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血友病（英文：Hemophilia）是一種由于凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ的基因缺陷引起的X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，分為兩類主要類型：血友病A（FⅧ缺乏）和血友病B（FⅨ缺乏）。其發病機制主要為凝血酶原激活物形成障礙，導致凝血功能異常，產生出血傾向。

“血友病”一詞由Frieddrich學者在1828年首次提出，專指遺傳性凝血障礙。1868年，British Medical一篇和英國維多利亞女王家族史有關的報道將血友病引入公眾視野，也因此血友病被冠之“皇室病”（Royal Disease），并被世界衛生組織評定為影響世界的十大疾病之一。

血友病臨床主要表現為出血和血腫壓迫，其臨床表現沒有特異性，因此在血友病的診斷中實驗室檢查尤為重要，常見的診斷方法有篩查試驗、確診試驗、基因診斷等。血友病患者的臨床表現取決于其分型及相關凝血因子缺乏的嚴重程度，共同特點為終身性自發性或輕微創傷后出血不止，因凝血活酶生成障礙而導致凝血時間延長等實驗室檢查的異常。治療原則以補充凝血因子的替代治療為主，及時處理局部出血，加強預防損傷性出血。該病尚無根治方法，且一般無法自愈，多數癥狀較輕的患者接受積極治療后會有較好的療效，但對于癥狀較重的患者，通過治療能盡量延緩關節的受累，但一般無法完全避免畸形和殘疾發生。

血友病的發病率沒有種族或地區差異。在男性人群中，血友病A的發病率約為1/5000，血友病B的發病率約為1/25000。血友病患者絕大多數是男性，女性血友病患者極其罕見。2018年中國的血友病確診人數為18712人，超過美國，成為繼印度后的確診人數位居全球第二的國家，患病率約為13/100000。2018年5月11日，中國國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，血友病被收錄其中。

命名

1828年，Hemophilia由蘇黎世大學的Frieddrich學者在首次提出，專指遺傳性凝血障礙，Hemophilia中的“hemo”意思為“血”，“philia”意思為“喜愛、傾向于”，因此譯為血友病。1868年，British Medical一篇和英國維多利亞女王家族史有關的報道將血友病引入公眾視野，由于皇室為延續純正的血統而進行近親聯姻導致血友病在歐洲皇室流程，也因此血友病被冠之“皇室病”（Royal Disease）。

分型

其中血友病A約占遺傳性出血疾病的85%，遺傳性FXI缺乏癥最少見。

病因

血友病是較為常見的一種由血漿蛋白遺傳性缺陷引起的一組疾病，常由Ⅷ因子、Ⅸ因子或XI因子基因的突變、缺失或倒置所致。其中有約1/3的血友病患者無家族病史，發病原因不明。

血友病A

血友病A是血漿中凝血因子Ⅷ缺乏所致的X染色體連鎖隱形遺傳，由F8基因遺傳性缺陷所致，男性發病率較高。FⅧ在循環中與vWF以復合物形式存在，前者被激活后參與FX的內源性激活，后者作為一種黏附分子參與血小板與受損血管內皮的黏附，并有穩定及保護FⅧ的作用。F8基因的突變具有高度遺傳異質性，所涉及的突變包括分子重排、缺失、核苷酸置換、插入和移碼。其中重型血友病A約有45%的患者是由于F8基因第22內含子的分子重排引起倒位所致。

血友病B

血友病B是凝血因子XI缺乏或其凝血功能降低所致的凝血障礙性疾病，由位于X染色體上的F9基因突變所致，遺傳方式與血友病A一致。

遺傳性FXI缺乏癥

遺傳性FXI缺乏癥是血漿中凝血因子XI缺乏引起的凝血障礙性疾病，遺傳方式為常染色體顯性遺傳或常染色體隱性遺傳（多為常染色體隱性遺傳），因此男女皆可遺傳，子女均可能發病，突變基因為F11。

遺傳規律

每一個個體體內有兩條性染色體，其中從母親繼承的一定是X染色體，而從父親繼承的可以是X染色體或者Y染色體。血友病A、B均屬于X連鎖隱性遺傳性疾病，其遺傳規律如下圖。

流行病學

發病情況

血友病的發病率沒有種族或地區差異。血友病在男性中的發病率為1/5000（血友病A）和1/25000（血友病B），血友病A約占血友病總數的80%~85%，血友病B占血友病類疾病總數的15%~20%，女性血友病患者極其罕見。由于經濟等各方面的原因，血友病的患病率在不同國家甚至同一國家的不同時期都存在很大的差異。中國1986至1989年期間在全國24個省的37個地區進行的調查結果顯示，中國血友病的患病率為2.73/100000人口。

據世界血友病聯盟（World Federation of Hemophilia，WFH）在2019年發布的2018年年度全球報告顯示，1999年至2018年20年來，隨著各國政府對血友病的重視程度逐漸提高，血友病確診人數則由1999年的78629人，增加至2018年的210454人，增長率為167.65%。其中，2018年，全球血友病A確診人數為173711人，占所有血友病確診人數的82.54%。而WFH發布的2014-2018年年度全球報告則顯示，這5年間中國的血友病確診人數呈現逐年上升的趨勢，2017年中國的血友病確診人數為14390人，僅次于印度和美國；而2018年中國的血友病確診人數為18712人，超過美國，成為繼印度后的確診人數位居全球第二的國家，患病率約為13/100000。

死亡率

在2000-2021年期間，美國參與的血友病治療中心報告了血友病A中的1673例死亡和血友病B中的401例死亡，其中，超過97%為男性，1649例為A型血友病，349例為B型血友病。在1973年至2018年期間，荷蘭血友病患者的死亡率下降，預期壽命增加，然而，生存率仍低于一般人群，需要進一步改善血友病護理。

國外一團隊對其進行了系統評價和meta分析，以評估過去幾十年來PWH中全因和全因特異性SMR的時間趨勢，結果表明隨著治療的進步，PWH的死亡率在過去幾十年中已經下降，接近普通人群的死亡率。然而，出血仍然是需要進一步關注的主要死亡原因。

病理生理學

不同類型血友病患者的發病機制與其體內缺乏的凝血因子種類有關，但結構均為造成機體內源性凝血途徑正常運作的原料缺乏，凝血活酶生成減少，凝血酶原激活受限，最終導致凝血功能障礙，進而使患者發生出血或出血傾向。

正常凝血需要Ⅷ及Ⅸ因子水平>正常的30%。大多數血友病患者Ⅷ或Ⅸ因子水平<5%；嚴重感染患者的水平更低（<1%）。在血友病A和B中Ⅷ因子或IX因子的功能水平（活性）及出血的嚴重程度取決于Ⅷ或IX因子基因的特定突變。攜帶者通常有正常水平的50％；極少數情況下，在胚胎早期，正常X染色體的隨機失活導致攜帶者Ⅷ因子或IX因子的水平<30%。

臨床表現

臨床表現取決于分型及相關凝血因子缺乏的嚴重程度，共同特點為終身性自發性或輕微創傷后出血不止，因凝血活酶生成障礙而導致凝血時間延長等實驗室檢查的異常。

主要癥狀

出血

出血是血友病患者最主要的臨床表現，血友病A患者出血情況最為嚴重，表現為自發性出血或微損傷后出現局部延遲性、持久性、緩慢的滲血。出血部位以皮下軟組織及肌肉出血最為常見；其次為關節腔內出血，最終導致關節纖維化表現為關節強直、僵硬、畸形而致殘。

其出血特征包括：①與生俱來，伴隨終身；②常表現為軟組織或深部肌肉內血腫；③負重關節如膝、踝關節等反復出血甚為突出，最終可致關節腫脹、僵硬、畸形，可伴骨質疏松癥、關節骨化及相應肌肉萎縮（血友病關節）。

血腫壓迫

血腫形成造成周圍神經受壓，可出現局部腫痛、麻木及肌肉萎縮；頸部、咽喉部軟組織出血及血腫形成，可能會壓迫或阻塞氣道，會引起呼吸困難甚至窒息；也可能會壓迫輸尿管會導致排尿障礙、腹膜后出血和引起小兒動力性腸梗阻。

并發癥

血友病伴抑制物

抑制物指患者體內產生的可降低凝血因子活性的中和抗體，重型血友病A患者抑制物發生率約為30%，非重型為3%～13%，而血友病B患者為1%～6%。

血友病性關節病

血友病性關節病是指由于反復關節出血導致關節功能受損或關節畸形。對于病變嚴重且康復治療無法緩解者，在患者及其家庭經濟條件和認知能力較好的情況下可以考慮關節置換等矯形手術。

血友病性假腫瘤

血友病性假腫瘤是血友病一種少見但致命的并發癥，其本質是發生在肌肉或骨骼的一種囊性包裹的血腫，通常是發生出血后凝血因子替代治療不充分而長期慢性出血的結果。

診斷

血友病的臨床表現沒有特異性，在血友病的診斷中實驗室檢查尤為重要。

檢查項目

篩查試驗

血小板計數正常、紅細胞和白細胞計數大致正常、凝血酶原時間（PT）正常、凝血酶時間（TT）正常、出血時間正常；血塊回縮試驗正常，纖維蛋白原定量正常。重型血友病患者激活的部分凝血活酶時間（APTT）延長，輕型血友病患者APTT僅輕度延長或正常。

確診試驗

凝血活酶生成試驗（TGT）及糾正試驗有助于三種血友病的診斷和鑒別試驗。血友病有賴于FⅧ活性（FⅧ∶C）、FⅨ活性（FⅨ∶C）以及血管性血友病因子抗原（VWF∶Ag）的測定。血友病A患者FⅧ∶C減低或缺乏，VWF∶Ag正常，FⅧ∶C/VWF∶Ag明顯降低。血友病B患者FⅨ∶C減低或缺乏。

基因診斷

1.直接基因診斷：采用分子生物學方法（PCR、DGGE、SSCP、DNA測序等）直接測定致病基因的缺陷。

2.間接基因診斷：利用致病基因內外的限制性片段長度多態性（RFLP）作為特異分子遺傳標志物，通過家系成員間的連鎖關系確定血友病基因的遺傳情況，進行脫氧核糖核酸多態性分析的遺傳學診斷，可使診斷率達99%。

3.產前診斷：根據本組疾病的遺傳方式，確診后應對患者的家族成員進行篩查，以確定可能的其他患者和攜帶者，運用現代診斷技術對孕婦進行基因分析和產前診斷。

抑制物檢測

若患者治療效果不如既往，應檢測凝血因子抑制物。對于兒童患者，建議在首次接受凝血因子產品后的前20個暴露日每5個暴露日檢測1次，在21~50個暴露日內每10個暴露日檢測1次，此后每年至少檢測2次，直至150個暴露日；此外，患者接受手術前必須檢測抑制物。

診斷標準

臨床表現：①男性病人，有或無家族史，有家族史者符合X連鎖隱性遺傳規律；②關節、肌肉、深部組織出血，可呈自發性，或發生于輕度損傷、小型手術后，易引起血腫及關節畸形。

實驗室檢查：①出血時間、血小板計數及PT正常；②APT延長；③FV：C水平明顯低下；④vWF：Ag正常。

臨床表現：基本同血友病A，但程度較輕。

實驗室檢查：①出血時間、血小板計數及PT正常；②APTT重型延長，輕型可正常；③F抗原及活性減低或缺乏。

臨床表現：遺傳性FⅪ缺乏癥患者多無出血癥狀或癥狀輕微，出血常與創傷或手術部位纖溶活性相關，女性患者可表現為月經增多。

實驗室檢查：活化部分凝血活酶時間（APTT）延長，凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）正常，FⅪ活性（FⅪ：C）減低，在排除獲得性FⅪ缺乏癥后可初步診斷，檢出F11基因突變即可確診。

鑒別診斷

vWD是常染色體顯性遺傳性疾病，男女均可發病，患者常見的臨床癥狀是皮膚和黏膜出血，由于vWD患者的出血病史和臨床癥狀無特異性，因此確診vWD必須依賴于實驗室檢查，主要通過vWF∶Ag、瑞斯托霉素輔因子活性、FⅧ∶C和VWF多聚體分析等檢查來確診。

抗FⅧ抗體屬自身免疫抗體，多成年發病，很少關節畸形，但往往表現為軟組織血腫。既往無出血史，無陽性家族史，男女均可發病，多繼發于惡性腫瘤、自身免疫性疾病、圍產期女性等，但半數患者無明顯誘因。如果抑制物篩選試驗陽性，應進一步檢測抑制物滴度。

血友病B患者應注意與維生素k依賴凝血因子缺乏癥（遺傳性或獲得性）鑒別。除出血表現不一致外，相應凝血因子檢測可以明確診斷。

治療

治療原則

血友病患者應避免肌肉注射和外傷，治療原則是以替代治療為主的綜合治療：①加強自我保護，預防損傷出血極為重要；②盡早有效地處理病人出血，避免并發癥的發生和發展；③禁用阿司匹林、非甾體類抗炎藥及其他可能干擾血小板聚集的藥物；④家庭治療及綜合性血友病診治中心的定期隨訪；⑤出血嚴重病人提倡預防治療。

一般治療

一般治療通常指止血處理，常見方法為：

1.補充血小板和（或）相關凝血因子在緊急情況下，輸入新鮮血漿或新鮮冷凍血漿是一種可靠的補充或替代療法，因其含有除TF、Ca”以外的全部凝血因子。此外，如血小板懸液、纖維蛋白原、凝血酶原復合物、冷沉淀物、因子Ⅷ等，亦可根據病情予以補充。

2.止血藥物廣泛應用于臨床者有以下幾類：

①收縮血管、增加毛細血管致密度、改善其通透性的藥物：如卡巴克絡、曲克蘆丁、垂體后葉素、維生素c及糖皮質激素等。

②合成凝血相關成分所需的藥物：如維生素k等。

③抗纖溶藥物：如氨基已酸（EACA）、氨甲苯酸（PAMBA）等。

④促進止血因子釋放的藥物：如去氨加壓素（1-脫氨-8-右旋精氨酸加壓素，DDAVP）促進血管內皮細胞釋放vWF，從而改善血小板黏附、聚集功能，并有穩定血漿FⅧ：C和提高FⅧ：C水平的作用。

⑤重組活化因子Ⅶ（rFⅦa）：rFⅦa是一種新的凝血制劑。rFⅦa直接或者與組織因子組成配位化合物，促使FX的活化與凝血酶的形成。

⑥局部止血藥物：如凝血酶、巴曲酶及吸收性明膠海綿等。

3.促血小板生成的藥物多種細胞因子調節各階段巨核細胞的增殖、分化和血小板的生成，已用于臨床的此類藥物包括TPO、白介素-11（IL-11）等。

4.局部處理局部加壓包扎、固定及手術結扎局部血管等。

替代療法

血友病的治療仍以替代療法為主，即補充缺失的凝血因子，它是防治血友病出血最重要的措施。主要制劑有基因重組的純化FⅧ、FⅧ濃縮制劑、新鮮冷凍血漿、冷沉淀物（FⅧ濃度較血漿高510倍）以及凝血酶原復合物等。其中，血友病B的替代治療首選基因重組FⅨ制劑或者病毒滅活的血源性凝血酶原復合物，在無上述條件時可選用新鮮冰凍血漿（FFP）等。

FⅧ及FIX的半衰期分別為8～12小時及18～24小時，故補充FⅧ需連續靜脈滴注或每日2次FIX每日1次即可。

FⅧ及FXI劑量：每千克體重輸注IU FⅧ能使體內FⅧ：C水平提高2%；每千克體重輸注1U FIX能使體內FIX：水平提高1%。最低止血要求FVⅧ：C或FIX水平達20%以上，出血嚴重或欲行中型以上手術者，應使FⅧ或FIX活性水平達40%以上。

凝血因子的補充一般可采取下列公式計算：

FⅧ劑量（U）=體重（kg）×所需提高的活性水平（%）÷2

FIX劑量（U）=體重（kg）×所需提高的活性水平（%）

血友病病人反復輸注血液制品后會產生FⅧ或FIX抑制物，其發生率約為10%。通過檢測病人血漿FⅧ或FXI抑制物滴度可確定，主要通過免疫抑制治療（包括糖皮質激素、靜脈注射人免疫球蛋白等）及旁路治療來改善出血，后者包括使用凝血酶原復合物及重組人活化因子Ⅶ（rhFⅦa）。rFⅦa具有很好的安全性，常用劑量是90μg/kg，每2~3小時靜脈注射，直至出血停止。

其他藥物治療

家庭治療

血友病病人的家庭治療在國外已廣泛應用。除有抗FⅧ：C抗體、病情不穩定、小于3歲的患兒外，均可安排家庭治療。血友病病人及其家屬應接受有關疾病的病理、生理、診斷及治療知識的教育，家庭治療最初應在專業醫師的指導下進行。除傳授注射技術外，還包括血液病學、矯形外科、精神、心理學、物理治療以及艾滋病和病毒性肝炎的預防知識等。家庭治療可讓患者立即注射凝血因子，實現最理想的早期治療，可達到減少疼痛、功能障礙以及遠期殘疾，并顯著減少因并發癥導致的住院。

外科治療

有關節出血者應在替代治療的同時，進行固定及理療等處理。對反復關節出血而致關節強直及畸形的病人，可在補充足量FⅧ或FIX的前提下，行關節成形或人工關節置換術。施行手術的全程都應該是在和治療血友病有經驗的團隊協作中進行。常用的手術治療方案包括以下幾種：滑膜切除術適用于慢性滑膜炎，替代治療難以控制反復出血的患者。

基因療法

已有臨床試驗成功地將FⅧ及FIX合成的正常基因，通過載體轉導人人體，以糾正血友病的基因缺陷，生成具有生物活性的FⅧ或FIX。

預防

由于本病尚無根治方法，因此預防更為重要。血友病的出血多數與損傷有關，預防損傷是防止出血的重要措施之一，醫務人員應向病人家屬、學校、工作單位及本人介紹有關血友病出血的預防知識。對活動性出血的病人，應限制其活動范圍和活動強度。一般血友病病人，應避免劇烈或易致損傷的活動、運動及工作，減少出血危險；建立遺傳咨詢，嚴格婚檢、產前診斷是減少血友病發生的重要方法。

預后

該病尚無根治方法，且一般無法自愈。多數癥狀較輕的患者接受積極治療后會有較好的療效，但對于癥狀較重的患者，通過治療能盡量延緩關節的受累，但一般無法完全避免畸形和殘疾發生。

歷史

發現史

關于血友病最早的文字記載可追溯到公元2世紀期間，巴比倫的《猶太法典》指出如果一位母親的兩個兒子死于割禮，則他的第三個兒子禁止做同樣的手術。拉比西蒙·本·迦瑪列（Rabbi Simon ben Gamalie）提出如果男孩母親的3個姐姐的兒子均死于割禮則禁止男孩接受割禮。關于潛在的血友病病例隨后在10世紀被?艾爾布卡西斯（Albucasis）描述，邁蒙尼德（Maimonides）還將猶太拉比的禁令規則進一步擴大到該婦女所生的所有男嬰，即使她結了兩次婚。

有關血友病的第一次現代描述出現在19世紀，1803年約翰·康瑞德·奧托（John Conrad Otto）發表的描述幾個家庭中遺傳性出血疾病的文章推動了其他醫生學者對該病的研究。

“Hemophilia”一次在1828年由德國醫生約翰·盧卡斯·施萊因（Johann Lukas Schinlein）以及他蘇黎世大學的學生弗里德里希（Frieddrich）首次提出，用于專指遺傳性凝血障礙。

1868年后，《英國醫藥》（British Medical）一篇與英國維多利亞女王家族史有關的報道將血友病引入公眾視野，由于皇室為延續純正的血統而進行近親聯姻導致血友病在歐洲皇室流傳，也因此血友病被冠之“皇室病”，歐洲“皇室病”實際上為血友病B。

研究史

海（Hay）在1813年發表了對血友病家族樹的首次分析；1820年納塞爾（Nasse）首次發表了關于血友病遺傳學的描述并形成了納斯定律，該定律指出血友病完全由未受影響的女性傳遞給她們的兒子。

自19世紀30年代以來，在血友病患者中一經描述了與凝血相關的問題，其中賴特（Wright）于1893年第一個記錄了血友病血液在毛細血管中的延長凝結時間。此后學者們對該病造成凝血缺陷的原因進行了長時間的研究，1931年霍法爾特（Govaerts）和格拉提艾（Gratia）發現，當將血友病血小板轉移到正常血漿中，其反應正常，并將"缺陷"的焦點轉移到血漿上。范·克勒韋爾（Van Creveld）在1934年證明從血清中獲得的"分散蛋白質"部分減少了血友病血液凝固的時間，此后他和班德（Bendien）的研究得出結論蛋白質含量低的促凝血物質能使血友病血液的凝固時間減少至正常范圍內。1936年，帕特克（Patek）和泰勒（Taylor）在《科學》（Science）期刊上發表的論文表明在正常血液和通過比勒費爾德（Berkefeld）過濾除去血小板的檸檬酸化正常血漿中，鑒定了一種物質，該物質在少量情況下有效地減少了血友病血液的凝固時間。隨后，該研究小組發現了一種球蛋白，最初稱為"球蛋白物質"，后來被稱為“抗嗜血球蛋白”（AHG）。

長期以來，研究者在爭論關于血友病中缺失或缺乏的因子是凝血酶原還是其衍生物，隨著奎克（Quick）等人在1935年的一期凝血酶原時間試驗中證明血友病患者血漿中的凝血酶原含量正常，該問題得到解決。隨后，布里克豪斯（Brinkhous）等人在1939年也證實了這一點，他們發現凝血酶原含量也是正常的，但凝血酶原轉化的速度有所延遲。1947年，奎克和布里克豪斯獨立證明AHG和血小板以某種方式共同反應生成凝血活酶，AHG缺乏導致凝血活酶生成缺陷。

治療史

在沒有有效治療的方法前，血友病通常使用輸血治療，輸血的使用是由施萊尼孔（Schnlein）在1832年首次提出，但最早的使用記錄是塞繆爾·阿姆斯特朗·萊恩（Samuel Armstrong Lane）在1840年直接從一位強壯的年輕女人輸12盎司的血液給一位手術結束后流血6天的11歲男孩，輸血后男孩的出血停止了。但在歷史上這個時期的輸血約有一半的病例是致命的，大約有一半的受血者都導致了不利的結果，并在20世紀初，血友病患者中使用輸血的參考文獻已從文獻中消失。直到卡爾·蘭德斯坦納（Karl Landsteiner）發現了人類的血型，且發表開創性論文《正常人血液凝集現象》，并在1930年被授予諾貝爾獎。

第一個“抗嗜血因子”制劑的開發可以追溯到1911年，當時艾締思（Addis）通過酸化血漿制備了一種非常粗糙的級分。后來，在1916年，他發現靜脈注射新鮮人血清后，血友病血液凝固時間的縮短。在1934年，英國病理學家羅伯特·麥克法蘭（Robert Macfarlane）描述了在血友病患者、具有出血素質的患者和健康對照中，在外科手術、拔牙、鼻出血和傷口出血后局部施用羅素氏蛇毒液的止血效果，制備的毒液在商業上被稱為“Stypen”。

1946年，科恩（Cohn）等人描述了Cohn組分，發現其除了具有纖維蛋白原外，還具有抗嗜血活性；然而，它的效力太低，不能成為治療血友病的有價值的藥物。繼科恩等人的工作之后，凱克威克（Kekwick）和沃爾夫（Wolf）在英國生產了FⅧ的人體制劑，由索靈（Soulier）等人在法國出版，在瑞典由布隆巴卡（blombck）等人完成。

當時該領域中最值得注意的早期發展之一是朱迪思·普爾（Judith Pool）于1965年在《新英格蘭醫學期刊》中的觀察，即在緩慢解凍冷凍血漿時，大部分FⅧ活性保留在重新溶解緩慢的纖維蛋白原"污泥"中，這種"冷沉淀"徹底改變了血友病的治療，它仍然是一些國家的唯一治療選擇。

20世紀60年代中期，從血漿中提取的FⅧ濃縮物的引入，最終使凝血因子替代療法成為可能，導致血友病A患者的生活質量和預期壽命顯著提高。雖然非病毒滅活的FⅧ濃縮物于20世紀70年代末出現，但Behringwerke AG（CSL Behring的前身）于1981年率先在德國推出了一種巴氏滅菌、病毒滅活的FⅧ產品haemate P（haemate P由Norbert Heimburger教授開發），隨后在1990年推出了高純度巴氏殺菌FⅧ產品Beriate P。由于高度精細的獻血者選擇和生產工藝，血漿衍生凝血因子濃縮物在療效和對甲型血友病和血管性血友病患者的長期安全性方面可被視為最先進的產品。1977年去氨加壓素的發現為治療輕度血友病A患者提供了一種新的、廉價和安全的方法。

公共衛生

2010-2013年，世界血友病聯盟（World Federation of Hemophilia，WFH）在“世界血友病日”連續推出“縮小差距，實現血友病患者人人享有治療”的主題活動，旨在倡議世界各國，尤其是發展中國家積極采取行動，保證血友病患者享有醫療救治和衛生保健服務。

2012年，中國衛生部將血友病列為中國20種農村居民重大疾病之一，并出臺《關于做好血友病醫療服務工作的通知》（衛辦醫政函〔2012〕1101號），要求各省級衛生行政部門高度重視做好血友病醫療服務工作，建立血友病分級診療體系，完善病例信息管理制度，推動血友病管理工作持續健康發展。2018年，中國公布《第一批罕見病目錄》包含血友病。

研究進展

基因重組新技術

潛在的新療法的目標是用目的分子修飾的方法提高重組因子Ⅷ的合成和分泌。同樣的方法正在因子IX上進行研究，尤其是修飾其合成、分泌和活性，而其他研究策略是延長FⅧ的血漿半壽期。這些策略包括使用聚乙二醇修飾的脂質體、多聚唾液酸、和聚乙二醇結合等。有關聚乙二醇修飾的脂質體凝血因子Ⅷ（PEGLip-FⅧ）臨床前研究顯示，與傳統的FⅧ產品相比較，PEGLip-FⅧ的半壽期和止血效果均有提高。一先導性臨床研究發現，與標準rFⅧ治療相比，用聚乙二醇化脂質體重構rFⅧ嚴重血友病患者的預防性治療幾乎使無出血的時間增加了一倍。

局部用人重組凝血酶

一項比較局部用人重組凝血酶和小牛凝血酶的安全性、有效性以及反應原性的III期隨機、雙盲、對比研究，招募了400余例（非血友病）患者，結果顯示兩種研究藥物效果相似，但抑制物的發生率，在局部用人重組凝血酶組要比小牛凝血酶組低。

利妥昔單抗

利妥昔單抗（人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體）已經被成功應用于一些傳統的ITI治療無效的抑制物陽性的血友病A或B患者或那些用ITI治療不可能成功的患者。

含有血管性血友病因子（VWF）的產品

使用von Willebrand因子/因子Ⅷ（VWF/FⅧ）復合物進行免疫耐受誘導治療（ITI）取得了較好的效果。首個前瞻性的使用含VWF產品進行ITI治療的研究結果已于2007年發表，顯示在ITI治療預期效果差這組患者中，抑制物的清除率非常高。

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病因