曲克蘆丁（Troxerutin）是一種毛細(xì)血管保護(hù)藥，屬于有機(jī)化合物。主要用于缺血性腦血管病（如腦栓塞）及其所致的偏癱、失語(yǔ)等，還可用于毛細(xì)血管通透性增加引起的水腫（如燒傷及創(chuàng)傷引起的水腫）等。
曲克蘆丁在消化系統(tǒng)常見的不良反應(yīng)包括：消化系統(tǒng)可見惡心、嘔吐、腹痛等；呼吸系統(tǒng)可見胸悶、憋氣等；皮膚可見皮疹、瘙癢、蕁麻疹等；心血管系統(tǒng)可見心悸、發(fā)、心律失常等。尚無(wú)用藥過(guò)量的研究資料。如發(fā)生過(guò)量，應(yīng)立即停藥，并給予對(duì)癥和支持治療。
曲克蘆丁劑型主要為片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服溶液劑等。其中曲克蘆丁注射液、曲克蘆丁膠囊、曲克蘆丁片為醫(yī)保乙類藥物。
2015年8月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)曲克蘆丁制劑的說(shuō)明書在不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)進(jìn)行了修訂。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
1．用于缺血性腦血管病（如腦栓塞）及其所致的偏癱、失語(yǔ)等，還可用于心肌梗死前綜合征、中心性視網(wǎng)膜炎、靜脈炎、靜脈曲張等。
2．用于毛細(xì)血管通透性增加引起的水腫（如燒傷及創(chuàng)傷引起的水腫）、淋巴回流受阻引起的淋巴水腫。
用法用量
（1）口服：①片劑：一次300mg，一日2～3次；②顆粒：慢性靜脈功能不全所致靜脈曲張，一次3.5g，一日1次。
（2）肌內(nèi)注射：一次0.1～0.2g，一日2次。
（3）靜脈滴注 ：①曲克蘆丁注射液、注射用曲克蘆丁、曲克蘆丁氯化鈉注射液：一次240～480mg，一日1次；②曲克蘆丁葡萄糖注射液：一次0.4g，一日1次。
制劑與規(guī)格
曲克蘆丁常用制劑為曲克蘆丁片、曲克蘆丁顆粒、曲克蘆丁膠囊、曲克蘆丁注射液等。具體如下：
藥理機(jī)制
1．抑制血小板聚集，防止老年靜脈血栓癥。
2．對(duì)抗5—羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，增加毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)管通透性，從而防止血管通透性增高引起的水腫。
3．增加血氧含量和氧飽和度，促進(jìn)新血管生成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)，對(duì)急性缺血性腦損傷有顯著的保護(hù)作用。
4．可興奮神經(jīng)纖維，具有解痙作用。
5．還具有抗放射線損傷、抗炎癥、抗過(guò)敏、抗?jié)兊茸饔谩?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收良好，給藥后1～6h達(dá)血藥峰值。藥物體內(nèi)分布廣泛，可通過(guò)血—腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率約為30％。在肝臟代謝，可能存在腸肝循環(huán)。代謝產(chǎn)物70％隨糞便排出。消除t1/2為10~25h。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
1．消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛等，有肝生化指標(biāo)異常病例報(bào)告。
2．呼吸系統(tǒng)：胸悶、憋氣、呼吸困難、呼吸急促。
3．全身性反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克等。
5．神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、震顫、意識(shí)模糊等。
6．心血管系統(tǒng)：心悸、發(fā)紺、心律失常等。
7．其他：潮紅、紫癜。
藥物過(guò)量
尚無(wú)用藥過(guò)量的研究資料。如發(fā)生過(guò)量，應(yīng)立即停藥，并給予對(duì)癥和支持治療。
藥物相互作用
尚不明確。
特殊人群用藥
兒童：不推薦使用。
老人：尚缺乏老年患者用藥的研究資料。
孕婦：尚不明確。
哺乳婦女：尚不明確。
禁忌證
對(duì)本藥過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者。
用藥須知
1．用藥期間避免陽(yáng)光直射，高溫及站立過(guò)久。
2．用藥前仔細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)家族過(guò)敏史和既往藥物過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，如確需用藥，應(yīng)在用藥過(guò)程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。
3．加強(qiáng)對(duì)首次用藥患者和老年患者，及肝、腎功能不全患者的監(jiān)護(hù)。
4．用藥后一旦出現(xiàn)潮紅、皮疹、心悸、胸悶、憋氣、血壓下降等可能與嚴(yán)重不良反應(yīng)有關(guān)的癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并及時(shí)救治。
風(fēng)險(xiǎn)提示
2015年8月，根據(jù)《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于修訂曲克蘆丁制劑說(shuō)明書的公告（2015年第162號(hào)）》公告內(nèi)容，曲克蘆丁制劑的說(shuō)明書在不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)均有詳細(xì)內(nèi)容的增加。臨床醫(yī)師在選擇用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)新修訂的說(shuō)明書進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險(xiǎn)分析。對(duì)該藥過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用。
歷史
1936年，匈牙利化學(xué)家阿爾伯特·哲爾吉（Szent-Gy?rgyi A.）等從檸檬和紅辣椒中發(fā)現(xiàn)了能使衰弱的毛細(xì)血管重新恢復(fù)正常的一種物質(zhì)，并將其稱為維生素P。雖然當(dāng)時(shí)沒有證實(shí)，但后來(lái)美國(guó)醫(yī)生拉芙（Raoph R.L.）等認(rèn)為其中的蘆丁就是重要的活性成分，并在1946年，證實(shí)了蘆丁有較好的恢復(fù)毛細(xì)血管的作用。蘆丁于1947年在美國(guó)開始作為處方藥使用。
因蘆丁水溶性不好，腸道吸收差，影響體內(nèi)分布及臨床療效的發(fā)揮，為了改善蘆丁的臨床療效，各國(guó)專家學(xué)者對(duì)蘆丁的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾。1966年法國(guó)科學(xué)家?guī)鞝柊停–ourbat.P）等通過(guò)蘆丁與乙酸鈉，乙醇鈉和甲醇的硼酸—醋酸鈉溶液反應(yīng)進(jìn)行羥乙基化，得到了5個(gè)蘆丁的羥乙基化衍生物，其水溶度大大高于蘆丁。同年，法國(guó)科學(xué)家?guī)鞝柊偷炔捎眉埳V方法分離獲得了5個(gè)曲克蘆丁衍生物的單體化合物，并通過(guò)紫外光譜確定了這5個(gè)單體化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
1976年10月，中國(guó)原太原制藥廠的中心試驗(yàn)室中草藥小組開始維腦路通（曲克蘆丁）的研究和試驗(yàn)。1979年12月，山西省衛(wèi)生廳、山西省醫(yī)藥管理局、山西省太原制藥廠組織進(jìn)行了“維腦路通”產(chǎn)品的專題鑒定會(huì)，出具了《鑒定證書》。1979年，該產(chǎn)品研制成功并用于臨床。
使用情況
2015年，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《已使用化妝品原料名稱目錄（2015 版）》將曲克蘆丁列入該目錄，序號(hào)為 05450。
2023年1月，中國(guó)國(guó)家醫(yī)保局、人力資源社會(huì)保障部印發(fā)《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2022年）》，曲克蘆丁作為血管保護(hù)劑列入該目錄，編號(hào)358。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)
專利
1961年，Zyma等首先通過(guò)專利報(bào)道了曲克蘆丁的合成方法，專利號(hào)US2975168。該專利描述了Zyma在研究中發(fā)現(xiàn)，在堿性條件下，當(dāng)蘆丁與不同當(dāng)量的氯乙醇反應(yīng)時(shí)，可以分別得到一羥、二羥、三羥和四羥乙基蘆丁。再以水為溶劑，將蘆丁、氫氧化鈉、氯乙醇投入反應(yīng)瓶中，加熱至75℃反應(yīng)2h，最后得到三羥乙基蘆丁。
2020年12月22日，中國(guó)黑龍江迪龍制藥有限公司申請(qǐng)了一種含有曲克蘆丁的復(fù)方制劑及其制備方法，專利號(hào)CN112603998A。該專利將于2040年12月22日到期。
參考資料 >
Troxerutin | C33H42O19 | CID 5486699 - PubChem.PubChem.2023-11-09
國(guó)家醫(yī)療保障.國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-10-16
非處方藥化學(xué)藥物目錄.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-09
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于修訂曲克蘆丁制劑說(shuō)明書的公告（2015年第162號(hào)）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-15
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布已使用化妝品原料名稱目錄（2015版）的通告(2015年第105號(hào)).國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-15
名稱: 國(guó)家醫(yī)保局 人力資源社會(huì)保障部關(guān)于印發(fā)《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》的通知.國(guó)家醫(yī)療保障局.2023-11-23
國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn) 藥品目錄（2022 年）.湖北省醫(yī)保局.2023-11-23
CN112603998A.藥智專利通.2023-10-15