基丙甘氨酸是一種化學(xué)物質(zhì)。
巰基丙酰甘氨酸藥品標(biāo)準(zhǔn)
正式名
巰基丙酰甘氨酸
漢語(yǔ)拼音
Liupuluoning
標(biāo)準(zhǔn)號(hào)
WS-313（X-267）-96
拉丁文或英文
Tiopronin
主要活性成分
N-（2-巰基丙酰基）甘氨酸。按干燥品計(jì)算，含C5H9NO3S不得少于98.0%。
性狀
白色結(jié)晶性粉末；有特臭，味酸。
在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中極微溶；在稀堿溶液中易溶。
熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（中國(guó)藥典1995年版二部附錄Ⅵ C）為96～99℃。
鑒別
（1）取本品50mg；加水5ml溶解后，加碳酸氫鈉試液至中性，加茚三酮試液1～2滴，加熱即顯紅色。
（2）取本品20mg，加10%氫氧化鈉2ml，溶解后，加醋酸鉛試液1ml，加熱即生成黑色沉淀。
（3）紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。
檢查
酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定（中國(guó)藥典1995年版二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為1.5～3.0。
溶液的澄清度 取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清、無(wú)色。
硫酸鹽 取本品0.60g，依法檢查（中國(guó)藥典1995年版二部附錄ⅧB），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.05%）。
有關(guān)物質(zhì) 取本品，加甲醇制成每1ml中含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，如甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄ⅤB）試驗(yàn)，立即吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷丙-乙酸（9∶3∶1）為展開劑，展開后，晾干，置碘蒸氣中30分鐘，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓病干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%（中國(guó)藥典1995年版二部附錄ⅧL）。
熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（中國(guó)藥典1995年版二部附錄ⅧN），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。
鐵鹽 取本品2.0g，置堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸0.5-1ml使?jié)駶?rùn)，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700-800℃熾灼使完全灰化，放冷，加稀鹽酸4ml，微熱使溶解后，移置50ml比色管中，加水30ml與過(guò)硫酸銨50mg，依法檢查（中國(guó)藥典1995年版二部附錄ⅧG），與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.0005%）。
重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（中國(guó)藥典1995年版二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。
鹽 取本品1.0g，置坩堝中，加2%硝酸鎂的乙醇溶液10ml，點(diǎn)火燃燒，燃燒后徐徐炭化，放冷，加硝酸1ml，蒸干，待氧化氮蒸氣除盡后放冷，在600℃熾灼，使其完全灰化，放冷至室溫，殘?jiān)?a href="/hebeideji/7173963251678822452.html">鹽酸3ml，置水浴上加熱溶解后，依法檢查（中國(guó)藥典1995年版附錄ⅧJ第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。
含量測(cè)定
取本品約0.3g，精密稱定，置150ml碘瓶中，加水20ml溶解后，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于16.32mg的C5H9NO3S。
作用與用途
可用于改善慢性乙型肝炎患者肝功能。
注意
定期檢查肝功能。
劑量
一次100-200mg，一日3次。療程2-3個(gè)月，或遵醫(yī)囑。
制劑
一次100-200mg，一日3次。療程2-3個(gè)月，或遵醫(yī)囑。
貯藏
密封保存。
有效期
暫定二年。
巰基丙酰甘氨酸說(shuō)明書
藥品名稱
巰基丙酰甘氨酸
英文名稱
Tiopronin
別名
α-硫普羅寧；諾寧；奇奧不志寧；奇奧不治寧；巰丙甘；障眼明；治爾樂(lè)；硫普羅寧；Thiola
分類
消化系統(tǒng)藥物 > 肝臟疾病輔助治療藥物
劑型
100mg；
2.片劑：100mg。
注射用凱西萊0.1g/支、6支/盒；巰基丙酰甘氨酸；注射用凱西萊包括1瓶巰基丙酰甘氨酸凍干粉和1瓶溶解劑，溶解劑緩沖成份使混合物在注射前達(dá)到7.5±1的近似中性pH值。成份：1瓶含巰基丙酰甘氨酸0.1g。1安溶解劑為2ml 5%碳酸氫鈉溶劑。
巰基丙酰甘氨酸的藥理作用
1.保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞的作用：（1）修復(fù)多種類型的肝損害。巰基丙酰甘氨酸通過(guò)提供巰基、并活化奧古蛋白，從而增強(qiáng)肝臟對(duì)抗各種損害的能力。實(shí)驗(yàn)證明，巰基丙酰甘氨酸能夠防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒粉及對(duì)乙酰氨基酚對(duì)肝臟的損害，并可預(yù)防由于四氯化碳而導(dǎo)致的肝壞死。同時(shí)，巰基丙酰甘氨酸可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酸甘油脂的堆積，抑制成纖維細(xì)胞增生，對(duì)酒精性肝損傷有顯著修復(fù)作用；（2）保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能。巰基丙酰甘氨酸可使肝細(xì)胞線粒體中的atp酶活性降低，ATP含量升高，從而改善肝細(xì)胞功能，對(duì)抗各類肝損傷；（3）促進(jìn)肝細(xì)胞再生。巰基丙酰甘氨酸在體內(nèi)通過(guò)酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，帶有一碳單位，主要參與嘌呤核酸的合成，故具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。實(shí)驗(yàn)亦證明巰基丙酰甘氨酸可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，表現(xiàn)為乳酸脫氫酶活性、蘋果酸酶活性、脫氧核糖核酸含量及肝總蛋白含量均升高；（4）清除自由基。巰基丙酰甘氨酸含有巰基，能與自由基可逆性結(jié)合成二硫化物，是一種自由基清除劑。
2.對(duì)重金屬和藥物的解毒作用：巰基丙酰甘氨酸通過(guò)提供巰基，保護(hù)酶的活性，從而增強(qiáng)肝臟的解毒功能。實(shí)驗(yàn)證明巰基丙酰甘氨酸可促進(jìn)重金屬汞、鉛從膽汁、尿、糞便中排出，降低其肝、腎蓄積量，保護(hù)肝功能和多種物質(zhì)代謝酶。
3.防治放、化療引起的外周白細(xì)胞減少癥：巰基丙酰甘氨酸可通過(guò)提供巰基而發(fā)揮其組織細(xì)胞保護(hù)作用，可作為放療、化療時(shí)的保護(hù)劑，降低放療、化療的毒副作用，升高白細(xì)胞并加速細(xì)胞的恢復(fù)。
4.防治老年性早期白內(nèi)障：巰基丙酰甘氨酸對(duì)于老年性早期白內(nèi)障及有玻璃體混濁的患者有較好的療效，可抑制造成白內(nèi)障的生化素的應(yīng)激反應(yīng)，抑制晶體蛋白的凝聚。治療后，可觀察到晶體混濁的明顯改善。
5.其他：巰基丙酰甘氨酸有減少組胺的滲出，降低血管通透性的作用，故可用于蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚病；尚可溶解胱氨酸結(jié)石，可用于泌尿系統(tǒng)結(jié)石的預(yù)防和治療。
巰基丙酰甘氨酸的藥代動(dòng)力學(xué)
硫普羅巰基丙酰甘氨酸口服后在腸道易吸收，生物利用度為85%～90%。單次給藥500mg后，達(dá)峰時(shí)間（tmax）為5h，血藥峰值濃度（Cmax）為3.6μg/ml，曲線下面積（0～24h）為每小時(shí)29μg/ml。國(guó)外報(bào)道，巰基丙酰甘氨酸用于治療胱氨酸尿癥時(shí)，口服后1天起效，作用可持續(xù)1天。用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，口服后2個(gè)月起效。巰基丙酰甘氨酸血漿蛋白結(jié)合率約為49%。在體內(nèi)呈二室分布，半衰期α相為2.4h，半衰期β相為18.7h。巰基丙酰甘氨酸在肝臟代謝，大部分代謝為無(wú)活性代謝產(chǎn)物并隨尿排出。口服后最初4h內(nèi)，有給藥量的48%隨尿液排泄，72h內(nèi)達(dá)78%。巰基丙酰甘氨酸也可隨乳汁排泄。
巰基丙酰甘氨酸的適應(yīng)證
1.用于慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪性肝病及肝硬化早期以及重金屬中毒的治療。
2.預(yù)防放、化療引起的外周血白細(xì)胞減少癥。
3.可用于防止腫瘤放、化療所致的不良反應(yīng)；急慢性肝炎的肝損害。
巰基丙酰甘氨酸的禁忌證
1.對(duì)巰基丙酰甘氨酸過(guò)敏史者或不良反應(yīng)嚴(yán)重的患者禁用。
2.重癥肝炎或有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血者。
3.腎功能不全合并糖尿病者。
4.孕婦。
5.哺乳期婦女，因巰基丙酰甘氨酸可通過(guò)乳汁排泄，有使哺乳兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)。
6.兒童。
7.既往使用巰基丙酰甘氨酸時(shí)發(fā)生過(guò)粒細(xì)胞缺乏癥，再生不良性貧血、血小板減少或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)者。
注意事項(xiàng)
1.既往使用過(guò)青霉素胺或使用青霉胺發(fā)生不良反應(yīng)者應(yīng)慎用巰基丙酰甘氨酸。
2.出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，蛋白尿應(yīng)停藥。
3.哺乳期婦女慎用。
巰基丙酰甘氨酸的不良反應(yīng)
2.消化系統(tǒng)：偶有食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)、罕見味覺異常。
3.長(zhǎng)期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合征、疲勞感和手足麻木、胰島素綜合征。
巰基丙酰甘氨酸的用法用量
1.肝病患者：每次100～200mg，每天3次，飯后服，連服12周，停藥3個(gè)月后繼續(xù)下個(gè)療程。急性病毒性肝炎患者，每次200～400mg，每天3次，連用1～3周。
2.放療、化療后的白細(xì)胞減少癥：化療前1周開始服用，每次200mg，每天2次，飯后服，連服3周。
3.重金屬中毒：每次100～200mg，每天2次。靜脈滴注：每天1次，每次100～200mg于生理鹽水或10%葡萄糖液250～500ml中靜點(diǎn)，療程2～4周。
藥物相互作用
（尚不明確）
專家點(diǎn)評(píng)
國(guó)內(nèi)報(bào)道，應(yīng)用靜脈滴注巰基丙酰甘氨酸治療慢性乙肝療效顯著。巰基丙酰甘氨酸對(duì)酒精性肝病和慢性病毒性肝炎合并酒精中毒亦有一定療效。可降低放化療的毒副作用，升高白細(xì)胞加速細(xì)胞恢復(fù)，并可預(yù)防放化療所致2次腫瘤的發(fā)生，對(duì)老年性早期白內(nèi)障和玻璃體混濁有顯著療效。
參考資料 >