吡喹[kuí]（praziquantel，環(huán)吡異喹酮）是人工合成的吡嗪[qín]異喹啉衍生物，由德國的默沙東（E.Merck）公司和拜耳集團(tuán)（Bayer）公司合作研發(fā)，為廣譜抗吸蟲和絳蟲藥物，適用于各種血吸蟲病、華支睪吸蟲病、并殖吸蟲病、姜片蟲病和絳蟲病以及囊蟲病。
吡喹酮口服后吸收迅速，1小時左右達(dá)到血藥峰值，進(jìn)入肝臟后很快代謝，主要由腎臟以代謝物形式排出，臨床上對不同蟲種所采用的劑量、療程等有較大差異。服用吡喹酮常見的副作用有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等。對于特殊人群服用吡喹酮時也需要注意，如：哺乳期婦女服藥期間，直至停藥后72小時內(nèi)不宜喂乳；嚴(yán)重心、肝、腎患者及有精神病史者慎用。
吡喹酮常見劑型為吡喹酮片、吡喹酮緩釋片。吡喹酮片已納入國家醫(yī)保，為醫(yī)保甲類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
為廣譜抗吸蟲和絳蟲藥物。適用于各種血吸蟲病、華支睪吸蟲病、并殖吸蟲病、姜片蟲病和絳蟲病以及囊蟲病。
用法與用量
用法
常規(guī)用量
治療吸蟲病
治療絳蟲病
治療囊蟲病
兒科用量
制劑與規(guī)格
吡喹酮片：0.2g；吡喹酮緩釋片：0.2g。
藥理機(jī)制
在體外，吸蟲與絳蟲接觸吡喹酮后發(fā)生兩種原發(fā)性變化：
除上述原發(fā)性變化外，吡喹酮還能引起繼發(fā)性變化，使蟲體表膜去極化，皮層堿性磷酸酶活性明顯降低，致使葡萄糖的攝取受抑制，內(nèi)源性糖原耗竭。此外，吡喹酮尚可抑制蟲體核酸與蛋白質(zhì)的合成。
藥代動力學(xué)
口服后吸收迅速，80%以上的藥物可從腸道吸收。血藥峰值于1小時左右到達(dá)，口服10～15毫克/千克后的血藥峰值約為1毫克/升。
80%的藥物與血漿蛋白結(jié)合，藥物進(jìn)入肝臟后很快代謝，主要形成羥基代謝物，極少量未代謝的原藥進(jìn)入體循環(huán)。門靜脈血藥濃度可較周圍靜脈血藥濃度高10倍以上。腦脊液中的藥物濃度為血藥濃度的15%～20%左右，哺乳期患者服藥后，其乳汁中藥物濃度相當(dāng)于血清中藥物濃度的25%。
藥物主要分布于肝臟，其次為腎臟、肺、胰腺、腎上腺、腦垂體、唾液腺等，很少通過胎盤，無器官特異性蓄積現(xiàn)象。
半衰期為0.8～1.5小時，其代謝物的半衰期為4～5小時。進(jìn)入肝臟后很快代謝，主要由腎臟以代謝物形式排出，72%于24小時內(nèi)排出，80%于4日內(nèi)排出。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
禁忌癥
藥物相互作用
特殊人群用藥
注意事項(xiàng)
耐藥性
吡喹酮是治療人體腦血吸蟲病病的首選藥物，但由于大規(guī)模長期反復(fù)用藥，曼氏血吸蟲耐藥株已經(jīng)出現(xiàn)。
歷史
研發(fā)背景
血吸蟲病是一種嚴(yán)重危害人類健康的寄生蟲病，影響著超過2億人，主要分布于亞洲、非洲和拉丁美洲，全世界約有78個國家有血吸蟲病流行，寄生人體的血吸蟲主要有6種，即日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲、間插血吸蟲、湄公血吸蟲和馬來血吸蟲。其中以日本血吸蟲、埃及血吸蟲和曼氏血吸蟲引起的血吸蟲病流行范圍最廣，危害最大。血吸蟲病是公共衛(wèi)生的重要疾病之一，每年有28萬至50萬人死亡。
研發(fā)過程
吡嗪異喹啉衍生物的抗蠕蟲作用是由德國的默沙東（E.Merck）公司和拜耳集團(tuán)（Bayer）公司合作研究發(fā)現(xiàn)的。最初由E.Merck探索將吡嗪喹啉環(huán)類化合物發(fā)展為鎮(zhèn)靜藥物，1970年初Bayer公司發(fā)現(xiàn)了這類化合物有抗植物病原線蟲作用，于是E.Merck決定不再發(fā)展其為鎮(zhèn)靜藥物，而是將其轉(zhuǎn)移至Bayer公司繼續(xù)評價它們的抗蠕蟲作用。這類化合物總共合成和篩選出400余個，其中的吡喹酮代號為EMBAY8440，具有較好的抗蠕蟲效果。
應(yīng)用
早期主要是研究吡喹酮的抗絳蟲作用，并用droncit的品名投放至獸用驅(qū)絳蟲藥的市場。吡喹酮的抗腦血吸蟲病作用最初是通過動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的，繼而在動物和臨床上進(jìn)行了吡喹酮的毒理學(xué)和藥理學(xué)試驗(yàn)。隨后世界衛(wèi)生組織（WHO）和拜耳集團(tuán)合作，進(jìn)行了國際多中心臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果很成功，因此在抗血吸蟲治療中，吡喹酮迅速地取得了主導(dǎo)地位。
臨床數(shù)據(jù)
吡喹酮被篩選出來后，拜耳藥廠與世界衛(wèi)生組織協(xié)作進(jìn)行了大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)，在菲律賓、日本、贊比亞和巴西治療了數(shù)百例日本血吸蟲病、埃及血吸蟲病和曼氏血吸蟲病患者，采用了隨機(jī)對照的分組方法，無論是觀察不良反應(yīng)還是療效，均采用了雙盲法，保證了結(jié)果的科學(xué)性。這些試驗(yàn)結(jié)果比較成功，毒理學(xué)研究也表明吡喹酮無嚴(yán)重的短期和長期的不良反應(yīng)。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院寄生蟲病研究所、南京藥物研究所和湖北醫(yī)學(xué)工業(yè)研究所等相繼合成了吡喹酮，并進(jìn)行了大量藥理學(xué)研究。在此基礎(chǔ)上，從1978年7月到1979年8月，在全國血吸蟲病研究委員會統(tǒng)一規(guī)劃下，在上海、江蘇省、浙江省、四川省和安徽等省、市相繼開展了大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。同時，國內(nèi)外還對其他寄生蟲病進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。
結(jié)果表明，吡喹酮對寄生于人體和動物的多種寄生昆蟲，特別是對寄生于人體的腦血吸蟲病、華支睪吸蟲、衛(wèi)氏肺吸蟲、布氏姜片蟲和多種絳蟲成蟲及其美國白燈蛾等都有顯著的殺滅作用，常規(guī)劑量下寄生蟲學(xué)治愈率可達(dá)90%以上，明顯優(yōu)于其他抗血吸蟲藥物，且其具有毒性低、療程短、病人耐受性良好和口服方便等特點(diǎn)，既適用于醫(yī)院內(nèi)個體治療，又適用于現(xiàn)場普治。
使用情況
使用統(tǒng)計
全球
世界衛(wèi)生組織于1984年將血吸蟲病的防治策略，從以往消滅中間宿主（螺螄）為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐曰熆刂苽魅驹礊橹鞯姆乐尾呗裕约膊】刂谱鳛榉乐文繕?biāo)。低毒、高效的吡喹酮的問世徹底改變了以往很多抗寄生昆蟲藥物，特別是抗腦血吸蟲病藥物毒性較大、療效較低、療程較長以致不少病人難以接受有效抗蟲治療和難以開展群體性化療的被動局面，開創(chuàng)了寄生蟲病化學(xué)治療的新時期。吡喹酮已被成功地用于在巴西、柬埔寨、中國、埃及、摩洛哥和沙特阿拉伯控制血吸蟲病。
吡喹酮預(yù)防性化療是大部分血吸蟲病流行國家控制血吸蟲病的最核心措施，可降低血吸蟲感染引起的發(fā)病和對健康的不良影響。但由于藥品實(shí)際需求缺口較大，2017年全球血吸蟲病化療覆蓋率僅為44.9%，大量高風(fēng)險人群得不到及時化療。
非洲
在非洲有51個國家流行血吸蟲病，包括曼氏血吸蟲病、埃及血吸蟲病、幾內(nèi)亞血吸蟲病和間插血吸蟲病。2002年血吸蟲病防治倡議開展后，國際社會加大了對非洲血吸蟲病防控的支持力度，第一輪治療于2003年開始，主要覆蓋烏干達(dá)血吸蟲病防控試點(diǎn)的50萬人；2005年，在6個參與日本血吸蟲防治倡議的國家中使用了近1300萬劑吡喹酮；到2008年底，總共使用了4500萬劑吡喹酮。
歐洲
歐洲地區(qū)并非血吸蟲病的傳統(tǒng)流行區(qū)，但隨著歐洲居民外出旅游增多、世界其他國家和地區(qū)人口的遷入以及附屬殖民地血吸蟲病的流行，歐洲國家血吸蟲病感染病例時有報道。1997～2010年，歐洲地區(qū)共有1465例輸入性血吸蟲病病例，所有患者均已接受吡喹酮治療。
埃及
20世紀(jì)80年代末埃及開始大規(guī)模使用吡喹酮，據(jù)埃及衛(wèi)生部提供的材料，通過大量的國家投人與世界銀行貸款支持，自1988年至2001年共用吡喹酮治療5100多萬人次，其中選擇性化療2850萬人次，全民化療2276萬人次，共用去吡喹酮1.54億片（每片600mg）。吡喹酮化療使埃及的曼氏與埃及血吸蟲感染率在1988～2001年期間穩(wěn)步地大幅度下降。1988年，曼氏腦血吸蟲病感染率為16.4%，2001年則為1.6%，下降了90.2%；埃及血吸蟲感染率1988年為11.9%，2001年則為1.3%，下降了89.1%。
中國
在世界衛(wèi)生組織調(diào)整血吸蟲病的防治策略后，中國對血吸蟲病防治策略也作了重大調(diào)整，將以消滅釘螺為主的綜合防治措施，轉(zhuǎn)變?yōu)橐苑磸?fù)擴(kuò)大化療控制傳染源為主，輔以健康教育、易感地帶滅螺等的控制血吸蟲病防治措施，并取得了很大成效。此外，吡喹酮還有效地用于防洪搶險的早期治療（預(yù)防血吸蟲病發(fā)生）。
其它用途
吡喹酮在動物抗絳蟲方面也有很好的效果，可治療牛帶絳蟲、鏈狀帶絳蟲、微小膜殼絳蟲及美國白燈蛾、囊尾蚴、裂頭蚴等多種絳蟲感染。在犬的細(xì)粒棘球蚴病防治中，吡喹酮也是首選藥物之一。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱：2-（環(huán)己基羰基）-1，2，3，6，7，11b-六氫-4H-吡嗪并[2，1-α]喹啉4-酮
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C19H24N2O2
相對分子量：312.41
熔點(diǎn)：136-141℃
性狀：為白色或類白色結(jié)晶性粉末。
溶解性：吡喹酮在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或水中不溶。
專利
拜耳集團(tuán)和德國默克公司先后于1973年12月在德國申請了吡喹酮的專利，于1977年在美國申請了專利，最終拜耳和默克公司共在38個國家注冊了吡喹酮的專利。
1983年，韓國的Shin Poong公司開發(fā)了一種合成吡喹酮的新方法，并獲得了該產(chǎn)品的工藝專利，以保護(hù)吡喹酮的新生產(chǎn)工藝。
1987年，埃及EIPICO公司在韓國Shin Poong的許可下開始在埃及生產(chǎn)吡喹酮。
參考資料 >
國產(chǎn)藥品 ——“國藥準(zhǔn)字H20053418”基本信息.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-18
國產(chǎn)藥品 ——“國藥準(zhǔn)字H31020485”基本信息.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-21
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-09-19
吡喹酮片.中國醫(yī)藥信息查詢平臺.2023-09-21
Medicinal chemistry of antischistosomal drugs: Praziquantel and oxamniquine.ScienceDirect.2023-09-20
全球血吸蟲病和瘧疾防治概況.中國疾病預(yù)防控制中心.2023-09-20