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狂犬病
來源:互聯網

狂犬病是由狂犬病毒(rabies virus)引起的一種侵犯中樞神經系統為主的急性人獸共患傳染病。臨床表現分為狂躁型和麻痹型,前者以急性或暴發性致死性腦炎為特征,后者呈脊髓神經及周圍神經受損的表現??裨晷桶Y狀為特有的恐水、怕風、恐懼不安、咽肌肌肉痙攣、進行性癱瘓等。麻痹型患者無典型的恐水表現,常見高熱,頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力,共濟失調和大小便失禁,呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀。

狂犬病毒自皮膚或黏膜破損處入侵人體后,對神經組織有強大的親和力,致病過程可分三階段:組織內病毒小量增殖期、侵人中樞神經期和向各器官擴散期。狂犬病的檢查可利用血、尿常規及腦脊液、病原學檢查、免疫學檢查等方法。依據有被狂犬或病獸咬傷或抓傷史,出現典型癥狀如恐水、怕風、咽喉痙攣,或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現麻木、感覺異常等即可作出臨床診斷。確診依靠檢查病毒抗原、病毒核酸或尸檢腦組織中的內基小體。狂犬病發病以后需隔離患者,以對癥支持等綜合治療為主。

獸醫學和動物飼養員是狂犬病的易感人群??袢〉念A防主要有管理傳染源、傷口處理和預防接種??袢∫呙缬稍缙诘膭游锷窠浗M織疫苗、禽胚疫苗、細胞培養的粗制疫苗,發展到目前技術日趨完善的原代地鼠腎細胞、雞胚細胞、人二倍體細胞和Vero細胞培養的純化疫苗。2021年狂犬病被納入了世界衛生組織《2021-2030年全球控制被忽視的熱帶病路線圖》。2023年9月16日,國家疾控局、國家衛生健康委發布《狂犬病暴露預防處置工作規范(2023年版)》。同年10月12日,中華人民共和國國家衛生健康委員會發布了2022年度中國衛生健康事業發展統計公報,數據顯示狂犬病發病例數為133例,死亡人數為118人。2025年10月24日,中國疾病預防控制中心主辦的學術雜志《中國疾病預防控制中心英文周報》發布的一篇論文顯示,中國狂犬病病例數在經過連續16年的下降后,于2024年出現了反彈,全年167例,較2023年增加36.9%。2025年,中國狂犬病發病244例,死亡233例,死亡率超過95%,兩項數字均創2020年以來新高。

定義

狂犬病(rabies)是由狂犬病毒(rabies virus)引起的一種侵犯中樞神經系統為主的急性人獸共患傳染病??袢《就ǔS刹~F通過唾液以咬傷方式傳給人。臨床表現有狂躁型和麻痹型。狂躁型癥狀為特有的恐水、怕風、恐懼不安、咽肌痙攣、進行性癱瘓等,狂躁型因有典型的恐水癥狀又名恐水癥(hydrophobia)。

病原學

狂犬病毒屬彈狀病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒屬(Lyssavirus),形似子彈,一端圓,另一端扁平,長約130-240nm,直徑65~80nm,病毒核衣殼呈螺旋對稱,以單股負鏈RNA為中心,外面為核衣殼和含脂蛋白及糖蛋白的包膜。狂犬病毒基因組由11928或11932個核苷酸組成的單股負鏈不分節段的RNA,基因組從3′端至5′端的排列依次為N、P、M、G和L基因,分別編碼核蛋白、磷蛋白、基質蛋白、糖蛋白和轉錄酶大蛋白等5種結構蛋白。糖蛋白(glycoprotein,GP)是病毒表面棘突的成分,有凝集細胞的能力,能與乙酰膽堿受體結合,決定了狂犬病毒的嗜神經性;能刺激機體產生中和抗體和誘導細胞免疫產生保護性免疫反應;狂犬病毒的致病性與GP的表達水平及誘導細胞凋亡的能力有密切關系。核蛋白(muclear protein,NP)構成核酸的衣殼,是病毒顆粒的最主要成分之一,它不僅可保護基因組RNA免受核酸酶降解,也是狂犬病毒重要的抗原成分,是熒光免疫法檢測的靶抗原,有助于臨床診斷,但不能刺激機體產生中和抗體。磷蛋白即衣殼基質蛋白(matrixprotein 1,),也稱為NS蛋白,位于病毒核心殼與包膜之間,與核酸衣殼一起,是狂犬病毒屬的特異性抗原。包膜基質蛋白(matrix protein 2,)構成狂犬病毒包膜的重要成分。除上述5個結構蛋白外還有2個微小蛋白屬非結構蛋白。

在組織細胞內的狂犬病毒,于室溫或4℃其傳染性可保持1~2周,若置于中性丙三醇,在室溫下可保存數周,病毒于-70℃或凍干后置0~4℃中可保持活力數年,病毒易被日光、紫外線、甲醛、苯扎溴銨、50%~70%乙醇等滅活,病毒懸液經56℃30~60min或100℃2min即滅活。病毒可接種于雞胚、鼠腦等,也可在地鼠腎細胞、人二倍體細胞培養中增殖、傳代。從患者或患病動物直接分離得到的病毒稱為野毒株(wild viruss)或街毒株(street strain),致病力強,能侵入腦和唾液腺中并在其神經細胞中繁殖。野毒株在動物腦內傳代50代后其毒力減弱,對人和犬失去致病力,不能侵入腦和唾液腺中增殖,但仍保持其免疫原性,可供制備疫苗,因其潛伏期固定在 4~6日,稱為固定毒株(fixed strain)

發病機制

狂犬病毒自皮膚或黏膜破損處入侵人體后,對神經組織有強大的親和力,致病過程可分三階段:①組織內病毒小量增殖期:病毒先在傷口的橫紋肌肌梭感受器神經纖維處小量增殖,在局部可停留3日以內,也有觀點認為病毒在入侵處可停留2周之久,甚或更長(占潛伏期的大部分時間),然后入侵人體近處的末梢神經;②侵人中樞神經期:病毒沿周圍神經的軸索漿向心性擴散,其速度約每小時3mm,至脊髓的背根神經節大量繁殖,入侵脊髓并很快到達腦部。主要侵犯腦干、小腦等處的神經細胞;③向各器官擴散期:病毒從中樞神經向周圍神經擴展,侵入各器官組織,尤以唾液腺、舌部味蕾、嗅神經上皮等處病毒量較多。由于迷走、舌咽及舌下腦神經核受損,致吞咽肌及呼吸肌肌肉痙攣,出現恐水、吞咽和呼吸困難等癥狀。交感神經受刺激時出現唾液分泌和出汗增多。迷走神經節、交感神經節和心臟神經節受損時,可引起患者心血管功能紊亂或者猝死。

狂犬病毒侵犯神經系統的原因:病毒侵犯的神經細胞的凋亡被抑制,被病毒感染的細胞繼續存活,病毒得以不斷傳遞到下一個神經細胞。特異性免疫T細胞雖可進入中樞神經系統但被破壞,使抗病毒免疫不能有效控制病毒,因此病毒不斷被傳遞到新的神經元,并沿脊髓傳到中樞神經系統。

流行病學

病例分布

狂犬病在全球廣泛分布,21世紀后,全球每年約有60000人死于狂犬病,是致死人數最多的動物源性傳染病。截止2016年,99%的人間狂犬病發生在發展中國家,主要分布在亞洲、非洲和拉丁美洲加勒比海地區。亞洲狂犬病數目居于首位,估計年死亡人數達30000人。印度狂犬病疫情最嚴重,據估計年狂犬病發病數為20000~30000例,發病率為 2/10 萬。中國人間狂犬病發病僅次于印度,2007年疫情高峰時,年報告病例數達3300例。2004-2014 年,狂犬病死亡人數一直高居中國國傳染病死亡數的前 3 位。此外,調查顯示,部分地區狂犬病漏報率可能高達 35%,提示中國狂犬病的疾病負擔可能存在低估。

中國人間狂犬病流行特征

20世紀50年代以來,中國人間狂犬病先后出現了3次流行高峰。第一次高峰出現在20世紀50年代中期, 年報告死亡數曾逾1900人。第二次高峰出現在 20世紀80年代初期,1981年全國狂犬病報告死亡7037人,為新中國成立以來報告死亡數最高的年份。80年代,中國狂犬病疫情在高位波動,年報告死亡數均在 4000人以上,年均報告死亡數達 5537人。第三次高峰出現在 21世紀初期, 狂犬病疫情在連續8年快速下降后,重新出現快速增長趨勢, 至 2007年達到高峰,當年全國報告死亡數達3300人。在第三次疫情高峰前后,我國采取了一系列遏制狂犬病的措施, 包括落實人間狂犬病防控措施、建立狂犬病多部門防控機制、 強化犬只管理和動物狂犬病防治,以及加強人用狂犬病疫苗 和被動免疫制劑質量監管等。自 2008 年起,中國狂犬病疫情出現持續回落,至2014年報告發病數已降至1000 例以下,較2007年的峰值下降了72%。 歷史上中國所有省份均報告過人間狂犬病病例。近年狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華南、西南、華東地區,但其他省份也時有疫情報告。1996-2008 年,除西藏自治區青海省外, 其余 29 省均有狂犬病病例報告,報告病例數排名前10位的省份為廣西壯族自治區、湖南省、貴州省、廣東省、江西省、江蘇省、湖北、河南省、 四川省和安徽,報告病例占全國總數的 86.9%。在中國,狂犬病夏秋季高發, 發病高峰一般出現在 8月。農村地區病例較多,農民一般占病例總數的 65%以上;男性病例 數約為女性的 2 倍;15 歲以下兒童和 50 歲以上人群發病較多,1996-2008年近 25%的病例為15歲以下兒童。 病例主要由犬傷所致,約占 90%左右;其次為貓,占 5%左右,其他致傷動物包括馬、松鼠、豬、蝙蝠、猴和獾等,但較為少見,僅占不到 5%。約 50%傷人動物為家養,其中絕大多數家養動物未接種動物狂犬病疫苗,流浪動物約占傷人動物總數的 25%。

病理生理學

狂犬病的病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎,以大腦基底面海馬回和腦干部位(中腦、腦橋和延髓)及小腦損害最為明顯,腦膜通常無病變。腦實質外觀呈充血、水腫及微小出血等。鏡下腦實質可見非特異性變性和炎癥改變,如神經細胞空泡形成、透明變性、染色質分解及血管周圍單核細胞浸潤等。具有特征性的病變是嗜酸性包涵體,稱內基小體(negri body),為狂犬病毒的集落,最常見于海馬以及小腦浦肯野細胞(Purkinje 細胞)中,該小體位于細胞質內,呈圓形或橢圓形,直徑3~10μm,染色后呈櫻桃紅色,具有診斷意義。

傳播機制

傳染源

帶狂犬病毒的動物是本病的傳染源,中國狂犬病的主要傳染源是病犬,占80%~90%,其次為貓、豬、牛、馬等家畜。在發達國家地區由于對流浪狗控制及對家養狗的強制免疫,編蝠、北美浣熊、臭鼬、狼、狐屬等野生動物成為主要傳染源。

一般來說,狂犬病患者不是傳染源,不形成人與人之間的傳染,因其唾液中所含病毒量較少。一些貌似健康的犬或其他動物的唾液中也可帶病毒,也能傳播狂犬病。

傳播途徑

病毒主要通過咬傷傳播,也可由帶病的毒犬唾液經各種傷口和抓傷、舔傷的黏膜和皮膚入侵,少數可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒氣溶膠也可經呼吸道傳播。器官移植也可傳播狂犬病。

易感人群

人群普遍易感,獸醫與動物飼養員尤其易感。人被病犬咬傷后發病率15%~20%。被病普咬傷后是否發病與下列因素有關:①咬傷部位:頭、面、頸、手指處被咬傷后發病機會多;②咬傷的嚴重性:創口深而大者發病率高;③局部處理情況:咬傷后迅速徹底清洗者發病機會較少;④及時、全程,足量注射狂犬疫苗和免疫球蛋白者發病率低;⑤被咬傷者免疫功能低下或免疫缺陷者發病機會多。全年均可發病,但冬季較少,男多于女,以農村青少年居多。

臨床表現

潛伏期長短不一,大多在3個月內發病,潛伏期可長達十年以上,潛伏期長短與年齡,傷口部位、傷口深淺、入侵病毒數量和毒力等因素相關。臨床表現分為狂躁型和麻痹型,前者以急性或暴發性致死性腦炎為特征,后者呈脊髓神經及周圍神經受損的表現。

狂躁型典型臨床經過分為3期。

(一)前驅期

常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適,繼而恐懼不安,煩躁失眠,對聲、光、風等刺激敏感而有喉頭緊縮感。具有診斷意義的早期癥狀是在愈合的傷口及其神經支配區有燒灼、癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺,約發生于50%—80%的病例。本期持續2—4天。

(二)興奮期

表現為高度興奮、恐懼不安、恐水、恐風。體溫常升高(38~40℃甚至超過40℃)。恐水為本病的特征,50%~70%。典型患者雖極渴而不敢飲、見水、聞流水聲、飲水,或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重肌肉痙攣。外界多種刺激如風、光、聲也可引起咽肌痙攣,常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清,嚴重發作時可出現全身肌肉陣發性抽搐,因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發?;颊叱3霈F流誕、多汗、心率快、血壓增高等交感神經功能亢進表現。因同時有過度流涎和吞咽困難而出現“泡沫嘴”?;颊呱裰径嗲逦沙霈F精神失常、幻視、幻聽等。腦干和腦神經功能障礙可出現復視、面癱和吞咽困難。括約肌功能障礙可出現排尿、排便困難。因累及下丘腦及杏仁核,患者可有性欲增強等改變。本期大約1~3天。

(三)麻痹期

患者肌肉痙攣逐漸停止,進人全身弛緩性癱瘓,患者由安靜進入昏迷狀態。最后因呼吸,循環衰竭死亡。該期持續時間較短,一般6~18小時。

麻痹型(靜型)以脊髓或延髓受損為主的。該型患者無興奮期和典型的恐水表現,常見高熱,頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力,脊髓小腦性共濟失調和大小便失禁,呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀,最終因全身弛緩性癱瘓死亡。

本病全程一般不超過6天,一旦出現癥狀,病情進展迅速,幾乎100%短期內死亡。

實驗室及輔助檢查

(一)血、尿常規及腦脊液

外周血白細胞總數輕至中度增多,中性粒細胞一般占80%以上。尿常規可發現輕度蛋白尿,偶有透明管型。腦脊液壓力稍增高,細胞數輕度增高,一般不超過/L,以淋巴細胞為主,蛋白輕度增高,糖及氯化物正常。

(二)病原學檢查

1.病毒分離

取患者的唾液、腦脊液、皮膚或腦組織進行細胞培養或用乳小白鼠接種法分離病毒。

2.內基小體檢查

動物或死者的腦組織作切片染色,鏡檢尋找內基小體,陽性率70%-80%。

3.核酸測定

取新鮮唾液和皮膚活檢組織行反轉錄—聚合酶鏈反應(RT—PCR)法測定狂犬病毒核糖核酸

(三)免疫學檢查

1.抗原檢查

可取患者的腦脊液或唾液直接涂片、角膜印片或咬傷部位皮膚組織或腦組織通過免疫熒光法檢測抗原,陽性率可達98%。此外,還可使用快速狂犬病酶聯免疫吸附法檢測抗原。

2.抗體檢查

存活一周以上者做血清中和試驗或補體結合試驗檢測抗體、效價上升者有診斷意義。此外,中和抗體還是評價疫苗免疫力的指標。國內多采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中特異性抗體,該抗體僅在疾病晚期出現。WHO推薦快速熒光灶抑制試驗(rapidfuorescent focus inhibition test,RFFTT)檢測血清中特異性抗體,特異性和敏感性高,但測試周期長、需要儀器設備多等缺點,不適合流行病學調查。

并發癥

患者病程晚期常出現肺部感染和其他部位感染,呼吸中樞的感染可導致呼吸麻痹而死亡。

可出現抗利尿激素異常分泌、氣胸、縱隔氣腫、心律不齊、心衰、動靜脈栓塞、上消化道出血急性腎衰竭等。

診斷標準

依據有被狂犬或病獸咬傷或抓傷史,出現典型癥狀如恐水、怕風、咽喉肌肉痙攣,或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現麻木、感覺異常等即可作出臨床診斷。麻痹型為橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀為主要表現。確診依靠檢查病毒抗原、病毒核酸或尸檢腦組織中的內基小體。

原中國國家衛生部 2008 年頒布的狂犬病診斷標準:

根據患者的流行病學、臨床表現和實驗室檢查結果進行綜合判斷,病例確診需要實驗室證據。

①臨床診斷病例,符合下列任一項即可診斷:

A.典型的狂躁型狂犬病臨床表現;

B.明確的動物致傷史+典型的麻痹型狂犬病臨床表現。

②確診病例,臨床診斷病例加下列任一項,即可確診:

A.直接熒光抗體法(或 ELISA 法):檢測患者唾液、腦脊 液或頸后帶毛囊的皮膚組織標本中狂犬病毒抗原陽性,或 用 RT-PCR 檢測狂犬病病毒核酸陽性;

B.細胞培養方法:從患者唾液或腦脊液等標本中分離出 狂犬病病毒;

C.腦組織檢測:尸檢腦組織標本,用直接熒光抗體法或 ELISA 法檢測狂犬病病毒抗原陽性、RT-PCR 檢測狂犬病病 毒核酸陽性、細胞培養方法分離出狂犬病病毒。

WHO的狂犬病定義:

臨床病例:病例具有急性神經性綜合征(如腦炎),主要表現為機能亢奮(如狂躁型狂犬?。┗蛘呗楸跃C合征(如 痹型狂犬?。?,如果沒有重癥監護支持,病人通常會在首 發癥狀出現后7-11天內進行性發展為昏迷和死亡,常見死因為呼吸循環衰竭。

符合下列實驗室標準中的1種或幾種即可確診:

A.存在病毒抗原;

B.細胞培養方法或實驗動物接種中分離到病毒;

C.未接種疫苗者的腦脊液或血清中存在病毒特異性抗體;

D.通過分子生物學方法在活體或尸檢樣本(如腦活檢樣 本、皮膚、唾液、濃縮尿)中檢測到病毒核酸。

WHO 的狂犬病病例分類如下:

①疑似病例:符合臨床病例定義的病例;

②可能病例:疑似病例,同時具有與疑似狂犬病動物接觸的可靠病史;

③確診病例:實驗室確認的疑似病例或可能病例。 在缺少動物暴露史或臨床疑似腦炎癥狀的情況下,如果 實驗室診斷檢測明確,仍可進行確定性診斷。 對可能感染狂犬病的患者在采取適當預防措施情況下 進行核磁共振成像檢查可能有助于診斷。無論臨床類型如何, 當腦干、海馬、下丘腦、深層和皮層下白質以及深層和皮質 灰質的核磁共振 T2 成像出現模糊、微弱的異常高信號時, 均提示可能為狂犬病。疾病晚期,當患者進入昏迷狀態時, 增強核磁可以清楚地顯示上述改變,這些特征可用來將狂犬病與其它病毒性腦膜炎相區別。腦部CT幾乎沒有診斷價值。

鑒別診斷

狂犬病需要與狂犬病恐怖癥、破傷風、病毒性腦炎、病毒性腦膜炎、疫苗接種后腦脊髓炎、脊髓灰質炎、格林-巴利綜合征等鑒別。

類狂犬病性癔癥

類狂犬病性癔癥是最易與狂犬病混淆的一類疾病,是由狂犬病事件作用于癔病個體引起的一種少見的精神障礙,發病與精神因素及患者的性格特征有關。該病患者常表現為感情用事、情緒不穩、暗示性強、心胸狹窄、富于幻想和自我為中心的傾向?;颊呖捎幸恍┓峡袢√攸c的“癥狀”或自我感受,如攻擊行為、咬人、吼叫甚至恐水等,但無典型恐水、恐風、流涎、發熱、癱瘓等癥狀,大多為反復陣發性發作,常受精神因素特別是受其他人談及狂犬病的癥狀、體征及再次看見咬傷動物等影響,藥物及安慰治療后病情緩解,發作過后癥狀完全消失,神經系統查體無陽性體征,特異性的實驗室檢查也無異常發現。

破傷風

破傷風是由破傷風梭菌通過傷口侵入人體引起的一種致命性急性特異性感染。破傷風早期可有全身不適、頭痛、頸痛、肩痛、肢痛、咀嚼不便等,繼而出現張口困難和牙關緊閉、腹肌堅硬、角弓反張和肌肌肉痙攣等持續性肌強直征象。在此基礎上,可有陣發性肌痙攣癥狀,如面肌痙攣時可表現為苦笑面容,咽肌和胸肌痙攣可出現吞咽困難、飲水嗆咳、喉頭阻塞、發紺等,但該病患者無恐水表現。破傷風臨床表現典型,根據臨床癥狀即可做出診斷。另有一種罕見的局限性破傷風,此型破傷風的肌肉強直收縮僅限于創傷附近或傷肢,當吞咽肌群受累時可導致恐水性破傷風,在臨床上易與狂犬病混淆。破傷風受累的肌群在痙攣的間歇期仍保持較高的肌張力,而狂犬病患者的這些肌群在間歇期卻是完全松弛的。破傷風患者通過精心治療,多半能康復。

病毒性腦炎

病毒性腦炎是一組由各種病毒感染引起的腦實質炎癥,常見病原體為單純皰疹病毒1型、水痘-帶狀皰疹病毒、EB病毒、流行性腮腺炎、麻疹腸病毒屬,由于病毒侵犯部位不同臨床表現也多種多樣。該病主要臨床表現為高熱、頭痛、意識狀態改變及以認知障礙(急性記憶、語言及定向力障礙等)、行為改變(方向障礙、幻覺、精神錯亂、性格改變、興奮)、局灶性神經系統異常(如命名性失語癥、言語障礙、偏癱)、癲癇為特點的中樞功能障礙。體格檢查可出現意識障礙、腦膜刺激征、運動功能障礙等陽性體征。以運動功能障礙為主要表現的病毒性腦炎易與麻痹型狂犬病混淆。病毒性腦炎磁共振成像表現為相應腦部位高信號,MRI擴散加權成像(DWI)可能有助于發現病變早期改變。此外,腦脊液病毒核酸檢測、病毒培養或特異性抗體測試陽性,恢復期血清特異性抗體滴度高于急性期4倍以上時有診斷價值。病毒性腦炎除狂犬病腦炎外,其余任何一種病毒引起的腦部感染都不會引起恐水表現。

病毒性腦膜炎

病毒性腦膜炎是一組由各種病毒感染引起的軟腦膜(軟膜和蛛網膜)彌漫性炎癥綜合征,常見的病原體腸病毒屬、流行性乙型腦炎病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒、單純皰疹病毒等。該病通常急性起病,主要表現為發熱、頭痛、嘔吐,神經系統查體可出現頸項強直等腦膜刺激征陽性。病毒性腦膜炎與狂犬病前驅期不易鑒別,但病毒性腦膜炎常見于兒童及青少年,早期即可出現意識障礙,無恐水、恐風、喉嚨緊縮等癥狀,為自限性疾病,病程呈良性,通常為2~3周,預后較好。病毒性腦膜炎患者腦脊液檢查呈現腦脊液壓力升高、急性期中性粒細胞升高,后期淋巴細胞升高為主、葡萄糖及氯化物含量正常的特點。腦脊液病毒核酸檢測、病毒培養或特異性抗體測試陽性,恢復期血清特異性抗體滴度高于急性期4倍以上時有診斷價值。病毒性腦膜炎除狂犬病腦炎外,其余任何一種病毒引起的腦部感染都不會引起恐水表現。

疫苗接種后腦脊髓炎

疫苗接種后腦脊髓炎又稱為小兒急性播散性腦脊髓炎、預防接種后腦脊髓炎、急性播散性腦脊髓炎,是指繼發于麻疹、風疹、水痘、天花等急性出疹性疾病,或預防接種后,因免疫功能障礙引起中樞神經系統內的脫髓鞘疾病。患者常有疫苗接種或病毒感染史,臨床表現以高熱、意識障礙、癇性發作、煩躁不安、肢體癱瘓及進行性加深的昏迷為特點,來勢兇猛,病死率高。與麻痹型狂犬病不易區別,但前者經停止接種,采用腎上腺皮質激素后多可恢復。隨新型冠狀病毒疫苗質量提高,已經非常少見。

脊髓灰質炎

脊髓灰質炎是由脊髓灰質炎病毒侵犯中樞神經系統的運動神經細胞引起的急性傳染病,主要以脊髓前角運動神經元損害為主。患者多為1~6歲兒童,主要癥狀是發熱、全身不適,嚴重時肢體疼痛,發生分布不規則和輕重不等的弛緩性癱瘓,故又稱為小兒麻痹癥。2000年10月WHO西太平洋區證實本土脊髓灰質炎野病毒在中國的傳播已被阻斷,我國實現了無脊髓灰質炎的目標。麻痹型脊髓灰質炎易與麻痹型狂犬病混淆。此病起病時可出現雙峰熱型,發熱或熱退后出現肢體或軀干非對稱弛緩性癱瘓,腦脊液呈細胞蛋白分離現象,其分類以多形核粒細胞為主,而狂犬病患者腦脊液后期以淋巴細胞升高為主。更主要的是該病患者血清可檢測出脊髓灰質炎病毒特異性抗體,其腦脊液、咽拭子和大便中也可分離出脊灰野毒株。一般根據患者發病年齡、流行病學資料、典型臨床表現或通過病毒血清學檢測出特異性抗體,由腦脊液、糞便與咽拭子分離出病毒,脊髓灰質炎診斷并不困難。

格林-巴利綜合征

格林-巴利綜合征是常見的脊神經和周圍神經的脫髓鞘疾病,又稱急性特發性多神經炎或對稱性多神經根炎。臨床上表現為前驅感染、進行性上升性對稱性麻痹、四肢軟癱以及不同程度的感覺障礙?;颊叱始毙曰騺喖毙耘R床經過,多數可完全恢復,少數嚴重者可引起致死性呼吸麻痹和雙側面癱。麻痹型狂犬病的急性軸索神經病變與軸索型格林—巴利綜合征在病理上極為相似,故二者在臨床表現上也不易區分。格林-巴利綜合征很少出現持續性發熱、意識模糊、尿失禁等括約肌受累癥狀。麻痹型狂犬病無興奮期及恐水現象,而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開始,繼而出現肢體軟弱、腹脹、共濟失調、肌肉癱瘓、大小便失禁等,最終因呼吸肌麻痹與延髓性麻痹而死亡,病情進展迅速。實驗室檢查方面,格林-巴利綜合征腦脊液檢查為典型的蛋白質增加而細胞數正常,又稱蛋白細胞分離現象??袢』颊吣X脊液主要為淋巴細胞增多。由于狂犬病的高死亡率,所以當臨床出現不能用格林-巴利綜合征這一診斷完全解釋的癥狀時,需首先考慮麻痹型狂犬病的可能性,應仔細詢問患者的動物接觸史并及時完善狂犬病毒抗原、核酸檢測及病毒培養等檢查。

治療

狂犬病發病以后以對癥支持等綜合治療為主。

(一)隔離患者

單室嚴格隔離患者,防止唾液污染,盡量保持患者安靜,減少光、風、聲等刺激。

(二)對癥治療

包括加強監護,鎮靜,解除肌肉痙攣,給氧,必要時氣管切開,糾正酸中毒,補液,維持水、電解質平衡,糾正心律失常,穩定血壓,出現腦水腫時給予脫水劑等。

(三)抗病毒治療

臨床曾應用-干擾素、阿糖腺苷,大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療,均未獲成功。還需進一步研究有效的抗病毒治療藥物。

預防

值得關注的是,當前針對狂犬病毒等神經系統病毒的治療研究也在持續推進,已有科學家探索利用神經毒素開發新型治療方法,為這類病毒感染的治療提供了新的潛在方向。鑒于本病尚缺乏有效的治療手段,故應加強預防措施以控制疾病的蔓延。

(一)管理傳染源

以犬的管理為主。捕殺野狗,管理和免疫家犬,并實行進出口動物檢疫等措施。病死動物應予焚毀或深理處理。

(二)傷口處理

應用20%肥皂水或0.1%苯扎溴(新潔爾滅)徹底沖洗傷口至少半小時,力求去除狗涎,擠出污血。徹底沖洗后用2%碘酒或75%乙醇涂擦傷口,傷口一般不予縫合或包扎,以便排血引流。如有抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清,則應在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。此外,尚需注意預防破傷風及細菌感染。

(三)預防接種

1.疫苗接種

疫苗接種可用于暴露后預防,也可用于暴露前預防。中國為狂犬病流行地區,凡被犬咬傷者,或被其他可疑動物咬傷、抓傷者,或醫務人員的皮膚破損處被狂犬病患者唾液沾污時均需做暴露后預防接種。暴露前預防主要用于高危人群,即獸醫、山洞探險者,從事狂犬病毒究人員和動物管理人員。世界衛生組織推薦使用的疫苗有:①人二倍體細胞疫苗,價格昂貴;②原代細胞培養疫苗,包括地鼠腎細胞疫苗、狗腎細胞疫苗和雞胚細胞疫苗等;③傳代細胞系疫苗,包括Vero細胞(非洲綠猴腎傳代細胞)疫苗和BHK細胞(Baby HamsterKidney cell,幼倉鼠腎細胞)疫苗。

中國批準的有地鼠腎細胞疫苗,雞胚細胞疫苗和Vemo細胞疫苗,暴露前預防:接種3次,每次1ml,肌內注射,于0、7、28日進行;1~3年加強注射一次。暴露后預防:接種5次,每次2ml.肌內注射,于0、3、7、14和28日完成,如嚴重咬傷,可全程注射10針,于當日至第6日每日一針,隨后于10、14、30、90日各注射一針。部分Vero細胞疫苗可應用2-1-1免疫程序:于0日在左右上臂三角肌肌內各注射一劑(共兩劑),幼兒可在左右大腿前外側區肌內各注射一劑(共兩劑),7日、21日各注射本疫苗1劑,全程免疫共注射4劑,兒童用量相同。對下列情形之一的建議首劑狂犬病疫苗劑量加倍給予,①注射疫苗前1個月內注射過免疫球蛋白或抗血清者。②先天性或獲得性免疫缺陷病者。③接受免疫抑制劑治療的患者。④老年人及患慢性病者。⑤暴露后48小時或更長時間后才注射狂犬病疫苗的人員。

2.免疫球蛋白注射

常用的制品有人抗狂犬病毒免疫球蛋白和抗狂犬病馬血清兩種,以人抗狂犬病免疫球蛋白為佳??箍袢●R血清使用前應做皮膚過敏試驗。

預后

狂犬病是致死率極高的病毒性傳染病之一,一旦發病,病死率接近100%。根據世界衛生組織統計數據,自1970年以來,全球確診狂犬病患者中僅有不足20例存活,且多數存活者存在嚴重后遺癥,需依賴重癥監護及實驗性治療。

歷史

西方歷史

19世紀80年代,法國人路易斯?巴斯德帶領團隊將狂犬病病毒在兔子上傳代獲得了減毒的狂犬病固定毒株,首次成功制備了人用狂犬病疫苗,并成功防止一名被狂犬咬傷的9歲男孩發病。此后,狂犬病疫苗由早期的動物神經組織疫苗、禽胚疫苗、細胞培養的粗制疫苗,發展到目前技術日趨完善的原代地鼠腎細胞、雞胚細胞、人二倍體細胞和Vero細胞培養的純化疫苗。

中國歷史

中國春秋時期《左傳》中已有狂犬病的記載,描述瘋狗咬傷可引起人死亡。1919年,我國根據巴斯德毒種及其方法仿制出兔腦狂犬病疫苗;1931年,齊長慶將狂犬病病毒(街毒)在兔腦內傳代30代后,研制出“固定毒”狂犬病毒毒株——“北京株”,該毒株免疫原性好、毒性穩定,此后一直適用于生產兔腦或羊腦狂犬病疫苗。

?1960年,中國開始采用細胞和組織胚胎培養技術生產狂犬病疫苗。1965年研制出原代地鼠腎細胞培養的原液滅活疫苗。1990年時,中國引進并學習研制了以Vero細胞為基質的純化狂犬病疫苗。直至2014年,第一批國產HDCV批準上市,疫苗種類不斷增多。目前,中國生產的疫苗主要來源于Vero細胞培養,其次是人二倍體和地鼠腎細胞,2020年中國Vero細胞狂犬病疫苗的批簽發量占比88.6%。2021年中國生物制藥長春生物制品研究所也獲批Vero細胞狂犬病疫苗。截至2022年底,中國已批準上市了3類人用狂犬病疫苗,分別為Vero細胞純化疫苗,HDCV,地鼠腎原代細胞純化疫苗。

自2006年實施狂犬病綜合防控措施后,中國狂犬病病例數在2007年達到3300例的高峰,隨后進入長達16年的下降期,卻在2024年出現了反彈,較前一年增加超過30%。2025年,中國狂犬病發病244例,死亡233例,死亡率超過95%,發病和死亡兩個數字都呈陡增之勢,創2020年以來新高,比2024年又增長了50%左右。截至2026年,中國每年約有4000萬人的狂犬病暴露人群,而暴露后人群的狂犬病疫苗接種率僅為35%左右。

公共衛生

2019年,全球新型冠狀病毒疫苗免疫聯盟將人類狂犬病疫苗納入其2021-2025年疫苗投資戰略。2021年狂犬病被納入了世界衛生組織《2021-2030年全球控制被忽視的熱帶病路線圖》,該路線圖為消滅目標疾病設定了區域性漸進目標。

2021年6月14日,美國疾控中心CDC宣布,從全球113個被歸為狂犬病高風險國家的狗將暫時被禁止進入美國,禁令自7月14日起生效。113國包括俄羅斯、中國、印度、巴西、肯尼亞等國。路透社報道稱,這則禁令將適用于所有狗,包括幼狗,情感支持狗,從美國帶出、并從高風險國家返回的狗,以及過去六個月內曾到訪過高風險國的狗。

參考資料 >

A82 Rabies.ICD-10 Version:2019.2023-09-20

1C82 Rabies.ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.2023-09-21

狂犬病.世界衛生組織.2023-09-21

兩部門發布《狂犬病暴露預防處置工作規范(2023年版)》.央廣網新聞.2024-03-04

2022年我國衛生健康事業發展統計公報.衛健委網站.2024-03-23

狂犬病病例數大幅反彈:依法管理是應對之道.騰訊網.2025-11-03

【#我國狂犬病死亡數創2020年來新高#】.新浪微博.2026-01-27

中國疾病預防控制中心文件.中國疾病預防控制中心.2023-09-13

病死率幾乎100%的狂犬病,可通過狂犬病疫苗100%預防 ——一起了解狂犬病疫苗的前世今生.紹興市疾病預防控制中心.2023-09-21

為防控狂犬病,美國將禁止來自113國的狗進入美國.界面新聞.2023-09-21

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