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輔酶A
來源:互聯網

輔酶A(CoA)是一種輔酶,主要在合成和氧化脂肪酸以及三羧酸循環中氧化丙酮酸中發揮作用。所有已測序的基因組都編碼了使用輔酶A作為底物的酶,約有4%的細胞酶使用輔酶A(或硫代酸酯形式,如乙酰輔酶A)作為底物。在人類中,輔酶A的生物合成需要半胱氨酸維生素B5三磷酸腺苷(atp)。輔酶A是泛酸在生物體內的主要活性形式,由3',5'-ADP和4-磷酸泛-β-巰基乙胺通過五氧化二磷鍵連接而成。輔酶A中的活性基可以與酰基結合形成硫脂,因此在糖、脂質、蛋白質等代謝過程中起到轉移酰基的作用。輔酶A的乙酰形式(乙酰-CoA)是一種非常多功能的分子,在合成代謝和分解代謝途徑中發揮代謝功能。乙酰-CoA在丙酮酸脫氫酶和羧化酶的翻譯后調節和變構調節中起到重要作用,以維持和支持丙酸合成和降解的平衡。

化合物簡介

基本信息

中文名稱:輔酶A

中文別名:輔酶甲;輔酶甲;4-氨基嘧啶咪唑

溴化鉺:coenzyme A

英文別名:CoASH; COENZYME A HYDRATE; COA; COA-SH; Coenzyme a, free acid; Coenzyme A, free acid, lyophilized, min. 75% (enzym.); COENZYME A FREE ACID FROM YEAST; Coenzyme A, free acid, lyophilized, 75%; [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-氨基9H-purin-9-yl)-4-hydroxy-3-(phosphonooxy)四氫呋喃2-yl]甲基 3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4-({3-oxo-3-[(2-sulfanylethyl)amino]propyl}amino)butyl 氫氣 diphosphate (non-preferred 人名); [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-hydroxy-3-(phosphonooxy)四氫呋喃2-yl]甲基 (3R)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4-({3-oxo-3-[(2-sulfanylethyl)氨基]propyl}amino)butyl 氫氣 diphosphate (non-preferred 人名); [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-hydroxy-3-(phosphonooxy)四氫呋喃2-yl]甲基 (3S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4-({3-oxo-3-[(2-sulfanylethyl)amino]propyl}amino)butyl 氫氣 diphosphate (non-preferred 人名);CO-A

EINECS:201-619-0

結構式:分子量:767.5341

物化性質

外觀與性狀:透明金色液體帶有一種惡臭

密度:1.1335 g/cm (20oC)

穩定性:在正常儲存和操作條件下在密閉容器中室溫穩定

安全信息

安全說明:S24/25

生產方法

1.該品從鮮酵母中提取,由維生素B5;腺嘌呤;核糖半胱胺及磷酸組成。工藝步驟如下:新鮮壓榨酵母[破壁]清液[一次吸附]沒藥樹吸附物[洗脫]一次洗脫液[二次吸附]活性炭吸附物[洗脫]二次洗脫液[濃縮]濃縮液[還原]還原液[絡合]配位化合物[凈化]凈化液[濃縮]濃縮液[沉淀]沉淀物[干燥]輔酶A

2.以豬肝為原料的樹脂吸附法

3.以酵母為原料的提取法

4.微生物生物合成法

用途

輔酶。是調節糖;脂肪及蛋白質代謝的重要因子。用于白細胞減少癥、原發性血小板減少性紫癜及功能性低燒。并用于脂肪性肝病肝炎肝性腦病冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心肌梗死、腎病綜合征、尿毒癥、新生兒缺氧、糖尿病和酸中毒等;并用于放射性損害的保護,延緩肌萎縮的發展等。

組成

輔酶A是一種含有維生素B5的輔酶,在某些酶促反應中作為酰基的載體。由泛酸、腺嘌呤、核糖核酸、磷酸等組成的大分子,與醋酸鹽結合為乙酰輔酶A,從而進入氧化過程。

藥物說明

生化功能

1.提供機體能量 輔酶A是體內70多種酶反應通路的輔助因子,包括糖類的分解,脂肪酸的氧化,氨基酸的分解,丙酮酸的降解,激發三羧酸循環,提供機體生命所需90%的能量。

2.提供活性物質 輔酶A參與機體大量必需物質的合成。在腦部合成神經肌肉信使和神經遞質乙酰膽堿以及促進睡眠的褪黑激素(melatonin)等。神經肌肉信使可在神經和肌肉之間交換資訊,神經遞質可在神經和大腦之間傳遞情感、外界刺激、記憶、學習等方面的資訊。

3.傳遞酰基作用 輔酶A是重要的乙酰和酰基傳遞體。

4.激活免疫作用 輔酶A支持機體免疫系統對有害物質的解毒、激活免疫細胞、促進血色素的合成、參與抗體的合成。

5.促進結締組織形成和修復 輔酶A能促進結締組織成分硫酸軟骨素透明質酸的合成,對軟骨的形成、保護和修復起重要作用。

6.其他作用 輔酶A促進輔酶Q10和輔酶I的利用,減輕抗生素及其他藥物引起的毒副作用。

分類

消化系統藥物>肝臟疾病輔助治療藥物

劑型

1.注射用輔酶A:每支50U,100U。

2.能量注射液:為復合制劑,每支含輔酶A50U。

藥理作用

輔酶A系自鮮酵母中提取而得,為體內乙酰反應的輔酶,可與乙酸鹽結合成為乙酰輔酶A,進入氧化過程,對糖、蛋白質及脂肪的代謝有重要作用;體內三羧酸循環乙酰膽堿的合成、肝糖原的儲存、膽固醇量的降低及血漿脂肪含量的調節等,均與輔酶A有密切關系。但目前也有人認為輔酶A的主要成分-維生素B5人體并不缺乏,一般患者不需補充輔酶A,且外源性輔酶A是大分子,不易通過細胞膜進入細胞內,故其療效可疑。

藥代動力學

(尚不明確)

適應癥

主要用于白細胞減少癥特發性血小板減少性紫癜(原發性血小板減少性紫癜)、功能性低燒等,對脂肪性肝病肝性腦病、急慢性肝炎冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、慢性動脈炎、慢性腎功能減退引起的腎病綜合征、尿毒癥等,可作為輔助治療藥。但目前對其治療作用存在爭議,認為療效可疑。

禁忌癥

急性心肌梗心肌梗死

注意事項

急性心肌梗死病人禁用。

臨床常用以組成“能量合劑”(輔酶A、ATP、胰島素葡萄糖鉀鹽),可能提供能量,促進糖代謝和其它代謝過程,有利于肝功能恢復。輔酶A的主要成分在食物中廣泛存在,也能由腸道細菌合成,輔酶A在細胞中含量豐富,一般無需補充。大分子也不易進入細胞。

不良反應

過敏反應:頭暈,心跳加快同時出現手腳麻木,短暫的昏迷。治療:脫敏治療給予地塞米松和氯苯吡胺肌注;針刺合谷穴內關穴

用法用量

每次50~100U,每天1~2次或隔日1次。用0.9%氯化鈉注射劑或5%~10%葡萄糖注射劑500ml溶解稀釋后靜脈滴注。肌內注射:以0.9%氯化鈉注射劑2ml溶解后肌注,每次50~100U,每天1次。一般以7~14天為1個療程。

藥物相互作用

(尚不明確)

專家點評

輔酶A臨床常作為能量合劑,用于慢性疾病如腎病綜合征,尿毒癥,慢性肝素等輔助治療用藥。與三磷酸等、細胞色素C等合用,效果更好。

注射使用

通用名:注射用輔酶A

英文名:輔酶 A for Injection

漢語拼音:Zhusheyonɡ Fumei A

本品化學名稱為:輔酶A。

分子量:767.54

性狀

本品為白色或類白色的凍干塊狀或粉狀物。

藥理學毒理】

體內乙酰化反應的輔酶。參與體內乙酰化反應,對糖、脂肪和蛋白質的代謝起著重要的作用,如三羧酸循環肝糖原積存、乙酰膽堿合成、降低膽固醇量、調節血脂含量及合成甾體物質等,均與本品有密切關系。

【適應癥】

輔酶類。用于白細胞減少癥、原發性血小板減少性紫癜及功能性低燒的輔助治療。

【用法用量】

靜脈滴注。一次50~200單位,一日50~400單位,臨用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后靜脈滴注。肌內注射,一次50~200單位,一日50~400單位,臨用前用氯化鈉注射液2ml溶解后注射。

【禁忌】

心肌梗死病人禁用。對本品過敏者禁用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚不明確。

【藥物相互作用】

三磷酸腺苷細胞色素C等合用,效果更好。

【規格】

(1)50單位(2)100單位(3)200單位

【貯藏】

密封,遮光,在陰涼處保存。

知識拓展

乙酰輔酶A來源與去路

來源

1.葡萄糖分解代謝生成乙酰輔酶A

【糖的有氧氧化】葡萄糖→丙酮酸→乙酰輔酶A→二氧化碳式氣槍+H2O。此過程在只能有線粒體細胞中進行,并且必須要有氧氣供應。糖的有氧氧化是機體獲得atp的主要途徑,1分子葡萄糖徹底氧化為二氧化碳和水可合成30或32分子ATP(過去的理論值為36或38分子ATP)。

【糖轉化為脂肪】葡萄糖→乙酰輔酶A→脂肪酸→脂肪。這是糖轉化為脂肪的途徑,脂肪是機體高度還原的能源貯存形式,疏水,可以大量貯存,但利用速度較慢。

2.脂肪氧化分解產生乙酰輔酶A

3.氨基酸分解代謝生成乙酰輔酶A

乙酰輔酶A的徹底氧化

乙酰CoA是生化代謝中的一個樞紐性物質,如前所述,糖、脂肪、氨基酸分解代謝都能產生乙酰輔酶A;乙酰輔酶A有多種代謝去路,可以合成脂肪酸、膽固醇、酮體等,乙酰輔酶A徹底氧化釋放能量的途徑是三羧酸循環。通過三羧酸循環和氧化磷酸化,乙酰CoA氧化產生二氧化碳式氣槍、H2O,釋放能量推動ATP合成。在營養物質產能代謝中,三羧酸循環和氧化磷酸化是釋放能量最多的環節,是營養物質產能代謝和相互轉化的樞紐。

參考資料 >

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