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免疫增強劑
來源:互聯(lián)網

免疫增強劑(immunostimulants)又稱免疫促進劑及免疫刺激劑,是指單獨或同時與抗原使用時能增強機體免疫應答的物質,主要用于免疫缺陷病和慢性感染性疾病,也常作為腫瘤的輔助治療藥物。

20世紀20年代,法國生物學家兼獸醫(yī)學Gaston Ramon在研究白喉和破傷風新型冠狀病毒疫苗時發(fā)現(xiàn),某種與之無關的物質與疫苗結合后可以增強機體對毒素的抵抗力。1957年英國科學家Lsaacs等在研究病毒干擾現(xiàn)象時發(fā)現(xiàn)了干擾素,1976年Morgan等在小鼠脾細胞上清液中發(fā)現(xiàn)了白介素-2,1976年日本學者梅澤賓夫等人在研制抗生素時,從網狀橄欖鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取出一種具有直接抗癌作用的小分子二肽化合物烏苯美司,以及匹多莫德

免疫增強劑種類繁多,包括提高巨細胞吞功能的藥物如卡介苗等,提高細胞免疫功能的藥物如左旋咪唑、轉移因子及其他免疫核糖核酸胸腺肽等,提高體液免疫功能的藥物如丙種球蛋白等。

分類

微生物來源的藥物:卡介苗、短小棒狀桿菌屬苗、乙型溶血性鏈球菌制劑、輔酶Qo等。

人或動物免疫產物:胸腺素、轉移因子、免疫核糖核酸、干擾素、白介素等。

化學合成藥物:左旋咪唑、異丙肌昔、輕壬漂吟(NPT-15392)、聚肌胞酸(polyI:C)、聚肌尿昔酸(polyA:U)等。

生物多糖類:香菇多糖靈芝多糖、胎盤脂多糖等。

中藥及其他:人參、黃芪、枸杞、芍藥、浮羊霍等的有效成分,植物血凝素(PHA)、刀豆素A(ConA)等。

醫(yī)學用途

治療免疫缺陷性疾病

該類疾病的共同特點是反復出現(xiàn)感染,聯(lián)合應用免疫增強藥與抗微生物藥,可增強機體的抗感染免疫力。胸腺肽、白介素-2、轉移因子、干擾素、異丙肌昔等用于治療艾滋病(AIDS)、先天性無胸腺癥、重癥聯(lián)合免疫缺陷毛細血管擴張性共濟失調綜合征(ataxia-telangiectasia 綜合征)等。

治療慢性難治性感染

抗微生物藥聯(lián)合應用胸腺素、轉移因子、異丙肌酸酐及干擾素誘導劑等免疫增強劑。

腫瘤

應用免疫增強藥提高腫瘤患者的免疫功能,不僅可減輕放射治療化學治療引起的免疫系統(tǒng)損傷,而且可以降低腫瘤復發(fā)率,延長生存期。

藥例

微生物制劑

卡介苗

卡介苗卡介苗)為牛型結核分枝桿菌的減毒活疫苗,原用于結核病的預防接種,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)它具有強的非特異性免疫增強作用和佐劑作用。如能增強巨細胞吞能力和溶菌酶活力、刺激巨嘴細胞釋放IL-1、促進T細胞和B細胞的分化與增殖、增強NK細胞的殺傷活性、促進造血干細胞成熟等。另外,BCG還能使腫瘤細胞出現(xiàn)壞死、阻止腫瘤細胞轉移、消除機體對腫瘤抗原的耐受性故目前已用于多種腫瘤的治療,其中在膀脹癌術后,用卡介苗灌注防止腫瘤復發(fā)方面具有肯定效果。此外,卡介苗黑色素瘤、,白血病的治療中也取得一一定療效。

短小棒狀桿菌

這是一種革蘭陽性的小型棒狀桿菌屬,能非特異地刺激機體的免疫功能,主要是活化巨細胞,促進IL-1、IL-2.等細胞因子的產生。臨床局部注射治療黑色素瘤有一定療效。使用時可有發(fā)熱:頭痛、惡心、嘔吐等不良反應,常與其他化療藥物聯(lián)合應用,可減少劑量,減輕不良反應,提高療效。

多糖類物質

某些細菌、真菌,尤其是食用菌如香菇、野生黑芝等的多糖成分,有明顯的非特異性免疫刺激作用,能促進淋巴細胞的分裂、增殖并產生多種細胞因子,可用于傳染病及惡性腫瘤的輔助治療。近年來,從中藥中提取的多糖,如黃芪多糖、枸杞多糖、刺五加多糖等亦有增加抗體產生,促進IL-2、IL-3、IFN-等細胞因子分泌的作用,應用于臨床可明顯地提高機體的細胞免疫和體液免疫功能,并具有抗衰老作用。

細胞因子及細胞提取物

IL-2

IL-2具有多種免疫調節(jié)作用,IL-2與免疫活性細胞上的IL-2受體結合,可促使免疫活性細胞的分化與增殖;增強NK細胞及LAK細胞的殺傷活性。在治療腫瘤方面取得初步效果。

干擾素

干擾素(IFN)具有抗病毒、免疫調節(jié)和抗腫瘤等多種功能。IFN除能激活巨細胞和NK細胞殺傷腫瘤細胞外,還可抑制多種致癌性脫氧核糖核酸病毒和核糖核酸病毒在細胞內的復制,從而抑制病毒誘發(fā)腫瘤的可能性。在治療慢性活動型肝炎、疤疹性角膜炎、帶狀瘡疹和某些血液系統(tǒng)腫瘤等方面已取得良好療效。由于干擾素具有種屬特異性,使來源受到一定限制,近年來,利用基因重組技術已生產出大量高純度干擾素,為擾素的臨床應用開辟了良好前景。

腫瘤壞死因子

腫瘤壞死因子(TNF)對造血細胞的生成與活化、免疫效應細胞的功能、血管凝血系統(tǒng)的激活有顯著作用。體外試驗證明,TNF對惡性腫瘤細胞有非特異性細胞毒作用。臨床資料表明,TNF與干擾素、化療藥物的聯(lián)合應用有顯著的協(xié)同作用,目前已有高純度的基因工程TNF可在惡性腫瘤的治療方面取得更好療效。

胸腺素

胸腺素是從小牛或豬胸腺提取的可溶性多肽混合物,包括胸腺素、胸腺生成素等,對胸腺內T細胞的發(fā)育有輔助作用。因其無種屬特異性和明顯的不良反應而常用于治療細胞免疫功能低下的病人,如病毒感染、腫瘤等。

化學藥物·

左旋咪唑

左旋咪唑(levomisole)原為驅蟲藥,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)具有免疫增強作用,主要是刺激吞哦細胞的吞懂功能、促進T細胞產生IL-2等細胞因子、增強·NK細胞的活性等。左旋咪唑對免疫功能低下者有較好的免疫增強作用,而對正常機體作用不明顯,可作為免疫功能低下者的輔助治療藥物。

西咪替丁

西咪替丁(cimetidine)是一種組胺潔抗藥,可與組胺2(H2)受體結合,抑制組胺作用,臨床主要用于十二指腸潰瘍的治療。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)調節(jié)性T細胞(Treg)表面亦有H2受體,Treg細胞的H受體結合可使Tr活化而抑制機體的免疫功能。西咪替丁與Treg上的H2受體結合,可阻止組胺對Treg細胞的活化,從而增強機體的免疫功能。

天然植物提取物

云芝多糖K

云芝多糖K(krestin,PS-K)來源于擔子菌門云芝的菌絲體的提取物,是一種蛋白質多糖,蛋白質含量占25%。動物實驗發(fā)現(xiàn),本品為非特異性增強細胞免疫功能藥物,促進淋巴細胞增殖和淋巴因子的生成,增強巨細胞、自然殺傷細胞的功能,抑制和消滅被感染的細胞,對正常細胞影響小。此外本品還能保護肝細胞,提高食欲。

香菇多糖

香菇多糖香菇多糖)為香菇子實體或菌絲體提取的有機高分子化合物葡聚糖。對動物移植性腫瘤有抗腫瘤作用,但無直接細胞毒作用,可能是通過胸腺依賴性免疫機制介導。本品能增強淋巴細胞增殖反應,促進IL-1、IL-2產生,誘導干擾素生成;促進Th、細胞毒性T細胞(cytotoxicTcell,Te)細胞的功能恢復;增強單核巨細胞、自然殺傷細胞的活性。

使用情況

免疫增強劑是可調節(jié)免疫系統(tǒng)、有激活或抑制機體免疫功能的物質,主要的適用人群是高齡老人、低齡兒童反復呼吸系統(tǒng)感染,或者有慢性基礎疾病(如慢性氣道疾病、心臟病、糖尿病、慢性肝腎疾病、腫瘤等)及反復慢性過敏性疾病者。

常見誤區(qū)

謠言:正常人使用免疫增強劑可以增加免疫力,從而預防疾病。

辟謠:對于具有正常免疫功能的人,特別是那些具有正常T細胞水平和功能的人,使用胸腺肽類藥物的意義不大。研究表明,胸腺肽類藥物對健康人的基礎T細胞數(shù)量并沒有明顯影響。

從人體免疫調節(jié)的角度分析,健康人自身的免疫水平保持動態(tài)平衡,T細胞可以發(fā)揮正常的細胞免疫功能。胸腺肽類藥物的盲目使用,反而可能會破壞現(xiàn)有的免疫平衡,并引起免疫系統(tǒng)疾病,且胸腺肽制劑來源于動物,變態(tài)反應等不良反應發(fā)生率較高。因此,不建議普通健康人群盲目使用該類藥物。

正常人群使用免疫增強劑增加免疫力的說法,沒有臨床證據支持,潛在的不良反應還會帶來不必要的風險,不建議正常人群使用該類藥物。

歷史

20世紀20年代,法國生物學家兼獸醫(yī)學Gaston Ramon在研究白喉和破傷風新型冠狀病毒疫苗時發(fā)現(xiàn),某種與之無關的物質與疫苗結合后可以增強機體對毒素的抵抗力,之后免疫方面的研究開始引起世界的關注。1957年英國科學家Lsaacs等在研究病毒干擾現(xiàn)象時發(fā)現(xiàn)了干擾素,1976年Morgan等在小鼠脾細胞上清液中發(fā)現(xiàn)了白介素-2,1976年日本學者梅澤賓夫等人在研制抗生素時,從網狀橄欖鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取出一種具有直接抗癌作用的小分子二肽化合物烏苯美司,以及廣泛應用的匹多莫德

社會文化

每年的12月15日是世界強化免疫日(World Strengthened 免疫力 Day),旨在呼吁公眾提高自身及家人免疫力,重視疾病預防,樹立疫苗接種意識。是1988年第41屆世界衛(wèi)生組織大會確定并實行的。最初世界強化免疫日主要是為消滅脊髓灰質炎而設立的。

免疫增強劑的標準

世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定了免疫增強劑的五項標準,即化學成分明確、易于降解、刺激作用適中、無致癌及致突變作用、無毒性及不良反應。

參考資料 >

呼吸道病毒流行的秋冬季節(jié),醫(yī)生:幾類人群可用免疫調節(jié)劑 .百家號.2023-11-16

服用免疫增強劑來預防疾病?并無科學依據! .百家號.2023-11-16

世界強化免疫日:帶狀皰疹疼痛要重視,提高身體免疫力盡早預防 .百家號.2023-11-16

在世界強化免疫日,請收藏這份均衡膳食圖解指南.光明網.2023-11-16

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