瘦肉精是一類β-腎上腺素受體激動(dòng)劑的統(tǒng)稱，英文名稱Beta-Adrenoceptor Agonists (β-agonists)，在化學(xué)上屬于苯乙胺類藥物。將其用于動(dòng)物飼料能促進(jìn)瘦肉生長、抑制肥肉生長，因此被稱作瘦肉精。瘦肉精包括數(shù)十種化合物，較常見的為鹽酸克倫特羅、沙丁胺醇、特布他林、萊克多巴胺等。這類物質(zhì)對(duì)支氣管、子宮和血管平滑肌β2-受體有較高的選擇性激動(dòng)作用，能有效地解除支氣管痙攣，是一類治療呼吸道疾病的藥物。β-腎上腺素受體激動(dòng)劑能夠促骨骼肌生長、減少脂肪沉積(尤其是皮下脂肪的沉積)。
一般所說的瘦肉精主要指鹽酸克倫特羅，因食用含瘦肉精豬肉而中毒的案例，幾乎都是鹽酸克倫特羅中毒。食用含有大量瘦肉精的肉類后，會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀（如頭暈頭痛、惡心嘔吐、心悸病、心慌、肌肉顫抖、血壓升高、血糖升高等），對(duì)高血壓、心臟病、甲亢、青光眼等患者的危害更大。鑒于瘦肉精的毒性，包括中國、歐盟在內(nèi)的很多國家和地區(qū)禁止將包括鹽酸克倫特羅和萊克多巴胺在內(nèi)的瘦肉精用于養(yǎng)殖業(yè)，美國、加拿大、巴西等25國仍然允許萊克多巴胺用于動(dòng)物飼料。
瘦肉精相關(guān)事件
鹽酸克侖特羅的使用歷史
鹽酸克侖特羅原本用作為人類的平喘藥，也有獸醫(yī)作腎上腺類受體神經(jīng)興奮劑給動(dòng)物服食。20世紀(jì)80年代初，美國的Cyanamid公司發(fā)現(xiàn)給豬服食鹽酸克倫特羅之后能顯著地加快豬的生長，更出人意料地發(fā)現(xiàn)豬的瘦肉率大幅度增加，肥膘率大幅度降低。于是，Cyanamid公司便借此科研成果將鹽酸克侖特羅包裝成瘦肉精向全球推廣。
人食用了含有鹽酸克倫特羅的肉食及內(nèi)臟后，會(huì)有個(gè)別人出現(xiàn)頭暈、惡心、手腳顫抖、心跳加快，甚至心臟驟停致死的情況，從1986年開始，歐美國家陸續(xù)禁用了克倫特羅，中國農(nóng)業(yè)部在1997年3月正式禁用包括鹽酸克倫特羅在內(nèi)的7種瘦肉精。從2009年始，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織開展了對(duì)鹽酸克侖特羅的再評(píng)估，并于2011年正式宣布停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸克侖特羅。
關(guān)于鹽酸克倫特羅的食物中毒事件
第一個(gè)因吃了用含有鹽酸克倫特羅的食物而中毒的案例發(fā)生在西班牙，1990年有43個(gè)家庭的成員公135人在吃了牛肝后，發(fā)生了集體食物中毒。而這牛正是用添加了鹽酸克倫特羅的飼料喂養(yǎng)的。
1998年5月，香港特別行政區(qū)居民因食用了含鹽酸克倫特羅的豬下水，造成17人中毒。同時(shí)，廣東省高明區(qū)人民醫(yī)院也在一周內(nèi)接診了7例因喝了含有克倫特羅的豬肺湯而中毒的患者。此外，類似的克倫特羅中毒案例還有很多，例如：2000年4月14日，東博羅縣龍年鎮(zhèn)30人中毒；2000年10月9日在香港有57人中毒；1999年10月6日，浙江省嘉興市57人中毒；2001年11月7日，廣東河源發(fā)生大規(guī)模中毒事件，747人中毒。
關(guān)于萊克多巴胺的分歧
各國和組織對(duì)萊克多巴胺態(tài)度各異。美國規(guī)定了最大殘留量，牛肉和豬肉的最大殘留量分別是30ppb和50ppb，加拿大稍微嚴(yán)一些，豬肉中最大殘留量被規(guī)定為40 ppb。聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織則更加嚴(yán)格規(guī)定豬肉最大殘留量為10ppb。日本和新西蘭在本國禁用萊克多巴胺，但對(duì)于進(jìn)口豬肉規(guī)定最大殘留量為10 ppb。俄羅斯、中國及歐盟等國家和地區(qū)則是對(duì)所有瘦肉精，包括萊克多巴胺，都采取了嚴(yán)格禁止的態(tài)度。
中國臺(tái)灣瘦肉精爭議
2016年5月，中國臺(tái)灣省內(nèi)部就是否禁止美國進(jìn)口豬肉問題展開了激烈的爭論。一方認(rèn)為瘦肉精有害，應(yīng)當(dāng)禁止進(jìn)口；而另一方則認(rèn)為美國養(yǎng)殖業(yè)使用的瘦肉精是萊克多巴胺，不同于鹽酸克倫特羅，可以安全食用。第二種觀點(diǎn)的證據(jù)包括：萊克多巴胺在美國普遍使用了16年，數(shù)億美國人并沒有因食用含有萊克多巴胺的牛肉和豬肉而出現(xiàn)食品安全問題；對(duì)方的瘦肉精有毒的證據(jù)都是混用了來自鹽酸克倫特羅的數(shù)據(jù)。
中國禁用瘦肉精
從1997年開始中國明文禁止瘦肉精在飼料和畜牧生產(chǎn)中使用；從2001年開始中國持續(xù)修改相關(guān)法案，逐步完善關(guān)于禁止瘦肉精在養(yǎng)殖業(yè)中的使用的規(guī)定，這些法規(guī)定包括：《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第176號(hào)》，《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第193號(hào)》、《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第1519號(hào)》、《中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第1682號(hào)》和《中華人民共和國畜牧法》；2008年，中國中華人民共和國最高人民檢察院和公安部將在飼料和畜牧生產(chǎn)中使用瘦肉精納入刑事犯罪的范疇。2011年2月通過的刑法修正案加大了對(duì)使用瘦肉精的行為的處罰力度。此外。中國對(duì)進(jìn)口肉類產(chǎn)品采取了嚴(yán)格管理措施。來源地（如美國）需要采取萊克多巴胺控制計(jì)劃，確保出口到中國的肉類產(chǎn)品，在養(yǎng)殖過程中飼料沒有添加瘦肉精，且檢測結(jié)果瘦肉精為陰性。
中國專項(xiàng)整治瘦肉精
2011年3月15日，中國中央電視臺(tái)曝光了雙匯集團(tuán)河南省子公司(濟(jì)源雙匯食品有限公司)收購了含瘦肉精的豬肉。同年中華人民共和國國務(wù)院食品安全辦印發(fā)了《“瘦肉精”專項(xiàng)整治方案》，農(nóng)業(yè)部、公安部、工業(yè)和信息化部、國家工商總局和國家國家食品藥品監(jiān)督管理總局聯(lián)合組織開展了”瘦肉精“和含”瘦肉精“飼料的清查收繳工作。
瘦肉精分類
瘦肉精共有40多種，2012年，農(nóng)業(yè)部明令禁止用于動(dòng)物飼料的瘦肉精有16種，分別為：鹽酸克倫特羅、萊克多巴胺、沙丁醇胺、硫酸沙丁醇胺、鹽酸多巴胺、西馬特羅、硫酸特布他林、苯乙醇胺、班步特羅、鹽酸齊帕特羅、鹽酸氯丙那林、馬布特羅、西布特羅、溴布特羅、酒石酸阿福特羅、富馬酸福莫特羅等。
鹽酸克倫特羅
鹽酸克倫特羅（Clenbuterol 氯化氫）又稱鏘甲叔丁腎上腺素，是一種高選擇性的興奮劑和激素。作為一種β受體激動(dòng)劑，克倫特羅通過激活腺酸環(huán)化酶，刺激cAMP的生成而發(fā)揮作用。當(dāng)它用在馬身上時(shí)，克倫特羅還表現(xiàn)出第二種作用方式，即能抑制巨噬細(xì)胞釋放諸如內(nèi)白介素和腫瘤壞死因子α等促炎因子。克倫特羅可導(dǎo)致肌肉震顫、發(fā)汗、失眠和心動(dòng)過速。克倫特羅與其他擬交感胺類藥物合用可增加其不良反應(yīng)，遇β受體阻斷劑（如普洛爾）其作用受到拮抗。鹽酸克倫特羅被批準(zhǔn)用來治療馬的氣管阻塞，如慢性阻塞型肺炎等。鹽酸克倫特羅曾經(jīng)被用作瘦肉精，后來被各國禁用。
萊克多巴胺
萊克多巴胺(ractopamine,RCT)是一種苯乙醇胺類β-2鹽酸腎上腺素受體激動(dòng)劑，在醫(yī)藥領(lǐng)域主要用于治療支氣管哮喘，充血性心力衰竭癥和肌肉萎縮癥等。與其他β-2腎上腺素受體激動(dòng)劑相似，當(dāng)其用量高于臨床用量的5～10倍時(shí)，能調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝，加速機(jī)體內(nèi)脂肪分解，促進(jìn)肌纖維蛋白質(zhì)合成，表現(xiàn)出營養(yǎng)再分配效應(yīng)。萊克多巴胺添加于飼料中的效果明顯優(yōu)于其他β-興奮劑，它能明顯提高家畜的日增重和飼料轉(zhuǎn)化率，降低背腰厚，提高家畜的瘦肉率，每噸飼料添加20g就可以使禽畜蛋白產(chǎn)率增加24%。
當(dāng)人食用含有萊克多巴胺的動(dòng)物組織后，極易產(chǎn)生心跳加快、震顫、心悸等中毒反應(yīng)，更嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致人體致畸致癌。與鹽酸克倫特羅相比，萊克多巴胺毒性更小，代謝更快，沒有累計(jì)毒性，不會(huì)在體內(nèi)蓄積。人體實(shí)驗(yàn)證明，在≤67ug/kg的情況下，短期和長期都沒有觀察到不良影響。
制備和檢測方法
中國于2011年禁止了鹽酸克倫特羅在中國的生產(chǎn)和銷售。中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2011年9月23日，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》停止了鹽酸克倫特羅在中國的生產(chǎn)和銷售，并依法撤銷了相關(guān)企業(yè)的批準(zhǔn)證明文件。下面僅對(duì)萊克多巴胺的合成做一下簡單介紹。
萊克多巴胺合成
方法一：通過對(duì)羥基苯甲醛和丙酮發(fā)生羥醛縮合生成覆盆子，再經(jīng)過還原胺化、與溴代對(duì)羥基苯乙酮發(fā)生親核取代，再經(jīng)還原得到萊克多巴胺。這個(gè)方法線路長、收率低、副產(chǎn)物多。
方法二：以4-（4-甲氧苯基）-2-丁酮作為原料，在甲醇體系中與鹽酸奧克巴胺、基硼氫化鈉反應(yīng)，合成了關(guān)鍵中間體1-苯酚基-2-（（4-（4-甲氧基苯基）丁基）氨基）乙醇，進(jìn)而經(jīng)過還原胺化、脫保護(hù)基等反應(yīng)得到萊克多巴胺。這個(gè)路線操作簡便、反應(yīng)條件溫和、收率較高。下圖為代萊克多巴胺-D6的合成路線：
檢測方法
簡易鑒別方法
與正常豬肉相比，含瘦肉精的豬肉品質(zhì)、顏色、質(zhì)地均較差。鑒別是否含瘦肉精首先要查看該豬肉是否具備檢驗(yàn)檢疫證明，其次還可采取一些常規(guī)辨別方法：一是看該豬肉是否具有脂肪分布情況，如該豬肉脂肪特別薄，瘦肉比例明顯較大，就很可能含有“瘦肉精”；二是看豬肉的顏色，與正常肉的淡紅色不同，含瘦肉精的豬肉的瘦肉顏色格外鮮紅。三是看肉質(zhì)，“瘦肉精”豬肉后臀較大，纖維格外疏松，若將其切成二三指寬，豬肉比較軟，不能立于案，仔細(xì)觀察會(huì)發(fā)現(xiàn)瘦肉與脂肪間有黃色液體，而健康的豬肉肉質(zhì)彈性好，瘦肉與脂肪間不會(huì)有液體流出。
國標(biāo)檢測方法
GB/T 20189-2006飼料中萊克多巴胺的測定——高效液相相色譜法：本標(biāo)準(zhǔn)適用于配合飼料、濃縮飼料和添加劑預(yù)混合飼料中萊克多巴胺含量的測定。
GB/T 5009.192-2003動(dòng)物性食品中克倫特羅殘留量的測定：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了動(dòng)物性食品中克倫特羅的測定方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于新鮮或冷凍的畜、禽肉與內(nèi)臟及其制品中克倫特羅殘留的測定。本標(biāo)準(zhǔn)也適用于生物材料(人或動(dòng)物血液、尿液)中克倫特羅的測定。第一法：氣相色譜一質(zhì)譜法(GC-MS)，第二法：高效液相色譜法(HPLC)，第三法：酶聯(lián)免疫法(ELISA篩選法)。
GB/T 21036-2007飼料中鹽酸多巴胺的測定——高效液相色譜法：本標(biāo)準(zhǔn)適用于配合飼料、濃縮飼料和預(yù)混合飼料中鹽酸多巴胺含量的測定。本方法的最低檢測限為0.5mg/kg，最低定量限為1.7mg/kg。
GB/T 22147-2008飼料中沙丁胺醇、萊克多巴胺和鹽酸克侖特羅的測定——液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了同步測定飼料中β-激動(dòng)劑沙丁胺醇、萊克多巴胺和鹽酸克侖特羅的液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于配合飼料、濃縮飼料和添加劑預(yù)混合飼料中沙丁胺醇、萊克多巴胺和鹽酸克侖特羅的測定。本標(biāo)準(zhǔn)中沙丁胺醇、萊克多巴胺和鹽酸克侖特羅的檢測限均為0.01mg/kg，定量限均為0.05mg/kg。
GB/T 21313-2007?動(dòng)物源性食品中β-受體激動(dòng)劑殘留檢測方法 液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜法：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了β-受體激動(dòng)劑類獸藥殘留檢測的制樣方法和高效液相色譜/質(zhì)譜確證方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于豬肉、豬肝、豬腎等動(dòng)物源性食品以豬屎中克倫特羅、沙丁胺醇、妥布特羅、特布它林、非諾特羅、福莫特羅、萊克多巴胺、異丙喘寧等8種β-受體激動(dòng)劑類殘留量的高效液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜測定。
GB/T 22286-2008動(dòng)物源性食品中多種β-受體激動(dòng)劑殘留量的測定 液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了動(dòng)物源性食品中沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林（terbutaline）、塞曼特羅（cimat-erol）、塞布特（cimbuterol）、萊克多巴胺（ractompamine）、克侖特羅（clenbuterol）、溴布特羅（brombu-terol）、苯氧丙酚胺（isoxsuprine）、馬布特羅（mabuterol）、馬賁特羅（mapenterol）、溴代克侖特羅（brom-chlorbuterol）殘留量的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜的測定方法。 本方法中各類物質(zhì)的檢出限均為0.5μg/kg。
安全事宜
毒理
鹽酸克倫特羅能激動(dòng)β-2受體，對(duì)心臟有興奮的作用，對(duì)支氣管平滑肌有較強(qiáng)而持久的擴(kuò)張作用，口服后容易被消化道吸收。
中毒癥狀
一般食用含有大量瘦肉精肉類后，15～20分鐘左右即出現(xiàn)中毒癥狀。中毒癥狀包括：頭暈頭痛、惡心嘔吐、心悸病、心慌、肌肉顫抖、血壓升高、血糖升高，四肢與面頸肌肉震顫等，易出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂（低鉀血癥、低血鎂）導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常。瘦肉精中毒后如果誤用糖皮質(zhì)激素，可加重低血鉀，導(dǎo)致更嚴(yán)重的心律失常。瘦肉精中毒對(duì)已有交感神經(jīng)功能亢奮疾病（如高血壓、心臟病、甲亢、青光眼等）的患者危害更大。
處置措施
瘦肉精中毒無特效解毒藥。發(fā)現(xiàn)瘦肉精中毒患者，可根據(jù)中毒表現(xiàn)來進(jìn)行治療：（1）對(duì)于輕度中毒可采用停止飲食，平臥，多飲水等措施，靜待其自行好轉(zhuǎn)。（2）對(duì)于重度中毒患者，需要催吐、洗胃、導(dǎo)瀉；監(jiān)測血鉀，必要時(shí)適量補(bǔ)鉀；使用β受體拮抗劑。如有需要，可給予心臟保護(hù)藥物及胃黏膜保護(hù)劑，采取控制血壓措施。
參考資料 >
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