萊克多巴胺（Ractopamine）是一種人工合成的苯乙醇胺類β2鹽酸腎上腺素受體激動劑（俗稱β-興奮劑），屬于第二代瘦肉精，是克倫特羅的替代品，又稱蛋白質再分配劑。有兩個手性中心和四種異構體，其中RR異構體活性最高、RS次之，SR和SS沒有生理活性。動物生產中萊克多巴胺以鹽酸鹽的形式用作飼料添加劑，是四種異構體的混合物。
萊克多巴胺作為獸用添加劑用于動物營養再分配，促進肌肉生長并提高蛋白質含量，減少胴體脂肪含量，改變胴體瘦肉和脂肪比例，并提高動物的日增重和飼料利用率；自2002年起中國境內已經禁止生產和銷售萊克多巴胺，且禁止用于動物養殖。
萊克多巴能選擇性激動平滑肌的β2受體，引起平滑肌舒張，可用于治療哮喘。還可用于治療肌肉萎縮癥、對胎兒和新生兒生長有益處，還可作為醫藥原料制作治療充血性心力衰竭癥的強心藥。
萊克多巴胺毒性小且代謝快，國際食品法典委員會（CAC）規定的每日允許攝入量（ADI）為0-1μg/kg，人體攝入過量會出現不同程度的中毒反應，如肌肉震顫、四肢麻痹、心動過速、心律失常、腹部及肌肉疼痛、 惡心、眩暈等癥狀，嚴重的可導致高血壓、心臟病甚至死亡。
相關歷史
20世紀80年代初，美國學者發現瘦肉精可以提高動物的瘦肉率和飼料轉化率，將其用于動物養殖并推廣到其他國家。80年代末歐盟、美國因鹽酸克倫特羅有較大的毒副作用先后公布禁止使用。萊克多巴胺是美國禮來(Eli.Lilly)公司研制的，相比鹽酸克倫特羅是毒性小、代謝快且不易在動物體內殘留的替代品，在1999年和2003年被美國美國食品藥品監督管理局批準為豬和牛飼料中的促生長添加劑，68~109kg的豬推薦添加量為5~20ppm；屠宰前28~42天的牛推薦添加量為10~30ppm。除美國外、加拿大、墨西哥等20多個國家先后批準將萊克多巴胺用于生豬養殖。但2006年的時候，美國允許商品豬使用鹽酸萊克多巴胺的用量已經降為5~10mg/kg。美國史密斯菲爾德食品在2013年就逐步淘汰使用鹽酸萊克多巴胺，2019年10月美國肉類公司（JBS）停止使用，2020年初泰森食品公司（Tyson Foods）和荷美爾食品公司（Hormel Foods）也陸續停止使用。
“瘦肉精”于上世紀90年代初傳入中國，1998年廣東省高明市發生首例中國境內食用含鹽酸克倫特羅豬肺導致中毒的事件，引發社會關注。因此2002年3月，農業部、衛生部、國家藥監局聯合發文，將鹽酸克倫特羅、萊克多巴胺、沙丁胺醇等“瘦肉精”類物質列入《禁止在飼料和動物飲用水中使用的藥物品種目錄》（農業部公告第176號）中，嚴禁用于動物養殖。2009年12月，中華人民共和國商務部、海關總署就聯合通知禁止萊克多巴胺進出口（商貿發〔2009〕464號）。2011年3月，發改委發布的《產業結構調整指導目錄》（發改委令2011第9號）將“瘦肉精”類產品列入淘汰類（落后）產品，直到同年的12月5日，工信部、農業部、商務部、原衛生部、原國家工商行政管理總局、原國家質量監督檢驗檢疫總局六部委發布聯合公告（2011年第41號），要求即日起在中國境內禁止生產和銷售萊克多巴胺。
截至到2022年12月，在美國、加拿大、日本、墨西哥、巴西、澳大利亞等24個國家和地區，允許萊克多巴胺用于畜禽養殖，提高動物的蛋白質含量和瘦肉率；而在歐盟、中國、俄羅斯等國家，此類藥物被全面禁止用于畜牧養殖。中國臺灣地區不允許使用，但允許進口使用了β-興奮劑的動物產品。在世界反興奮劑條例國際標準禁用清單(2023版）中，萊克多巴胺是運動員興奮劑檢測的項目之一。因為它屬于S1類蛋白同化制劑，是動物性食品里造成運動員藥檢陽性的違禁物質。
作用機理
萊克多巴胺與靶組織細胞膜上的β2受體結合后激活腺酸環化酶，可催化三磷酸腺苷（atp ）轉化為環磷酸腺苷（cAMP），導致游離脂肪酸進入肌肉組織后使肌肉中的氧化作用加強。cAMP能促進豬和牛最長肌中基因轉錄與翻譯過程，使蛋白質合成達到促進動物生長的目的；并促使豬股二頭肌中氨基酸向細胞膜內轉運，為蛋白質的合成提供更多的底物；同時使肌肉和肝細胞中Ca2＋濃度降低，減少蛋白質的降解。萊克多巴胺與細胞膜上β2受體結合后，還可刺激脂肪分解，抑制脂肪合成；同時降低脂肪組織細胞膜上的胰島素受體數量，使進入脂肪細胞的葡萄糖數量減少降低脂肪沉積量。因此當萊克多巴胺作為食品添加劑添加到動物飼料中，可通過增加蛋白質的合成和分解來增加肌肉量，并抑制脂肪生成使動物體內的營養成分由脂肪向肌肉轉移，提高動物瘦肉率，達到調節營養素流向及再分配的目的。
毒性
動物實驗
急性毒性
小鼠和大鼠口服萊克多巴胺的LD50（半數致死量）劑量分別為3547-2545mg·kg-1bw、474-367mg·kg-1bw，屬于低毒。
基因毒性
根據體外非預定脫氧核糖核酸合成（0.5~1000u g/ml）、Ames實驗（0.5~5000u g/ml）、小鼠淋巴細胞胸腺嘧啶脫氧核苷激酶實驗（100~700u g/ml）和地鼠體內骨髓姐妹染色單體交換實驗（200~150m g/kg）得出萊克多巴胺體內、體外的基因毒性研究均為陰性，無基因毒性。
蓄積毒性
蔣志偉等人采用劑量定期遞增的方法用40只ICR小鼠口服給藥，一試驗期為4天，第1期給藥劑量為0.1LD50，以后各期順次遞增1.5倍，直到ICR小鼠死亡一半得出蓄積系數K＞5.3，根據K值評價標準確定萊克多巴胺是輕度蓄積的藥物。
亞慢性毒性
在小鼠、大鼠、犬、猴體內進行過萊克多巴胺的亞慢性毒性研究。以連續3個月飼喂萊克多巴胺的小鼠為例， 飼喂劑量分別為25、175和1250mg/kg bw/day的情況下，最顯著的影響是小鼠睪丸出現劑量依賴性的絕對及相對重量的減少，最高劑量組心臟的絕對重量和相對重量均有所增加，但均未在心臟和睪丸發現病理組織學變化且其它器官重量與空白對照組相似。
人體中毒
中毒
人體攝入過量萊克多巴胺會出現不同程度的中毒反應，潛伏期根據攝入含萊克多巴胺的問題食物多少來決定，一般為30min~2h。輕度中毒會出現心悸病、氣短、心動過速、緊張、焦慮、失眠、手和眼瞼震顫等癥狀；重度中毒即在上述癥狀基礎上，出現嚴重心律失常、嚴重低鉀血癥、高血壓危象、甲狀腺風暴及代謝性酸中毒。
急救措施
輕度中毒的患者可留觀或住院治療，重度中毒的患者應立即進行監護并搶救治療，治療手段有清除體內毒物：早期對于經口攝入且神志清楚的患者可進行催吐，經口攝入6小時以內的重癥患者可用1:5000高錳酸鉀溶液或1%酸溶液進行洗胃，還可使用50%硫酸鎂40~60ml進行導瀉；使用β受體阻斷藥：可使用β受體阻斷藥治療有明顯心動過速癥狀的患者，癥狀好轉后即停用。合并支氣管疾病的患者可選擇比索洛爾等高選擇性β1受體阻斷藥進行治療；鎮靜抗焦慮：有明顯精神緊張、焦慮、失眠癥狀的患者，可適量給予鎮靜抗焦慮藥物。
其他對癥支持治療有密切關注水、電解質及酸堿平衡，監護重要臟器功能，合理膳食并補充營養，給予維生素治療等。如既往有心血管疾病的患者，應密切監護心電圖和血壓變化，避免心律失常的發生；對同時使用腎上腺糖皮質激素的患者，要注意監測血鉀變化，防止低鉀血癥的發生；對既往有糖尿病的患者，應密切監測血糖和酸堿平衡，及時糾正代謝性酸中毒；對既往有甲狀腺功能亢進的患者，應注意防治甲狀腺風暴等。
殘留量標準
國際食品法典委員會（CAC）規定豬和牛中萊克多巴胺的最高殘留量（MRL）標準均為：肌肉10μg/kg、脂肪10μg/kg、肝40μg/kg、腎90μg/kg，每日允許攝入量（ADI）為0-1μg/kg?？藗愄亓_和特布他林攝入后易在動物眼睛等色素沉積組織蓄積，但萊克多巴胺在7天用藥期后色素沉積組織內積蓄的程度要遠弱于克倫特羅。萊克多巴胺在動物體內代謝迅速，因毒性遠低于其他具有相同功能的瘦肉精，常規劑量即可被代謝排出，也不會造成人體損傷。自2011年起中國境內已經禁止生產和銷售萊克多巴胺，但對動物性食品中萊克多巴胺等β-受體激動劑殘留量的測定制定了國家標準，該方法對豬、牛、羊的肌肉、肝臟和腎臟的檢測限可達0.2μg/kg，定量限為0.5μg/kg。世界各國對?？墒秤媒M織中允許的萊克多巴胺殘留量如表所示：
應用領域
畜禽業
萊克多巴胺可增加豬、牛、羊和肉仔雞的蛋白質沉積和減少脂肪沉積，提高瘦肉率。且對不同骨骼肌有不同作用效果，對背腰最長肌大理石紋、肌肉色澤、系水力、pH等指標無顯著影響。對鯉魚、斑點叉尾回魚、虹鱒、鱸魚、三文魚等具有明顯促生長和體蛋白沉積，減少體脂，提高飼料利用效率等功能。可有效提高畜禽瘦肉率并改善胴體品質，但激素殘留會影響消費者的健康。需要注意的是，隨萊克多巴胺等β-興奮劑藥量的增加豬染色體畸變率會升高，藥量增加到25mg/kg時對豬有明顯的致畸變作用，口感和品質出現降低的情況。自2002年起中國境內已經禁止生產和銷售萊克多巴胺，且禁止用于動物養殖。
醫藥原料
萊克多巴胺是醫藥原料，常用做治療充血性心力衰竭癥的強心藥，還可以用于治療肌肉萎縮癥，增長肌肉，減少脂肪蓄積，并對胎兒和新生兒生長有益。與支氣管平滑肌細胞表面的β2受體相結合，可用于治療支氣管哮喘。
分子結構
萊克多巴胺屬于β-激動劑中的雷索酚型（間苯二酚型），分子結構中有2個手性中心 ，分別位于1、3位，因而有RS、SR、RR、SS共四種異構體，其中RR活性最高、RS次之，SR和SS沒有生理活性。因為萊克多巴胺的RR-異構體對β1和β2受體有最高的親和力，并且親和力平衡解離常數（Kd值）在兩種亞型中基本相等(約25nM)，是β1和β2腎上腺素受體的非選擇性配體，而其他三種同分異構體的親和力則要低3~600倍。仲氨基和酚羥基是進行化學反應和結構修飾的活性部位，乙醇胺基是與β2受體結合的有效部位。作為飼料添加劑的萊克多巴胺是四種異構體的混合物。
理化性質
萊克多巴胺化學名稱為1-(4-羥基苯基）-2-[1-甲基3-(4-羥基苯基)-丙氨基]-乙醇，分子式為C18H23NO3，分子量為301.4，動物生產中以萊克多巴胺鹽酸鹽形式用作飼料添加劑，又稱為鹽酸萊克多巴胺（RCT·HCl），鹽酸鹽形式呈白色粉末狀，熔點159.8℃。常溫下暴露在空氣中性質穩定，溶于水，因分子中含有仲胺（pH8.85）、對羥甲基酚（pH9.21）和堿性酚（pH11.01）3個電離基團，所以水溶液呈堿性，pH為9.4。微溶于丙酮，易溶于甲醇、乙醇等有機溶劑，在堿性環境中以非離子化的形式存在，易被乙酸乙酯等有機溶劑從水相中萃取出來，溶液呈中性，pH為6.0～7.0。
制備方式
以ω-溴-對羥基苯乙和1-甲基-3-（4-羥基苯基）丙胺為原料，加入到堿性水溶液和乙酸乙兩相體系中攪拌并充分反應，產物經稀鹽酸酸化處理得到中間產物1-（4－羥基苯基）-2-［1-甲基-3-（4-羥基苯基）-丙氨基］-乙酮的鹽酸鹽，再經催化氫化還原得到鹽酸萊克多巴胺，反應式如下：
檢測方法
萊克多巴胺的檢測的方法有氣相色譜法（GC）、高效液相色譜法（HPLC）、氣質聯用法、毛細管電泳法、酶聯免疫法（ELISA）、免疫層析法（膠體金法）和免疫傳感器法等。除此之外還有表面等離子體共振生物傳感器法、生物芯片技術和太赫茲時域光譜技術等新的檢測技術。其中色譜分析方法可用于定量，免疫分析方法可用于篩查。
色譜分析方法
毛細管電泳法
毛細管電泳是離子或荷電離子以電場為驅動力， 在毛細管中按其淌度或分配系數不同進行分離的一種電泳技術，是經典電泳技術和現代微柱分離技術相結合的產物。在電泳緩沖液為檸檬酸鹽（90mmol/L;pH=5.6），分離電壓為8kv，檢測波長為200nm，溫度為25℃的條件下可同步分離檢測瘦肉精、沙丁胺醇、特布他林和萊克多巴胺，分離度分別為1.90、2.73和2.17，回收率為92.4%~102.0%(RSD<3.2%)。此方法具有高效、快速、少樣、簡便等優點。
色譜-質譜聯用技術
高效液相色譜法（HPLC）是萊克多巴胺的常用測定方法，結果重復性較好且分析速度較快。氣相色譜法靈敏度較高，但前期處理需要繁瑣的衍生化步驟，單獨的氣相色譜法（GC ）應用有限。HPLC和氣相色譜-質譜聯用（GC-MS）等方法有效、準確和敏感，但比較費時，不適合大批樣品的檢測，因其需要昂貴的儀器、復雜的樣品處理程序和專門的操作技能。但可對初篩的陽性樣品進行確認，來確保檢測結果的準確。
免疫學分析方法
酶聯免疫吸附法
ELISA試劑盒主要采用競爭法，以抗原抗體的特異性、可逆性反應為基本原理。有較好的準確性、精密性和相關性。ELISA法檢測快速、靈敏、操作簡單，適合大批樣品的檢測，還可直接用尿液、血液樣品進行檢測，與HPLC、GC-MS檢測有較高一致性，非常適合活體動物的檢測。
免疫膠體金法
免疫膠體金層析檢測法主要原理是單克隆抗體與膠體金的復合物（Ab-Au）包被在膠體金結合墊上，用人工合成的抗原包被硝 酸纖維素膜作為檢測線（T線），檢測線處的抗原與樣品中的抗原競爭Ab-Au復合物，顏色變化展示直觀。此法方便快速，5~10min即可獲得檢測結果，靈敏度及特異性好，還可現場檢測。
免疫傳感器
免疫傳感器的主要原理是利用抗原抗體識別功能作為分子識別元件的生物傳感器，將抗體（或抗原）結合在膜表面作為受體測定抗原抗體結合后的膜電位變化，利用傳感元件將抗原抗體反應的生物學信號轉化為可定量的電信號，從而進行定性和定量分析。此法的特點是穩定、靈敏、準確且重復性良好。
參考資料 >
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『瘦肉精』海關帶你認識“瘦肉精”—萊克多巴胺.天津海關.2023-08-28
關于“萊克多巴胺”的科學解讀.濟寧市兗州區人民政府.2023-08-28
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兩部門：禁止進出口萊克多巴胺和鹽酸萊克多巴胺.中國政府網.2023-08-28
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冬奧會食品確保滿足運動員的“特殊要求”.新華網.2023-08-28
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