黃熱病毒（Yellow fever 病毒，YFV）為單股正鏈核糖核酸病毒，屬于黃病毒科黃病毒，經(jīng)蚊叮咬傳播可引起一種急性傳染病，即黃熱?。╕ellow fever）。
1648年，在墨西哥尤卡坦半島發(fā)生了人類記載的第一次黃熱病流行。18、19世紀(jì)在美洲東部地區(qū)多次形成黃熱病疫情，其中在1793年美國的黃熱病大流行中，至少有50萬人患病。1960~1962年，埃塞俄比亞發(fā)生嚴(yán)重大流行，約10萬人感染，死亡3萬人。2016年，在安哥拉和剛果民主共和國發(fā)生了2次黃熱病城市疫情，同年3月12日，中國發(fā)現(xiàn)首例境外輸入黃熱病患者。
黃熱病毒顆粒呈球形，直徑40~60nm，外有脂質(zhì)包膜，表面有棘突，基因組長度約為11kb，其主要侵犯內(nèi)臟，如肝、腎和心臟。黃熱病潛伏期通常為3~6天，也可長達(dá)10天，臨床特征為發(fā)熱、劇烈頭痛、黃疸、出血及蛋白尿等。該病典型病例臨床過程可分為感染期、緩解期、中毒期、恢復(fù)期，進(jìn)入中毒期的患者約有50%死亡。該病無特效抗病毒藥物治療，主要為對癥支持治療，其預(yù)防的最重要方法是接種黃熱病疫苗。
據(jù)WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)，黃熱病在流行地區(qū)全年均可發(fā)生，蚊媒活躍季節(jié)高發(fā)。在南美洲和非洲，每年3~4月病例較多。在無黃熱病流行的國家/地區(qū)中有少量輸入性病例。截至2023年，非洲有34個國家、中美洲和南美洲有13個國家屬于黃熱病的流行國家，或者有黃熱病流行的地區(qū)。
命名
黃熱病毒（Yellow fever 病毒）為單股正鏈核糖核酸病毒，屬于黃病毒科（病毒科）黃病毒（Flavivirus）。由黃熱病毒引起，經(jīng)蚊叮咬傳播的急性傳染病為黃熱?。╕ellow fever）。“黃”是指“黃疸”，“熱”為“發(fā)熱”，發(fā)熱和黃疸是黃熱病的主要臨床表現(xiàn)。
歷史
發(fā)現(xiàn)過程
黃熱病毒起源于非洲。早在16世紀(jì)，黃熱病毒及其蚊媒就由西班牙殖民者從西非航行的船只帶到西印度群島。1648年，在墨西哥尤卡坦半島發(fā)生了人類記載的第一次黃熱病流行。后來，通過沿海商船及其感染者的活動，黃熱病毒被傳播到美洲東部地區(qū)，并在18、19世紀(jì)多次形成疫情。
1881年8月，古巴醫(yī)生卡洛斯·芬利通過對古巴當(dāng)?shù)氐膬煞N蚊子（致倦庫蚊和埃及伊蚊）的觀察和實驗，提出埃及伊蚊就是黃熱病傳播的蚊媒（“伊蚊假說”）。
1927年，斯托克斯(Stokes)等使用獼猴從尼日利亞患者的血液標(biāo)本中首次分離出黃熱病毒，命名該病毒株為Asibi株，后該病毒株被公認(rèn)為黃熱病毒原型株。
大流行
1793年，美國費城黃熱病大流行，全市五分之一的人口死于黃熱病。其后疫情沿密西西比河深入到北美中心地帶，美國至少有50萬人患病。隨后1800年，西班牙發(fā)生黃熱病，死亡至少6萬人。
1878年夏，美國南部地區(qū)發(fā)生黃熱病疫情，12萬多人被感染，2萬多人死亡。最先被確診的是來自古巴的一位小男孩，其感染的病毒來源于哈瓦那。
1960~1962年，埃塞俄比亞發(fā)生嚴(yán)重大流行，100萬人口中約10%感染，其中死亡3萬人。
2012年，在蘇丹達(dá)爾富爾地區(qū)發(fā)生了黃熱病疫情，造成了849例疑似病例，包括171例死亡病例（病死率為20%）。
2016年，在安哥拉的羅安達(dá)和剛果的金沙薩兩地發(fā)生了2次黃熱病城市疫情，并從安哥拉向包括中國在內(nèi)的其他國家進(jìn)行國際蔓延。同年3月12日，中國發(fā)現(xiàn)首例境外輸入黃熱病患者，之后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)五例輸入性病例，均來自安哥拉。
截至2023年，非洲有34個國家、中美洲和南美洲有13個國家屬于黃熱病的流行國家，或者有黃熱病流行的地區(qū)。
分型
黃熱病毒只有1個血清型。系統(tǒng)發(fā)育研究已經(jīng)確定了黃熱病毒的7種主要基因型，包括5種非洲型和2種南美洲型。5種非洲的基因型（安哥拉型、東非型、東非/中非型、西非Ⅰ型、西非Ⅱ型）在核苷酸水平上相差10%~23%。南美洲型（基因型Ⅰ、基因型Ⅱ）與非洲型在核苷酸水平相差最高達(dá)16%，2種南美洲型間相差大約5%。
病原學(xué)
黃熱病毒顆粒呈球形，直徑40~60nm，外有脂質(zhì)包膜，表面有棘突，基因組長度約為11kb。
黃熱病毒具嗜內(nèi)臟如肝、腎、心等（人和靈長目）和嗜神經(jīng)（小鼠）的特性。經(jīng)雞胚多次傳代后可獲得作為疫苗的毒力減弱株，這種毒力減弱株作為疫苗已廣泛用于黃熱病的預(yù)防中。此外，該病毒尚可在猴腦、鼠腦、人羊膜、口腔上皮癌(KB)細(xì)胞及子宮頸癌(HeLa)細(xì)胞中生長。
黃熱病毒極不穩(wěn)定，室溫下易死亡。不耐酸、不耐熱。60℃30分鐘可滅活，70%乙醇、0.5%次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸等化學(xué)消毒劑及紫外線照射均可滅活。但其在血中能于4℃保存1個月，在50%丙三醇溶液0℃以下可存活數(shù)月，于-70℃或冷凍干燥條件下可保持活力數(shù)年。
黃熱病毒可與病毒科其他成員如骨痛熱癥病毒、西尼羅河病毒、圣路易腦炎病毒、寨卡病毒病等產(chǎn)生交叉血清學(xué)反應(yīng)。
傳播機(jī)制
傳染源
按照傳播方式，黃熱病主要分為城市型和叢林型。城市型的主要傳染源為患者和隱性感染者，特別是發(fā)病5日以內(nèi)的患者，以“人-埃及伊蚊-人”的方式循環(huán)。叢林型的主要傳染源為猴及其他非人靈長目，以“猴-非洲伊蚊或趨血蚊屬等-猴”的方式循環(huán)，人因進(jìn)入?yún)擦直晃枚ＲФ腥?。 ?/p>
蚊叮咬感染病毒的人或非人靈長動物后，經(jīng)8~12天可具傳染性。受感染的蚊可終生攜帶病毒，并可經(jīng)卵傳代?！?/p>
傳播途徑
主要經(jīng)蚊叮咬傳播。城市型黃熱病傳播媒介主要是埃及伊蚊。叢林型的媒介蚊種比較復(fù)雜，包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊，趨血蚊屬、煞蚊屬等。
易感人群
人對黃熱病毒普遍易感。感染或接種疫苗可獲得持久免疫力。
發(fā)病機(jī)制
黃熱病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。病毒可在叮咬部位復(fù)制，通過淋巴和血液擴(kuò)散至其他器官和組織，并在其中不斷繁殖，然后釋放入血，引起病毒血癥，主要侵入肝臟、脾臟、心臟、骨髓和橫紋肌等?！ ?/p>
靶器官損害可能為病毒直接作用所致。肝臟是主要靶器官，患者由于肝臟受損而出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高和凝血酶原時間延長等，同時可見腎臟、心臟等受累。肝臟和脾臟的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子、氧自由基堆積、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、微血栓形成和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)，是多臟器損害和休克的可能原因。出血可能是由于血小板減少、維生素k依賴的凝血因子在肝臟合成減少和彌漫性血管內(nèi)凝血等原因引發(fā)?！?/p>
臨床表現(xiàn)
潛伏期通常為3~6天，也可長達(dá)10天。人感染黃熱病毒后大多數(shù)無癥狀或輕癥感染。典型病例臨床過程可分為以下4期。
感染期
此期為病毒血癥期，持續(xù)3~5天。急性起病，寒戰(zhàn)、發(fā)熱（可達(dá)39℃~41℃），全身不適，頭痛、畏光、腰部和下肢疼痛（特別是膝關(guān)節(jié)）、肌痛、厭食、惡心、嘔吐、煩躁、易怒、頭暈等，但癥狀無特異性?！ ?/p>
體格檢查可有相對緩脈，皮膚、結(jié)膜和牙齦充血，特征性舌苔改變（舌邊尖紅伴白苔），肝大和上腹壓痛。
緩解期
發(fā)病3~5天后，患者進(jìn)入緩解期，體溫下降，癥狀減輕。大多數(shù)患者開始恢復(fù)，但約15%的患者在48小時之內(nèi)病情再次加重，進(jìn)入第三期（中毒期）。
中毒期
此期又稱肝腎損害期，特點是病情再次加重，出現(xiàn)多器官功能損傷表現(xiàn)，常累及肝臟、腎臟和血液系統(tǒng)等。臨床表現(xiàn)為體溫再次升高，黃疸逐漸加重，頻繁嘔吐，上腹痛，可出現(xiàn)多部位出血，如皮膚點、瘀斑、鼻、黏膜出血，甚至腔道大出血、休克。腎功能異常，蛋白尿、血尿，尿量減少，甚至無尿。心電圖可見ST-T異常，少數(shù)可出現(xiàn)急性心臟增大。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為躁動、妄、昏迷，腦脊液檢查壓力明顯增高，蛋白升高但白細(xì)胞升高不明顯。進(jìn)入中毒期的患者約有50%死亡。
恢復(fù)期
恢復(fù)期可持續(xù)2~4周。體溫下降至正常，癥狀逐步消失，器官功能逐步恢復(fù)正常。但疲乏癥狀可持續(xù)數(shù)周。黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高可持續(xù)數(shù)月。有報道患者可在恢復(fù)期死亡，多死于心律失常。
檢查診斷
檢查
一般檢查
早期血象示白細(xì)胞總數(shù)正常或增多，中性粒細(xì)胞數(shù)減少，血小板計數(shù)正常或減少。尿蛋白增多，糞便隱血試驗常呈陽性。心電圖可示ST-t波異常、PR和QT間期延長改變。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高，有黃疸的病例血清總膽紅素與結(jié)合膽紅素平行升高，并可出現(xiàn)凝血時間及凝血酶原時間延長，血清尿素氮和肌酐升高。死亡病例肝、腎功能改變更為明顯?！?/p>
血清學(xué)檢查
病原學(xué)檢查
診斷
根據(jù)流行病學(xué)資料及一些特殊癥狀如發(fā)熱、黃疸、相對緩脈、蛋白尿等有重要參考價值。如來自疫區(qū)或近期（3~14日）去過疫區(qū)旅行者，出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸均應(yīng)考慮黃熱病的可能，及早進(jìn)行特異性病原學(xué)和血清學(xué)檢查。重癥病例診斷較容易，可根據(jù)流行病學(xué)史、發(fā)熱、黃疸、顏面充血、相對緩脈、大量黑色嘔吐物及蛋白尿等做出診斷。對于輕型和隱性感染者，單靠臨床資料難以確診，血清學(xué)試驗及PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）技術(shù)對黃熱病毒核糖核酸的檢測，對該病特別是輕型病例確診有較大意義。
鑒別診斷
黃熱病應(yīng)與瘧疾、登革熱、腎綜合征出血熱等疾病鑒別。并需注意黃熱病常可與瘧疾及登革熱同時合并發(fā)生。
瘧疾
常發(fā)生于熱帶和亞熱帶，有蚊蟲叮咬史，但瘧疾臨床特點是發(fā)熱、寒戰(zhàn)、大汗周期性發(fā)作，一般無出血、黃疸和尿蛋白，如果血液中找到瘧原蟲鑒別診斷不困難。
登革熱
常發(fā)生于熱帶和亞熱帶，有蚊蟲叮咬史，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、多汗和皮疹，外周血免疫細(xì)胞和血小板明顯下降，血清學(xué)是鑒別診斷的重要依據(jù)。
腎綜合征出血熱
好發(fā)于秋季收割季節(jié)，往往有鼠類接觸史，農(nóng)民為高發(fā)人群。表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、腰痛、全身關(guān)節(jié)酸痛，但有皮膚出血點，結(jié)膜充血，醉酒貌，異形淋巴細(xì)胞升高，血小板明顯減少，尿蛋白陽性，腎功能異常，腎綜合征出血熱抗體IgM陽性，則有助于診斷。
治療
黃熱病無特效抗病毒藥物治療，主要為對癥支持治療。
一般治療
急性期病人應(yīng)臥床休息，采取有效防蚊隔離措施。密切觀察病情變化，監(jiān)測生命體征。有頻繁嘔吐、消化道出血時應(yīng)禁食、靜脈補液，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡?！ ?/p>
對癥和支持治療
中醫(yī)治療
可辨證選擇口服中藥湯劑，及辨證選擇中成藥或靜脈滴注中藥注射液。
預(yù)防免疫
預(yù)防
疫苗接種
疫苗接種是預(yù)防黃熱病最為重要的方法。黃熱病疫苗安全、高效、價格合理，一劑黃熱病疫苗足以達(dá)到持續(xù)免疫、終生防護(hù)的效果，不需要加強(qiáng)注射。該新型冠狀病毒疫苗在接種后10天內(nèi)可以為80%至100%的接種者提供有效免疫，在30天內(nèi)可為99%以上的接種者提供有效免疫。
黃熱病疫苗很少見有副作用。不宜接種疫苗的人通常包括：9個月以下的嬰兒；孕婦（在發(fā)生黃熱病疫情期間感染風(fēng)險較高的除外）；對雞蛋蛋白嚴(yán)重過敏者；以及因患有有癥狀的艾滋病毒感染/艾滋病或因其它原因而患有嚴(yán)重免疫缺陷病者，或患有胸腺疾病患者。
流行病學(xué)
黃熱病主要流行于非洲、南美洲和中美洲等熱帶地區(qū)，亞洲的熱帶國家也有分布。據(jù)WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)，黃熱病在流行地區(qū)全年均可發(fā)生，蚊媒活躍季節(jié)高發(fā)。在南美洲和非洲，每年3~4月病例較多。在無黃熱病流行的國家/地區(qū)中有少量輸入性病例。
1988~1990年是黃熱病活躍期，3年全球總計發(fā)病8685例，死亡2643例，這是自1948年以來向世界衛(wèi)生組織報告的最大數(shù)量的發(fā)病數(shù)和病死數(shù)。實際情況更為嚴(yán)重，全球每年估計的發(fā)病數(shù)為20萬例，死亡接近3萬例。該疾病僅在非洲和南美某些國家中呈地方性流行。黃熱病地方性周期性的暴發(fā)流行中，非洲受感染者較多且病情重，病死率高達(dá)20%~80%，且受疾病侵襲者多為兒童。
在南美洲，黃熱病是成年林區(qū)工人中的一種突出的疾病。所有報道的病例都發(fā)生在與森林有周期性接觸的感染者中。1988~1990年流行期內(nèi)所發(fā)生的552例患者和449例死亡病例中，絕大多數(shù)由波里維亞和秘魯報道，剩余病例則是由巴西、哥倫比亞、厄瓜多爾和法屬幾內(nèi)亞報道。
研究進(jìn)展
該研究顯示，黃熱病治療尚無特效藥物，以對癥治療和支持治療為主，接種YF-17D減毒活疫是最有效的預(yù)防方法。盡管YF-17D已被全球認(rèn)可，但是疫苗接種所致的不良反應(yīng)時有報道；同時由于YF-17D是源自雞胚培養(yǎng)的減毒活疫苗，不適用于周歲內(nèi)嬰兒、老人、孕婦等特殊人群，因此仍有必要研發(fā)更加安全有效的新型黃熱病疫苗。研究顯示，新型黃熱病新型冠狀病毒疫苗研究主要包括病毒樣顆粒(VLP)、單輪感染性顆粒(SRIP)和BinJ/YFV-prME嵌合疫苗。
相關(guān)文化
影視
美國電影《黃熱病》于1938年上映，講述了在美西戰(zhàn)爭臨近結(jié)束時的哈瓦那，黃熱病殺死了數(shù)以千計的古巴及美國軍人，美國陸軍醫(yī)療隊醫(yī)生Walter Reed（Lewis Stone飾演）和他的同事們一起抗戰(zhàn)黃熱病。
郵票
1914年美國發(fā)行的郵票，紀(jì)念修建巴拿馬運河時，由于大批工人死于黃熱病而未能完工。在整頓施工環(huán)境、撲滅病媒蚊后，第二次修筑運河才順利完工。
美國發(fā)行的郵票，紀(jì)念克拉拉·路易絲·馬斯，其是美國護(hù)士，自愿為醫(yī)學(xué)實驗研究當(dāng)志愿者，結(jié)果死于黃熱病。
1981年古巴發(fā)行的郵票，紀(jì)念古巴醫(yī)生芬利，其最先提出黃熱病是由埃及伊蚊傳播的理論。聯(lián)合國教科文組織為此設(shè)立了卡洛斯·J·芬利獎。
參考資料 >
帶你認(rèn)識黃熱病.微信公眾平臺.2024-03-14
黃熱病診療方案（2016年版）.中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.2024-03-13
黃熱病基本知識.中國疾病預(yù)防控制中心.2024-03-13
黃熱病傳播模式的發(fā)現(xiàn)及其防治.光明網(wǎng).2024-03-13
【疫情】揭開黃熱病面紗.微信公眾平臺.2024-03-13
黃熱病防治知識GET!.微信公眾平臺.2024-03-14
黃熱病.世界衛(wèi)生組織.2024-03-13
歐美熱門醫(yī)療電視劇、電影及TED大全.微信公眾平臺.2024-03-14
醫(yī)史郵蹤 | 第二十六期:黃熱病.微信公眾平臺.2024-03-13