胰島素瘤（insulinoma）又稱胰島β?細胞瘤，是胰島β細胞形成的具有自主分泌胰島素功能的腺瘤或癌（少數為增生），約占胰島細胞瘤的70%~75%左右，是最常見的功能性胰腺神經內分泌腫瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasm，pNEN）；胰島素瘤的惡性程度普遍較低。
胰島素瘤在病理上大都屬良性腺瘤，其分布于胰頭、體及尾部概率相近，瘤體通常較小，90%患者腫瘤直徑小于2cm，腫瘤切面呈灰白色或粉紅色，質軟，血供豐富。多數腫瘤的邊界清楚但無明顯包膜。光鏡下瘤細胞與正常的β細胞頗為相似，核分裂罕見。電鏡下可見胰島素瘤細胞內有典型β顆粒和異型顆粒，根據細胞內所含顆粒情況通常可分為四型。惡性胰島素瘤單從形態上不易與良性者區分，其診斷的可靠依據是腫瘤轉移或明顯的周圍組織浸潤。
胰島素瘤的病因尚不明確，可能與基因突變、細胞凋亡、神經遞質、生長因子、胃腸激素等因素有關。該病以分泌大量胰島素，進而引起發作性低血糖綜合征為特征，具體包括一系列自主神經癥狀和中樞神經癥狀；較為典型的臨床表現是“Whipple三聯征”。
胰島素瘤由Nicholis于1902年在尸檢中首次發現，文獻報道年發生率約1/25000，平均確診年齡為45歲，女性略多于男性，約占60%。該病確診后應盡早手術，其外科治愈率可達93％；對于無法手術的局部晚期和轉移病人，或有手術禁忌證的病人，可采用全身治療聯合局部治療的多學科治療模式。由于胰島素瘤具有惡性潛能，故所有患者均應進行規律隨訪，甚至終身隨訪。
命名
人體腫瘤的種類繁多，命名復雜。一般根據其組織或細胞類型以及生物學行為來命名。胰島素瘤是胰島β細胞形成的具有自主分泌胰島素功能的腺瘤或癌，對于有分泌功能的腫瘤根據其異常分泌的激素名稱命名。
分型
電鏡下分型
電鏡下可見胰島素瘤細胞內有典型β顆粒和異型顆粒，根據細胞內所含顆粒情況通常可分為四型。
病理學分類和分級
胰島素瘤的病理學分類和分期同胃腸胰神經內分泌腫瘤，推薦采用世界衛生組織2019年發布的第5版分類和分級標準對pNEN的組織分化程度和細胞增殖活性進行分類和分級，細胞增殖活性采用核分裂象計數和Ki-67指數兩項指標。（表1）
ａ：核分裂象數表示為核分裂象計數/2ｍｍ2（該面積等于40倍放大倍數及每個視野最大徑0.5mm情況下的10個高倍鏡視野），計數50個0.2ｍｍ2的視野；Ki?67增殖指數通過計數高染色區域（即熱點區）至少500個細胞獲得；最終分級采用兩種增殖指數所對應分級中的較高者。
ｂ：G3級神經內分泌瘤的核分裂數和Ki?67指數未設上限，其理由是G3級神經內分泌瘤（尤其G3級胰腺神經內分泌瘤）的Ki?67指數偶可高達70％~80％，故不能僅根據Ki?67指數的高低進行分級，還需結合其形態學分化良好的特點；對難以區分的G3級神經內分泌瘤和神經內分泌癌，需進行TP53、RB1、ATRX和DAXX染色協助鑒別診斷。
c：神經內分泌癌根據定義為高級別，無需再分級。
d：在大部分混合性神經內分泌?非神經內分泌腫瘤中，神經內分泌腫瘤和非神經內分泌腫瘤成分均為低分化，且神經內分泌腫瘤成分的增殖指數與其他神經內分泌癌一致，但該類型腫瘤亦允許這兩種成分均為高分化，這種情況下，應分別對兩種成分進行分級；胰腺的混合性神經內分泌?非神經內分泌腫瘤包括4個亞型：混合性導管癌?神經內分泌癌（小細胞或大細胞）、混合性導管癌?神經內分泌瘤、混合性腺泡細胞癌?神經內分泌癌和混合性腺泡細胞癌?導管癌?神經內分泌癌。
腫瘤分期標準
良性胰島素瘤的分期標準推薦采用2017年第8版美國癌癥聯合委員會（American Joint Committee on Cancer，AJCC）腫瘤分期標準（表2,3），對胰腺神經內分泌癌則采用胰臟癌的相應標準進行分期。
a：若原發腫瘤為多發，則以最大的腫瘤進行T分期；若多發腫瘤數量已知，則記為T（#），如pT3（4）N0M0；若多發腫瘤數量未知或難以計數，則記為T（m），如pT3（m）N0M0；b：“局限于胰腺內”定義為無鄰近器官（如胃、脾、結腸、腎上腺）或大血管壁（如腹腔干或十二指腸淤積癥）侵犯，腫瘤對胰周脂肪的侵犯不作為分期依據。
病因
胰島素瘤的病因尚不明確，可能與基因突變、細胞凋亡、神經遞質、生長因子、胃腸激素等因素有關。
流行病學
胰島素瘤是發生在胰腺最常見的pNEN，文獻報道年發生率約1/25000，胰島素瘤可發生于任何年齡，但多見于 30~50 歲，平均確診年齡為45歲，女性略多于男性，約占60%。胰島素瘤的惡性程度普遍較低，其局部侵犯或遠處轉移的發生率僅為5％~10％。但轉移性胰島素瘤的惡性程度明顯升高，患者預后并不優于無功能性pNEN和其他功能性pNEN。
胰腺神經內分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumor，pNET）患者的5年總生存率約為54％，局限性、局部進展性、轉移性pNET的5年相對生存率分別為93％、77％、27％，而胰腺神經內分泌癌（pancreatic neuroendocrine carcinoma，pNEC）患者的生存期通常＜1年。局限性pNEN患者的中位生存期約為19年，轉移性pNEN約為20個月，而轉移性pNEC則僅為8~12個月。無功能性pNET患者的術后5年總生存率為65％~86％；功能性pNET中，胰島素瘤的外科治愈率可達93％。
病理生理學
胰島素瘤在病理上大都屬良性腺瘤（占90%以上），單個腺瘤為多見（約90%），約10%為1型多發性內分泌腺瘤病（MEN1）；少數為胰島β細胞增生及癌。該腫瘤分布于胰頭、體及尾部概率相近，頸部略少，異位胰島素瘤罕見。瘤體通常較小，90%患者腫瘤直徑小于2cm，30%患者腫瘤直徑為小于1cm。腫瘤切面呈灰白色或粉紅色，質軟，血供豐富。多數腫瘤的邊界清楚但無明顯包膜。光鏡下瘤細胞與正常的β細胞頗為相似，核分裂罕見。瘤細胞的組織學排列類型不一，有實體或彌漫結構的、呈腺泡或管樣結構、小梁或腦回狀結構等。胰島素染色陽性。惡性胰島素瘤單從形態上不易與良性者區分，雖然鏡下有時可見細胞核分裂，但診斷惡性胰島素瘤的可靠依據是腫瘤轉移或明顯的周圍組織浸潤。
胰島素瘤自主性分泌胰島素導致空腹狀態下血糖已偏低時胰島素分泌不能相應減少，從而導致空腹低血糖。
臨床表現
胰島素瘤以分泌大量胰島素，進而引起發作性低血糖綜合征為特征；臨床癥狀復雜多樣，較為典型的臨床表現是“Whipple三聯征”，即：
另有一系列自主神經癥狀和中樞神經癥狀：
這種低血糖發作的癥狀可自行緩解或攝取葡萄糖后迅速緩解，但對發作的情況不能記憶。發作次數常愈來愈頻，癥狀愈來愈重。病人通常為了控制癥狀的發生而頻繁進食，從而導致體重增加。
檢查診斷
定性檢查診斷
主要目的是發現在空腹或禁食等情況下出現低血糖時，血漿胰島素濃度仍高于正常，這是胰島素瘤的病理生理特征，用來與其他原因所致的低血糖癥進行鑒別。
空腹及發作時血糖和胰島素的測定
胰島素瘤患者空腹或發作時血糖常低于2.78mmol/L（50mg/dI），與此同時血漿胰島素濃度常高于25mU/L（正常值為5~20mU/L），由于瘤組織釋放胰島素常呈脈沖式或間歇式，加上胰島素在肝內降解快，于是約半數患者空腹血糖可不低于3.33mmol/L（60mg/dl），空腹血漿胰島素濃度也不超出20mU/L，因此，有人提出胰島素與血糖的比值更為可靠，如胰島素（mU/L）/血糖（mg/dl）>0.3，可作為胰島素瘤的診斷標準。
胰島素釋放試驗
口服75g葡萄糖做糖耐量試驗（OGTT），于每次血標本查胰島素水平。胰島素瘤患者OGTT屬低水平曲線，而胰島素水平相對增高，如高峰大于150mU/L則支持診斷。
C肽測定
C肽和胰島素在胰島內以等克分子的比例合成，C肽比胰島素更能反映胰島β細胞的功能。原因是血漿胰島素放射免疫測定法不能區分人和動物的胰島素，注射動物胰島素的患者血中有抗動物胰島素的抗體，從而干擾了測定，而C肽不存在此情況。當空腹血漿C肽濃度高于0.35pmol/L時，應考慮胰島素瘤的可能。
胰島素原測定
在正常人血漿免疫反應性胰島素中，胰島素原占20%以下，胰島素瘤能分泌過多的胰島素原。但胰島素原的測定比較困難，一般實驗室不能做到。
72小時快速饑餓實驗
72小時快速饑餓實驗是最簡單可靠的診斷方法，絕大多數病人可在饑餓72小時內出現低血糖發作，當癥狀出現時測定：①血糖≤2.2mmol/L（40mg/dl）；②胰島素≥6μU/ml（36pmol/L）；③C肽≥200pmol/L；④胰島素原≥5pmol/L；⑤β-羥丁酸≤2.7mmol/L；⑥血/尿中無磺類藥物的代謝產物，即可做出診斷。
刺激實驗
也稱激發試驗，如甲苯磺丁脲（D860）試驗，胰高血糖素試驗，亮氨酸試驗等，用以探查β細胞是否存在過強反應，這有助于胰島素瘤的診斷，但部分胰島素瘤患者無過強反應，而且刺激實驗有時可引起嚴重而持久的低血糖反應。因此，該試驗只限于饑餓試驗未能確診者。另外，各種刺激實驗均有少數或部分假陰性結果。Stefenini報道幾種刺激實驗的陽性率為：D860試驗80%，胰高糖素試驗72%，亮氨酸試驗50%。
葡萄糖利用率試驗
使用人工胰腺裝置連續注射葡萄糖，使血糖一直維持正常水平，計算所需葡萄糖的數量。可以看到胰島素瘤患者的葡萄糖需要量過多。
定位檢查診斷
經實驗室檢查確定有高胰島素等分泌并疑有胰島素瘤后，需進一步做出病理診斷，進行腫瘤定位檢查，這是有效外科治療的先決條件。
非入侵性檢查
入侵性檢查
主要適應于有類似低血糖的癥狀發作，IRI/G比值為0.3左右；雖有典型的臨床癥狀和陽性的實驗室檢查，但影像診斷不能提供證據；胰島素瘤手術后，而臨床癥狀未緩解，可能為多發或惡性胰島素瘤者。
術中定位檢查
術中定位方法主要有術中手法觸診檢查、術中超聲檢查及術中PTPC檢查。盡管多數胰島素瘤可在術中觸及而發現，但需要對胰腺進行充分游離，損傷較大，而且需要術者具有豐富的經驗；即使如此，仍有10%的小形胰島素瘤術中不能觸及。
鑒別診斷
主要需與引起低血糖的功能性和器質性疾病鑒別。
功能性血糖過低癥
功能性血糖過低癥又稱神經源性低血糖癥，主要見于一些自主神經過敏不穩定的或焦慮狀態的人，是低血糖狀態的常見類型。由于迷走神經應激性過高，刺激胰島β細胞分泌胰島素，或β細胞對正常刺激過度反應而致自發性低血糖。高糖飲食容易引起低血糖發生。病史長，癥狀輕。早餐前無血糖過低，而發作常于食后2~4小時發作，血糖值很少低至2.24mmol/L，每次發作歷時15~20分鐘，隨后自行恢復。此外，血糖值與癥狀往往不相一致，有時血糖在低值而無癥狀；與此相反，有時癥狀明顯而血糖并不降低。
內分泌疾病引起的低血糖
早期糖尿病
部分早期糖尿病可間歇出現血糖增高及糖尿，而在進食后3~5小時常有自發性低血糖的臨床表現，這是由于某種原因胰腺釋放胰島素失調，進食后胰島素分泌呈延遲而過高的反應，因此進食后血糖過高，數小時后則血糖過低。糖耐量曲線有下列特點：①空腹血糖正常或升高；②第1，2小時呈高血糖水平，超過9mmol/L；③在3~5小時血糖突然下降可達2.8mmo/L以下，患者出現低血糖癥狀。此種低血糖應與肝源性低血糖相區別。肝源性低血糖有肝病病史，有嚴重肝病表現，具有肝病的癥狀和體征，肝功能異常。注射鹽酸腎上腺素0.5~1mg和/或胰高糖素后血糖上升不明顯，可資鑒別。
胰腺外腫瘤
胰外腫瘤特別是胸腔或腹腔腫瘤也可引起自發性低血糖，如見于肝細胞癌、去分化軟骨肉瘤、間皮瘤、腹腔黏液瘤、膽管癌、腎上腺瘤或癌、盲腸癌、支氣管肺癌、腎胚胎瘤。低血糖發生機制可能由于腫瘤時脂肪分解的減少，葡萄糖為主要的熱量來源，同時腫瘤時葡萄糖需要量也增加，而肝向血中釋放葡萄糖又受阻；也可能是腫瘤產生胰島素樣物質或對內生性胰島素過度敏感，從而引起嚴重的低血糖。切除腫瘤后低血糖癥狀消失。以上腫瘤有各自的臨床表現和特征，而胰島細胞瘤在胰腺有腫瘤發現，因此鑒別并不困難。
升糖激素分泌不足引起的低血糖
如甲狀腺功能減退、腺垂體功能減退癥、阿狄森（Addison）病等，這些疾病均會出現相應的臨床表現。
胰島素自身免疫綜合征
患者血中有胰島素自身抗體和反常性低血糖癥；患者從未用過胰島素，多見于日本和朝鮮人，與HLAⅡ類等位基因DRB1*0406，*DQA1*0301和DQBI*0302有關；低血糖發生在餐后3~4小時，其發生與胰島素抗體免疫復合體離解、釋放游離胰島素過多有關。它可見于應用甲巰咪唑治療的Graves病患者。該癥尚可合并其他自體免疫性疾病（如類風濕關節炎、紅斑狼瘡、多發性肌炎）及多發性骨髓瘤等。應用糖皮質激素對治療此類低血糖癥有效。
藥物性低血糖
胰島素或胰島素促泌劑、水楊酸鹽、β受體阻滯劑、奎寧等。隨著糖尿病患者患病率增加，抗糖尿病藥物應用日益增加，其中胰島素制劑和磺脲類及非磺脲類促進胰島素分泌劑的應用也急劇增多，在嚴格控制高血糖的目標要求下也必然出現低血糖癥發生率增加。
慢性肝病
肝臟調節血糖功能不足，加之其對胰島素滅活不足，導致空腹低血糖，血漿胰島素水平正常或增高，見于彌漫性肝細胞損害和嚴重肝功能不全時；此外餐后高血糖、對糖耐量降低，也是肝硬化的最基本代謝障礙的表現，故鑒別并不困難；糖原沉積病時也可因糖原分解酶缺陷而致低血糖，多見于兒童，臨床有肝脾顯著腫大。
胃切除后食餌性低血糖癥
因迷走神經功能亢進，促使胃腸激素刺激胰島β細胞分泌胰島素過多，從而導致急性低血糖癥。為防治宜減少糖類食品而多給予含脂肪和蛋白質較多的食物，甚至服抗膽堿藥。
胰腺假性囊腫
胰腺假性囊腫一般有腹部包塊、腹痛、惡心、嘔吐、食欲減退、消瘦等臨床表現，與胰腺癌相似。但該病多繼發于急性或慢性胰腺炎或胰腺外傷，包塊呈圓形或橢圓形，表面光滑。多有血清淀粉酶和脂肪酶的持續升高，超聲、CT檢查顯示囊性包塊可相鑒別。
胰腺囊腺瘤和胰腺囊腺癌
均較少見，發病年齡約60歲，多見于女性。囊腫發展緩慢，病程較長，常無明顯癥狀，主要是腫瘤壓迫產生的癥狀，上腹部可觸及包塊。超聲、CT檢查顯示囊性包塊。大多術前難以確診，取決于剖腹探查、經皮細針穿刺活檢和術后標本的系列切片檢查結果。手術切除率相對較高，預后較好。
胰腺結核
為罕見疾病。可表現有上腹部疼痛、腹部包塊、梗阻性黃疸等癥狀易與胰島素瘤混淆。但該病發病年齡較輕，病情發展較緩慢，病程較長，多有肺結核或腹腔結核以及結核毒性癥狀。皮膚結核菌素試驗可呈強陽性，腹部平片胰腺部位可發現鈣化灶。抗結核試驗性治療有效。
與其他原因引起的低血糖鑒別
如見于荔枝病、哺乳期婦女、腎性糖尿、劇烈運動、饑餓、食物攝入不足等。
治療
手術治療
胰島素瘤診斷確定后應盡早手術。
術前準備
病人入院后，應避免低血糖發作，囑病人按時加餐或靜脈輸注葡萄糖。可服用二氮嗪抑制β細胞釋放胰島素，減輕或預防低血糖的發作。手術當日晨不加餐，以免麻醉誤吸和影響術中血糖監測。手術當日晨抽血測定空腹血糖及胰島素，作為術中血糖及胰島素監測的基礎值。
手術方法
對于位置表淺，最大直徑較小，距離主胰管較遠的腫瘤，首選摘除術，但如果腫瘤較大，距離胰管較近，術中手術不當會造成胰管損傷；位于胰體尾部距離胰管較近的腫瘤或多發腫瘤，可采取胰體尾切除術。位于胰頭和鉤突部的巨大腫瘤或多發腫瘤，可行保留十二指腸的胰頭切除、保留幽門的胰頭十二指腸切除或胰十二指腸切除術。惡性胰島素瘤應盡量切除原發病灶和周圍淋巴結，以及肝轉移灶。對于確實找不到腫瘤的病例，不宜行盲目胰體尾切除。為了減少病人的手術創傷，可行腹腔鏡手術。達芬奇機器人（Da Vinci Si）輔助的胰島素瘤切除術，既能減少病人的手術創傷，又可避免傳統腹腔鏡器械的局限。術中超聲能有效發現術中不能觸及的腫瘤，減少遺漏和更正手術方式。
術中血糖監測
10%的胰島素瘤為多發，在切除1個腫瘤后需檢查有無腫瘤殘留。血糖監測是一種簡便有效的判斷方法。手術當日晨先測空腹血糖，待手術探查找到腫瘤后再測血糖，以此二值為基礎值，然后再切除腫瘤。腫瘤切除后分別在30分鐘、45分鐘、60分鐘等不同時間內測定血糖，如血糖升高達術前基礎值的1倍或上升到5.6mmol/L（100mg/dl），則可認為切除完全。約有5%的病例血糖監測結果不滿意，即腫瘤雖已完全切除，但血糖上升緩慢.需要等待更長時間。
術后“反跳性高血糖”的處理
胰島素瘤病人由于胰島素瘤細胞不斷分泌大量胰島素，造成病人體內腫瘤以外的正常β細胞長期處于抑制狀態；一旦切除腫瘤，由于正常胰島的分泌尚未及時修復，加上手術創傷刺激，勢必出現術后“反跳性高血糖”。90%以上術后出現高血糖反應，持續在2周以內。應常規使用胰島素，將血糖維持在正常范圍。
藥物治療
對于無法手術的局部晚期和轉移的病人，或有手術禁忌證的病人，可采用全身治療聯合局部治療的多學科治療模式。全身治療可采用單藥、聯合化療或聯合靶向藥物治療的方案。生長抑素類藥物，如奧曲肽，可明顯緩解臨床癥狀。α-干擾素單獨或聯合奧曲肽具有一定療效。鏈脲霉素聯合5-Fu和（或）表阿霉素治療的有效率為35%~40%。分子靶向藥物依維莫司可用于局部晚期或轉移性胰島素瘤或化療禁忌病人的治療。肝動脈化療栓塞或射頻消融等局部治療手段控制肝轉移灶，可以有效減輕腫瘤負荷，減少激素分泌，從而改善病人的生活質量。
其他
注意飲食調節，為了盡量減少低血糖的發生，應嚴格按時加餐。
預后與隨訪
pNEN患者的預后與腫瘤的分類、分級、分期密切相關。手術治療能改善患者預后，胰島素瘤的外科治愈率可達93％。所有pNEN均具有惡性潛能，故均應進行規律隨訪，甚至終身隨訪。
歷史
首次發現胰島細胞瘤是在1902年，Nicholls在尸檢中發現了一個胰島腺瘤，該患者生前無特殊癥狀，以至于認為胰島的腺瘤是不會引起任何癥狀的。1908年Lane將胰島細胞按其溶解度的不同分成A及β細胞，并認為它們有不同的分泌功能。
然而對胰島素瘤癥狀的認識是在1922年Banting和Best發現了胰島素以后，1924年Harris介紹了高胰島素血癥的概念，1927年Wilder首次報道了一例伴有高胰島素血癥和低血糖的已有肝門淋巴結轉移的惡性胰島素瘤。1929年McClenahan和Norris報道了首例良性的產生胰島素的胰腺腫瘤。同年在多倫多Roscoe和Graham第一次以手術的方法治療了一例單個的功能性胰島細胞腺瘤。
1935年Whipple和Frsntz總結了當時世界文獻中報道的經病理證實的16例和自己的6例伴高胰島素血癥的胰島細胞腺癌，并對其癥狀作了詳細地描述。至1960年Moss和Rhoads復習了文獻報道中證實的功能性胰島細胞腺瘤549例；1974年Stefanini等根據世界文獻報道粗略統計胰島素瘤可能已超過2000例，中國北京協和醫院曾憲九教授于1981年對中國21個省市70家較大醫院的通訊調查，一共收集到501例胰島素瘤病例。
研究進展
生物學標記物
一些新的分子標記物被證實在pNENs與其他類型病變中存在差異表達，與pNENs的發生發展密切相關。
ERO1Lβ
ERO1Lβ是一種胰腺特異性的二硫氧化酶，在35例胰腺實性假乳頭瘤和pNENs標本的對比研究中，發現ERO1Lβ的表達在pNENs與正常組織有差異，外分泌和內分泌成分的表達強度不同，可以作為一個病態的生物學標記物。
UCHL1染色
UCHL1染色對原發性轉移性腫瘤的敏感度為80%，特異度為65%，陽性預測值為63%，陰性預測值為81%，與Ki-67聯合檢測是轉移性疾病的獨立預測因子，可用于鑒別原發性高分化和中分化pNENs的惡性潛能。
VS-1
VS-1為CgA的一個蛋白水解片段，為pNEN的新型循環生物學標記物。其優勢在于不受PPIs的影響，比CgA更加標準化和準確。
CA19-9
CA19-9通常不被認為是pNEN的生物學標記物，因為大多數pNENs存在正常范圍的CA19-9。一項回顧性分析首次證明CA19-9是pNENs的預后生物學標記物，可能反映其侵襲性和嚴重性。
微小核糖核酸-3653
Gill等研究表明，pNENs手術切除后發生轉移的病人中微小核糖核酸-3653（MiRNA-3653）高表達，提示MiRNA-3653可能是侵襲和轉移風險增加的潛在組織生物學標記物，通常病人預后較差。
68Ga-exendin-4 PET-CT顯像
隨著核醫學技術的迅速發展，以胰腺β細胞作為目標靶點的胰高血糖素樣肽（GLP-1）受體顯像已逐漸成為胰島素瘤診斷的熱點技術。胰島素瘤中GLP-1受體在良性胰島素瘤中的表達水平為正常胰島β細胞的6~12 倍，呈高度特異性表達，此為診斷方法實現的理論基礎。北京協和醫院現已開展的相關臨床隊列研究涉及210余例臨床擬診斷胰島素瘤病例，研究結果顯示68Ga-exendin-4 PET-CT診斷胰島素瘤的診斷靈敏度、特異度分別高達99.1%、100.0%，精度遠高于胰腺灌注CT、MRI、EUS及生長抑素受體顯像。
多發胰島素瘤的處理
合并MEN1的多發胰島素瘤外科治療方式的選擇尚存爭議。有學者推薦對合并MEN1的多發胰島素瘤的病例行胰體尾切除術加胰頭腫瘤摘除術，從而降低術后復發風險。但有學者認為單純行腫瘤摘除術同樣可行，而且并發癥少，胰腺功能保留好。即便術后復發，仍保有再次行胰體尾切除術的機會；Bartsch等研究了摘除術治療合并MEN1胰島素瘤的治療效果，認為對于該類病人中存在單個的“優勢病灶”（＞10mm）且同時存在數個微小病灶（＜5mm）的病例，可對優勢病灶行摘除術或局部節段切除術，手術同時檢測術中血糖，若血糖顯著下降，則可暫不處理其余微小病灶，并在術后持續監測病人情況，出現復發再次手術；如果病人多發病灶直徑均＞10mm，不存在相對優勢病灶，則應行胰頭腫瘤摘除術加胰體尾切除術。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.WHO.2024-03-23
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.WHO.2024-03-23