苯丙胺（Amphetamine），別名為安非他明、苯齊巨林、檸檬酸安非他明等，是一種手性化合物?。為油狀液體，味辛辣，氣味淡薄，有胺氣味。分子式為C9H13N；摩爾質量為135.21g/摩爾。其外消旋混合物可拆分為光學對映體：左旋苯丙胺與右旋苯丙胺?，是一種中樞神經刺激劑，已被列為毒品。作為自身結構類別的母體化合物，苯丙胺涵蓋搖頭丸（搖頭丸）、N-甲基化衍生物甲基苯丙胺等多種精神活性衍生物?。該化合物是苯乙胺的同系物?。
苯丙胺通過阻斷鹽酸腎上腺素能遞質及多巴胺的再攝取、促進單胺類遞質釋放等機制發揮作用，同時具有單胺氧化酶抑制作用?。主要用作精神振奮藥，用于治療兒童腦功能障礙。自Edeleano于1887年首次采用麻黃堿合成苯丙胺（amphetamine，安非他明）后與苯丙胺相關的化合物不斷登場。在1927年明確了其藥理學作用，苯丙胺被認為是有效的鼻道和支氣管擴張劑，可作為零化劑吸入，以解除鼻炎的鼻道堵塞癥狀。2013年，苯丙胺被列入《精神藥品品種目錄（2013年版）》。
發現歷史
自Edeleano于1887年首次采用麻黃素合成苯丙胺（amphetamine，安非他明），后與苯丙胺相關的化合物不斷登場。安非他明是β苯丙胺化合物，如在碳鏈或苯環上被其他基團取代時，則產生一系列衍生物，而苯丙胺類毒品（amphetaminetype stimu-lants，ATS）是近年來被國際上廣泛采納用來描述苯丙胺及其同類化合物，包括苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）搖頭丸及其它一些精神興奮劑（psychostimulants），這一類興奮劑又分為非法類和合法類。
在1927年明確了其藥理學作用，苯丙胺被認為是有效的鼻道和支氣管擴張劑，可作為零化劑吸入，以解除鼻炎的鼻道堵塞癥狀。1928年，美國史克公司取得苯丙胺的專利，開始生產一種以苯丙胺為主要成分的霧化吸入器，商標名Benzedrine，作為一種治療因感冒引起的鼻塞的非處方藥(OTC）。成癮者通常會把裝有藥物的小罐破開，把罐內含有藥物的紙條倒出，然后卷成小球吞吃。這種小球，就被成癮者稱之為“Bennies”。1935年，被引進到臨床，用于治療抑郁癥、肥胖癥和疲勞綜合征，那時就發現敏感個體對其產生心理依賴。第一次世界大戰期間曾濫用于某些國家的戰斗人員，成癮者達200萬人之多。戰后在日本幾度大流行，40年代英國濫用普遍，據當時研究，在New Castle市中使用者占人口的1％，在濫用者中20％已形成依賴。70年代苯丙胺已列為管制藥品。到70年代之后，美國和其它各國相繼出現ATS大流行，其中包括兩度非法制造的高潮。ATS的流行仍在擴展之中，不僅未被控制而且展現了愈演愈烈的上升趨勢。
1952年，在重慶市曾濫用“抗疲勞素片”即去氧麻黃素或甲基苯丙胺，成癮者不乏其人，隨后即被列入劇藥管制并撤售了產品，局部流行予以控制。1962年，在山西省和內蒙地區又發生該藥的濫用據報道，上述一些地區仍不斷出現去氧麻黃素的濫用，但未見官方數據。
分類
苯丙胺其外消旋混合物可拆分為光學對映體：左旋苯丙胺與右旋苯丙胺?。左旋苯丙胺（Levamfetamine）是一種具有R構型的1-苯丙-2-胺，它是右旋苯丙胺?的對映異構體。右旋苯丙胺（Dextroamphetamine）是一種具有S構型的1-苯丙-2-胺，是苯丙胺的右旋對映異構體，右旋苯丙胺于2001年被FDA批準用于治療注意力缺陷多動障礙。
理化性質
易揮發油狀液體，有胺氣味，有辛辣刺激性灼燒味。分子式為C9H13N。分子量135.21。熔點98℃。沸點203℃。閃點≤100°C。相對密度0.913。蒸氣壓0.24Torr/mm Hg（20°C）。折射率：1.527。解離常數pKa=10.13（共軛酸）。微溶于水，易溶于酸，微溶于乙醚，溶于乙醇和三氯甲烷。加熱分解時，會釋放有毒的亞硝基煙霧。其水溶液對石蕊呈堿性。
應用領域
苯丙胺：①用于發作性睡病、腦炎后遺癥。②用于麻醉藥及其他中樞神經抑制藥中毒。③用于各種精神抑制狀態。④可作為霧化劑吸入，用于解除鼻炎的阻塞癥狀。⑤用于注意缺陷多動障礙(ADHD)。由于具有較強的中樞神經和交感神經興奮作用以及抑制食欲作用，苯丙胺作為治療藥物難以應用于臨床。因此，藥理學家將苯丙胺的化學結構進行改造，并研制出各種藥物。如中樞興奮作用強的有利他林、匹莫林；對食欲抑制作用強的有芬氟拉明、苯甲惡嗪等，前者常用于兒童多動癥的治療，而后者常用于減肥。而非法類興奮劑如甲基苯丙胺(冰毒）、搖頭丸(搖頭丸）等則被濫用者用于各自不同的目的，導致了一系列不良的健康和社會后果。
生理作用
苯丙胺具有與去甲鹽酸腎上腺素、多巴胺等兒茶酚胺類神經遞質高度相似的?長鏈平面構象?（long planar conformation）?。苯環作為與受體結合的核心結構域，在芳基側鏈中保留與遞質功能密切相關的氮?。離子協同機制使苯丙胺可逆濃度梯度進入神經末梢?。苯丙胺與內源性單胺遞質的轉運呈現?正反饋競爭關系?，其胞內濃度與突觸間隙藥物濃度呈正相關?。當苯丙胺濃度＞10μM時，DAT轉運效率下降至基礎水平的35%?。苯丙胺通過抑制囊泡單胺轉運體2型（VMAT2）將儲存遞質置換至胞漿，激活反轉運機制（retro-transport）使遞質大量涌入突觸間隙。
異構體效力差異?：d-異構體?：多巴胺釋放效能達左旋體的?4倍?；l-異構體?：優先影響去甲鹽酸腎上腺素系統。立體化學對功能的影響：①d-苯丙胺?：多巴胺能系統主導作用（DAT親和力KD=320nM）；臨床用于ADHD治療的核心成分。②l-苯丙胺?：去甲腎上腺素能選擇性（NET親和力KD=85nM）；擬交感神經副作用的主要來源。
安全事宜
毒理
妊娠期暴露?：①醫療劑量無顯著致畸風險。②非法濫用導致：宮內生長遲緩（出生體重＜2.5kg）；新生兒腦血管痙攣（多普勒流速↑45%）；遠期攻擊性行為傾向（8歲兒童CBCL評分↑2.3SD）。LD50大鼠腹腔注射：125毫克/公斤；LD50大鼠皮下注射：39毫克/公斤；LD50小鼠經口：22毫克/公斤；LD50小鼠腹腔注射：16毫克/公斤。
貓行為學模型
刻板行為?：雙側節律性頭部擺動（頻率2-3Hz）持續＞6h。
生態毒性評估
?研究對象?：斑馬貽貝（Dreissena polymorpha）；暴露條件?：苯丙胺濃度：5000ng/L（相當于城市污水峰值濃度×50）；毒性機制?：氧化應激?：ROS生成↑220%→抗氧化酶系統崩潰（SOD活性↓65%）；蛋白質羰基化水平↑3.8倍（p＜0.001）。
環境危害
安非他命作為藥物和非法藥物的生產和使用，可能導致其通過各種廢物排放到環境中。如果釋放到空氣中，其蒸氣壓為0.24毫米汞柱（25°C），表明安非他命在大氣中將以蒸氣形式存在。蒸氣狀態的安非他命會與光化學產生的羥基自由基反應，在大氣中被降解，其在空氣中的半衰期估計為3小時。安非他命不含在290納米以上波長吸收的生色團，因此不預期會直接被陽光光解。如果釋放到土壤中，安非他命預計具有低遷移性，基于估計的Koc值為760。安非他命的pKa為10.1，表明該化合物在環境中幾乎完全以陽離子形式存在，陽離子通常比中性分子更強烈地吸附到含有有機碳和粘土的土壤中。濕潤土壤中的揮發性預期較低，因為該化合物以陽離子形式存在，而陽離子不會揮發。安非他命具有較低的蒸氣壓，在環境條件下以液體形式存在，因此可能從干燥土壤中揮發。使用河水/沉積物生物反應器15天內降解76%，表明生物降解可能是土壤中重要的環境歸趨過程。如果釋放到水中，預計安非他命會吸附到懸浮固體和沉積物上，基于估計的Koc值。使用河水生物反應器15天內降解85%，表明生物降解可能是水中重要的環境歸趨過程。pKa值表明，在pH值為5到9時，安非他命幾乎完全以陽離子形式存在，因此從水面揮發不被認為是重要的歸趨過程。估計的BCF值為7，表明在水生生物中的生物富集潛力較低。水解預計不會成為重要的環境歸趨過程，因為該化合物缺乏在環境條件下（pH5至9）發生水解的官能團。在生產或使用安非他明的工作場所，職業暴露可能通過吸入和皮膚接觸該化合物發生。監測數據顯示，普通人群可能通過飲用受污染的水而接觸安非他明。普通人群接觸安非他明的途徑包括直接醫療使用，同時也發生在濫用此藥物的人群中。
健康危害
苯丙胺的急性中毒效應通常與其治療作用相關，通常由過量使用引起。中樞神經系統效應通常包括不安、頭暈、震顫、反射亢進、多語、緊張、易激惹、乏力、失眠、發熱，有時還有欣快感。困惑、攻擊性、性欲改變、焦慮、譫妄、偏執型幻覺、恐慌狀態以及自殺或殺人傾向也會發生，尤其是在精神疾病患者中。然而，如果攝入大量苯丙胺并持續較長時間，這些精神病性效應可能在任何人身上出現。中樞神經刺激后通常會出現疲勞和抑郁。心血管效應很常見，包括頭痛、畏寒、蒼白或潮熱、心悸病、心律失常、胸痛、高血壓或低血壓以及循環衰竭。還會出現多汗。消化系統相關癥狀包括口干、金屬味、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛。致命中毒通常以抽搐和昏迷結束，腦出血是主要的病理發現。
防治方法
急救
苯丙胺暴露的癥狀和體征：急性苯丙胺暴露的癥狀和體征包括以下幾點：頭痛、面部潮紅或蒼白、口干、金屬味、食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、排尿困難、寒戰或發熱、坐立不安、頭暈、震顫和反射亢進。情緒和行為變化可能包括易怒、焦慮、健談和混亂。還可能出現抽搐和昏迷。心血管方面的體征包括高血壓（血壓升高）和心動過速（心跳加快）。在極度中毒的情況下，可能出現心血管系統崩潰。急性安非他命暴露的緊急生命支持程序：暴露于安非他命可能需要對受害者進行去污處理和生命支持。急救人員應穿戴適合污染類型和程度的防護服。根據需要，還應佩戴空氣凈化或供氣式呼吸設備。救援車輛應攜帶塑料布和一次性塑料袋等物資，以協助防止污染擴散。
吸入暴露：①將受害者移至新鮮空氣處。急救人員應避免自身暴露于安非他明。②評估生命體征，包括脈搏和呼吸頻率，并注意任何外傷。如果未檢測到脈搏，進行心肺復蘇（CPR）。如果無呼吸，進行人工呼吸。如果呼吸困難，給予氧氣或其他呼吸支持。③在給予解毒劑或進行其他侵入性操作前，獲得當地醫院的授權和/或進一步指示。④將受害者送往醫療機構。
皮膚/眼部接觸：①將受害者移離接觸源。急救人員應避免自身接觸苯丙胺。②評估生命體征，包括脈搏和呼吸頻率，并注意任何外傷。若未檢測到脈搏，進行心肺復蘇（CPR）。若無呼吸，實施人工呼吸。若呼吸困難，給予氧氣或其他呼吸支持。③盡快脫去并隔離受污染的衣物。④若發生眼部接觸，必須用溫水沖洗眼睛至少15分鐘。⑤用清水徹底清洗暴露的皮膚區域。⑥聯系當地醫院以獲取使用解毒劑或進行其他侵入性操作的授權和進一步指示。⑦送往醫療機構。
攝入性接觸：①評估生命體征，包括脈搏和呼吸頻率，并注意是否有外傷。如果未檢測到脈搏，進行心肺復蘇（CPR）。如果患者沒有呼吸，進行人工呼吸。如果呼吸困難，給予氧氣或其他呼吸支持。②在給予解毒劑或進行其他侵入性操作之前，從當地醫院獲取授權和/或進一步的指示。③可以使用吐根果葡糖漿（Ipecac syrup）誘導嘔吐。如果攝入安非他明的時間未知或懷疑超過30分鐘，則不要誘導嘔吐，并進入下一步。④番瀉葉不應給6個月以下的兒童使用。警告：誤服安非他明可能導致突然的癲癇發作或失去意識。只有在受害者清醒、有活躍的催吐反射，并且沒有即將發作或昏迷的跡象時，才可使用番瀉葉糖漿。如果存在任何不確定性，請進行下一步。推薦的番瀉葉劑量如下：1歲以下兒童10毫升（1/3盎司），1至12歲兒童15毫升（1/2盎司），成人30毫升（1盎司）。讓受害者走動并給予大量水。如果15分鐘內未嘔吐，可再次使用番瀉葉。繼續讓受害者走動并給予水。如果在第二次使用番瀉葉后15分鐘內仍未嘔吐，則應給予活性炭。如果受害者清醒且警覺，可以服用活性炭。兒童使用15至30克（1/2至1盎司），成人使用50至100克（1又3/4至3又1/2盎司），并用125至250毫升（1/2至1杯）水送服。⑤對于清醒且警覺的受害者，可通過服用鹽水緩瀉劑或山梨醇來促進排泄。兒童需要15至30克（1/2至1盎司）的緩瀉劑；成人建議使用50至100克（1又3/4至3又1/2盎司）。⑥將受害者送往醫療機構。
消防
給消防員的建議：必要時佩戴自給式呼吸器進行滅火。合適的滅火介質：使用噴水、耐乙醇泡沫、干粉或二氧化碳。
處置方法
過期或廢棄的藥品需謹慎考慮適用的DEA（美國麻醉藥品管理局）、美國國家環境保護局（美國環境保護署）和美國食品藥品監督管理局（美國食品藥品監督管理局）法規。不建議通過沖入馬桶或丟入垃圾桶來處理藥品。如有可能，應將藥品退回制造商進行妥善處理，同時注意正確標注并安全包裝材料。否則，廢棄藥品需被正確標注、安全包裝，并由州許可的醫療廢物承包商運輸，以通過掩埋在許可的危險廢物或有毒廢物填埋場或焚燒爐進行處理。
預防措施
使用前必須檢查手套。使用正確的脫手套技巧（不接觸手套外表面）以避免皮膚接觸本產品。使用后，按照適用的法律和良好的實驗室規范處理被污染的手套。洗手并擦干雙手。
安全標志
H226（95.1%）：甲類液體和蒸氣（警告：易燃液體）；
H300（100%）：吞咽致命（危險：急性毒性，口服）。
參考資料 >
Amphetamine.pubchem.2025-04-07
深讀 | 這個被人人喊打的東西，前世竟然是藥.澎湃新聞.2024-10-16
苯丙胺.天山醫學院.2024-08-17
麻醉藥品品種目錄 精神藥品品種目錄（2013版）.寧夏回族自治區藥品監督管理局.2024-08-17
Levamfetamine.pubchem.2025-04-07
Dextroamphetamine.pubchem.2025-04-07