芬氟拉明（fenfluramine），別名氟苯丙胺，是一種苯丙胺類衍生物。在中國(guó)其被列入第二類精神藥品管控，CAS號(hào)為458-24-2。
1966年11月9日，世界衛(wèi)生組織公布的《國(guó)際非專利藥品名稱推薦目錄 06》采納“fenfluramine”作為其國(guó)際非專利藥品名稱。1996年4月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)制藥公司生產(chǎn)的右旋芬氟拉明上市，商品名Redux。由于可能引起心臟瓣膜病等心血管疾病，芬氟拉明、右旋芬氟拉明在1997年9月撤出美國(guó)市場(chǎng)。2020年6月25日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)生產(chǎn)的鹽酸芬氟拉明口服溶液上市，商品名為Fintepla，用于治療2歲及以上兒童Dravet綜合征。在中國(guó)，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2009年1月8日公布《關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的通知》，指出使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜損害、動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)，決定停止其在中國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷批準(zhǔn)證明文件，已上市藥品由企業(yè)召回并監(jiān)督銷毀或處理，此后中國(guó)一直禁止其生產(chǎn)、流通和使用。
芬氟拉明用于治療外源性肥胖癥；Dravet綜合征和Lennox-Gastaut綜合征引發(fā)的癲癇發(fā)作。其不良反應(yīng)有非腹瀉性大便次數(shù)增多、腹痛、頭暈等，多能耐受，持續(xù)用藥可緩解，不耐受需減量。精神抑郁、癲癇患者，孕婦等禁用，嚴(yán)重心律失常者等慎用。治療期間需規(guī)律服藥切勿間斷，逐漸減量停藥，連續(xù)用藥不超6個(gè)月。芬氟拉明中毒主要表現(xiàn)為血清素綜合征，如煩躁、出汗、肌肉痙攣等，還可見消化及其他系統(tǒng)癥狀。診斷需結(jié)合接觸史、臨床表現(xiàn)及血藥濃度檢測(cè)。急救包括停藥、洗胃、補(bǔ)液利尿，必要時(shí)血透及對(duì)癥支持。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
用于治療2歲及以上患者與德拉韋綜合征（Dravet 綜合征，DS）和Lennox-Gastaut 綜合征（LGS）相關(guān)的癲癇發(fā)作。
用法用量
治療外源性肥胖癥
口服：成年人，第1周，40mg/d，分2次，早、晚餐前0.5-1h服用；第2、3周60mg/d，分3次，早、中、晚餐前0.5-1h服，8-12周為1個(gè)療程。
癲癇治療
以口服液體制劑為主，方便患者尤其是兒童患者服用，如 Fintepla（芬氟拉明口服液），通常作為添加治療。
制劑與規(guī)格
片劑：每片10mg，20mg。膠囊：每粒 60mg。
口服溶液：2.2毫克/毫升。
藥動(dòng)學(xué)
芬氟拉明的藥代動(dòng)力學(xué)顯示，其穩(wěn)態(tài)時(shí)血漿濃度達(dá)峰時(shí)間為3-5小時(shí)，絕對(duì)生物利用度約68%-74%，食物不影響其藥代動(dòng)力學(xué)，表觀分布容積為11.9L/kg，與人體血漿蛋白結(jié)合率為50%，消除半衰期為20小時(shí)，清除率為24.8L/h；超過75%經(jīng)CYP1A2、CYP2B6和CYP2D6代謝為有藥理學(xué)活性的去甲芬氟拉明，最終超過90%通過尿液排泄；年齡、性別和種族對(duì)其無臨床意義影響，嚴(yán)重腎功能不全患者中芬氟拉明的Cmax和AUC?-inf分別增加20%和88%，輕、中、重度肝功能不全患者中芬氟拉明的AUC?-t分別增加95%、113%和185%；與司替戊醇和氯巴占合用可使芬氟拉明的AUC?-24增加166%，與強(qiáng)CYP1A2或CYP2D6抑制劑合用AUC增加81%-102%，與強(qiáng)CYP1A2/2B6/3A誘導(dǎo)劑合用AUC降低 58%。
作用機(jī)制
治療外源性肥胖癥
雖屬苯丙胺類食欲抑制劑，但其中樞興奮作用很弱，甚至可產(chǎn)生較明顯的安定作用。通過促進(jìn)下丘腦和間腦區(qū)釋放5-HT，并阻止該部位突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，興奮飽覺中樞而抑制食欲；同時(shí)也可促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用和脂肪的分解，從而使肥胖的體重減輕。本品有降低三酰甘油、膽固醇、總血漿脂質(zhì)的作用。因此，除用于單純性肥胖癥外，可用于患有高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及焦慮的肥胖患者。
癲癇治療
芬氟拉明可激活5-HT2受體，啟動(dòng)谷氨酸N-甲基D-天門冬氨酸受體（NMDAR）促進(jìn)其激活和釋放。當(dāng)NMDAR達(dá)到高水平時(shí)，破壞σ1R與NMDAR NR1亞基的結(jié)合，從而抑制NMDAR活性，降低癲癇發(fā)作頻率，同時(shí)避免了NMDAR直接拮抗劑可能帶來的藥物不良反應(yīng)。芬氟拉明是一種苯丙胺衍生物，可促進(jìn)血清素的釋放并阻斷其神經(jīng)元再攝取，通過調(diào)節(jié)血清素水平來發(fā)揮抗癲癇作用，因?yàn)檠逅?a href="/hebeideji/8627885475077383362.html">穩(wěn)態(tài)受損可能與癲癇發(fā)作有關(guān)。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
藥物相互作用
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)有非腹瀉性大便次數(shù)增多、腹痛、頭暈、乏力、口干等。
注意事項(xiàng)
禁忌證
風(fēng)險(xiǎn)提示
中國(guó)
2004年，中國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心在第6期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中通報(bào)了鹽酸芬氟拉明的心血管系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中包括心臟瓣膜病損害。通報(bào)中寫道：“1988年至2004年3月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)鹽酸芬氟拉明的不良反應(yīng)報(bào)告2例，1例為瓣膜性心臟病、1例為心律不齊。……鑒于鹽酸芬氟拉明可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議此類藥物必須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥。”
2005年版、2007年版、2013年版《精神藥品品種目錄》均將“芬氟拉明”（fenfluramine）“右旋芬氟拉明”（dexfenfluramine）列入第二類精神藥品管理。
2009年1月8日上午10時(shí)，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局舉行例行新聞發(fā)布會(huì)，根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜病損害。同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)文，因鹽酸芬氟拉明用于減肥時(shí)風(fēng)險(xiǎn)大于獲益，決定停止其原料藥和制劑在中國(guó)生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷批準(zhǔn)證明文件，要求企業(yè)召回已上市產(chǎn)品并監(jiān)督銷毀處理。
2013年版《精神藥品品種目錄》文末第2條注釋規(guī)定：“上述品種包括其可能存在的異構(gòu)體（除非另有規(guī)定）。”對(duì)此，可理解為一般情況下，管制品種包括其可能存在的異構(gòu)體。然而，2013年版《精神藥品品種目錄》在芬氟拉明的基礎(chǔ)上又單列其右旋異構(gòu)體，說明芬氟拉明品種符合“除非另有規(guī)定”的情形，故而左旋芬氟拉明（levofenfluramine）沒有被列入精神藥品管理。綜上分析，芬氟拉明、右旋芬氟拉明是中國(guó)法律意義上的毒品，芬氟拉明左旋體不是中國(guó)法律意義上的毒品。
美國(guó)
從國(guó)際藥品監(jiān)管實(shí)踐看，1997年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）因芬氟拉明會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重心瓣病將其撤市。后續(xù)批準(zhǔn)其用于治療特定癲癇（Dravet 綜合征相關(guān)癲癇發(fā)作）時(shí)，在藥物標(biāo)簽設(shè)黑框警告，提示與心臟瓣膜病（VHD）、動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（PAH）風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，要求治療前后及期間定期做超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)，且僅能通過受限藥物分配計(jì)劃使用。如2025年4月8日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)優(yōu)時(shí)比（UCB）公司的芬氟拉明（商品名：Fintepla）口服溶液說明書修訂，在【黑框警示】和【警告和注意事項(xiàng)】中均強(qiáng)調(diào)本藥可導(dǎo)致心臟瓣膜病和肺動(dòng)脈高壓。
化學(xué)信息
芬氟拉明的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于胺類，又稱氟苯丙胺或者三氟甲基間苯丙乙基胺，它可以促進(jìn)神經(jīng)元內(nèi)5－羥色胺的釋放，抑制食欲，減少進(jìn)食。
把芬氟拉明的結(jié)構(gòu)稍微做一些改變，就可以得到兩種芬氟拉明的同分異構(gòu)體，一種叫做右旋芬氟拉明，另一種叫做左旋芬氟拉明。
歷史
上市與初期應(yīng)用
1973年6月14日，美國(guó)惠氏（惠氏奶粉）制藥公司生產(chǎn)的芬氟拉明獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，商品名Pondimin，用于治療外源性肥胖癥。20世紀(jì)80年代，鹽酸芬氟拉明片在中國(guó)上市，曾被廣泛用作減肥藥。
右旋異構(gòu)體情況
右旋芬氟拉明是芬氟拉明的右旋異構(gòu)體。1986年6月9日公布的《國(guó)際非專利藥品名稱推薦目錄26》采納dexfenfluramine作為其國(guó)際非專利藥品名稱 。1996年4月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)制藥公司生產(chǎn)的右旋芬氟拉明上市，商品名Redux。
因安全問題撤市
由于可能引起心臟瓣膜病等心血管疾病，芬氟拉明、右旋芬氟拉明在1997年9月撤出美國(guó)市場(chǎng)。在中國(guó)，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2009年1月8日公布《關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的通知》，指出使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜損害、動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓等嚴(yán)重不良反應(yīng)，決定停止其在中國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷批準(zhǔn)證明文件，已上市藥品由企業(yè)召回并監(jiān)督銷毀或處理，此后中國(guó)一直禁止其生產(chǎn)、流通和使用。
“老藥新用”重新上市
2020年6月25日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)比利時(shí)優(yōu)時(shí)比制藥公司生產(chǎn)的鹽酸芬氟拉明口服溶液上市，商品Fintepla，用于治療2歲及以上兒童Dravet綜合征（一種罕見的兒童期癲癇），其新作用機(jī)理是調(diào)節(jié)血清素受體和sigma-1受體活性來降低癲癇發(fā)作頻率，這是芬氟拉明自1997年撤市后首次重新上市。
參考資料 >
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關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的通知.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2025-06-27