xué)的內(nèi)容。
藥物化學(xué)既要研究化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和變化規(guī)律，又要了解藥物用于人體的生理生化效應(yīng)和毒副反應(yīng)以及構(gòu)效關(guān)系才能完成它的任務(wù)。有人比喻，如果現(xiàn)代 藥物化學(xué)是一只鼎，那么支撐這只鼎的分別是化學(xué)、生物學(xué)科和計算機技術(shù)。創(chuàng)制新藥是涉及多學(xué)科·多環(huán)節(jié)的探索性系統(tǒng)工程·是集體研究的成果，基于藥物化學(xué)首先要發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物，為后續(xù)學(xué)科研究提供物質(zhì)基礎(chǔ)，在研究過程中起著十分重要的作用，因此藥物化學(xué)在藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域處于帶頭學(xué)科的地位。Burger的名著《藥物化學(xué)》現(xiàn)已改為(藥物化學(xué)與藥物發(fā)現(xiàn))(Medicinal 化學(xué) and Drug Discovery)，以突出藥物化學(xué)的任務(wù)是創(chuàng)制新藥和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物，從而達到促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展，保護人類健康的目的。
另外，分子力學(xué)和量子化學(xué)與藥學(xué)科學(xué)的滲透，X衍射、生物核磁共振、數(shù)據(jù)庫、分子圖形學(xué)的應(yīng)用，為研究藥物與生物大分子三維結(jié)構(gòu)，藥效構(gòu)象以及二者作用模式，探索構(gòu)效關(guān)系提供了理論依據(jù)和先進手段，現(xiàn)認為SD－QSAR與基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計方法相結(jié)合，將使藥物設(shè)計更趨于合物理化學(xué)。對受體的深入研究·尤其許多受體亞型的發(fā)現(xiàn)，促進了受體激動劑和秸抗劑的發(fā)展，尋找特異性地僅作用某一受體亞型的藥物，可提高其選擇性。如β和α鹽酸腎上腺素受體及其亞型阻滯劑是治療心血管疾病的常用藥物;組胺H2受體阻滯劑能治療十二指腸潰瘍。內(nèi)源性腦啡酞類對阿片受體有激動作用，因而呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛活性，如今阿片受體有多種亞型(如δεγηκ等)為設(shè)計特異性鎮(zhèn)痛藥開拓了途徑。
隨著對酶的三維結(jié)構(gòu)、活性部位的深入研究，以酶為記點進行的酶抑制劑研究，取得很大進展。例如通過干擾腎素(Renin)-血管緊張素(Angiotensin)-醛固醇(Aldosterone)系統(tǒng)調(diào)節(jié)而達到降壓效用的血管緊張汞轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，是70年代中期發(fā)展起來的降壓藥。一系列的ACE抑制劑如卡托普利、依那普利賴諾普利等已是治療高血壓、心力衰竭的重要藥物。3羥基3-甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，對防治動脈粥樣硬化、降血脂有較好的療效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用于防治老年靜脈血栓癥。離子通道類似于活化酶存在于機體的各種組織，參與調(diào)節(jié)多種生理功能。70年代末發(fā)現(xiàn)的一系列鈣拮抗劑(鈣 Antagonists)是重要的心腦血管藥，其中二氫砒錠類研究較為深入·品種也較多，各具藥理學(xué)特點。發(fā)現(xiàn)的鉀通通調(diào)控劑為尋找抗高血壓、抗心紋痛和I類抗心律失常藥開辟了新的途徑。細胞癌變認為是由于基因突變導(dǎo)致基因表達失調(diào)和細胞無限增殖所引起的，因此可將癌基因作為記點，利用反義技術(shù)(antisense technology)抑制細胞增殖的方法，可設(shè)計新型抗癌藥。
發(fā)現(xiàn)許多活性多肽和細胞因子如心鈉素(ANF)是80年代初從鼠心肌勻漿分離出的心房肽，具有很強的利尿、降壓和調(diào)節(jié)心律的作用，內(nèi)皮舒張因子(EDRF)NO是同時期證實由內(nèi)皮細胞分泌具有舒張血管作用的物質(zhì)，其化學(xué)本質(zhì)后證實是一氧化氮(Ho)。它是調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能的細胞信使分子，參與機體的多種生理作用，90年代后，有關(guān)NO的研究已成國際的熱點。NO供體和NO合酶抑制劑的研究正方興未艾·將為心血管抗炎藥等開拓新的領(lǐng)域。
90年代初以來上市的新藥中·生物技術(shù)產(chǎn)品占有較大的比例，并有迅速上升的趨勢。通過生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)可提高經(jīng)濟效益·利用轉(zhuǎn)基因動物，乳腺生物反應(yīng)器研制、生產(chǎn)藥品將是21世紀生物技術(shù)領(lǐng)域研究的熱點之一。
教材介紹
?一、藥物化學(xué)學(xué)科介紹
藥物化學(xué)（Medicinal Chemistry）是建立在多種化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科基礎(chǔ)之上，設(shè)計、合成和研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學(xué)科。研究內(nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)、發(fā)展和鑒定新藥，以及在分子水平上解釋藥物及具有生物活性化合物的作用機理。此外，藥物化學(xué)還涉及藥物及其有關(guān)化合物代謝產(chǎn)物的研究、鑒定和合成。藥物化學(xué)部分主要包括藥物的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及構(gòu)效關(guān)系等方面內(nèi)容，是執(zhí)業(yè)藥師必備的藥學(xué)專業(yè)知識的重要組成部分。
基本要求
1.掌握常用藥物的名稱、化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、用途及重要藥物類型的構(gòu)效關(guān)系。
2.掌握藥物在貯存過程中可能發(fā)生的化學(xué)變化及其化學(xué)結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性之間的關(guān)系；以確保用藥安全、有效。
3.掌握一些重要藥物在體內(nèi)發(fā)生的與代謝有關(guān)的化學(xué)變化及與生物活性的關(guān)系。
4.熟悉以光學(xué)活性體供藥的藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性特點及命名。
5.熟悉上市的新藥的名稱、化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)和用途。
6.了解各類藥物的發(fā)展史和最新進展。
7.了解影響藥效的一些結(jié)構(gòu)因素，藥物化學(xué)修飾的目的和方法，新藥開發(fā)的途徑和方法。
二、藥物化學(xué)教材介紹
市場上流通使用的《藥物化學(xué)》教材或參考書可分為兩種類型：一是以介紹篡改新藥物研究與開發(fā)為主要內(nèi)容，講述藥物化學(xué)基本原理、藥物設(shè)計理論與實踐、與之有關(guān)的生物學(xué)、藥理學(xué)知識，它們強調(diào)藥物化學(xué)這一門學(xué)科主要任務(wù)是新藥研發(fā)的教科書；后一種是以介紹藥物的化學(xué)本質(zhì)、化學(xué)特征、體內(nèi)外的化學(xué)變化、藥物分子與集體作用機制的化學(xué)本質(zhì)為內(nèi)容的教科書。前者主要以培養(yǎng)研究人員為使用對象，所以更適合作為研究生教學(xué)用書，后者則主要適合藥學(xué)專業(yè)的本科生使用，也為相關(guān)專業(yè)提供基本的藥物化學(xué)知識。
上面的關(guān)于藥物化學(xué)教輔資料的分類，與其它很多學(xué)科都是一脈相承的，都是一個遵循客觀規(guī)律的過程。站在巨人的肩膀上，成就更大。知道了“為什么這樣”，“怎么做”就有種水到渠成的感覺了。
參考資料 >