奧曲肽（Octreotide）是人工合成的天然生長抑素的八肽環(huán)狀化合物，具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用，因該藥具有多種生理活性，故應(yīng)用范圍廣泛。可用于門脈高壓引起的食管靜脈曲張破裂出血、應(yīng)激性潰瘍及消化道出血、重型胰腺炎及內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）術(shù)后急性胰腺炎并發(fā)癥、緩解由胃、腸及胰內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤所引起的癥狀、毒性彌漫性甲狀腺腫和肢端肥大癥、胃腸道瘺管。
主要不良反應(yīng)有注射部位疼痛或針刺感，一般可于15分鐘后緩解。消化道不良反應(yīng)有畏食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部肌肉痙攣疼痛等，偶見高血糖、膽石癥、糖耐量異常和肝功能異常等。
奧曲肽于1981年獲得專利，并于1987年獲得首次注冊。奧曲肽有注射劑劑型，注射劑為醫(yī)保乙類藥品。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
該藥具有多種生理活性，故應(yīng)用范圍廣泛。臨床主要用于：
①門脈高壓引起的食管和胃底靜脈曲張破裂出血；
③預(yù)防和治療胰腺疾病的手術(shù)并發(fā)癥、治療急性胰腺炎及上消化道出血；
④緩解與功能性胃腸及胰腺內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征，如類癌綜合征、血管活性腸膿（VIP）瘤、胃泌素瘤胰島素瘤胰高血糖素瘤、生長激素釋放因子瘤等的生長和激素分泌；、
⑥治療胃腸道管；
用法與用量
（1）皮下注射：
①活動性肢端肥大癥：起始劑量50~100μg，每8小時1次；以后根據(jù)血清生長激素和血清IGF-1水平調(diào)整，常用劑量100~200μg每8小時1次；最大劑量500μg，每8小時1次。用藥1個月后血清生長激素水平下降小于50%者可停藥。血清生長激素下降到正常水平后可嘗試減少劑量，以最小有效劑量維持；在起效后可改用長效奧曲腦（LAR）維持治療。
②胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及類癌綜合征：該藥由一次50~100μg，一日2次，皮下注射起始；按需要調(diào)整為一次100~200μg，一日2次或一日3次。
（2）靜脈給藥：
①應(yīng)激性或消化性潰瘍出血：0.025mg/h靜脈滴注，療程3～5日。
②急性胰腺炎：可100μg經(jīng)葡萄糖溶液稀釋后緩慢靜脈注射，以后每小時持續(xù)靜脈滴注25~50μg。胰腺手術(shù)時從術(shù)前1小時開始使用。
③食管胃底靜脈曲張破裂、上消化道大出血：該藥100μg用葡萄糖溶液稀釋后靜脈注射；繼之以一次25~50μg，每小時靜脈滴注，持續(xù)24~48小時，最長可用5日。
（3）肝功能不全時劑量肝硬化患者的藥物半衰期延長，故應(yīng)調(diào)整維持劑量。對肝硬化食管胃靜脈曲張出瓶患者持續(xù)靜脈滴注劑量達(dá)0.05mg/h、5天以上，患者耐受良好。
腎功能不全對皮下給藥后的總暴露量無影響，所以無需調(diào)整劑量。
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，為天然生長抑素的同系物，具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用，但作用持續(xù)時間更長。其抑制生長激素（GH）的作用比天然生長抑素強(qiáng)40倍，停藥后無反跳作用。除了抑制GH外，還具有廣泛的抑制內(nèi)分泌和外分泌的作用。①該藥可選擇性地減少門靜脈及其側(cè)支循環(huán)的血流量和壓力，降低食管胃底曲張靜脈的壓力，用于治療食管胃底曲張靜脈破裂出血。②該藥可抑制膽囊排空，抑制膽囊收縮素、促胰腺素的分泌，減少胰酶分泌，對胰腺細(xì)胞有直接保護(hù)作用，減少胰腺疾病并發(fā)癥的發(fā)生。因此可用于急性胰腺炎和胰腺損傷、胰腺手術(shù)期的治療，可預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。同時，該藥對緩解慢性胰腺炎的癥狀（如疼痛）亦有很好的療效。此外，該藥還可減少腸道過度分泌，增加腸道對水和鈉的吸收。③該藥能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，改善胃黏膜的血液供應(yīng)，對胃腸道黏膜有保護(hù)作用，并促進(jìn)黏膜修復(fù)，因此可用于應(yīng)激性潰瘍和消化性潰瘍所致胃腸道大出血的治療。
藥代動力學(xué)
皮下注射該藥50μg后吸收迅速且完全，給藥后0.5~1小時血藥濃度達(dá)峰值，其消除半衰期為90~120分鐘。靜脈注射該藥25~200μg后，其消除呈雙相性，半衰期α相為9~14分鐘，β相為72~98分鐘，并隨劑量而定。總體廓清率為160ml/min，血漿蛋白結(jié)合率為65%，以肝臟代謝為主。大部分經(jīng)糞便排泄，約32%以原形經(jīng)腎臟排出。肝硬化患者對該藥清除減少。該藥的11%~32%以原形自尿中排除，腎功能不全時清除率亦降低。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
（1）局部反應(yīng)：表現(xiàn)為注射部位疼痛、針刺感、燒灼感、紅腫等，這些作用極少持續(xù)15分鐘以上。
（2）消化系統(tǒng)：如食欲缺乏，惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹脹、脹氣、便溏、腹瀉、脂肪痢等。偶有類似急性腸梗阻的胃腸道癥狀，包括嚴(yán)重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。該藥可使膽囊收縮功能減退、長期應(yīng)用可引起膽石形成。偶可引起肝功能異常，也可引起緩慢發(fā)生的高膽紅素血癥伴氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶及7-谷氨轉(zhuǎn)移酶輕度增高。個別病例可引起急性胰腺炎，通常在開始治療的幾個小時或幾天內(nèi)出現(xiàn)，但會隨著停藥而逐漸消失；長期使用該藥且發(fā)生膽石的患者也可能出現(xiàn)胰腺炎。
（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)：因該藥對GH、胰高血糖素及胰島素的抑制作用，可造成血糖調(diào)節(jié)紊亂。由于餐后糖耐量受影響，某些長期使用的患者可出現(xiàn)持續(xù)的高血糖。低血糖也有發(fā)生。
（4）心血管系統(tǒng)：心動過緩偶有發(fā)生。
（5）過敏反應(yīng)：皮膚過敏反應(yīng)，暫時性脫發(fā)。有過敏反應(yīng)發(fā)生的個別報(bào)道。
藥物相互作用
（1）與酮康唑合用產(chǎn)生協(xié)同作用，可降低泌尿系統(tǒng)的皮質(zhì)醇分泌。
（2）該藥可降低胃腸道對環(huán)孢素的吸收，延緩西咪替丁的吸收。
（3）與溴隱亭合用會增加后者的生物利用度。
（4）該藥可影響食物中的脂肪吸收。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生育研究顯示，該藥對胎兒無影響。但尚無治療妊娠期婦女及哺乳期婦女的經(jīng)驗(yàn)，故這些患者僅在絕對必要的情況下使用。美國FDA妊娠期用藥安全性分級為腸道外給藥B。
（2）兒童用藥：用于兒童的經(jīng)驗(yàn)極有限。對兒童用藥的安全性尚缺少經(jīng)驗(yàn)，故不建議使用。
（3）老年用藥：老年人需慎用。
禁忌
對該藥制劑中任一種成分過敏者禁用該藥。
注意事項(xiàng)
（1）下列情況需慎用：①腎功能異常者；②胰腺功能異常者；③膽石癥患者；④胰島素瘤患者；⑤高尿酸血癥患者；⑥全身感染者；⑦糖尿病患者（應(yīng)調(diào)整降糖藥物的劑量）。
（2）少數(shù)患者長期使用該藥有形成膽石的報(bào)道，為防止膽石形成，患者在用藥前和用藥后，應(yīng)每6~12個月進(jìn)行一次膽囊B型超聲波檢查。
（3）由于分泌GH的垂體瘤可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重并發(fā)癥（如視野缺損），因此應(yīng)對患者進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測。如有腫瘤擴(kuò)散的征兆，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其他治療方法。
（4）對胰島素瘤患者，因該藥對GH和胰高血糖素分泌的抑制作用大于對胰島素分泌的抑制程度，故可能增加低血糖癥的嚴(yán)重程度并延長其持續(xù)時間。這些患者特別是在治療開始和改變劑量時應(yīng)加密監(jiān)測。
（5）少數(shù)胃、腸、胰內(nèi)分泌腫瘤患者接受該藥治療時有病情突然失控而導(dǎo)致嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)的報(bào)道。
（6）該藥可改變接受胰島素治療的糖尿病患者對胰島素的需要量。
（7）該藥用于治療肢端肥大癥時應(yīng)定期復(fù)查鞍區(qū)磁共振顯像（MRI），如發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤增大，尤其是出現(xiàn)視交叉壓迫時，應(yīng)及時轉(zhuǎn)換治療方法。
（8）定期做膽囊B型超聲檢查及膽囊脂餐收縮試驗(yàn)，以便及早預(yù)防和處理膽囊沉積物。
（9）該藥用于治療胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、類癌綜合征時，雖然癥狀可得到迅速改善，但也僅是對癥治療，尚不能替代手術(shù)治療和其他化學(xué)療法。
（10）對有糖尿病（尤其是正在應(yīng)用胰島素治療者）以及胰島素瘤患者，使用該藥治療時有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，故應(yīng)注意調(diào)整胰島素用量。
給藥說明
（1）注射前使藥液達(dá)到室溫，可減少用藥后的局部不適。避免短期內(nèi)同一部位重復(fù)多次注射。
（2）在兩餐之間或臥床休息時注射該藥，可減少胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。
（3）對胰島素瘤患者，因該藥可能加重低血糖程度，并延長其持續(xù)時間，應(yīng)嚴(yán)密觀察。較頻繁的小劑量給藥可減少血糖濃度的明顯波動。
（4）肢端肥大癥患者一般需長期用藥，該藥需一日3次皮下注射，治療繁瑣且費(fèi)用較高，自從奧曲肽類藥的長效緩釋劑出現(xiàn)后，肢端肥大癥的長期藥物治療傾向于使用長效制劑；而胃腸道疾病，包括神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、急性胰腺炎、上消化道出血及胰腺圍手術(shù)期，均采用奧曲肽及其類似藥作用時間較短的制劑。
歷史
1973年，Brazeau和Guillemin在索爾克研究所從數(shù)千只羊的下丘腦沙提取物中尋找生長激素釋放激素（GHRH），結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)了GHRH拮抗劑。生長抑素的結(jié)構(gòu)于1973年發(fā)表，同年11月，瑞士山德士公司（后參與組建諾華集團(tuán)）決定成立一個項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，旨在每年合成和測試約30-40個類似物。1978年戈登會議的報(bào)告稱，Vale和River合成的一種體積縮小的八肽類似物顯示出完全的生物活性。1980年2月，Bauer等人利用先前獲得的專有技術(shù)，并通過系統(tǒng)地取代關(guān)鍵位置的氨基酸，合成了一種類似物，其內(nèi)部代碼為SMS 201-995。到1982年3月，該化合物在藥理學(xué)和毒理學(xué)方面得到了充分的表征，并被認(rèn)為能夠在人體中進(jìn)行試驗(yàn)，命名為奧曲肽。其結(jié)構(gòu)包含3種非天然氨基酸，因此分子具有極強(qiáng)的抗代謝降解能力，在體內(nèi)的作用時間也更長。此外，與天然激素相比，奧曲肽在動物模型中顯示出更強(qiáng)的選擇性作用模式。1984年進(jìn)行了全面的臨床開發(fā)，1987年獲得了首次注冊。
使用情況
奧曲肽于1987年12月在新西蘭首次注冊，1993年在澳大利亞首次注冊。
1993年9月，奧曲肽獲得中國國家醫(yī)藥管理局授權(quán)。1998年11月，奧曲肽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱：D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-L-半胱氨酰-L-蘇氨醇環(huán)(2→7)二硫化物
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C49H66N10O10S2
分子量：1019.26
性狀：白色或類白色凍干粉末或疏松塊狀物
專利
諾華集團(tuán)于1980年在德國申請專利（Polypeptides, processes for their production, pharmaceutical compositions comprising said polypeptides and their use），1981年獲得專利，2000專利到期。
參考資料 >
藥品分類與代碼查詢.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-12-25
國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年).國家醫(yī)療保障局.2023-08-31
數(shù)據(jù)查詢.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-12-25
Drug Approval Package: Sandostatin Lar Depot (Octreotide Acetate) NDA# 021-008.U.S. Food and Drug Administration.2023-12-13