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煙曲霉
來源:互聯(lián)網(wǎng)

曲霉屬(學(xué)名:Aspergillus fumigatus)是隸屬曲霉科、曲霉屬的一種條件致病真菌,是人體曲霉病的主要病原菌,導(dǎo)致臨床中約90%的曲霉病。

1863年,煙曲霉首次被醫(yī)生格奧爾格·費(fèi)森尤斯描述。煙曲霉的菌落生長(zhǎng)迅速,在沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基上,菌落最初為白色絨毛狀,隨后菌落中心變?yōu)榛揖G色或藍(lán)綠色。其分生孢子大小為2~3μm。鏡下分生孢子梗壁光滑,頂囊燒瓶狀,瓶梗在頂囊上2/3處單層排列。分生孢子向基性連續(xù)生長(zhǎng)成鏈狀,綠色,稍粗糙。煙曲霉屬是一類在自然環(huán)境中廣泛存在的條件致病真菌,吸入或接觸分生孢子后侵襲性感染人類宿主引起侵襲性曲霉病,主要累及呼吸系統(tǒng),也可播散至其他器官,特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng),任何器官都可作為單一器官感染。該細(xì)菌通過空氣傳播。

曲霉屬病主要可分為過敏性、腐生性、侵襲性曲霉病三種臨床類型。過敏性曲霉病可有哮喘、咳嗽、疲乏、胸痛、間歇性單側(cè)或雙側(cè)鼻塞、頭痛等癥狀;腐生性曲霉病以肺部最為常見,癥狀有咳嗽、咳痰、咯血等,有的咳出菌塊,其中有大量菌絲;侵襲性曲霉屬病可侵犯呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚,常表現(xiàn)為干咳、胸痛、胃腸道潰瘍、癲癇、紅斑、丘疹等。曲霉病相關(guān)檢查包括直接鏡檢、曲霉抗原與抗體檢查、X線檢查、胸部CT檢查等;該病需結(jié)合臨床癥狀及胸部影像學(xué)檢查輔助診斷,確診有賴于多次真菌鏡檢、培養(yǎng)和活體組織檢查。

曲霉屬病應(yīng)根據(jù)不同的感染部位和類型,選用不同的治療方法。過敏性曲霉病患者應(yīng)脫離接觸曲霉孢子的環(huán)境,輕癥患者無須治療,可輔以抗過敏治療;腐生性曲霉屬病抗菌治療藥物首選伊曲康唑伏立康唑,對(duì)于病灶局限、藥物治療無效者,可選用手術(shù)治療;侵襲性曲霉病患者應(yīng)及時(shí)治療白血病、淋巴瘤等基礎(chǔ)性疾病,該型治療藥物首選兩性霉素B。曲霉病可通過減少高?;颊?a href="/hebeideji/7379434289195188251.html">曲霉菌的暴露、嚴(yán)格消毒、減少各種誘因及預(yù)防性治療等途徑預(yù)防。預(yù)后方面,非侵襲性曲霉屬病進(jìn)展緩慢,病情相對(duì)較輕,而侵襲性曲霉病進(jìn)展較快,尤其是免疫功能嚴(yán)重低下患者,病情可迅速惡化,早期診斷和積極治療可明顯提高患者的生存率。

歷史

1863年,醫(yī)生格奧爾格·費(fèi)森尤斯(Georg W.Fresenius)首次描述煙曲霉。從20世紀(jì)90年代開始,在英國(guó)荷蘭挪威西班牙比利時(shí)、丹麥、法國(guó)、德國(guó)印度、伊朗葡萄牙、巴西、捷克相繼發(fā)現(xiàn)了煙曲霉唑類耐受分離株。在中國(guó),自從2005年首次在北京檢出伊曲康唑耐藥煙曲霉以來,相繼在杭州市、福建省、上海市、南京、臺(tái)灣等地同樣發(fā)現(xiàn)唑類耐藥菌株。

病原學(xué)

形態(tài)結(jié)構(gòu)

煙曲霉隸屬曲霉科、曲霉屬。菌落生長(zhǎng)迅速,3d左右成熟,在沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(SDA)上,菌落最初為白色絨毛狀,隨后菌落中心變?yōu)榛揖G色或藍(lán)綠色,變種白色到黃白色。鏡下分生孢子梗壁光滑,頂囊燒瓶狀,瓶梗在頂囊上2/3處單層排列。分生孢子向基性連續(xù)生長(zhǎng)成鏈狀,綠色,稍粗糙。

生物學(xué)特性

煙曲霉具有以下幾個(gè)獨(dú)特的生物學(xué)特性,使其成為曲霉屬中最常見的病原菌

1.能夠?qū)⒏邼舛鹊姆稚咦硬ド⒌江h(huán)境中;

2.耐熱性和在惡劣環(huán)境中的快速生長(zhǎng)能力;

3.分生孢子直徑小,易深入肺部;

4.利用細(xì)胞外酶在有限的肺部環(huán)境中獲取營(yíng)養(yǎng)的能力;

5.其獨(dú)特的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)可抵抗宿主免疫系統(tǒng),如抑制NADPH氧化酶配位化合物的黑色素層和桿狀體層;

6.半乳糖氨基半乳聚糖(Galactosaminogalactan,GAG)具有黏附特性,是主要毒力因子;

7.次級(jí)代謝產(chǎn)物如膠霉毒素和煙曲霉素可直接攻擊宿主。

致病性

曲霉屬是一類在自然環(huán)境中廣泛存在的條件致病真菌,吸入或接觸分生孢子后侵襲性感染人類宿主引起侵襲性曲霉病,主要累及呼吸系統(tǒng),也可播散至其他器官,特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng),任何器官都可作為單一器官感染。根據(jù)宿主免疫力的強(qiáng)弱,曲霉病可分為過敏性支氣管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)、慢性肺曲霉?。╟hronic pulmonary aspergillosis,CPA)和侵襲性曲霉病(IA)三種類型。

傳播機(jī)制

感染源

曲霉屬廣泛分布在自然界,曲霉孢子存在于塵埃和土壤中,是主要的傳染源。

感染機(jī)制

曲霉是條件致病菌。曲霉主要致病方式有兩種,一種為變態(tài)反應(yīng),另一種為侵襲性致病。免疫功能正常者,以非侵襲性曲霉病為主,免疫功能低下者,以侵襲性曲霉病為主。

曲霉孢子吸入肺內(nèi)可不侵入組織,對(duì)于過敏性體質(zhì)患者,曲霉抗原可致機(jī)體過敏,通過IgE介導(dǎo)的Ⅰ型和IgG介導(dǎo)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致過敏性曲霉病。當(dāng)肺部有基礎(chǔ)疾病時(shí),曲霉可寄生于這些疾病所致的空洞中,破壞空洞壁及周圍的肺組織,導(dǎo)致慢性炎癥性改變。當(dāng)免疫功能低下時(shí),曲霉屬孢子大量繁殖,產(chǎn)生菌絲并侵入組織。侵入組織的曲霉菌絲具有嗜血管性,菌絲穿透血管可引起血管炎、血管周圍炎、血栓形成等,血栓形成又使組織缺血、壞死。曲霉侵入血管可導(dǎo)致血行播散,累及全身其他臟器。

傳播途徑

外界環(huán)境中的曲霉分生孢子較小,且容易脫落,懸浮于空氣中。人主要通過呼吸道吸入大量含曲霉孢子的塵埃而受染。部分患者可通過皮膚創(chuàng)傷直接接觸感染。免疫功能低下者可發(fā)生血行播散至全身。醫(yī)院空氣污染可引起暴發(fā)流行。人與人之間的傳播未見報(bào)道。

易感人群

健康人對(duì)曲霉有極強(qiáng)的抵抗力,感染后不發(fā)病,只有當(dāng)免疫功能低下時(shí)才發(fā)病。有嚴(yán)重慢性基礎(chǔ)疾病、長(zhǎng)期大量使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、燒傷和器官移植等患者為主要的高危人群。艾滋病極易感染發(fā)病,侵襲性曲霉病是艾滋病患者常見的機(jī)會(huì)性感染之一。

臨床表現(xiàn)

過敏性曲霉病

多見于過敏性體質(zhì)患者,長(zhǎng)期、反復(fù)接觸含有曲霉孢子的霉變谷物、干草以及從事某些發(fā)酵工作者發(fā)病率高。

該型為一種過敏性肺病,與曲霉屬引起的氣道炎性破壞有關(guān)??捎邢⒖人浴⑵7?、胸痛等癥狀,體檢可聞及哮鳴音,胸部X線檢査可見節(jié)段性陰影,外周血及痰中嗜酸性粒細(xì)胞增加,血清IgE>1000IU/ml。長(zhǎng)期接觸者可發(fā)生過敏性肺炎、不可恢復(fù)的肺纖維化或肺組織肉芽腫。短期接觸者病情差別較大,常在吸入霉變物質(zhì)后6小時(shí)左右發(fā)病??捎锌人浴?a href="/hebeideji/7128169541318914037.html">呼吸困難,有時(shí)發(fā)熱、寒戰(zhàn),胸部X線檢査可見廣泛間質(zhì)性浸潤(rùn),血中嗜酸性粒細(xì)胞增加。停止接觸過敏原后可自行恢復(fù)。

該型最為常見,好發(fā)于青壯年,常有反復(fù)發(fā)作的鼻竇炎、鼻息肉或哮喘史。表現(xiàn)為間歇性單側(cè)或雙側(cè)鼻塞、頭痛;鼻腔、鼻竇內(nèi)存在呈黃綠色、極其黏稠的分泌物,含變應(yīng)性黏蛋白;真菌涂片或培養(yǎng)陽性,是該病的重要特征。電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)示鼻竇中央密度增高影。隨著變應(yīng)性黏蛋白的不斷堆積,可導(dǎo)致竇壁骨質(zhì)變薄、變形和擴(kuò)張。病變波及眼眶時(shí)可出現(xiàn)突眼癥狀、波及顱內(nèi)可引起相應(yīng)定位體征。

腐生性曲霉病

腐生性曲霉病包括慢性空洞型曲霉病和曲霉屬球。曲霉球也稱真菌球(fungus ball),是該病的特有類型??梢杂陕赃^敏性曲霉屬病發(fā)展而來,也可以由曲霉棲生于其他疾病引起的空洞或一些空腔發(fā)展而來。以肺部最為常見,也見于鼻竇。癥狀有咳嗽、咳痰、咯血等,部分患者疲乏、消瘦,有的咳出菌塊,其中有大量菌絲,偶見分生孢子頭(conidial head)。此外,也可見于泌尿系統(tǒng),尿中可排出絮狀物或塊狀物,也可見到菌絲及分生孢子頭。肺曲霉球多無全身癥狀,隨著肺曲霉屬球緩慢增大、侵及血管可出現(xiàn)刺激性咳嗽、咯血、胸痛低燒。部分肺曲霉瘤不與氣管連通,不咳出菌塊,痰真菌檢查難以發(fā)現(xiàn)。X線胸片顯示在原有的慢性空洞內(nèi)有一團(tuán)球影,隨體位改變而在空腔內(nèi)移動(dòng)。鼻竇曲霉屬球多見于女性,病程較長(zhǎng),多單發(fā),常有頭痛、鼻塞、流膿涕、鼻腔分泌物惡臭等。鼻內(nèi)鏡檢查見黏膜腫脹、黏稠或塊狀分泌物,CT掃描見鼻腔內(nèi)有密度不均的結(jié)節(jié)狀或團(tuán)塊狀高密度影,部分患者可見鈣化灶。

侵襲性曲霉病

侵襲性肺曲霉病是侵襲性曲霉屬病最常見的類型,病情較為兇險(xiǎn)。多為局限性肉芽腫或廣泛化膿性肺炎,伴膿腫形成。病灶呈急性凝固性壞死、壞死性血管炎、血栓及菌栓,甚至累及胸膜。癥狀以干咳胸痛常見,部分患者有咯血,病變廣泛時(shí)出現(xiàn)氣急及呼吸困難,甚至呼吸衰竭。

消化系統(tǒng)曲霉病以肝臟受累為多見,其次是小腸、胃、食管、舌和胰臟。實(shí)質(zhì)器官表現(xiàn)為膿腫或慢性纖維化,胃腸道可見潰瘍形成。

心血管系統(tǒng)曲霉病通過血液循環(huán)或直接蔓延累及心內(nèi)膜、心肌或心包,引起化膿、壞死或肉芽腫病變。曲霉常侵犯中小動(dòng)脈,導(dǎo)致血管壁壞死或血栓,很少侵犯大血管。曲霉是僅次于念珠菌病引起真菌性心內(nèi)膜炎的病因。曲霉感染性心內(nèi)膜炎預(yù)后較差,病死率接近100%。

曲霉屬病較少見,可由眼或鄰近組織如耳、鼻、鼻竇等直接蔓延,或由肺原發(fā)病灶經(jīng)血液循環(huán)引起。多表現(xiàn)為腦膿腫,其他還可出現(xiàn)皮質(zhì)及皮質(zhì)下梗死。臨床表現(xiàn)為癲癇發(fā)作或局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征。預(yù)后極差。

泌尿生殖系統(tǒng)曲霉病以腎為主,可達(dá)40%,有時(shí)前列腺也可受累。生殖器曲霉病男女均可發(fā)生,但較少見。

原發(fā)性較少見,多繼發(fā)于播散性曲霉病。皮損表現(xiàn)為紅斑、丘疹、結(jié)節(jié)、膿腫及肉芽腫,嚴(yán)重可致潰瘍及壞死。曲霉敗血癥患者的皮損常表現(xiàn)為皮下膿腫、真皮內(nèi)蜂窩織炎或膿腫。

曲霉敗血癥多繼發(fā)于肺曲菌病,通過血行播散而累及全身各組織器官。臨床表現(xiàn)與念珠菌病或革蘭陰性敗血癥極為相似,起病急驟,進(jìn)展迅速,病死率高。

曲霉屬病是曲菌病中最常見的一種,在耳癬中曲霉引起的約占80%,大都為繼發(fā)性。眼曲菌病以角膜損害為最常見,表現(xiàn)為深浸潤(rùn)潰瘍或表淺結(jié)節(jié),主要由外傷引起。

診斷檢查

檢查

一般檢查

曲霉敗血癥或侵襲性肺曲霉病外周血免疫細(xì)胞總數(shù)增高;過敏性曲霉病外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高,血清IgE水平常增高。

病原學(xué)檢查

直接鏡檢

是診斷侵襲性曲霉病最簡(jiǎn)單的方法之一。對(duì)所獲得的臨床標(biāo)本進(jìn)行直接涂片鏡檢,鏡下見45°分枝分隔曲菌絲。痰標(biāo)本中出現(xiàn)煙曲霉不具診斷價(jià)值,而來自無菌部位的標(biāo)本如支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage uid,BALF)涂片陽性,診斷價(jià)值較大,更常見于感染而非定植。

培養(yǎng)

曲霉屬在37℃的沙氏培養(yǎng)基上生長(zhǎng)迅速,菌落呈毛狀,黃綠色;鏡下可見分生孢子頭和足細(xì)胞等曲霉特征性結(jié)構(gòu)。培養(yǎng)陽性率通常只有10%~30%。

PCR方法

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)方法在臨床尚未廣泛開展。只有在培養(yǎng)出非典型生長(zhǎng)的菌株或考慮存在耐藥時(shí),才采用該法進(jìn)行菌種鑒定。

組織學(xué)檢查

深部曲霉感染常表現(xiàn)為組織壞死、出血、多發(fā)性膿腫或肉芽腫形成等,病灶邊緣可有小急性動(dòng)脈栓塞,組織內(nèi)查見菌絲及孢子為診斷該病的金指標(biāo),但組織學(xué)檢查陰性不能排除侵襲性曲霉屬病。

血清學(xué)檢查

曲霉抗原檢查

抗原檢測(cè)中以1,3-β-D-葡聚糖檢測(cè)試驗(yàn)(G試驗(yàn))、半乳甘露聚糖試驗(yàn)(GM試驗(yàn))方法值得推廣,兩者聯(lián)合檢查可提高曲霉的檢出率。

G試驗(yàn)

血清和BALF中的G試驗(yàn)可輔助診斷侵襲性曲霉病。G試驗(yàn)雖快速簡(jiǎn)便,但不具曲霉特異性,假陽性較高,菌血癥患者的假陽性率約60%,革蘭陽性球菌菌血癥高達(dá)73%。

GM試驗(yàn)

半乳甘露聚糖(GM)抗原是廣泛存在于曲霉屬屬和青霉細(xì)胞壁中的一類多糖。血清和BALF中的GM抗原可作為早期診斷侵襲性曲霉屬感染的診斷指標(biāo)。GM試驗(yàn)的敏感性和特異度為71%~89%。對(duì)高危成人患者1周檢測(cè)2次,連續(xù)2次>0.5為陽性;對(duì)兒童,以GM連續(xù)2次>0.8或單次>1.5為陽性標(biāo)準(zhǔn)。約2/3的侵襲性肺曲霉病患者,血清GM試驗(yàn)陽性早于臨床癥狀、體征和影像學(xué)表現(xiàn)。

血清GM和BALF-GM特異性相當(dāng),但后者診斷敏感性高于血清GM,也高于組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)及培養(yǎng),故在條件允許的情況下,對(duì)疑似侵襲性肺曲霉屬病患者均應(yīng)行纖維支氣管鏡檢查,將標(biāo)準(zhǔn)化采集的BALF常規(guī)送真菌培養(yǎng)、細(xì)胞學(xué)檢查及GM試驗(yàn)。

曲霉抗體檢測(cè)

應(yīng)用于免疫功能正常者,用于診斷過敏性曲霉病、肺曲球、慢性壞死性曲霉病及其他免疫功能正常者的侵襲性曲霉感染,包括心內(nèi)膜。

影像學(xué)檢查

侵襲性肺曲霉病患者X線胸片可見以胸膜為基底的多發(fā)楔形、結(jié)節(jié)、腫塊陰影或空洞。胸部CT利于早期檢出病灶,早期表現(xiàn)為暈輪征(halo sign),即肺結(jié)節(jié)影(水腫或出血)周圍環(huán)繞有低密影(缺血),后期為新月體征(crescent sign)。臨床疑診侵襲性肺曲菌病時(shí),均應(yīng)行胸部CT檢查,當(dāng)結(jié)節(jié)或腫塊靠近大血管時(shí),需行胸部增強(qiáng)CT。除非患者病情惡化,一般在治療2周以后才復(fù)查CT以評(píng)估侵襲性曲霉屬病對(duì)治療的反應(yīng)。

診斷

該病臨床表現(xiàn)無特異性,有時(shí)診斷較難。除詢問病史,尤其是職業(yè)史外,需結(jié)合臨床癥狀及胸部影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行診斷,確診有賴于多次真菌鏡檢、培養(yǎng)和活體組織檢查。如血清學(xué)試驗(yàn)陽性或非無菌體液分離出曲霉,僅可臨床診斷曲霉病,如果從臨床無菌標(biāo)本分離出曲霉或在病理組織中發(fā)現(xiàn)曲霉菌絲,可確診侵襲性曲霉病。

干預(yù)治療

過敏性曲霉病治療

過敏性曲霉病患者應(yīng)脫離接觸曲霉屬孢子的環(huán)境,輕癥患者無須治療。潑尼松僅用在急性期,慢性期慎用激素。口服潑尼松,25mg/d,1周后逐漸減量,可控制哮喘。同時(shí),可服用抗組胺藥物,如氯苯那敏或息斯敏、仙特敏等??晌?a href="/hebeideji/8582237248736673253.html">糖皮質(zhì)激素,如地塞米松2~5mg,溶于水中,霧化吸入,但效果不定。還可應(yīng)用在支氣管鏡下取出或吸出堵塞的黏液,或用氣管沖洗。慢性者可用抗真菌治療如口服伊曲康唑,200mg/d,療程視病情而定。也可吸入兩性霉素B,用5mg溶于5%葡萄糖液15~20ml中,超聲霧化吸入,2~3次/天。療程依病情而定。必要時(shí)可服用舒張支氣管藥物(如氨茶堿、喘靈)或糖皮質(zhì)激素等。

腐生性曲霉病治療

慢性空洞型肺曲霉病患者若無肺部癥狀、體重減輕或明顯乏力、肺功能無重大損傷或漸進(jìn)性減弱,可不進(jìn)行抗真菌治療,但需每3~6個(gè)月隨訪一次;慢性空洞型肺曲霉屬病患者若具有全身癥狀或肺部癥狀者、肺功能進(jìn)行性減弱或影像學(xué)檢查病變進(jìn)展者,應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行6個(gè)月的抗真菌治療??诜o藥首選伊曲康唑伏立康唑;治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)或臨床治療失敗者,可選用泊沙康唑。治療咯血可采用以下方法,口服氨甲環(huán)酸、支氣管急性動(dòng)脈栓塞或抗真菌藥物治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。采用上述方法治療失敗者,需進(jìn)行手術(shù)切除。對(duì)于治療失敗者、三唑類耐藥者和/或出現(xiàn)不良反應(yīng)者,靜脈給予米卡芬凈、卡泊芬凈或兩性霉素B有一定效果,療程可能需要延長(zhǎng)。對(duì)于病灶局限、藥物治療無效者,可選用手術(shù)治療。這些患者的手術(shù)治療效果遜于單個(gè)曲霉屬球。術(shù)前需要仔細(xì)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于疾病進(jìn)展的患者,需要長(zhǎng)期甚至終生抗真菌治療,并且持續(xù)監(jiān)測(cè)藥物毒性和耐藥性。

無癥狀單個(gè)曲霉球患者,以及空洞大小在既往6-24個(gè)月無進(jìn)展者,應(yīng)當(dāng)繼續(xù)隨訪。有癥狀者特別是嚴(yán)重咯血者,合并單個(gè)曲霉球時(shí),應(yīng)當(dāng)在無禁忌證的情況下手術(shù)切除,不常規(guī)要求圍手術(shù)期/術(shù)后進(jìn)行抗真菌治療,但如果術(shù)中曲霉屬球破裂風(fēng)險(xiǎn)中等(和曲球部位及空洞形狀相關(guān)),建議采用伏立康唑(或其他抗霉唑類)或棘白菌素類預(yù)防發(fā)生曲霉膿胸。

侵襲性曲霉病治療

侵襲性曲霉病早期診斷、早期治療效果較好。該型診斷困難,故應(yīng)早期提高警惕,注意該型曲霉病。該型患者要及時(shí)治療基礎(chǔ)性疾病,如白血病淋巴瘤、白細(xì)胞減少癥等。治療侵襲性曲霉屬病首選兩性霉素B,靜脈滴注,從小量開始,逐漸增量,劑量應(yīng)達(dá)到30~40mg/d總量應(yīng)達(dá)到3g左右,也可口服伊曲康唑,200~400mg/d,使用3個(gè)月以上。由于該型治療困難,死亡率較高,研究生產(chǎn)的新藥有一定效果,如伏立康唑口服和靜脈注射制劑已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的上市許可。

預(yù)防免疫

侵襲性曲霉屬病高?;颊?,需采取合理的防護(hù)措施,減少真菌暴露機(jī)會(huì),如避免園藝、施肥勞作,避免接觸施工或翻修場(chǎng)所。對(duì)住院治療的異基因造血干細(xì)胞移植受者應(yīng)安置于防護(hù)病房中,如無法提供防護(hù)病房,應(yīng)入住單人病房,且病房應(yīng)遠(yuǎn)離施工場(chǎng)地,杜絕將綠色植物或鮮花帶入病房。

病房空氣定期消毒,手術(shù)器械必須嚴(yán)格消毒,規(guī)范無菌操作規(guī)程,防止被曲霉污染的器械接觸人體。

在患者病情允許的情況下,可適當(dāng)減停免疫抑制劑。合理使用抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物,對(duì)高危人群應(yīng)定期做咽鼻拭子及痰真菌培養(yǎng)以早期診療。高危人群可選擇泊沙康嘩、伏立康嘩和(或)米卡芬凈預(yù)防性治療。

流行病學(xué)

曲霉屬病呈世界性分布,由于干細(xì)胞移植、實(shí)體器官移植、腫瘤化療、大劑量廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,以及糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的長(zhǎng)期應(yīng)用等因素,侵襲性曲病的患病率和病死率均呈顯著上升趨勢(shì)。據(jù)估計(jì),全球有29萬例慢性肺曲霉病患者,484萬例過敏性支氣管肺曲霉病患者,其中中國(guó)約有4萬例慢性肺曲霉病患者,49萬例過敏性支氣管肺曲霉病患者。歐洲約有6萬例侵襲性曲霉菌病患者,而中國(guó)侵襲性曲霉菌病患者至少16萬例。同時(shí),侵襲性曲霉屬病是1種嚴(yán)重的致死性感染,全球侵襲性曲霉病的死亡率為30%~95%,中國(guó)的死亡率為39%~100%。

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