熊果酸是一種有機(jī)化合物，分子式為C30H48臭氧，最早在蘋果的表皮蠟質(zhì)中被發(fā)現(xiàn)。它也存在于許多植物的果皮中以及迷迭香、麝香草等草藥中。熊果酸具有預(yù)防和抗癌活性，可作為藥物、食品的乳化劑。作為一種五環(huán)三萜物質(zhì)，熊果酸被廣泛研究，其抗氧化、抗炎藥、抗菌、抗病毒等多種生物活性也被證實(shí)。熊果酸的應(yīng)用前景廣闊，已成為研究熱點(diǎn)之一。
熊果酸信息
【產(chǎn)品名稱】熊果酸
【溴化鉺】 Ursolic Acid
【英文別名】 3beta-Hydroxyurs-12-乙二胺28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta,5xi,18alpha)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-乙二胺28-oate
【別名】烏索酸，烏蘇酸
【化學(xué)名】 3-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid
【分子量】 456.68
編號(hào)系統(tǒng)
CAS號(hào)：77-52-1
MDL號(hào)：MFCD00009621
EINECS號(hào)：201-034-0
BRN號(hào)：2228563
PubChem號(hào)：24900660
物性數(shù)據(jù)
性狀：大而有光澤的棱晶(乙醇)，細(xì)得像毛似的針晶(稀乙醇)
熔點(diǎn)（oC）：285～288℃
比旋光度（o）：[α]D25+67.5°(c=1，1mol/L氫氧化鉀乙醇溶液)
易溶于丙，可溶于熱的乙酸和2%氫氧化鈉乙醇溶液，不溶于水和石油醚。
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
等張比容（90.2K）：1076.7
表面張力（dyne/cm）：44.9
極化率（10-24cm3）：52.93
計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)
1、疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:7.3
2、氫鍵供體數(shù)量：2
3、氫鍵受體數(shù)量：3
4、可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：1
5、拓?fù)浞肿?a href="/hebeideji/3730720570869437635.html">極性表面積（TPSA）：57.5
6、重原子數(shù)量：33
7、表面電荷：0
8、復(fù)雜度：874
9、同位素原子數(shù)量：0
10、確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：10
11、不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0
12、確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0
13、不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0
14、共價(jià)鍵單元數(shù)量：1
貯存方法
本品密封保存
合成方法
存在于唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青屬鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的葉等許多植物中。
1、乙醇和甲醇提取熊果酸的提取一般采用乙醇和甲醇進(jìn)行提取，提取物再進(jìn)行分離純化。一種方法是將提取物減壓病濃縮后采用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯進(jìn)行萃取分離，該工藝成本高，污染嚴(yán)重；另一種是將提取液減壓濃縮，用硅膠柱或交聯(lián)葡聚糖凝膠柱分離富集，采用該工藝，柱填料成本高，工藝過程復(fù)雜，并且常用有毒有機(jī)溶劑作洗脫劑，污染環(huán)境；此外，采用大孔吸附沒藥樹對(duì)提取物進(jìn)行分離效果較好。任秀蓮等研究了用沉淀吸附法提取苦丁茶中熊果酸的工藝，將苦丁茶先用乙醇提取，提取液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的氫氧化鈉溶液堿化至pH值約為10.3-甲基-1-苯基-2-丁酮，過濾除去多酚等雜質(zhì)，沉淀后，濾液先用體積分?jǐn)?shù)為10%的硫酸酸化至pH值為4.00，再用相同體積的PH值為4.00的酸性水溶液稀釋，得到熊果酸沉淀粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品用甲醇溶解后，將樣品溶液PH值調(diào)整為7.07，洗脫液PH值調(diào)整為11.0，用D型高分子多孔微球吸附，分步洗脫，收集體積分?jǐn)?shù)為90%乙醇溶液的洗脫液，濃縮結(jié)晶得到熊果酸產(chǎn)品。吸附分離后產(chǎn)品純度為90.23%，回收率為98.02%，總回收率89.09%.
2、由含熊果酸的皂苷進(jìn)行水解有些植物原料中熊果酸以皂的形式存在，必須將皂甙水解才能采用溶劑進(jìn)行提取、分離，皂苷可用酸或酶水解，皂的水解速率與氫離子濃度有關(guān)，有機(jī)酸如質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的食用醋酸幾乎無水解作用，在硫酸和磷酸溶液中其解離常數(shù)亦較低，同一濃度其催化能力不及鹽酸、溴酸，故常用鹽酸水解。
原春蘭等對(duì)地榆中熊果酸進(jìn)行提取時(shí)，先采用乙醇加熱回流提取，放冷、過濾、回收醇得浸膏，將浸膏用水溶解，然后用石油醚萃取去除脂溶性雜質(zhì)，水層用正丁醇萃取得粗皂苷；粗皂苷用水溶解，加食鹽飽和，用正丁醇萃取，合并正丁醇層用水洗去還原糖，減壓病回收正丁醇至干得到精制皂苷；精制皂苷加入體積分?jǐn)?shù)7%HCl和95%乙醇使其溶解，加熱回流使晶體析出，水解液放冷至室溫，抽濾，用水洗滌，沉淀再用乙醇重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶熊果酸。
3 采用超臨界萃取技術(shù)進(jìn)行制備超臨界二氧化碳流體萃取技術(shù)應(yīng)用到熊果酸提取中，選擇性較高，較好地保持熊果酸的生物活性，有利于提取熊果酸后的原料再利用，有利于節(jié)約資源。對(duì)于提取高附加值的熊果酸來說具有廣闊的前景。崔星明等采用超臨界二氧化碳流體萃取石刁柏中熊果酸，超臨界流體提取條件為：萃取壓力40MPa，萃取溫度60℃，二氧化碳流速40mL/min。此外，由于熊果酸與原料中其他三萜化合物（如齊墩果酸）性質(zhì)非常相似，直接分離比較困難，可將熊果酸制備為衍生物再進(jìn)行分離，例如化后再進(jìn)行分離，可達(dá)到熊果酸與原料中其他三化合物的有效分離。分離后再水解，即可得到高純度的熊果酸。
檢測(cè)條件
以乙腈：水(體積比93:7)溶液為流動(dòng)相，用紫外檢測(cè)器于210nm處檢測(cè)。乙醇溶解，對(duì)照品溶解8-12mg/25m。
含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)
(1)色譜條件：硅膠G薄層板；環(huán)己-三氯甲烷乙酸乙酯(20:5:8)為展開劑，上行展開；展距12～18cm;5%硫酸乙醇溶液，110℃加熱5min顯色。
(2)對(duì)照品溶液的配制：精密稱取熊果酸對(duì)照品適量，加乙醇：乙醇(3：2)的混合溶液制成每毫升含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
(3)樣品溶液的制備：精密稱取梔子粉碎樣品20g (炒梔子按得率折合后稱取)，置索氏提取器內(nèi)，加乙醚300ml回流提取至無色，回收溶劑至干，殘留物加石油醚浸泡2次，每次15ml，約浸泡2min，傾去石油醚，用無水酒精乙醚(2：3)混合液微熱使溶解并定容于5ml量瓶中，作為樣品溶液。
(4)測(cè)定：準(zhǔn)確吸取樣品溶液及對(duì)照品溶液2μl，點(diǎn)于同一薄層板上。按上述色譜條件展開，顯色。照薄層掃描法掃描，λS=520nm，λR=700nm;雙波長(zhǎng)反射法鋸齒掃描;SX=3.0;狹縫：1.20mm×1.2mm;紙速：20mm/min。測(cè)得樣品及對(duì)照品的吸收度積分值，計(jì)算熊果酸含量。
藥理藥效
熊果酸是存在于天然植物中的一種三萜類化合物，具有鎮(zhèn)靜、抗炎藥、抗菌、抗糖尿病、抗潰瘍、降低血糖等多種生物學(xué)效應(yīng)，熊果酸還具有明顯的抗氧化功能，因而被廣泛地用作醫(yī)藥和化妝品原料。
熊果酸臨床表現(xiàn)有顯著而迅速降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清轉(zhuǎn)氨酶、消退黃、增進(jìn)食欲、抗纖維化和恢復(fù)肝功能的作用，具有見效快、療程短、效果穩(wěn)定的特點(diǎn)。
印度學(xué)者Saraswat等 發(fā)現(xiàn)熊果酸(5～20 重癥肌無力kg ) 對(duì)CC1引起的大鼠肝毒性有保護(hù)作用。用熊果酸作預(yù)處理可明顯提高大鼠肝細(xì)胞的成活率，并在實(shí)驗(yàn)中觀察到熊果酸具有抗膽汁淤積的作用，膽汁流量及其 內(nèi)容物均有增加。由CC1 的作用機(jī)制推測(cè)熊果酸對(duì)損傷肝細(xì)胞的治療作用機(jī)制可能與其同分異構(gòu)體齊墩果酸相似，在于保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器的生物膜系統(tǒng)，使其變動(dòng)通透及主動(dòng)運(yùn)輸功能恢復(fù)正常，細(xì)胞內(nèi)外離子和水的移動(dòng)及分布亦隨之復(fù)原，再生能力相繼恢復(fù)，促進(jìn)肝小葉中央?yún)^(qū)壞死肝細(xì)胞修復(fù)。
“抗肝炎中藥一類新藥烏索酸及其制劑的研究開發(fā)”課題取得重大進(jìn)展，被列入2002年國(guó)家“863”計(jì)劃，獲國(guó)家科研資助經(jīng)費(fèi)100萬元，成為國(guó)家級(jí)重大研究課題（2002AA2Z3217）。
熊果酸是一個(gè)較強(qiáng)的抗氧化劑。有實(shí)驗(yàn)表明熊果酸能抑制花生四烯酸代謝過程中5-脂氧化酶、環(huán)氧化酶活性，阻止前列腺素與白三烯生成，這可能是熊果酸抑制炎癥反應(yīng)、抑制脂質(zhì)過氧化物的 原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮細(xì)胞中的環(huán)氧化酶的轉(zhuǎn)錄，也由此抑制前列腺素生成。
熊果酸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的安定與降溫作用。
臨床應(yīng)用
李開泉等研究發(fā)現(xiàn)UA在制備治療病毒性肝炎藥物中不論單獨(dú)使用，還是與其他藥物配合使用，只要制備成藥品或保健藥品均具有顯著治療 病毒性肝炎的作用。他們以齊墩果酸為對(duì)照，用 UA治療甲、乙型急性肝炎102例，劑量為102和60mg/d，平均治療時(shí)間為21d，治愈率為89.3% ，優(yōu)于同期100例齊墩果酸對(duì)照組的療效(68% ，P< 0.01)；臨床試驗(yàn)證明，UA具有顯著而迅速降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，消退黃疸，恢復(fù)肝功能的作用。服藥3周后，對(duì)21例HBeAg陽性患者的轉(zhuǎn)陰率為61.9% ，對(duì) 21例HBsAg陽性患者的轉(zhuǎn)陰率為42.8% ，表明對(duì)乙型肝炎也有一定治療作用。另外譚仁祥等 研 究也證實(shí)了UA不但具有治療病毒性肝炎的作用，它還具有抗抑郁作用，并將含有UA的紫蘇提取物 作為治療抑郁癥的藥物。UA幾乎無不良反應(yīng)，相 比西藥的抗抑郁譜窄、毒副作用大，用藥后易復(fù)發(fā)和 誘發(fā)自殺傾向等有顯著優(yōu)勢(shì)。以UA為主要成分的 女貞葉提取物制成的膠囊劑主要用于肝腎陰虛、陰虛陽亢證癥所致的原發(fā)性高脂血癥，是我國(guó)批準(zhǔn)的二類新藥。
研發(fā)進(jìn)展
近年來發(fā)現(xiàn)熊果酸具有抗致癌、抗促癌、誘導(dǎo)F9畸胎瘤細(xì)胞分化和抗血管生成作用。研究發(fā)現(xiàn)：熊果酸能明顯抑制HL－60細(xì)胞增殖，可誘導(dǎo)其凋亡；能使小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能顯著提高。熊果酸對(duì)精子有一定毒性作用，它能破壞膽間橋的肌動(dòng)蛋白，打開橋鍵，產(chǎn)生共質(zhì)體，抑制精子的形成, 利用這一作用有望開發(fā)成男性避孕藥。
安全信息
危險(xiǎn)品標(biāo)志： Xi
危險(xiǎn)類別碼： 36/37/38
安全說明： 24/25-36-26
安全術(shù)語
S24 Avoid contact with skin。避免皮膚接觸。
S25 Avoid contact with eyes。避免眼睛接觸。
S26 In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of H?O and seek medical advice。.不慎與眼睛接觸后，請(qǐng)立即用大量清水沖洗并征求醫(yī)生意見。
S27 Take off immediately all contaminated clothing。一旦衣物受到污染，請(qǐng)立即脫去。
S28 After contact with skin, wash immediately with PLENTY of soap-suds。不慎與皮膚接觸后，立即用大量肥皂水沖洗。
S29 Do not empty into drains。切勿倒入下水道。
S30 Never add H?O to this product。切勿將水加入該產(chǎn)品中。
S33 Take precautionary measures against static discharges。采取措施，預(yù)防靜電發(fā)生。
S35 This 物質(zhì) and its 集裝箱 must be disposed of in a safe way。請(qǐng)小心處理該物質(zhì)及其容器。
S36 Wear suitable protective clothing。穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。
風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語
R36/37/38 Irritating to eyes, respiratory system and skin。刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。
參考資料 >