華支睪吸蟲病（clonorchiasis 中華缺翅蟲）俗稱肝吸蟲病，是由華支睪吸蟲（又稱肝吸蟲）的成蟲寄生于人體的肝膽管內引起的人獸共患寄生蟲病。除人感染外，華支睪吸蟲寄生于食魚的哺乳綱，狗和貓是最常見的儲存宿主。
患者主要通過食入含有華支睪吸蟲囊蚴的生或半生的魚和蝦而感染。急性期的臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、右上腹疼痛、消化不良、腹瀉、腸胃氣脹和乏力。慢性期的臨床表現(xiàn)為乏力、消化不良、頭暈、眩暈、消瘦、水腫、貧血等，兒童患者有生長發(fā)育障礙。急性膽管炎和膽囊炎為最常見的并發(fā)癥，長期成蟲寄生可誘發(fā)肝膽管癌。在糞便、十二指腸抽吸液或膽汁標本中發(fā)現(xiàn)蟲卵即可確診，膽道手術中找到成蟲也可確診。該病以病原治療和對癥治療為主，首選藥物為吡喹酮。無癥狀型或輕癥患者經治療后預后良好，合并病毒性肝炎時，癥狀往往較重，病程遷延，肝功能也不易恢復正常。
華支睪吸蟲流行東亞地區(qū)，尤其是中國、日本、越南和韓國；其在俄羅斯東部地區(qū)也有流行。1874年首次在印度加爾各答一華僑的膽管內發(fā)現(xiàn)華支睪吸蟲，1908年才證實在中國存在華支睪吸蟲病。1975年在中國江陵縣西漢古尸糞便中發(fā)現(xiàn)華支睪吸蟲蟲卵，繼之又在該縣戰(zhàn)國楚墓古尸中見該種蟲卵，從而證明華支睪吸蟲病在中國至少已有2300年歷史。
病因
病原學
形態(tài)
華支睪吸蟲成蟲具典型吸蟲成蟲形態(tài)結構。體形狹長，背腹扁平，半透明，前端稍窄，后端鈍圓，狀似葵花子，體表無棘，雌雄同體。蟲體大小約為（10～25）mm×（3～5）mm。口吸盤位于體前端，腹吸盤位于蟲體腹面前1/5處。口位于口吸盤中央，咽呈球形，食道短，其后為兩腸支沿蟲體兩側直達后端，不匯合，末端為盲端。排泄囊為略帶彎曲的長袋，位于體后部中央，前端到達受精囊水平處，并向前發(fā)出左右兩支集合管，排泄孔開口于蟲體末端。雄性生殖器官有睪丸1對，前后排列于蟲體后1/3處，呈分支狀。兩睪丸各發(fā)出1條輸出管，向前約在蟲體中部匯合成輸精管，連通儲精囊，經射精管進入位于腹吸盤前緣的生殖腔，缺陰莖袋、陰莖和前列腺。雌性生殖器官有卵巢1個，邊緣分葉狀，位于睪丸之前。輸卵管發(fā)自卵巢，其遠端為卵模。卵模周圍為梅氏腺。卵模之前為子宮，盤繞向前開口于生殖腔。受精卵囊呈橢圓形位于睪丸與卵巢之間，與輸卵管相通。卵黃腺呈濾泡狀，分布于蟲體的兩側，在腹吸盤水平處向下延至受精囊的水平線，兩條卵黃腺管匯合后，與輸卵管相通。
蟲卵形似芝麻，甚小，大小為（27～35）μm×（12～20）μm。黃褐色，一端較窄且有蓋，卵蓋周圍的卵殼增厚形成肩峰，另一端有小疣。從糞便中排出時，卵內已含有毛蚴。
生活史
華支睪吸蟲生活史是復殖吸蟲生活史的典型代表，發(fā)育階段包括成蟲、蟲卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴及后尾蚴。終宿主為人及肉食哺乳動物（狗、貓等）。第一中間宿主為淡水螺，如紋沼螺、豆螺等。第二中間宿主為家魚和蝦。成蟲寄生于人和肉食類哺乳動物（狗、貓等）的肝內膽管，蟲多時可移居至膽總管或膽囊內，也偶見于胰腺管內。
成蟲產出蟲卵，蟲卵隨膽汁進入消化道混于糞便排出。蟲卵進入水中被第一中間宿主淡水螺吞食后，在腹足綱的消化道內孵出毛蚴。毛蚴穿過腸壁在螺體內發(fā)育為胞蚴，胞蚴經無性增殖產生許多雷蚴，每個雷蚴又經無性增殖產生許多尾蚴，成熟的尾蚴從螺體逸出。自蟲卵進入螺體到成熟尾蚴逸出螺體約100天左右。尾蚴在水中遇到適宜的第二中間宿主家魚、蝦類，遂侵入其體內肌肉等組織，經20～35天發(fā)育為成熟囊蚴。囊蚴呈橢圓形，大小平均為0.138mm ×0.15mm，囊壁分兩層。囊內美國白燈蛾運動活躍，可見口、腹吸盤，排泄囊含黑色顆粒。囊蚴在活魚體內可活3個月～1年。囊蚴被終宿主吞食后，在消化液作用下，囊壁被軟化，囊內幼蟲的酶系統(tǒng)被激活，幼蟲活動加劇，在十二指腸內破囊而出。一般認為，脫囊后的后尾蚴循膽汁逆流而行，部分幼蟲在幾小時內即可到達肝內膽管。但也有動物實驗表明，幼蟲可經血管或穿過腸壁達到肝膽管內。將囊蚴注入動物腹腔，幼蟲同樣可破囊而出并移行達到肝膽管內。因此認為，幼蟲能從不同途徑達到肝膽管內是由于其本身所具有的向組織性決定的。
囊蚴進入終宿主體內至發(fā)育為成蟲并在糞中查見蟲卵所需時間與宿主種類有關，在人體約需1個月，在犬、貓體需20～30天。人體感染成蟲數(shù)量差別較大，曾有多達21 000條的報道。在終宿主體內成蟲可寄生長達20～30年。
發(fā)病機制
華支睪吸蟲病的危害性主要是患者的肝臟受損。病變主要發(fā)生于肝臟的次級膽管。成蟲在肝膽管內破壞膽管上皮及黏膜下血管，蟲體在膽管寄生時的分泌物、代謝產物和機械刺激等因素可引起膽管內膜及膽管周圍的超敏反應及炎性反應，出現(xiàn)膽管上皮增生及膽管局限性的擴張，擴張多呈圓柱形或囊狀。受累膽管多呈腺瘤樣改變，感染嚴重時在門脈區(qū)周圍可出現(xiàn)纖維組織增生和肝細胞的萎縮變性，甚至形成膽汁性肝硬化。由于膽管壁增厚，管腔相對狹窄和蟲體堵塞膽管，引起膽汁流通不暢，往往容易合并細菌感染，可出現(xiàn)膽管炎、膽囊炎、膽汁淤積性黃疸或膽管肝炎。
膽汁中可溶的葡萄糖醛酸膽紅素在細菌性β-葡萄糖醛酸甘酶作用下變成難溶的膽紅素鈣，這些物質可與死亡的蟲體碎片、蟲卵、膽管上皮脫落細胞等形成膽管結石。此外，華支睪吸蟲的感染還可以引起膽管上皮細胞增生而致膽管癌，主要為腺癌。
流行病學
華支睪吸蟲流行東亞地區(qū)，尤其是中國、日本、越南和韓國；其在俄羅斯東部地區(qū)也有流行。全世界估計超過3500萬人感染此寄生昆蟲，6億人面臨感染風險。華支睪吸蟲在中國分布極為廣泛，但在不同流行地區(qū)的患病率差異很大，廣東、廣西和海南等省（自治區(qū)）為重流行區(qū)，其次為黑龍江、遼寧、吉林、臺灣和香港。據(jù)估算中國華支睪吸蟲感染者超過1500萬。
病理生理學
病變主要在肝內中小膽管。早期或輕度感染可無明顯病理變化，感染較重時，膽管可發(fā)生囊狀或圓柱狀擴張，管壁增厚，周圍有纖維組織增生。嚴重感染時，管腔內充滿蟲體和淤積的膽汁。病變以肝左葉較明顯，可能與左葉膽管較平直，童蟲易于侵入有關。
該病一般不引起肝硬化，但是嚴重感染者，肝細胞可有變性壞死，兒童尤甚，如同時合并營養(yǎng)不良，可發(fā)展為肝硬化，成為死亡的原因。
傳播機制
傳染源
華支睪吸蟲病為人獸共患的寄生蟲病，除人感染外，華支睪吸蟲寄生于食魚的哺乳類動物，狗和貓是最常見的儲存宿主。
傳播途徑
華支睪吸蟲病主要通過食入含有華支睪吸蟲囊蚴的生或半生的魚和蝦而感染。廣東省、廣西壯族自治區(qū)、湖南省等省的一些地區(qū)以及吉林省朝鮮族居民喜食生魚佐酒；廣東居民喜食“魚生粥”；江浙一帶居民喜食生蝦或“醉蝦”。這些食物加工方法均不能徹底殺死魚蝦中的囊蚴。中國南方農村兒童常將捕獲的麥穗魚用泥包裹后置火中燒烤后吞食，這種吃法也不能殺死魚肉中囊蚴。另外，鱧科肉的囊蚴污染廚具、飲水等也可造成感染。
易感人群
人對華支睪吸蟲普遍易感，在中國南北兩端感染率高，這與當?shù)氐娘嬍沉曀子嘘P。在有食生魚習慣的廣東等地區(qū)感染率隨年齡的增加而升高。前往流行地區(qū)的旅行者或來自這些地區(qū)的移民可能感染華支睪吸蟲，并將其帶入非流行地區(qū)。含有活囊蚴的冷凍、干制或腌制魚類出口到非流行地區(qū)，所以從未到過流行地區(qū)的人偶爾也會感染。人感染華支睪吸蟲后可產生抗體，但不能預防再感染。
臨床表現(xiàn)
感染程度
華支睪吸蟲感染者大多沒有癥狀且為良性病程。隨著感染的強度及持續(xù)時間增加，癥狀性感染及并發(fā)癥的發(fā)生風險也增加。“輕度”感染（每克糞便中吸蟲＜100個或蟲卵≤1000個）很少引起癥狀。即使患者為重度感染，也只有約10%出現(xiàn)癥狀。
感染分期
急性期：在急性華支睪吸蟲感染者中，吸蟲數(shù)量往往較少，因此不會引起癥狀。5%～10%的患者感染相對較嚴重，并且存在非特異性癥狀，例如寒戰(zhàn)、高熱、右上腹疼痛、消化不良、腹瀉、腸胃氣脹和乏力。
慢性期：癥狀可發(fā)生于感染病程后期，乃因成蟲引起了慢性機械性損傷和物理性膽管梗阻，尤其是成蟲負荷較高者。表現(xiàn)為乏力、消化不良、頭暈、眩暈、消瘦、水腫、貧血等，兒童患者有生長發(fā)育障礙。左葉肝大，質多偏硬，有壓痛。重復感染可導致門脈性肝硬化。
并發(fā)癥
急性膽管炎和膽囊炎：為最常見的并發(fā)癥。有疫區(qū)居住、旅游史且生食魚（蝦）史的患者，糞檢即使沒有發(fā)現(xiàn)蟲卵，也不能排除華支睪吸蟲感染導致的膽管炎。
膽石癥：華支睪吸蟲與膽結石的形成二者有明顯的關系。蟲卵、死亡的蟲體、脫落的膽管上皮細胞可成為結石的核心或誘發(fā)結石形成。
胰管炎和胰腺炎：成蟲偶爾寄生于胰腺管內，引起胰管炎和胰腺炎。
糖尿病：合并胰腺炎者，少數(shù)伴有糖尿病。臨床上可發(fā)生高血糖及糖尿。
檢查診斷
診斷要點
流行病學資料：居住或到過流行區(qū)，有生食或食未煮熟淡水魚蝦史。
臨床特征：急性感染者有寒戰(zhàn)、高熱伴消化道癥狀；慢性感染者以消化道癥狀與左葉肝腫大為主，或伴有其他肝膽胰系統(tǒng)癥狀。黃疸、腹水、水腫僅見于重癥晚期患者。
輔助檢查：在糞便、十二指腸抽吸液或膽汁標本中發(fā)現(xiàn)蟲卵即可確診，膽道手術中找到成蟲也可確診。影像學檢查是有用的輔助診斷工具。
檢查項目
實驗室檢查
血常規(guī)：急性期白細胞計數(shù)升高，可高達50×109/L，嗜酸性粒細胞比例可能增多（通常高達10%～20%），血清IgE水平升高。
肝功能試驗：肝功能輕度損害。急性患者輕度黃疸，血清轉氨酶顯著增高，嗜酸性粒細胞顯著增多。在重度感染者及有肝、膽并發(fā)癥者，特別是兒童營養(yǎng)不良時，γ-谷氨酰基轉移酶、堿性磷酸酶升高。
蟲卵檢查：在糞便、十二指腸抽吸液或膽汁標本中發(fā)現(xiàn)蟲卵即可確診。感染后大約4周，可在糞便中發(fā)現(xiàn)蟲卵。檢測感染的“金標準”是甲醛水溶液乙酸乙酯濃集法。輕度感染時可能無法發(fā)現(xiàn)蟲卵，蟲卵可能只有在濃集樣本中檢出。
免疫學檢查：免疫學方法已被廣泛應用。常用的方法有皮內試驗、間接血凝試驗、間接免疫熒光抗體試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）。其中ELISA是較為理想的免疫檢測方法，但檢測結果也存在一定假陽性，與其他寄生昆蟲存在部分交叉反應。
影像學檢查
超聲檢查：無論患者有無癥狀，超聲均可能查見異常。超聲表現(xiàn)包括膽囊增大和（或）膽泥沉積、膽管炎癥和（或）纖維化，以及肝大。超聲還可能檢出華支睪吸蟲的聚集體，表現(xiàn)為膽管內無聲影的回聲灶。超聲異常表現(xiàn)一般在治療后恢復正常。在流行地區(qū)，吡喹酮治療1年后發(fā)現(xiàn)膽囊內有浮動回聲灶時，可能提示活動性華支睪吸蟲病。
CT檢查：研究發(fā)現(xiàn)CT比超聲更能敏感評估復發(fā)性膽管炎，因為CT可以檢出與急性梗阻性化膿性膽管炎相關的肝內小膽管擴張及增厚。
磁共振（MRI）檢查：也有助于診斷，可在患者中檢出肝內膽管輕度擴張、管壁信號增強和管壁增厚、肝內膽管充盈缺損和管道狹窄，以及肝外膽管擴張。肝膽惡性腫瘤見于約1/3的患者。
鑒別診斷
病毒性肝炎、肝炎后肝硬化
多有肝炎的一般癥狀，肝臟呈彌漫性腫大伴壓痛（可有脾腫大），并不以左葉增大為主。肝功能損害、病原血清學標志的檢測及肝穿刺組織病理檢查皆有助于診斷。
原發(fā)性肝癌
病情多迅速惡化、肝痛較顯著，肝臟進行性增大，表面可觸及明顯結節(jié)及腫塊。甲胎蛋白顯著增高，肝臟核素掃描、CT或MRI檢查有診斷價值。
肝片吸蟲病
肝片吸蟲病的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、右上腹疼痛、肝大和偶見的黃疸。通過CT顯示肝臟低密度病變、糞便鏡檢及血清學檢測，可區(qū)分肝片吸蟲病與其他華支睪吸蟲所致感染。
血吸蟲病
慢性血吸蟲病的臨床表現(xiàn)包括門靜脈高壓征象、肝功能檢測結果異常及嗜酸性粒細胞增多癥。血清學和（或）顯微鏡檢查可以確診。
類圓線蟲病
類圓線蟲病的臨床表現(xiàn)包括腹痛、腹瀉、厭食、惡心、嘔吐和嗜酸性粒細胞增多，但也可能只有嗜酸性粒細胞增多而無其他癥狀。血清學和/或顯微鏡檢查可以確診。
蛔蟲病
異位蛔蟲病可致肝外膽道梗阻，臨床表現(xiàn)為腹痛和黃疸。血清學檢測、顯微鏡檢查和（或）ERCP可以確診。
膽總管結石
膽總管結石的臨床表現(xiàn)包括右上腹疼痛，以及符合膽汁淤積的肝功能檢查結果（膽紅素和堿性磷酸酶升高）。超聲檢查可以確診。
膽管細胞癌
膽管細胞癌的臨床表現(xiàn)包括黃疸、瘙癢、白陶土樣便、深色尿、腹痛、體重減輕和發(fā)熱。肝功能檢測可見膽汁淤積的特點。診斷工具包括磁共振膽胰管成像和腫瘤標志物檢測。
單純性消化不良
單純性消化不良患者肝臟不腫大，血中嗜酸性粒細胞不增多，超聲檢查無華支睪吸蟲病的典型圖像，糞檢、十二指腸引流液均未查見華支睪吸蟲蟲卵，抗華支睪吸蟲抗體檢測呈陰性。
治療
一般治療和對癥治療
對重癥感染并伴有較重的營養(yǎng)不良和肝硬化患者，應先予以加強營養(yǎng)、保護肝臟、糾正貧血等支持療法，如待全身情況好轉時再予以驅蟲治療。
病原治療
藥物驅蟲是降低華支睪吸蟲病流行水平、減少疾病負擔的主要手段。
吡喹酮：是世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦治療華支睪吸蟲病的標準藥物，同時也是美國食品藥品監(jiān)督管理局和美國疾病控制與預防中心推薦用于治療華支睪吸蟲病的藥物。吡喹酮的副作用包括頭痛、頭暈、失眠、惡心和嘔吐。盡管糞便中的蟲卵常在治療1周內消失，但臨床感染癥狀可能需要數(shù)月才會緩解。
阿苯達唑：又名腸蟲清。對華支睪吸蟲病療效良好，治愈率＞90%。
三苯雙脒：是由中國研發(fā)的廣譜抗植物病原線蟲藥物，Ⅱ期臨床試驗顯示了其很好的療效和安全性，有待進一步臨床試驗驗證其療效與安全性。
手術治療
華支睪吸蟲病合并急性或慢性膽囊炎、膽總管炎或膽管結石時，應手術治療。因為膽囊已成為炎性病灶，并無功能，且易引起結石，故應切除。如有相應指征者應盡早作膽總管探查及T管引流術。慢性胰腺炎反復急性發(fā)作者可行膽總管探查、T型管引流及肝胰壺腹括約肌（Oddi括約肌）切開成形術，并可取出胰管內成蟲。如伴有黃疸可行膽汁轉流手術。
預防
1.改變不良飲食習慣，不生食或食未煮熟淡水魚蝦。
2.不要用未經煮熟的魚、蝦喂貓等動物，以免引起傳播。
3.不用未經處理的新鮮糞便施肥，不隨地排便。
4.加強糞便管理，不讓未經無害化處理的糞便下魚塘，防止蟲卵污染水源。
預后
無癥狀型或輕癥患者經治療后，預后良好。如能避免重復感染，重癥患者甚至已發(fā)展到肝硬化階段者，經有效藥物治療后一般情況和肝臟病變均可獲得明顯好轉。華支睪吸蟲病合并病毒性肝炎時，后者的癥狀往往較重，病程遷延，肝功能也不易恢復正常。
歷史
華支睪吸蟲于1874年首次在印度加爾各答一華僑的膽管內發(fā)現(xiàn)，1908年才證實在中國存在華支睪吸蟲病。1975年在中國江陵縣西漢古尸糞便中發(fā)現(xiàn)華支睪吸蟲蟲卵，繼之又在該縣戰(zhàn)國楚墓古尸中見該種蟲卵，從而證明華支睪吸蟲病在中國至少已有2300年歷史。
2009年2月在里昂國際腫瘤中心（IARC）召開的世界衛(wèi)生組織（WHO）有關生物致癌因素審定工作會議上提出“華支睪吸蟲致人類膽管癌證據(jù)充分”。這是世界權威機構第一次對華支睪吸蟲致癌證據(jù)充分做出評定。
公共衛(wèi)生
世界衛(wèi)生組織（WHO）要求到2020年所有的華支睪吸蟲病流行國家中75%的受風險人群接受藥物驅蟲。
對其他動物的不利影響
華支睪吸蟲是中國最重要的食源性人獸共患寄生昆蟲之一，主要寄生于犬、貓等常見終末宿主的肝膽管及膽囊中，常造成各種肝、膽疾病。
在牛羊養(yǎng)殖業(yè)規(guī)模化發(fā)展的背景下，牛羊疾病發(fā)生率也有明顯遞增趨勢，其中華支睪吸蟲作為一種寄生蟲疾病，對牛羊機體造成嚴重損害，還會引發(fā)其他疾病，甚至會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，抑制牛羊對營養(yǎng)物質的吸收。
豬感染華支睪吸蟲后多呈慢性經過，主要表現(xiàn)消化不良、腹瀉、食欲減少、乏力、貧血、消瘦及輕度黃疸，甚至產生腹水，肝區(qū)叩診有痛感等。
參考資料 >
華支睪吸蟲病.ICD-10版本：2019.2024-04-03
華支睪吸蟲病.用于死因與疾病統(tǒng)計的ICD-11.2024-04-03
華支睪吸蟲病診斷標準.疾病預防控制局.2024-04-06