新冠病毒奧密克戎變異株(SARS-CoV-2 Omicron variant,編號:B.1.1.529,最早于2021年11月9日在南非首次檢測到)是新型冠狀病毒的變種。2021年11月26日,世衛組織病毒進化技術咨詢小組建議世界衛生組織(WHO)將B.1.1.529這種變種指定為需要關注的變異株,并且命名為奧密克戎。
奧密克戎5個亞型(BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5)已經先后演變成系列子代亞分支709個,其中重組分支72個。隨著新冠病毒在全球的持續傳播,新的奧密克戎亞分支將會持續出現。全球流行的奧密克戎變異株主要為BA.5.2。其結構蛋白包括刺突蛋白S、包膜蛋白M、基質蛋白R和核衣殼蛋白N,其中,表面的刺突蛋白S由S1和S2亞基組成,可以通過受體結合域(RBD)識別宿主細胞受體血管緊張素轉化酶2(hACE2),并與之結合,從而感染宿主細胞。刺突蛋白是唯一修飾病毒粒子表面的病毒蛋白,也是自然感染和疫苗設計的主要抗原靶標。奧密克戎變異株潛伏期多為 2~4 天。主要表現為咽干、咽痛、咳嗽、發熱等,發熱多為中低熱,部分病例亦可表現為高熱,熱程多不超過 3 天;部分患者可伴有肌肉酸痛、嗅覺味覺減退或喪失、鼻塞、流涕、腹瀉、結膜炎等。少數患者病情繼續發展,發熱持續,并出現肺炎相關表現。重癥患者多在發病 5~7 天后出現呼吸困難和(或)低氧血癥。嚴重者可快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。極少數患者還可有中樞神經系統受累等表現。兒童感染后臨床表現表現為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀或僅表現為反應差、呼吸急促;少數可出現聲音嘶啞等急性喉炎或喉氣管炎表現或喘息、肺部哮鳴音,但極少出現嚴重呼吸窘迫;少數出現熱性驚厥,極少數患兒可出現腦炎、腦膜炎、腦病甚至急性壞死性腦病、急性播散性腦脊髓膜炎、吉蘭-巴雷綜合征等危及生命的神經系統并發癥;也可發生兒童多系統炎癥綜合征(MIS-C),主要表現為發熱伴皮疹、非化膿性結膜炎、黏膜炎癥、低血壓或休克、凝血障礙、急性消化道癥狀及驚厥、腦水腫等腦病。
新冠病毒治療一般按呼吸道傳染病要求隔離治療。保證充分能量和營養攝入,注意水、電解質平衡,維持內環境穩定。高熱者可進行物理降溫、應用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴重者給予止咳祛痰藥物。抗病毒治療常用藥物:奈瑪特韋/利托那韋組合、阿茲夫定、莫諾拉韋膠囊、安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法單抗注射液、靜注COVID-19 人免疫球蛋白。免疫治療常用糖皮質激素、天魔6。
新冠病毒奧密克戎變異株最初分離出首例樣本時,南非平均每天新增病例266例,2021年11月23日增加到674例,12月2日為5092例,感染人數呈指數增加。南非最大的私人健康保險公司12月14日公布的數據顯示,90%以上新發感染為Omicron。自疫情暴發以來,英國、美國是歐美SARS-CoV-2感染和COVID-19死亡率最高國家之一。中國曾多地先后報告Omicron確診病例并引起COVID-19疫情傳播。2021年12月9日,中國內地從天津市境外輸入患者的呼吸道標本中檢測出第1個Omicron變異株。隨后,西安市、青島市、吉林省、深圳市、上海市等多地先后出現COVID-19疫情,呈現多點、廣覆蓋、多發的嚴峻復雜局面。2022年12月,蕪湖市在新增的新冠肺炎病毒感染者中,首次發現報告奧密克戎變異株BF.7進化分支,為外省輸入。
對于新冠病毒的預防要保持良好的個人及環境衛生,均衡營養、適量運動、充足休息,避免過度疲勞。提高健康素養,勤洗手、戴口罩、公筷制等衛生習慣和生活方式,打噴嚏或咳嗽時應掩住口鼻。保持室內通風良好,做好個人防護。接種新型冠狀病毒疫苗可以減少新冠病毒感染和發病,是降低重癥和死亡發生率的有效手段,符合接種條件者均應接種。符合加強免疫條件的接種對象,應及時進行加強免疫接種。
命名
南非首次向世界衛生組織報告了B.1.1.529變異株,初步證據表明,該變種與其他需要關注的變異株相比,再次感染的風險增加。世衛組織病毒進化技術咨詢小組(TAG-VE)持續評估該變種。為了表明新冠病毒-奧密克戎變異株流行病學發生的有害變化,世衛組織病毒進化技術咨詢小組建議世界衛生組織(WHO)應將B.1.1.529這種變種指定為需要關注的變異株。2021年11月26日,世界衛生組織將其定義為第五種“關切變異株”,取名希臘字母Omicron(奧密克戎)變異株。
歷史
2020年以來,類SARS病毒(簡稱新冠病毒)感染全球大流行,病毒也不斷變異,Omicron變異株最早在2021年11月初存在于南非。2021年11月26日,WHO宣布這種新型B.1.1.529變異株為第五種SARS‐CoV‐2 VOC。截至2021年12月15日,這種變異株已經在全球80個國家被發現。相關研究報道Omicron擁有五個譜系:BA.1、BA.2、BA.3、BA.4和BA.5。在最初的全球感染病例中,BA.1迅速占據主導地位,BA.2占據所有已測序病例的近94%,成為全球傳播范圍最廣的Omicron變異株。BA.3感染導致的病例相對較少。BA.4和BA.5是正處于低水平流行的新的Omicron變異株,2022年1月10日至3月30日期間,在南非、丹麥、博茨瓦納、蘇格蘭和英格蘭均發現了BA.4。截至2022年4月8日,已有27個BA.5基因序列被報道并全部分布在南非。全球共享流感數據倡議組織(Global Initiative of Sharing All Influenza Data,GISAID)數據庫中報告的BA.4和BA.5病例的地理分布已證明其成功傳播。日本、法國、韓國和印度等地均已發現BA.4和BA.5感染病例。
中國多地也發生了由Omicron引起的疫情。中國香港Omicron疫情最早在2021年11月出現,于隔離酒店內傳播。2021年12月31日起,引發了以BA.2為主要流行變異株的第五波COVID‐19浪潮,截至2022年4月24日,經核酸檢測或快速抗原測試累計陽性數達到1 189 229例,記錄的死亡病例中,71.1%是≥80歲人群。中國臺灣也于2021年11月確診首例無癥狀感染的Omicron病例,2022年1月出現首例Omicron變異株本土感染病例,2022年5月10日,中國臺灣單日新增本土病例首破5萬例。吉林長春市、黑龍江哈爾濱市、北京和上海等地更是密集報告感染BA.2進化分支的病例。2022年5月4日,我國報告了首例Omicron變異株BA.4境外輸入感染者。廣泛突變的Omicron變異株不僅造成感染風險的激增,也給各地區造成嚴重影響。
除了五個譜系,BA.2亞型仍在進一步發生分支內的變化,已形成了許多子亞型,其病毒學特征與BA.2類似。當地時間2022年4月13日,美國紐約州衛生廳表示該州發現兩種新的Omicron亞型變異株BA.2.12和BA.2.12.1,約占該州感染病例數的80.6%。根據GISAID和紐約測序實驗室的數據表明,這些高傳染性的新變體可能是導致病例增加的原因,傳染力與原有的BA.2亞型相比具有23%~27%的增長趨勢。同樣,一些分子重組也引起了廣泛關注,如由Delta和Omicron BA.1亞型重組的XD和XF兩種變異毒株以及在英國首次發現的BA.1與BA.2亞型重組的XE變異毒株。日本、韓國、印度和美國等均已發現XE變異毒株,甚至在部分地區,XE占比已經超過40%,預計有可能超越主導毒株BA.2。中國臺灣也于2022年4月2日發現1例由捷克入境的XE變異毒株病例。2024年3月,中國科學院微生物研究所等團隊最新研究發現,新冠病毒BA.2.86已分化為新血清型,或有免疫逃逸風險。2024年5月24日,世界衛生組織(WHO)發布報告稱,在兩年多時間里,估計有1300萬人因新冠疫情死亡,這場大流行也成為了許多地區死亡的主要原因,也扭轉了全球預期壽命穩步增長的趨勢。
分類
奧密克戎5個亞型(BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5)已經先后演變成系列子代亞分支709個,其中重組分支72個。隨著新冠病毒在全球的持續傳播,新的奧密克戎亞分支將會持續出現。全球數個月以來流行的奧密克戎變異株主要為 BA.5.2,但是2022年10月份以來免疫逃逸能力和傳播力更強的BF.7、BQ.1和BQ.1.1等亞分支及重組變異株(XBB)的傳播優勢迅速增加,在部分國家和地區已經取代BA.5.2成為優勢流行株。國內外證據顯示奧密克戎變異株肺部致病力明顯減弱,臨床表現已由肺炎為主衍變為以上呼吸道感染為主。我國境內常規使用的PCR檢測方法的診斷準確性未受到影響,但一些已研發上市的單克隆抗體藥物對其中和作用已明顯降低。新冠病毒對紫外線、有機溶劑(乙醚、75%乙醇、過氧乙酸和三氯甲烷等)以及含氯消毒劑敏感,75%乙醇以及含氯消毒劑較常用于臨床及實驗室新冠病毒的滅活,但氯己定不能有效滅活病毒。
病原學
奧密克戎變異株(BA.1.1.529)來自BA.1.1譜系,為類SARS病毒(簡稱新冠病毒)的進化支系之一,其結構蛋白包括刺突蛋白S、包膜蛋白M、基質蛋白R和核衣殼蛋白N,其中,表面的刺突蛋白S由S1和S2亞基組成,可以通過受體結合域(RBD)識別宿主細胞受體血管緊張素轉化酶2(hACE2),并與之結合,從而感染宿主細胞。刺突蛋白是唯一修飾病毒粒子表面的病毒蛋白,也是自然感染和新型冠狀病毒疫苗設計的主要抗原靶標。
通過對奧密克戎變異株基因組的分析,研究人員發現,與2019年最初的新冠病毒分離株相比,奧密克戎變體已獲得大約60個氨基酸位點突變,刺突蛋白S則有30多個突變位點,RBD上共有15個突變位點,包括K417N、S477N、T478K、E484A、N501Y、G339D、S371L、S373P、S375F、N440K、G446S、Q493R、G496S、Q498R和Y505H,遠超Delta變異株的2個突變,是其他變異株的5倍以上,其中E484A、Q493R是奧密克戎所獨有的。在其所有突變中,T478K、E484A、Q493R和N501Y是關鍵突變,K417N、N501Y、Q493R、Y505H突變可能會增強病毒與ACE2的結合能力并增加其感染性,S477N、T478K、E484A等突變增強了病毒與ACE2受體的親和力,并且與免疫逃逸有關。密歇根州立大學研究者發現奧密克戎變異株S蛋白和受體形成復合物的親和力比原始病毒增強了13倍,是Delta的2.8倍。
此外,S1和S2的裂解使S蛋白能夠與宿主細胞膜融合,S1/S2Furin蛋白酶裂解位置附近共有3個突變(H655Y、N679K、P681H);可能有利于病毒進入宿主細胞,增強其傳染性和致病性,提高免疫逃逸能力。
除刺突蛋白外,奧密克戎變異株的核衣殼蛋白上的R203K/G204R突變與病毒RNA的表達增強和病毒載量增加有關,可能會提高病毒毒力。
綜上所述,奧密克戎變異株多個基因位點的突變增強了病毒復制能力和受體親和力,導致奧密克戎比其他變體具有更強的傳染性與致病能力,且可能影響抗體識別和疫苗接種,成為超級毒株。
病理生理學
第一峰:此期病理改變由病毒直接損傷和機體的非特異性免疫誘發的炎癥反應共同作用(由疫苗接種形成的特異性免疫可能起一定作用)引起,以病毒直接損傷為主。此期病理改變的輕重及持續時間(臨床表現、病程長短)主要取決于病毒的載量、毒性,也與機體免疫力相關。此期很少見,表明Omicron變異株毒力較低。
第二峰:病毒感染后通過,1.B細胞俘獲病毒并被激活;2.T輔助細胞接受抗原提呈細胞提呈病毒肽—MHC2刺激而被激活;3.T殺傷細胞識別被感染的宿主細胞表面病毒肽—MHC1復合物標記而被激活。上述淋巴細胞經一定時間的孵化后(既往疫苗接種或感染所需時間較短),形成特異性的體液免疫和細胞免疫。特異性免疫的加入使機體的炎癥反應和炎細胞的功能明顯增強,有利于清除殘存的感染,但是,過強的或紊亂的免疫反應則可能造成免疫損傷。
傳播機制
傳染源
傳染源主要是新冠病毒感染者,在潛伏期即有傳染性,發病后3天內傳染性最強。
傳播途徑
1.經呼吸道飛沫和密切接觸傳播是主要的傳播途徑。
2.在相對封閉的環境中經氣溶膠傳播。
3.接觸被病毒污染的物品后也可造成感染。
易感人群
人群普遍易感。感染后或接種新型冠狀病毒疫苗后可獲得一定的免疫力。
老年人及伴有嚴重基礎疾病患者感染后重癥率、病死率高于一般人群,接種疫苗后可降低重癥及死亡風險。
傳播特征
奧密克戎會逃避曾感染新冠病毒時建立的免疫屏障,從而導致再感染。以SEIR模型為理論進行研究,發現奧密克戎變異株的傳播力較德爾塔增加了約37.5%。研究發現,奧密克戎變異株再感染與原發感染的風險比為2.39,是貝塔和德爾塔變異株的3倍。研究發現,奧密克戎變異株出現后再感染率明顯增加,免疫逃逸特征明顯,同時有癥狀的病例占比變小,感染間隔變短,表明免疫反應可保護人體免受癥狀性再感染,但這種保護往往會隨時間推移而減弱。
免疫逃逸
奧密克戎變異株的免疫逃逸研究者們從新冠肺炎康復患者和已接種新型冠狀病毒疫苗的個體中鑒定出大量抗S1蛋白受體結合域(RBD)中和抗體。通過高通量酵母篩選法確定了247種抗RBD中和抗體,并根據其表位分為A~F六組,發現奧密克戎變異株S蛋白RBD中存在K417N、G446S、E484A和Q493R突變,導致A~D組中奧密克戎病毒逃避抗體的中和作用,E、F組盡管受影響較小,但仍有部分逃脫,表明奧密克戎可以逃脫超過85%的中和抗體對病毒的中和作用。研究發現,奧密克戎BA1.1、BA2和BA3對大多數單抗的中和活性完全或大幅度喪失。奧密克戎變異株的超強傳播能力和免疫逃逸能力加大了疫情防控的壓力。
奧密克戎沒有增加人群初發感染的風險,但增加了重復感染的風險,提示奧密克戎擁有強大的免疫逃逸能力。但與其他變異株相比,奧密克戎變異株的致病性更低。一項來自中國香港特別行政區的離體實驗研究發現,奧密克戎變異株在人支氣管中的復制速度遠快于在人肺組織中的復制速度,提示奧密克戎變異株更傾向于感染人的上呼吸道。另外,奧密克戎變異株在敘利亞金倉鼠鼻腔中的病毒載量高于肺實質中的病毒載量。以上可能是奧密克戎變異株致病性較低的原因之一。
臨床表現
潛伏期多為 2~4 天。主要表現為咽干、咽痛、咳嗽、發熱等,發熱多為中低燒,部分病例亦可表現為高熱,熱程多不超過 3 天;部分患者可伴有肌肉酸痛、嗅覺味覺減退或喪失、鼻塞、流涕、腹瀉、結膜炎等。少數患者病情繼續發展,發熱持續,并出現肺炎相關表現。重癥患者多在發病 5~7 天后出現呼吸困難和(或)低氧血癥。嚴重者可快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。極少數患者還可有中樞神經系統受累等表現。
兒童感染后臨床表現與成人相似,高熱相對多見;部分病例癥狀可不典型,表現為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀或僅表現為反應差、呼吸急促;少數可出現聲音嘶啞等急性喉炎或喉氣管炎表現或喘證、肺部哮鳴音,但極少出現嚴重呼吸窘迫;少數出現熱性驚厥,極少數患兒可出現腦炎、腦膜炎、腦病甚至急性壞死性腦病、急性播散性腦脊髓膜炎、吉蘭-巴雷綜合征等危及生命的神經系統并發癥;也可發生兒童多系統炎癥綜合征(MIS-C),主要表現為發熱伴皮疹、非化膿性結膜炎、黏膜炎癥、低血壓或休克、凝血障礙、急性消化道癥狀及驚厥、腦水腫等腦病表現,一旦發生,病情可在短期內急劇惡化。
大多數患者預后良好,病情危重者多見于老年人、有慢性基礎疾病者、晚期妊娠和圍產期女性、肥胖人群等。
與原始毒株感染后早期常見肺炎,病情重、進展快速相比,Omicron變異株感染后初始癥狀較輕,且臨床經過可表現為特征性的“雙峰”。
第一峰:Omicron變異株感染后患者多出現咳嗽、咽痛、乏力、發熱等癥狀,持續1~3 天后減輕并逐漸消失。抗原/核酸檢測陽性,1周左右轉為陰性或弱陽性。此階段患者臨床表現、病程長短有差異,但罕見肺炎。
多數患者臨床經過僅見此峰,很快痊愈,少部分患者呼吸道癥狀和周身酸痛等癥狀,逐漸好轉,不再反復。
第二峰:少數患者于發病(或感染)后10 天左右,原有癥狀已經明顯減輕甚至消失數天后再次加重或反復,大多出現咳嗽、喘憋、呼吸困難、發熱等,部分患者出現肺炎或其他臟器受累的表現。
第二峰出現時患者的抗原/核酸已是弱陽性,甚至陰性,提示病毒感染不是主要原因,可能與特異性免疫的介入相關。
診斷檢查
診斷
診斷原則
根據流行病學史、臨床表現、實驗室檢查等綜合分析,作出診斷。新冠病毒核酸檢測陽性為確診的首要標準。
診斷標準
1.具有新冠病毒感染的相關臨床表現。
2.具有以下一種或以上病原學、血清學檢查結果:
新冠病毒核酸檢測陽性;
新冠病毒抗原檢測陽性;
新冠病毒分離、培養陽性;
恢復期新冠病毒特異性 IgG 抗體水平為急性期4倍或以上升高。
檢查
一般檢查
發病早期外周血白細胞總數正常或減少,可見淋巴細胞計數減少,部分患者可出現肝酶、乳酸脫氫酶、肌酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白和鐵蛋白增高。部分患者 C 反應蛋白(CRP)和血沉升高,降鈣素原(PCT)正常。重型、危重型病例可見 D-二聚體升高、外周血淋巴細胞進行性減少,炎癥因子升高。
病原學及血清學檢查
核酸檢測:可采用核酸擴增檢測方法檢測呼吸道標本(鼻咽拭子、咽拭子、痰、氣管抽取物)或其他標本中的新冠病毒核酸。熒光定量 PCR 是最常用的新冠病毒核酸檢測方法。
抗原檢測:采用膠體金法和免疫熒光法檢測呼吸道標本中的病毒抗原,檢測速度快,其敏感性與感染者病毒載量呈正相關,病毒抗原檢測陽性支持診斷,但陰性不能排除。
病毒培養分離:從呼吸道標本、糞便標本等可分離、培養獲得新冠病毒。
血清學檢測:新冠病毒特異性IgM抗體、IgG抗體陽性,發病1周內陽性率均較低。恢復期IgG抗體水平為急性期4倍或以上升高有回顧性診斷意義。
胸部影像學
合并肺炎者早期呈現多發小斑片影及間質改變,以肺外帶明顯,進而發展為雙肺多發磨玻璃影、浸潤影,嚴重者可出現肺實變,胸腔積液少見。
干預治療
一般治療
1.按呼吸道傳染病要求隔離治療。保證充分能量和營養攝入,注意水、電解質平衡,維持內環境穩定。高熱者可進行物理降溫、應用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴重者給予止咳祛痰藥物。
2.對重癥高危人群應進行生命體征監測,特別是靜息和活動后的指氧飽和度等。同時對基礎疾病相關指標進行監測。
3.根據病情進行必要的檢查,如血常規、尿常規、CRP、生化指標(肝酶、心肌酶、腎功能等)、凝血功能、動脈血氣分析、胸部影像學等。
4.根據病情給予規范有效氧療措施,包括鼻導管、面罩給氧和經鼻高流量氧療。
5.抗菌藥物治療:避免盲目或不恰當使用抗菌藥物,尤其是聯合使用廣譜抗菌藥物。
6.有基礎疾病者給予相應治療。
抗病毒治療
1.奈瑪特韋/利托那韋組合包裝。適用人群為發病 5 天以內的輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者。用法:奈瑪特韋300mg與利托那韋100mg同時服用,不得與替、雷諾等高度依賴CYP3A進行清除且其血漿濃度升高會導致嚴重和(或)危及生命的不良反應的藥物聯用。只有母親的潛在獲益大于對胎兒的潛在風險時,才能在妊娠期間使用。不建議在哺乳期使用。中度腎功能損傷者應將奈瑪特韋減半服用,重度肝、腎功能損傷者不應使用。
2.阿茲夫定片。用于治療中型新冠病毒感染的成年患者。用法:空腹整片吞服,療程至多不超過14天。注意與其他藥物的相互作用、不良反應等問題。不建議在妊娠期和哺乳期使用,中重度肝、腎功能損傷患者慎用。
3.莫諾拉韋膠囊。適用人群為發病5天以內的輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者。用法:800毫克,每12小時口服1次,連續服用5天。不建議在妊娠期和哺乳期使用。
4.單克隆抗體:安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法。聯合用于治療輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成人和青少年(12~17歲,體重≥40kg)患者。用法:二藥的劑量分別為1000mg。在給藥前兩種藥品分別以100ml生理鹽水稀釋后,經靜脈序貫輸注給藥,以不高于4ml/分的速度靜脈滴注,之間使用生理鹽水100ml沖管。在輸注期間對患者進行臨床監測,并在輸注完成后對患者進行至少1小時的觀察。
5.靜注COVID-19 人免疫球蛋白。可在病程早期用于有重癥高風險因素、病毒載量較高、病情進展較快的患者。使用劑量為輕型 100mg/kg,中型 200mg/kg,重型 400mg/kg靜脈輸注,根據患者病情改善情況,次日可再次輸注,總次數不超過5次。
6.康復者恢復期血漿。可在病程早期用于有重癥高風險因素、病毒載量較高、病情進展較快的患者。輸注劑量為200~500ml(4~5ml/kg),可根據患者個體情況及病毒載量等決定是否再次輸注。
7.國家藥品監督管理局批準的其他抗新冠病毒藥物。
免疫治療
1.糖皮質激素。對于氧合指標進行性惡化、影像學進展迅速、機體炎癥反應過度激活狀態的重型和危重型病例,酌情短期內(不超過 10 日)使用糖皮質激素,建議地塞米松5mg/日或甲潑尼龍40mg/日,避免長時間、大劑量使用糖皮質激素,以減少副作用。
2.白細胞介素 6(IL-6)抑制劑:托珠單抗。對于重型、危重型且實驗室檢測 IL-6 水平明顯升高者可試用。用法:首次劑量 4~8mg/kg,推薦劑量 400mg,生理鹽水稀釋至 100ml,輸注時間大于 1 小時;首次用藥療效不佳者,可在首劑應用12 小時后追加應用 1 次(劑量同前),累計給藥次數最多為2 次,單次最大劑量不超過 800mg。注意過敏反應,有結核等活動性感染者禁用。
抗凝治療
用于具有重癥高風險因素、病情進展較快的中型病例,以及重型和危重型病例,無禁忌證情況下可給予治療劑量的低分子肝素或普通肝素。發生血栓栓塞事件時,按照相應指南進行治療。
俯臥位治療
具有重癥高風險因素、病情進展較快的中型、重型和危重型病例,應當給予規范的俯臥位治療,建議每天不少于 12小時。
心理干預
患者常存在緊張焦慮情緒,應當加強心理疏導,必要時輔以藥物治療。
重型、危重型支持治療
1.治療原則:在上述治療的基礎上,積極防治并發癥,治療基礎疾病,預防繼發感染,及時進行器官功能支持。
2.呼吸支持:
(1)鼻導管或面罩吸氧
PaO2/FiO2低于300 mmHg的重型病例均應立即給予氧療。接受鼻導管或面罩吸氧后,短時間(1~2 小時)密切觀察,若呼吸窘迫和(或)低氧血癥無改善,應使用經鼻高流量氧療(HFNC)或無創通氣(NIV)。
(2)經鼻高流量氧療或無創通氣
PaO2/FiO2低于 200 mmHg 應給予經鼻高流量氧療(HFNC)或無創通氣(NIV)。接受 HFNC 或 NIV 的患者,無禁忌證的情況下,建議同時實施俯臥位通氣,即清醒俯臥位通氣,俯臥位治療時間每天應大于12小時。
部分患者使用HFNC或NIV治療的失敗風險高,需要密切觀察患者的癥狀和體征。若短時間(1~2小時)治療后病情無改善,特別是接受俯臥位治療后,低氧血癥仍無改善,或呼吸頻數、潮氣量過大或吸氣努力過強等,往往提示HFNC或NIV治療療效不佳,應及時進行有創機械通氣治療。
(3)有創機械通氣
一般情況下,PaO2/FiO2低于150mmHg,特別是吸氣努力明顯增強的患者,應考慮氣管插管,實施有創機械通氣。但鑒于部分重型、危重型病例低氧血癥的臨床表現不典型,不應單純把 PaO2/FiO2是否達標作為氣管插管和有創機械通氣的指征,而應結合患者的臨床表現和器官功能情況實時進行評估。值得注意的是,延誤氣管插管,帶來的危害可能更大。
早期恰當的有創機械通氣治療是危重型病例重要的治療手段,應實施肺保護性機械通氣策略。對于中重度急性呼吸窘迫綜合征患者,或有創機械通氣 FiO2高于 50%時,可采用肺復張治療,并根據肺復張的反應性,決定是否反復實施肺復張手法。應注意部分新型冠狀病毒感染患者肺可復張性較差,應避免過高的PEEP導致氣壓傷。
(4)氣道管理
加強氣道濕化,建議采用主動加熱濕化器,有條件的使用環路加熱導絲保證濕化效果;建議使用密閉式吸痰,必要時氣管鏡吸痰;積極進行氣道廓清治療,如振動排痰、高頻胸廓振蕩、體位引流等;在氧合及血流動力學穩定的情況下, 盡早開展被動及主動活動,促進痰液引流及肺康復。
(5)體外膜肺氧合(ECMO)
ECMO 啟動時機:在最優的機械通氣條件下(FiO2≥80%,潮氣量為6ml/kg理想體重,PEEP≥5cmH2O,且無禁忌證),且保護性通氣和俯臥位通氣效果不佳,并符合以下之一,應盡早考慮評估實施ECMO。
① PaO2/FiO2<50mmHg 超過3小時;
② PaO2/FiO2<80mmHg 超過6小時;
③ 動脈血pH<7.25且PaCO2>60mmHg超過6小時,且呼吸頻率>35 次/分;
④ 呼吸頻率>35次/分時,動脈血pH<7.2且平臺壓>30cmH2O。
預防免疫
新冠病毒疫苗接種
接種新型冠狀病毒疫苗可以減少新冠病毒感染和發病,是降低重癥和死亡發生率的有效手段,符合接種條件者均應接種。符合加強免疫條件的接種對象,應及時進行加強免疫接種。
一般預防措施
保持良好的個人及環境衛生,均衡營養、適量運動、充足休息,避免過度疲勞。提高健康素養,勤洗手、戴口罩、公筷制等衛生習慣和生活方式,打噴嚏或咳嗽時應掩住口鼻。保持室內通風良好,做好個人防護。
流行病學
COVID-19感染尤其是歐洲和美洲感染數最多。Omicron被測到后,南非每天新增病例數翻倍增長,傳播速度明顯高于該國之前3次大流行中的任何一次。最初分離出首例樣本時,南非平均每天新增病例266例,2021年11月23日增加到674例,12月2日為5092例,感染人數呈指數增加。南非最大的私人健康保險公司12月14日公布的數據顯示,90%以上新發感染為Omicron。自疫情暴發以來,英國、美國是歐美SARS-CoV-2感染和COVID-19死亡率最高國家之一。Omicron在南非被發現的當天,基于7天移動平均值英國每天新增病例34 427例,傳播速度是暴發時的5倍以上。南非、英國、美國的新發感染病例均完全由Omicron變異株引起,Omicron譜系在該國總比例保持在100%。2021年12月1日美國首次臨床發現Omicron感染者后該國感染數急劇增加,這與其他國家報道的情況一致。截至2022年6月22日,美國每日新增病例的7 天移動平均數(97 430)比之前的7 天移動平均數(103 175)下降了5.6%。Omicron導致早期病例數激增,與COVID-19相關的住院人數較前增多,公共醫療資源造成嚴重擠兌,導致防控難度加大。
中國曾多地先后報告Omicron確診病例并引起COVID-19疫情傳播。2021年12月9日,中國內地從天津市境外輸入患者的呼吸道標本中檢測出第1個Omicron變異株。隨后,西安市、青島市、吉林市、深圳、上海等多地先后出現COVID-19疫情,呈現多點、廣覆蓋、多發的嚴峻復雜局面。上海疫情始于2022年3月1日,由于Omicron變異株高傳播性和免疫逃逸特性,輸入感染的增加引發本地隱秘傳播導致大規模的流行浪潮。無癥狀感染者是COVID-19患病的潛在來源,大量無癥狀感染(90%)可能是導致本輪疫情快速和廣泛傳播的另一個重要因素。入境旅客通常必須在指定隔離酒店進行長達21 天的隔離檢測,而對于可能通過空氣傳播的傳染病隔離酒店可能是COVID-19傳播的潛在場所。Omicron包括BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5等多個譜系和后代譜系,其中,BA.2的傳播率高于BA.1。近期上海流行的Omicron譜系主要的是BA.2,其在未接種疫苗的老年人群中,致重癥發生率和死亡率較高。Chen等一項關于上海疫情的流行病學結果顯示,3月1日上海檢測到14例SARS-CoV-2陽性患者,到2022年5月31日SARS-CoV-2感染總數達到62.6萬例,感染總發病率從最初的0.02 例/1 000人感染增加到高峰期的21.9例/1 000人感染。3月1—31日,Omicron感染數估計每3.21天翻一倍。截止7月1日,全國31個省級行政區累計報告確診病例225 747例,累計治愈出院病例220 075例,累計死亡病例5 226例。
當地時間2023年12月8日,美國疾病控制與預防中心(CDC)官網首次將JN.1單獨納入新冠臨近預報(SARS-CoV-2 Nowcast),稱JN.1是當前美國增長最快的新冠變異株。截至2023年12月8日,CDC估測JN.1變異株在美國流行變異株中約占15%至29%,而在11月27日的估測中,其占比還低于1%。
2024年2月7日,中國北京市疾控中心預計北京近期呼吸道傳染病以流感為主,繼續呈現流感、新冠等多種呼吸道疾病交替或共同流行態勢,隨2024年春節前后人員流動性和人群聚集性增多,新冠疫情將逐步上升。新冠病毒活動度在前期較低水平流行的基礎上呈上升趨勢,JN.1變異株為北京市新冠本土病例的主要流行株。同年2月22日,世界衛生組織總干事譚德塞曾表示,新冠可能是我們的第一個“X疾病”,此前已有多位科學家建議將新冠視為首個“X疾病”。武漢大學病毒學國家重點實驗室主任藍柯介紹,“X疾病”是指未知的病原體或任何因變異而具備大流行潛力的已知病原體。這類病原體在未來可能出現,并可能引發嚴重的全球流行病。
截至2024年5月,新冠變異株KP.2已經在多個國家蔓延,并已經成為美國的主要流行毒株,截至5月中旬,美國感染KP.2的病例占比已達28%。據美國疾病控制與預防中心 (CDC) 的數據,這一數字大幅高于4月中旬的6%和3月中旬的1%。在加拿大,KP.2也已經占據了主導地位,新加坡感染KP.1和KP.2變異株的病例占比超過三分之二。
參考資料 >
新型冠狀病毒感染基層診療和服務指南.中華全科醫師雜志.2023-10-26
新型冠狀病毒感染防控方案(第十版) 通知.中國疾病預防控制中心.2023-10-28
醫療機構新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染防控專家共識.中華醫學雜志.2023-10-26
關于新冠病毒奧密克戎變異株你需要知道的9件事.中國疾病預防控制中心.2023-10-26
蕪湖首次發現奧密克戎BF.7變異株.澎湃新聞.2024-03-04
新冠病毒BA.2.86已分化為新血清型,或有免疫逃逸風險.今日頭條.2024-03-11
世衛組織:新冠在兩年內導致1300萬人死亡##全球預期壽命水平出現倒退.鳳凰網財經-新浪微博.2024-05-25
新冠變異株JN.1全球加速蔓延,學者預測或將成優勢流行株.濟寧新聞網.2023-12-12
JN.1為北京新冠本土病例主要流行株.今日頭條.2024-02-07
新冠或是首個X疾病.新浪微博.2024-02-23
新冠感染人數大增,新加坡敦促民眾佩戴口罩、接種疫苗.上觀新聞-今日頭條.2024-05-21