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來源：互聯(lián)網(wǎng)

消炎痛通用名為吲美辛（Indomethacin，Indometacin，Inteben，Indocin等），是一種吲哚-3-丁酸類非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制為通過對環(huán)氧酶的抑制而減少前列腺素的合成，制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎性反應(yīng)，包括抑制白細(xì)胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。也可作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴(kuò)張及出汗，使散熱增加。

該藥可用于治療關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)，滑液囊炎、肌腱炎及肩周炎等非關(guān)節(jié)軟組織炎癥，高熱的對癥解熱，偏頭痛、經(jīng)痛等鎮(zhèn)痛治療以及眼科相關(guān)非感染性炎癥。其主要不良反應(yīng)有消化不良、胃痛、胃燒灼感、惡心反酸、頭痛、頭暈、焦慮及失眠、血尿、水腫、腎功能不全、大皰性多形紅斑(Stevens-Johnson綜合征）、再生不良性貧血、白細(xì)胞減少癥或血小板減少、哮喘、血管性水腫及休克等。吲哚美辛劑型較為多樣，主要有乙硫異煙胺、緩釋片、膠囊、緩釋膠囊、栓劑、乳膏劑、凝膠劑、搽劑、貼劑、滴眼液等。吲哚美辛相關(guān)藥物為雙跨藥，已納入醫(yī)保。

吲哚美辛由德國默克公司于1963年合成，1965年經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局允許銷入美國市場。1999年吲哚美辛外用制劑進(jìn)入中國國家非處方藥目錄(第一批)。2021年進(jìn)入世界衛(wèi)生組織基本藥物示范清單用于治療動脈導(dǎo)管未閉。

醫(yī)學(xué)用途

適應(yīng)證

（1）關(guān)節(jié)炎，可緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腰椎骨質(zhì)增生、強(qiáng)直性脊柱炎及賴特（Reiter）綜合征等的癥狀，使疼痛和腫脹減輕，關(guān)節(jié)活動功能改善，但不能控制疾病過程的進(jìn)展。

（2）痛風(fēng)，可用于緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的疼痛及炎癥，但不能糾正高尿酸血癥，不適用于慢性痛風(fēng)的長期治療。

（3）滑液囊炎、肌腱炎及肩周炎等非關(guān)節(jié)軟組織炎癥，在應(yīng)用一般藥物無效時(shí)可試用。

（4）高熱的對癥解熱，可迅速大幅度短暫退熱。

（5）偏頭痛、經(jīng)痛、手術(shù)后痛及創(chuàng)傷后痛等的鎮(zhèn)痛對癥治療。

（6）該藥滴眼液用于眼科手術(shù)及非手術(shù)因素引起的非感染性炎癥。

用法與用量

成人

（1）口服：①抗風(fēng)濕，初量一次25~50mg，一日2~3次口服，一日最大量不應(yīng)超過150mg。關(guān)節(jié)炎患者如有持續(xù)性夜間疼痛或晨起時(shí)關(guān)節(jié)發(fā)僵，可在睡前給予吲哚美辛栓劑50~100mg塞進(jìn)肛門內(nèi)。②鎮(zhèn)痛，首劑一次25~50mg，繼之25mg，一日3次，直到疼痛緩解，可停藥。③退熱，一次6.25~12.5mg，一日不超過3次。

（2）直腸給藥：一次50~100mg，一日一次。不論口服和（或）直腸給藥，一日劑量不宜超過200mg。

（3）外用：①乳膏，一次1.5~2g（制劑），涂于患處，輕輕按摩，一日2~3次。②搽劑，以適量涂于患處，輕輕揉搓，一日3~4次。③滴眼液，眼科手術(shù)前，一次1滴，術(shù)前3、2、1和0.5小時(shí)各滴1次。術(shù)后，一次1滴，一日1~4次。其他非感染性炎癥：一次1滴，一日4~6次。

兒童

口服：一日按體重1.5~2.5mg/kg，分3~4次。待有效后減至最低量。

制劑與規(guī)格

藥理機(jī)制

吲哚美辛是一種吲哚-3-丁酸類非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制為通過對環(huán)氧酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎性反應(yīng)，包括抑制白細(xì)胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，可引起外周血管擴(kuò)張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。

藥代動力學(xué)

口服吸收迅速而完全，4小時(shí)可達(dá)給藥量的90%，食物或服用含鋁及鎂的制酸藥可使吸收稍延緩，直腸給藥較口服更易吸收，吸收入血后，約有99%與血漿蛋白結(jié)合。口服1~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，用量25mg時(shí)血藥濃度為1.4ug/ml，50mg時(shí)為2.8ug/ml；t1/2平均為4.5小時(shí)，早產(chǎn)兒明顯延長。該藥在肝臟代謝為去甲基化物和去氯苯甲酰化物，又可水解為吲哚美辛重新吸收再循環(huán)。60％從腎臟排泄，其中10%~20％以原型排出；33％從膽汁排泄，其中1.5％為原型藥；在乳汁中也有排出（每天可達(dá)0.5~2.0mg)。該藥不能被透析清除。

風(fēng)險(xiǎn)與禁忌

不良反應(yīng)

該藥的不良反應(yīng)較布洛芬、萘普生、及雙氯芬酸多。

（1）胃腸道：出現(xiàn)消化不良、胃痛、胃燒灼感、惡心、反酸等癥狀者有12.5%~44%；出現(xiàn)潰瘍、上消化道出血及胃穿孔為2%~5%。

（2）神經(jīng)系統(tǒng)：出現(xiàn)頭痛、頭暈、焦慮及失眠等約10%~25%，嚴(yán)重者可有精神行為障礙或抽搐等。

（3）腎：出現(xiàn)血尿、水腫、腎功能不全，在老年人多見。

（4）皮膚：最嚴(yán)重的為大皰性多形紅斑(Stevens-Johnson綜合征）。

（5）血液系統(tǒng)：受抑制而出現(xiàn)再生不良性貧血、白細(xì)胞減少癥或血小板減少等。

（6）過敏反應(yīng)：哮喘、血管性水腫及休克等。

藥物相互作用

（1）與對乙酰氨基酚長期合用可增加腎臟毒副作用。與其他NSAIDs同用時(shí)消化道潰瘍的發(fā)病率增高。

（2）與阿司匹林或其他水楊酸鹽同用時(shí)并不能加強(qiáng)療效，而胃腸道不良反應(yīng)則明顯增多。由于抑制血小板聚集的作用加強(qiáng)，可增加出血傾向。

（3）飲酒或與糖皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素同用，可增加胃腸道潰瘍或出血的危險(xiǎn)。

（4）與毛地黃類藥物同用時(shí)，該藥可使洋地黃的血藥濃度升高（因抑制從腎臟的清除）而增加毒性，因而需調(diào)整洋地黃劑量。

（5）與肝素、口服抗凝藥及溶栓藥合用時(shí)，因該藥與之競爭結(jié)合蛋白，使抗凝作用加強(qiáng)。同時(shí)該藥有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潛在危險(xiǎn)。

（6）該藥與胰島素或口服降糖藥合用，可加強(qiáng)降糖效應(yīng)，須調(diào)整降糖藥物的劑量。

（7）與塞米同用時(shí)，可減弱后者排鈉及抗高血壓作用。其原因可能是由于抑制了腎臟內(nèi)前列腺素的合成。該藥還有阻止呋塞米、布美他尼及吲達(dá)帕胺等對血漿腎素活性（PRA）增強(qiáng)的作用，對高血壓患者評議其PRA的意義時(shí)應(yīng)注意此點(diǎn)。

（8）與氨苯蝶合用時(shí)可致腎功能減退（肌酐清除率下降、氮質(zhì)血癥）。

（9）該藥與硝苯地平或維拉帕米同用時(shí)，可致后二者血藥濃度增高，因而毒性增加。

（10）丙磺舒可減少該藥自腎及膽汁的清除，增高血藥濃度，使毒性增加，合用時(shí)須減量。

（11）與秋水仙堿、磺吡酮合用時(shí)可增加胃腸潰瘍及出血的危險(xiǎn)。

（12）與鋰鹽同用時(shí)，可減少鋰自尿排泄，使血藥濃度增高，毒性加大。

（13）該藥可使甲氨蝶呤血藥濃度增高，并延長高血藥濃度時(shí)間。正在用該藥的患者如需以中或大劑量甲氨蝶呤治療，應(yīng)于24~48小時(shí)前停用該藥，以免增加其毒性。

（14）與抗病毒藥齊多夫定（zidovudine）同用時(shí)，可使后者清除率降低，毒性增加。同時(shí)該藥的毒性也增加，故應(yīng)避免合用。

禁忌

（1）對該藥、阿司匹林及其他非甾體類抗炎藥鎮(zhèn)痛藥過敏者禁用。

（2）該藥可自乳汁排出，對嬰兒可引起毒副作用。哺乳期婦女禁用。

（3）活動性潰瘍病、潰瘍性結(jié)腸炎及其他上消化道疾病或有上述病史者禁用。

（4）癲癇、帕金森病及精神病患者，該藥可使病情加重，禁用。

（5）肝、腎功能不全者禁用。

（6）血管性水腫或哮喘者禁用。

注意事項(xiàng)

（1）用于高熱時(shí)，需防止退熱時(shí)的大汗而虛脫，脫水，宜及時(shí)補(bǔ)充液體。

（2）老年患者易發(fā)生毒性反應(yīng)，應(yīng)慎用。

（3）對診斷的干擾：該藥因?qū)?a href="/hebeideji/7149607567988623944.html">血小板聚集有抑制作用，可使出血時(shí)間延長，停藥后此作用可持續(xù)1天。用藥期間血尿素氮及血肌酐含量也常增高。

（4）下列情況應(yīng)慎用：①該藥能導(dǎo)致水鈉留，故心功能不全及高血壓等患者應(yīng)慎用；并及時(shí)調(diào)整劑量。②該藥由肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄，對肝、腎均有一定毒性。故肝、腎功能不全禁用；③因該藥可使出血時(shí)間延長，加重出血傾向，故血友病及其他出血性疾病患者應(yīng)慎用，此外，該藥對造血系統(tǒng)有抑制作用，再生不良性貧血、粒細(xì)胞減少癥等患者也應(yīng)慎用。

（5）用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查：①血象及肝、腎功能；②長期用藥者應(yīng)定期進(jìn)行眼科檢查，該藥能導(dǎo)致角膜沉著及視網(wǎng)膜改變（包括黃斑病變）。遇有視物模糊時(shí)應(yīng)立即做眼科檢查。

（6）交叉過敏反應(yīng)：該藥與阿司匹林有交叉過敏性，對其他非甾體抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥過敏者也可能對該藥過敏。

（7）該藥不能控制疾病過程的進(jìn)展，故必須同時(shí)應(yīng)用能使疾病過程改善的藥物。由于該藥的毒副作用較大，治療關(guān)節(jié)炎一般已不作首選用藥，僅在其他非甾體藥無效才考慮應(yīng)用。

（8）兒童：①不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、頭痛、眩暈、精神癥狀、造血抑制、過敏、肝功能損害。②肝腎功能不全、癲癇、哮喘患者禁用；抗風(fēng)濕治療兒童慎用。③與阿司匹林有交叉過敏。

給藥說明

（1）應(yīng)選用最小有效量，因用量過大（尤其是每日超過150mg時(shí)）容易引起毒性反應(yīng)，如惡心、嘔吐、緊張性頭痛、嗜睡、精神行為障礙等，采用催吐或洗胃，對癥及支持治療。而治療效果并不相應(yīng)增加。

（2）用藥期間應(yīng)注意觀察（尤其是老年患者），防止嚴(yán)重毒副作用發(fā)生，一旦發(fā)生應(yīng)即停藥。

（3）為減少藥物對胃腸道的刺激，該藥宜于飯后服用或與食物或制酸藥同服。

（4）國外報(bào)道該藥有促發(fā)血管事件的風(fēng)險(xiǎn)性，故劑量不宜過大，療程不宜過長。

歷史

1963年，吲哚美辛由德國默克公司研發(fā)推出。隨后，在1965年，該藥物獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，允許其在美國市場銷售。臨床用以治療非感染性骨、關(guān)節(jié)等疾病。自20世紀(jì)60年代上市以來，經(jīng)久不衰。

1971年，英國藥理學(xué)家約翰·范恩（John Robert Vane）對吲哚美辛的作用機(jī)理進(jìn)行了闡釋，提出該藥物作為非甾體抗炎藥是通過抑制COX的作用來發(fā)揮效果的。

隨著時(shí)間的推移，吲哚美辛的臨床應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，除了最初的適應(yīng)癥外，還廣泛應(yīng)用于泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及眼科、小兒科疾病的治療，并取得了較為滿意的療效。

然而，吲哚美辛的傳統(tǒng)制劑存在生物利用度低和副作用大等問題。為了解決這些問題，研究人員進(jìn)行了大量的新劑型設(shè)計(jì)工作，旨在提高療效、減少副作用。這些新劑型的研究包括脂質(zhì)體、納米粒等藥物傳遞系統(tǒng)，通過這些系統(tǒng)可以改善吲哚美辛的溶解度、提高生物利用度，并通過靶向性作用增加藥物在病灶區(qū)域的濃度，從而增強(qiáng)療效、降低系統(tǒng)毒性。

使用情況

吲哚美辛于1962年開始進(jìn)行臨床試驗(yàn)，1984吲哚美辛以25mg和50mg膠囊劑在美國食品藥品監(jiān)督管理局注冊新藥，藥品申請編號018858。1999年吲哚美辛外用制劑進(jìn)入中國國家非處方藥目錄(第一批)。2009年中國批準(zhǔn)吲哚美辛栓劑進(jìn)入國家基本藥品目錄（基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）。2018年中國批準(zhǔn)吲哚美辛栓劑進(jìn)入《國家基本藥品目錄（2018年版）》，2021年進(jìn)入世界衛(wèi)生組織基本藥物示范清單用于治療動脈導(dǎo)管未閉。