普伐他汀（Pravastatin），為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑。適應(yīng)證為高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，以及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和腦卒中的防治。
普伐他汀的常見不良反應(yīng)主要有皮疹、腹瀉與胃部不適，臨床可能出現(xiàn)的重要不良反應(yīng)有橫紋肌溶解、肝功能障礙、間質(zhì)性肺炎、肌病等。哺乳期婦女避免用藥，不得已給藥時應(yīng)立即停止哺乳；老年患者應(yīng)考慮高齡引起腎功能降低的可能，定期檢查腎功能，慎重給藥。普伐他汀制劑以鈉鹽形式存在，分為普伐他汀鈉片與普伐他汀鈉膠囊。為醫(yī)保乙類藥品。
普伐他汀于1979年由日本科學家發(fā)現(xiàn)研究，于1989年由日本三共公司研制成功并首次在日本上市，后由百時美施貴寶取得普伐他汀鈉在日本外的銷售權(quán)，并于1991年在美國申請，由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市。中美上海施貴寶制藥有限公司于2003年在中國被批準生產(chǎn)普伐他汀鈉片，是普伐他汀鈉的首仿企業(yè)。
醫(yī)學用途
適應(yīng)證
家族性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和腦卒中的防治。
用法與用量
成人開始劑量為10-20mg，一日1次，睡前服用。應(yīng)隨年齡及癥狀適應(yīng)宜增減，一日最高劑量40mg。
制劑與規(guī)格
普伐他汀劑型為片劑和膠囊劑。規(guī)格為10mg、20mg、40mg，硬膠囊規(guī)格為5mg、10mg。屬于醫(yī)保乙類。
給藥說明
藥理機制
該藥物為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑。選擇性作用于合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸，降低血清膽固醇值，改善血清脂質(zhì)。
該藥物通過兩方面發(fā)揮降脂作用：一是可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低，導(dǎo)致細胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)增加，從而加強了由受體介導(dǎo)的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的分解代謝和血液中LDL-C的清除。二是通過抑制LDL-C的前體——極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。
藥代動力學
吸收、分布及代謝
該藥物為水溶性HMG-CoA還原酶抑制劑，主要從十二指腸吸收，口服后吸收迅速，吸收率約為34%，生物利用度約18%，高濃度分布于膽固醇生物合成旺盛的肝臟及小腸等，而在腦、腎上腺、生殖器等臟器的分布極低。該藥物給藥后1-2小時即達到最大血藥濃度，血藥濃度隨給藥量的增加而依存性增加。半衰期約為1.5小時，分布容積為830.0L，血清蛋白結(jié)合率為53.1%，AUC為14.0±3.9ng×hr/mL。
該藥物主要經(jīng)肝臟代謝，但不經(jīng)細胞色素P450 3A4代謝，穩(wěn)態(tài)AUCs、Cmax和Cmin分析均提示普伐他汀無論是每日一次或每日二次服用，體內(nèi)均無蓄積。
排泄
該藥物通過肝腎雙通道進行清除，以糞便排泄為主（80%以上），尿液排泄為2%-13%。故腎或肝功能不全的患者可通過代償性改變排泄途徑而清除。
風險與禁忌
不良反應(yīng)
總病例11224例中，329例（2.93%，本項包括不能計算發(fā)生率的不良反應(yīng)）出現(xiàn)不良反應(yīng)（包括臨床檢驗值異常），主要有皮疹（0.11%）、腹瀉（0.08%）、胃部不適（0.07%）等。
臨床重要的不良反應(yīng)（發(fā)生率不詳）
其他不良反應(yīng)
藥物過量
截至2023年11月27日前在關(guān)于普伐他汀過量的報告中，未見明顯臨床癥狀與相關(guān)的臨床實驗室異常。如果發(fā)生過量服用，應(yīng)該進行系統(tǒng)治療，按要求建立支持性監(jiān)測方法。
藥物相互作用
與他汀類可能產(chǎn)生相互作用的藥物包括：HIV蛋白酶抑制劑（如洛匹那韋、達蘆那韋、利托那韋）、唑類抗真菌藥（如伊曲康唑、酮康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥（如紅霉素、克拉霉素、泰利霉素）、貝特類調(diào)脂藥（如吉非貝特、苯扎貝特）、稀鹽酸、奈法唑酮、環(huán)孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫西地酸等。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚未確立妊娠期用藥的安全性，因此孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的益處大于風險時方可給藥。
哺乳期婦女避免用藥，不得已給藥時應(yīng)停止哺乳。
兒童用藥
尚未確立小兒用藥的安全性。
老年用藥
老年患者應(yīng)考慮高齡引起腎功能降低的可能，應(yīng)定期檢查腎功能，觀察患者癥狀，慎重給藥。
禁忌
對普伐他汀或普伐他汀中任何成份有過敏既往史患者禁用。
注意事項
1.在接受該藥物治療前，應(yīng)先進行飲食控制，這是高脂血癥的基本治療方法。同時還應(yīng)當充分考慮運動治療和降低冠狀動脈粥樣硬化性心臟病危險因素，如高血壓和吸煙。
2.在該藥物治療過程中，應(yīng)定期監(jiān)測血脂水平。若對治療無反應(yīng)，應(yīng)當停止服藥。
3.與其他HMG-CoA還原酶抑制劑類似，普伐他汀可能升高堿性磷酸酶及轉(zhuǎn)氨酶的水平。建議在治療前、調(diào)整劑量前或其他需要時，應(yīng)當測定肝功能。伴有活動性肝臟疾病或不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶身高的患者，禁用該藥物。對近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾病（如不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸）、酗酒的患者，需謹慎使用。對于這些患者，適宜從最小劑量開始，逐步調(diào)整到有效治療劑量，并需要密切觀察。治療期間，患者若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝臟疾病的癥狀或體征，需復(fù)檢肝功能，知道肝功能恢復(fù)正常。若AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或3倍以上，則停用該藥物。
4.該藥物罕見引起橫紋肌溶解伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭，可引起無并發(fā)癥的肌痛。肌病表現(xiàn)為肌肉壓痛或關(guān)節(jié)附近肌無力，并有肌酸激酶（CPK）升高達正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛、肌肉壓痛或肌無力，和/或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。若出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛或肌肉無力，特別伴有乏力或發(fā)熱，需立即向醫(yī)生報告。若患者出現(xiàn)急性或嚴重的會導(dǎo)致發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的急性腎功能衰竭，如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、創(chuàng)傷；重癥代謝性、內(nèi)分泌疾病，電解質(zhì)紊亂；未控制的癲癇等情況，暫停使用該藥物。當該藥物與氯貝特類藥物合用時，臨床上可能有腎功能異常，因此僅在臨床確定有必要時方可應(yīng)用。
他汀類藥物（包括普伐他汀）與夫西地酸系統(tǒng)性治療劑型合并使用時，出現(xiàn)肌病（包括橫紋肌溶解）風險可能升高。該相互作用的機制（藥物效應(yīng)動力學和/或藥動學）尚不明確。接受這兩種藥物聯(lián)合給藥的患者曾報告發(fā)生橫紋肌溶解（包括一些死亡病例）。若必須進行系統(tǒng)性夫西地酸治療，則在整個治療期間以及夫西地酸治療停止后7天內(nèi)，應(yīng)停用普伐他汀。如患者出現(xiàn)肌無力、疼痛或壓痛癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。在某些例外情況下，如需延長系統(tǒng)性夫西地酸治療時間，如治療重度感染，應(yīng)當酌情考慮普伐他汀與夫西地酸聯(lián)合使用，并進行密切的醫(yī)學觀察。
5.下述患者應(yīng)慎重用藥：
6.有報道顯示，其他HMG-CoA還原酶抑制劑的使用與糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。尚缺乏充分證據(jù)證明任何HMG-CoA還原酶抑制劑都不會增加易感人群的新發(fā)糖尿病風險。對于有風險的患者，使用他汀類藥物治療前及過程中，建議監(jiān)測血糖代謝障礙相關(guān)的臨床表現(xiàn)和生化指標。
7.重癥肌無力和眼肌衰弱：在少數(shù)病例中，他汀類藥物可誘導(dǎo)新發(fā)或加重已有的重癥肌無力或眼肌衰弱。在癥狀加重的情況下，應(yīng)停用普伐他汀。有報道稱，當再次使用相同或不同的他汀類藥物時會復(fù)發(fā)。
歷史與使用情況
普伐他汀是1983年芹川（Serikawa）等人由美伐他汀（Compactin，ML238-B）經(jīng)生物轉(zhuǎn)化得到的一個新的羥基化合物。第一個他汀類藥物美伐他汀由日本學者遠藤（Akira Endo）于1973年發(fā)現(xiàn)，由于該藥物具嚴重不良反應(yīng)，不能供臨床應(yīng)用，已成為生產(chǎn)普伐他汀的原料。
普伐他汀鈉于1989年由日本三共公司研制成功并首次在日本上市，后由百時美施貴寶取得普伐他汀鈉在日本外的銷售權(quán)，并于1991年在美國申請，由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市。中美上海美施貴寶制藥有限公司于2003年在中國被批準生產(chǎn)普伐他汀鈉片，是普伐他汀鈉的首仿企業(yè)。
臨床數(shù)據(jù)
在膽固醇與復(fù)發(fā)事件研究（CARE）中，4159例血清總膽固醇水平＜250mg/dl、血清低密度脂蛋白膽固醇水平＞115mg/dl的21-75歲（其中1283例為65-75歲）心肌梗死患者接受雙盲普伐他汀和安慰劑治療。在5年的隨訪中，接受普伐他汀治療的患者血清LDL膽固醇降低32%，血清總膽固醇降低20%，血清HDL膽固醇升高5%。在65-75歲人群中，普伐他汀顯著降低了39%的冠狀動脈疾病死亡或非致死性心肌梗死，而在65歲以下的人群中，普伐他汀降低了13%的冠狀動脈疾病死亡或非致死性心肌梗死。
普伐他汀對缺血性疾病的長期干預(yù)（LIPID）研究將9014例初始血清膽固醇水平位155-271mg/dl的MI（心肌梗死）或不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為普伐他汀40mg/d或安慰組。對3514例65-75歲的患者進行了8年的隨訪，與安慰組相對比，普伐他汀可將全因死亡率顯著降低21%，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）死亡降低24%，致死性和非致死性心梗減少26%，心血管疾病死亡減少26%，需要冠狀動脈旁路移植術(shù)減少26%，需要冠狀動脈成形術(shù)減少34%。
化學信息
中文：普伐他汀
英文：Pravastatin
IUPAC 人名：(3R,5R)-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-hydroxy-2-甲基8-[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
分子式：C23H36O7
分子量：424.5
專利
三共株式會社（SANKYO CO）于2002年8月6日申請發(fā)明“一種精制/分離普伐他汀的方法”。申請?zhí)枮镴P2002229046A，公開號為JP2003146942A；于2003年4月16日申請發(fā)明“純化普伐他汀的方法”，用于提供純化普伐他汀的方法。申請?zhí)枮閁S41706203A，公開號為US2003216596A1。
第一三共株式會社（DAIICHI SANKYO CO LTD）于2010年10月20日申請發(fā)明“一種口腔內(nèi)速釋的普伐他汀鈉片制備方法”，該發(fā)明提供了一種能夠在口腔內(nèi)快速溶解釋放的普伐他汀鈉片的制備方法。申請?zhí)枮镴P2010068468W，公開號為WO2011049122A1。
參考資料 >
Pravastatin.PubChem.2024-06-03
普伐他汀鈉片說明書.第一三共 中國.2024-05-26
國家藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)查詢.國家藥品監(jiān)督管理局.2024-05-28
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2024-05-26
普伐他汀鈉.國家藥品監(jiān)督管理局.2024-05-28
METHOD FOR ISOLATING/REFINING PRAVASTATIN OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF.專利之星檢索系統(tǒng).2024-05-29
Process for the purification of pravastatin.專利之星檢索系統(tǒng).2024-05-29
PRAVASTATIN SODIUM TABLET RAPIDLY DISINTEGRATING IN ORAL CAVITY AND METHOD FOR PRODUCING SAME.專利之星檢索系統(tǒng).2024-05-29