男性乳腺癌（Male 乳房 Cancer，MBC）是一種少見的惡性腫瘤，是指發(fā)生于男性乳腺導(dǎo)管上皮和（或）小葉的惡性腫瘤。該病的臨床表現(xiàn)為乳暈下無(wú)痛性腫塊，乳頭變形、回縮凹陷、糜爛等。
1942年，法羅特和阿代爾等首次報(bào)道對(duì)晚期男性乳腺癌患者行雙側(cè)睪丸切除術(shù)取得顯著療效。20世紀(jì)60年代以前，男性晚期乳腺癌以手術(shù)療法為主，由于這種手術(shù)療法常給患者造成許多終生難以消除的副作用，往往難以為患者接受。70年代末，男性乳腺癌的手術(shù)內(nèi)分泌療法逐漸被藥物內(nèi)分泌療法所取代。該病的發(fā)病原因尚未明確，認(rèn)為可能與年齡和種族、體內(nèi)雌激素與雄激素水平失衡、既往乳腺疾病等有關(guān)。MBC發(fā)病罕見，在所有乳腺癌患者中不足1%，引起男性腫瘤相關(guān)死亡少于0.1%。以老年患者居多，發(fā)病高峰年齡在70歲左右。可于任何年齡發(fā)病，下至5歲半的兒童，上達(dá)93歲的老人都有病例報(bào)道；世界平均男性乳腺癌發(fā)病率為0.40/10萬(wàn)；死亡率較女性乳腺癌高。
男性乳腺癌的診斷應(yīng)依據(jù)患者的癥狀及體征，選擇乳腺X線和（或）B超檢查，并根據(jù)病理學(xué)檢查進(jìn)行確診，病變部位的活檢病理是確診的金標(biāo)準(zhǔn)。該病的治療原則與女性乳腺癌基本相同，即包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療在內(nèi)的綜合治療模式。預(yù)防該病的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和治療，男性同樣需要定期進(jìn)行乳腺自查和體檢。該病預(yù)后與腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤的臨床分期等多因素密切相關(guān)，因該病發(fā)病年齡大、臨床分期晚，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，預(yù)后往往比女性差。
病因
截至2022年，男性乳腺癌發(fā)病原因復(fù)雜，機(jī)制尚未明確，認(rèn)為可能與以下因素有關(guān)，包括年齡和種族、體內(nèi)雌激素與雄激素水平失衡、既往乳腺疾病、乳腺癌家族史、某些基因的異常、職業(yè)和環(huán)境因素以及飲食等生活方式的影響。
年齡和種族
與許多癌癥一樣，MBC發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，在70歲時(shí)達(dá)到最高。Cardoso等的MBC大型回顧性研究顯示，≤50歲診斷MBC患者僅占10%，診斷年齡中位數(shù)為68歲。同樣，在Masci研究中，MBC診斷年齡中位數(shù)為65歲，而女性診斷乳腺癌的平均年齡為61歲。然而，男女年齡差距在亞洲和中東部分地區(qū)并沒(méi)有這么明顯。
在美國(guó)，黑人相較于白人男女乳腺癌的患病比率更高。此外，黑人男性往往腫瘤更大，分級(jí)更高，有更多的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，較少激素受體（HR）陽(yáng)性。Chavez-Macgregor等研究了加利福尼亞州2005~2009年診斷MBC的606例患者，發(fā)現(xiàn)非西班牙裔黑人男性更易患三陰性乳腺癌（TNBC）并且預(yù)后更差。O'Malley等研究發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌患者中白人的5年總生存率為66%，黑人為57%，而其他種族/民族的人為75%，并證實(shí)了之前黑人男性患病更嚴(yán)重的發(fā)現(xiàn)。但還不清楚這種種族差異在多大程度上是由于生物學(xué)差異、診斷延遲還是治療不足造成的。
體內(nèi)雌、雄激素水平失衡
雄激素水平低或缺失
既往有睪丸疾病者如睪丸未降、畸形、損傷、睪丸炎、先天性睪丸發(fā)育不全伴染色體異常（Klinefelter綜合征，即XXY綜合征），以及睪丸切除術(shù)等，由于雄激素水平下降使得雌激素水平相對(duì)較高而增加MBC的患病風(fēng)險(xiǎn)。Klinefelter綜合征（先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全）是一種性染色體異常疾病，患者的性染色體中多了一個(gè)X染色體，核型為47XXY，臨床表現(xiàn)為睪丸發(fā)育不全、不育或生精障礙、男性乳房發(fā)育、身材過(guò)高和骨骼比例失常（類無(wú)睪癥體型）、血漿睪丸素濃度下降、高促性腺激素釋放激素（GnRH）血癥等癥狀，在新男嬰中的發(fā)病率為0.1%，通常到青春期才被確診。患有Klinefelter綜合征的男性患者體內(nèi)卵泡刺激素（FSH）和GnRH增加，伴隨雄激素減少，導(dǎo)致雌激素/雄激素比例升高。與BRCA2突變攜帶者類似，Klinefelter綜合征患者乳腺癌診斷年齡更早，平均為58歲。提出雄激素/雌激素失衡可能導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞的增殖擴(kuò)散，成為浸潤(rùn)性乳腺癌，其乳腺癌的發(fā)病率可達(dá)正常男性的20~50倍，與女性乳腺癌的發(fā)病率和死亡率相近。在一組150例英國(guó)MBC病例中，5例（3.3%）被證實(shí)為先天性睪丸發(fā)育不全（Klinefelter綜合征）染色質(zhì)陽(yáng)性；在另一組93名瑞典MBC患者中，klinefelter綜合征的患病率為7.5%。與正常XY男性相比，klinefelter綜合征患者患MBC的風(fēng)險(xiǎn)增加了50倍.但有趣的是，兩組患者確診時(shí)的中位年齡都是72歲，這表明klinefelter綜合征并不加速M(fèi)BC的發(fā)展。
雌激素水平絕對(duì)或相對(duì)增高
雌激素水平升高被認(rèn)為是男性患乳腺癌的易感因素，MBC聯(lián)合項(xiàng)目進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，循環(huán)中的雌二醇水平與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。與雌二醇水平最低的1/4男性相比，雌二醇水平最高的男性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比為2.47（95%CI1.10~5.58）。
增加外源性雌激素可能會(huì)誘發(fā)乳腺癌，有使用雌激素治療前列腺癌、變性人服用雌激素后繼發(fā)乳腺癌的報(bào)道。小規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)，MBC患者血清或尿液中的雌激素水平高于正常人，另有研究報(bào)道頭胎男孩發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是其弟弟們的1.71倍，原因是他們暴露于較高的子宮內(nèi)雌激素中。
肝臟疾病導(dǎo)致對(duì)體內(nèi)雌激素滅活減少，使其水平相對(duì)升高也可誘發(fā)乳腺癌肝功能損害和肝日本血吸蟲患者血清雌激素水平高于正常人，如埃及血吸蟲病流行區(qū)MBC占全部乳腺癌的5%~6%，慢性酒精性肝硬化人群中MBC的發(fā)病率明顯增加。在丹麥進(jìn)行的回顧性隊(duì)列研究結(jié)果也支持患肝硬化和其他高雌激素水平疾病的男性具有很高的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)催乳素可作為癌變的啟動(dòng)因子和促進(jìn)因子，而許多乳腺癌患者尤其是絕經(jīng)期婦女，其血清催乳素水平顯著升高，有人推斷催乳素可能與雌激素協(xié)同作用，增加乳腺組織對(duì)致癌因素的靈敏度。雖然有研究表明MBC患者與正常男性的外周血催乳素水平?jīng)]有明顯區(qū)別，但催乳素可能會(huì)誘發(fā)雌激素水平相對(duì)較高的男性發(fā)生乳腺癌
另外糖尿病可以使男性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)翻倍，糖尿病增加外周血雄激素的芳香化反應(yīng)，是引起男性血清雌激素升高的常見原因之一。肥胖同樣與MBC發(fā)病有關(guān)，已被美國(guó)退休人員飲食與健康小組確定為MBC發(fā)生的危險(xiǎn)因素；BMI≥30kg/平方米MBC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較BMI<25kg/m2男性增加80%。Keinan-boker等研究了青少年BMI對(duì)隨后的MBC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響，共納入1382093名16~19歲的以色列男性，結(jié)果有100人被診斷為MBC。此結(jié)果顯示，與BMI在18.5~24.9kg/m2之間的人相比，青少年BMI在25.0~30.0kg/m2之間的人的MBC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)翻倍（HR=2.01），BMI≥30.0kg/m2的肥胖個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)幾乎增加5倍（HR=4.97）。
乳腺疾病史
與MBC相關(guān)性最強(qiáng)、研究最多的是男性乳腺發(fā)育（gynaecomastia，GM）。有文獻(xiàn)報(bào)道MBC患者中有30%~50%合并男性乳腺發(fā)育，在其發(fā)育的乳腺組織中可見小管上皮細(xì)胞異常高度增生，并與癌灶間有明顯的細(xì)胞移行。但由于總?cè)巳褐写蠹s30%的男子有乳腺發(fā)育，因此MBC患者中乳腺發(fā)育的比例并不一定高于一般人群。有人認(rèn)為1%的男性乳腺發(fā)育癥患者可能演變成乳腺癌，但男性乳腺發(fā)育是否使男子易患乳腺癌尚無(wú)定論。
乳腺癌家族史
與女性乳腺癌相似，男女親屬的乳腺癌家族史是MBC的患病危險(xiǎn)因素之一。數(shù)據(jù)顯示大約20%的MBC患者有一級(jí)女性親屬患乳腺癌。一般認(rèn)為，一級(jí)男女親屬患乳腺癌會(huì)增高M(jìn)BC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)2~3倍。受影響的親屬越多，發(fā)生乳腺癌的概率越大，一級(jí)親屬患乳腺癌時(shí)年齡不足45歲的男性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比那些一級(jí)親屬發(fā)病年齡較大的男性要高。另外，家族中患有其他惡性腫瘤者并不少見，兄弟或父子之間同患乳腺癌也曾有報(bào)道。天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院125例MBC患者中有21例（16.8%）有惡性腫瘤家族史，3例（2.4%）有乳腺癌家族史，其中2例有多名親屬患惡性腫瘤。
遺傳學(xué)因素
乳腺癌易感基因
BRCA1、BRCA2是遺傳性女性乳腺癌的易感基因，該突變的女性其一生中患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)為40%~70%。據(jù)估計(jì)，大約有10%的MBC患者有遺傳傾向。在MBC中，同樣可檢測(cè)到這兩個(gè)基因的突變，男性BRCA2突變攜帶者一生中患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)大約是正常人群的80~100倍，而BRCA1突變攜帶者風(fēng)險(xiǎn)增加58倍。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，BRCA2的突變發(fā)生率為4%~40%，高于BRCA1的突變率，與MBC的發(fā)生關(guān)系似更密切。對(duì)于BRCA2突變攜帶者，到70歲其累計(jì)MBC發(fā)生率為6%。BRCA2突變的MBC患者常較年輕，組織學(xué)級(jí)別較高，預(yù)后較差。“美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南”建議，BRCA突變的男性從35歲開始接受乳房自我檢查培訓(xùn)和教育，并每年接受臨床乳房檢查。
其他基因變化
Cowden綜合征是一種PTEN突變的多發(fā)錯(cuò)構(gòu)瘤綜合征，發(fā)病率約1/250000，主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜、胃腸道、骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和泌尿生殖道多發(fā)錯(cuò)構(gòu)瘤，Cowden綜合征已被證實(shí)可增加女性乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、子宮癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。20%~25%的女性患者終生伴隨乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，文獻(xiàn)報(bào)道2例Cowden綜合征家族史的MBC患者有PTEN基因的突變，分別為41歲和43歲，表明Cowden綜合征可能參與發(fā)病年齡較早的MBC發(fā)生。另外，雄激素受體（AR）的脫氧核糖核酸結(jié)合區(qū)發(fā)生突變可能會(huì)增加MBC患病風(fēng)險(xiǎn)，遺傳性非息肉性結(jié)大腸癌也可能與MBC相關(guān)，其他與MBC有關(guān)的突變基因有CHEK2、p53、ESR、CYP17，但它們與MBC的確切關(guān)系仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。CHEK2（一種細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶）的基因突變，特別是CHEK2 1100delC突變，占MBC病例的9%，使男性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加到普通人群的10倍。關(guān)于其他胚系突變，如PALB2、AR和CYP17在MBC病因中的相關(guān)性，數(shù)據(jù)相互矛盾。由胚系P53突變引起的Li-Fraumeni綜合征家系中還沒(méi)有病例報(bào)道。
職業(yè)和環(huán)境因素
暴露于熱和電磁輻射的工作環(huán)境可能與MBC發(fā)病相關(guān)。長(zhǎng)期在高溫環(huán)境如高爐、鋼廠中工作的男性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，這可能是由于長(zhǎng)期暴露于高溫環(huán)境引起的睪丸衰竭癥。職業(yè)暴露于汽油和尾氣也可增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，公認(rèn)的致癌物多環(huán)芳炔（PAH）存在于煙草煙霧和汽車尾氣中。有研究發(fā)現(xiàn)在富含汽油和尾氣環(huán)境下工作大于3個(gè)月的男性，發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性增加2.5倍。另外，高輻射環(huán)境使男性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，最令人信服的證據(jù)來(lái)自對(duì)1958~1998年45880名日本男性原子彈爆炸幸存者的研究，研究顯示在此期間MBC發(fā)病率上升。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，電磁波輻射可抑制松果腺體功能，降低褪黑素水平，從而增加乳腺腫瘤的發(fā)生率。通過(guò)研究電磁輻射作為男性乳腺癌發(fā)生的病因，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)3次或3次以上診斷或治療性放射學(xué)檢查的男性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明X線透視檢查后的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為2.4，放療后的RR為7.2。在最初接觸放射線檢查或X射線治療后的20~35年間，風(fēng)險(xiǎn)增加，在最后一次接觸后的30~40年間，風(fēng)險(xiǎn)下降，這表明接觸電磁輻射后患MBC的風(fēng)險(xiǎn)增加是在有限的時(shí)間內(nèi)。
生活方式
飲酒與女性乳腺癌的發(fā)生有關(guān)，對(duì)女性來(lái)說(shuō)，每日每增加10g乙醇攝入，乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加7%。吸煙和飲酒也使MBC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)略有增加，但并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)量效關(guān)系，可能與研究樣本較少有關(guān)。但丹麥一項(xiàng)對(duì)于11642例男性肝硬化患者的研究表明，因酗酒導(dǎo)致患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照組增高4倍。歐洲一項(xiàng)對(duì)乙醇攝入與MBC發(fā)病關(guān)系的對(duì)照研究表明，每日每增加10g乙醇攝入，乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加16%。大量飲酒者（飲酒量>90g/d）比小量飲酒者（飲酒量<15g/d）患MBC的風(fēng)險(xiǎn)高6倍。
流行病學(xué)
MBC發(fā)病罕見，在所有乳腺癌患者中不足1%，引起男性腫瘤相關(guān)死亡少于0.1%。根據(jù)2017年全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)，全球新發(fā)的MBC病例數(shù)量從1990年的8500例增加到2017年的23100例。到2021年，美國(guó)預(yù)計(jì)有2650名男性被診斷出患有乳腺癌，估計(jì)有530人死于這種疾病。來(lái)自監(jiān)督、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)表明，MBC發(fā)病率已從1975年普通人口中每10萬(wàn)男子0.85例增加到2011年每10萬(wàn)男子1.43例的高水平，男性患乳腺癌的終生風(fēng)險(xiǎn)大約為1:1000，而女性為1:8。可于任何年齡發(fā)病，下至5歲半的兒童，上達(dá)93歲的老人都有病例報(bào)道；平均發(fā)病年齡國(guó)外報(bào)道為65~67歲，中國(guó)為50~60歲，比女性乳腺癌患者晚5~10年。隨著年齡的增長(zhǎng)，MBC的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且呈單峰發(fā)病，高峰出現(xiàn)在71歲；而女性患者的年齡分布呈雙峰分布，峰值出現(xiàn)在52歲和71歲。2011年納入過(guò)去40年，涵蓋世界多國(guó)459846例女性、2665例男性乳腺癌患者的研究顯示，世界平均女性、男性乳腺癌發(fā)病率分別為66.70/10萬(wàn)、0.40/10萬(wàn)，平均發(fā)病年齡分別為61.7歲、69.6歲。
MBC的發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示1997年美國(guó)新發(fā)MBC患者僅1400人，而2007年新發(fā)病例達(dá)2030例，占所有乳腺癌的1.12%，10年間增長(zhǎng)45%。有研究報(bào)道顯示非洲和印度的MBC發(fā)病上升，而患者年齡下降，進(jìn)展期患者比例增加。在中國(guó)MBC發(fā)病同樣呈上升趨勢(shì)，調(diào)查顯示2000~2016年廣東省中山市男、女性乳腺癌世界標(biāo)化發(fā)病率分別為0.17/10萬(wàn)和24.94/10萬(wàn)。在此期間，中山市男性乳腺癌發(fā)病世界標(biāo)化發(fā)病率從2000年的0.77/10萬(wàn)略微下降至2016年的0.09/10萬(wàn)（P>0.05）。
從地域上看，世界范圍內(nèi)不同地理位置和種族間MBC發(fā)病有一定差異。非洲MBC發(fā)病率最高，部分地區(qū)MBC可占全部乳腺癌的6.4%~27.2%，烏干達(dá)5%和贊比亞15%；歐洲和北美洲發(fā)病率次之，美國(guó)黑人MBC占乳腺癌發(fā)病總數(shù)的1.4%，高于白人的1%；而亞洲發(fā)病率較低，中國(guó)MBC的發(fā)病率約為0.5/10萬(wàn)人，占乳腺癌的0.82%~1.2%。
MBC的死亡率較女性乳腺癌高，可能與MBC發(fā)現(xiàn)較晚、病情較重有關(guān)。美國(guó)和歐盟國(guó)家20世紀(jì)90年代MBC死亡率約為0.2/10萬(wàn)。在中國(guó)29省市1973~1975年3年腫瘤死亡回顧調(diào)查中，MBC的死亡率為0.06/10萬(wàn)。Konduri等人對(duì)美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)（2004~2014年）中19795名MBC患者的研究結(jié)果顯示，在此11年期間，MBC的發(fā)病率從7.2%上升到10.3%，而死亡率從11%下降到3.8%。
病理生理學(xué)
組織病理學(xué)特點(diǎn)
MBC的病理學(xué)類型與女性乳腺癌基本相同，大多數(shù)女性乳腺癌的組織學(xué)亞型在MBC中都有報(bào)道，但臨床病理學(xué)特征不同，約90%為浸潤(rùn)性癌，其中80%為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，其他如浸潤(rùn)性乳頭狀癌、髓樣癌、管狀癌、黏液性癌和鱗狀細(xì)胞癌等都有報(bào)道，但比例很低。導(dǎo)管原位癌占5%~10%，主要為乳頭狀和篩狀亞型。
盡管小葉癌約占女性浸潤(rùn)性乳腺癌的12%，但這一亞型在男性中的發(fā)病率要低得多，僅占病例的1%~2%。男性乳腺由于缺乏雌、孕激素的作用，始終停留于胎兒晚期的發(fā)育狀態(tài)，只有乳腺導(dǎo)管及其周圍纖維組織和脂肪組織，一般不形成乳腺小葉及腺泡，所以以前人們認(rèn)為只有女性才會(huì)發(fā)生小葉癌，但是Nance報(bào)道1例80歲男性患者，病理學(xué)檢查為小葉原位癌及小葉浸潤(rùn)癌。Goss分析了229例MBC，發(fā)現(xiàn)小葉癌占2.6%，其發(fā)生原因尚不清楚。根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，93.7%的MBC是導(dǎo)管癌或未分類癌綜合征，只有1.5%為小葉癌，而女性乳腺癌為12%~15%。在組織學(xué)分級(jí)上，12%~20%屬于1級(jí)，54%~58%屬于2級(jí)，17%~33%屬于3級(jí)。
分子病理學(xué)特點(diǎn)
1.雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）與女性乳腺癌一樣，多數(shù)MBC也表達(dá)ER與PR。研究顯示，MBC的ER陽(yáng)性率約為90%，高于女性乳腺癌的60%~70%；PR陽(yáng)性率為92%~96%。在匹配腫瘤期別、級(jí)別和患者年齡后，MBC的激素受體陽(yáng)性率依然高于女性。Giordano等研究顯示，與女性相似，激素受體陽(yáng)性率隨著患者年齡的增加而增加。
2.人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）在女性乳腺癌中，HER2的陽(yáng)性率為20%~30%，常預(yù)示患者預(yù)后較差。在MBC中，其陽(yáng)性表達(dá)較低。一項(xiàng)研究對(duì)58例侵襲性MBC患者和202例女性乳腺癌患者進(jìn)行HER2檢測(cè)，結(jié)果表明僅有1例男性患者免疫組化（IHC）提示HER2過(guò)表達(dá)，但熒光原位雜交（魚姓）沒(méi)有檢測(cè)到基因擴(kuò)增。最近的一系列研究發(fā)現(xiàn)MBC HER2陽(yáng)性的比例為2%~15%，而在女性，HER2的過(guò)表達(dá)率為26%，基因擴(kuò)增率為27%。由于HER2在MBC中的數(shù)據(jù)很少見，因此很難對(duì)HER2狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響作出任何結(jié)論，但多數(shù)研究結(jié)果顯示HER2過(guò)表達(dá)與MBC預(yù)后差相關(guān)。
在國(guó)際MBC項(xiàng)目中，Cardoso等對(duì)1483名MBC患者的腫瘤樣本進(jìn)行了病理學(xué)審查，其中只有9%的腫瘤HER2陽(yáng)性。這項(xiàng)研究還評(píng)估了乳腺癌亞型：42%的腫瘤是管腔A型，49%的腫瘤是管腔B型，9%的腫瘤是HER2陽(yáng)性型，不到1%的腫瘤是三陰性型。其他關(guān)于MBC基因組圖譜的研究也表明，大多數(shù)病例要么是管腔A型，要么是管腔B型。這與女性乳腺癌的分子分型差異較大，大宗報(bào)道數(shù)據(jù)顯示女性乳腺癌中，管腔A型占51%~69%，基底樣型占12%~21%，HER2陽(yáng)性/ER陰性型占7%~12%。
Johansson等的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了兩種不同于女性乳腺癌固有亞型的男性乳腺癌基因組亞型，并被歸類為管腔M1和M2型。管腔M1型腫瘤更具侵襲性，預(yù)后較差，而管腔M2型腫瘤顯示免疫反應(yīng)增強(qiáng)和ER信號(hào)激活，并與預(yù)后良好相關(guān)。
3.p53、Ki-67p53作為一個(gè)抑癌基因，其突變?cè)诎┌Y中常見，在女性乳腺癌中，約30%患者有p53突變，常預(yù)示預(yù)后不良。而在MBC中，其突變率約為25%，低于女性乳腺癌。對(duì)于它是否可作為MBC的預(yù)后指標(biāo)仍存爭(zhēng)議。
Ki-67增殖指數(shù)作為腫瘤細(xì)胞增殖指標(biāo)，其對(duì)預(yù)后及臨床指導(dǎo)價(jià)值越來(lái)越受到關(guān)注。文獻(xiàn)報(bào)道20%~40%的MBC Ki-67增殖指數(shù)升高，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分級(jí)與分期及無(wú)進(jìn)展生存期無(wú)相關(guān)性。當(dāng)然對(duì)于p53表達(dá)、Ki-67增殖指數(shù)等在MBC中的作用及預(yù)后價(jià)值還需進(jìn)行更大規(guī)模的研究來(lái)證實(shí)。
4.遺傳分子病理學(xué)：對(duì)于MBC發(fā)生、發(fā)展的分子學(xué)事件研究不多。雜合性丟失（LOH）和比較基因組雜交（comparative genomic hydridization，CGH）研究及細(xì)胞遺傳學(xué)分析表明，散發(fā)的MBC患者中發(fā)生的體細(xì)胞遺傳改變?cè)谫|(zhì)和量上均與女性患者一致。細(xì)胞遺傳學(xué)研究顯示，MBC可發(fā)生克隆性染色體異常，常見的有Y染色體缺失、X染色體增加和5號(hào)染色體增加。
臨床表現(xiàn)
MBC的首發(fā)癥狀多為乳暈下無(wú)痛性腫塊，絕大部分為單側(cè)，左乳較右乳多見；雙側(cè)罕見，發(fā)生率僅為1%。由于男性乳腺組織不發(fā)達(dá)，腺管主要集中在乳暈區(qū)，MBC患者的腫塊多數(shù)發(fā)生在乳暈下及其周圍。腫塊多為圓形或半圓形，無(wú)疼痛、質(zhì)地硬、邊界不清，多逐漸增大，也可靜止多年而后迅速增大，多與皮膚粘連或較固定也可伴有皮膚潰瘍，并在約75%的情況下存在乳頭回縮或溢液，5%的患者腫塊伴有疼痛。
部分患者以乳頭改變?yōu)槌跏及Y狀。由于男性乳房小，皮下脂肪少，腺管與乳頭之間的距離短，易早期侵及大乳管，而導(dǎo)致乳頭變形、回縮凹陷、糜爛。重者可因病程長(zhǎng)，腫瘤露于體表受外傷而致乳頭破潰、缺如。少部分MBC患者表現(xiàn)乳頭溢液，70%為血性或血清樣，有資料表明MBC乳頭糜爛或血性乳頭溢液者較女性乳腺癌多見。還有個(gè)案報(bào)道以淋巴結(jié)為首發(fā)癥狀的隱性乳腺癌、皮膚潮熱為主的炎性乳腺癌等。
男性乳房皮下脂肪少，與胸壁緊貼，因而腫瘤易侵犯皮膚和胸肌，形成凹陷或潰瘍并易與胸肌發(fā)生粘連，晚期皮膚可出現(xiàn)衛(wèi)星結(jié)節(jié)。由于男性乳頭乳暈下有豐富的淋巴管網(wǎng)，即使腫瘤較小也很容易較早發(fā)生腋下及鎖骨上下的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，約半數(shù)在就診時(shí)已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，內(nèi)乳區(qū)淋巴結(jié)、鎖骨上下淋巴結(jié)均可較早受累。有報(bào)道腫瘤直徑≥3cm時(shí)淋巴結(jié)陽(yáng)性達(dá)100%，累及乳頭者80%淋巴結(jié)陽(yáng)性。MBC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與女性乳腺癌相似，主要為骨（22%）、肺（13%）和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)（7%），有時(shí)可在原發(fā)灶不大時(shí)即發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，應(yīng)予以重視。
檢查診斷
診斷標(biāo)準(zhǔn)
臨床醫(yī)生診斷MBC應(yīng)遵循簡(jiǎn)單有效的步驟，依據(jù)患者的癥狀及體征，選擇乳腺X線和（或）B超檢查，并根據(jù)病理學(xué)檢查進(jìn)行確診，類似女性乳腺癌的診斷程序。病變部位的活檢病理是確診的金標(biāo)準(zhǔn)。
輔助檢查
乳腺X線攝影檢查
乳腺X線攝影檢查是診斷MBC的有效方法之一，特征性的X線征象為腫塊較小、界限清晰、多位于乳頭偏心側(cè)等三聯(lián)征。Ouimet-Oliva報(bào)告了20例MBC，X線片上平均直徑僅2.1cm，25%直徑≤1cm。多數(shù)MBC表現(xiàn)為一境界銳利的孤立結(jié)節(jié)，個(gè)別可因癌周圍的間質(zhì)增生或繼發(fā)性感染而顯示腫塊邊緣有毛刺樣突起或模糊。60%以上MBC的腫塊為偏心位，而男乳的良性病變僅3.4%為偏心位。除上述的三聯(lián)X線征象外，尚可有一些與女性乳腺癌共有的其他惡性征象，如皮膚的粘連與增厚、皮膚潰瘍、血運(yùn)增加。X線診斷MBC的靈敏度為92%~100%，特異度可達(dá)到90%。
X線片上MBC區(qū)別于女性乳腺癌有如下幾點(diǎn)：①M(fèi)BC常出現(xiàn)局部進(jìn)展，累及乳頭或皮膚，易有胸壁的侵犯而導(dǎo)致乳后脂肪線閉塞；②MBC腫物常位于乳暈區(qū)，而女性乳腺癌的腫物大部分位于外上象限；③MBC惡性鈣化較少見，部分呈現(xiàn)散在點(diǎn)狀鈣化，而在女性常與良性乳腺疾病伴發(fā)；④男性乳腺中單純的囊性病變較少見，乳頭狀瘤有時(shí)會(huì)表現(xiàn)為囊實(shí)性病變，所以男性乳腺中的囊性改變可能也需要活檢；⑤臨床觸診腫塊大小和X線片上測(cè)量的腫塊大小差異在女性乳腺癌的診斷中頗為重要，但在男性乳腺癌診斷中價(jià)值不大。
超聲檢查
MBC特征性表現(xiàn)為位于乳頭偏心側(cè)的實(shí)性病變或復(fù)雜的囊性病變，邊界不清楚；腫物后方聲影增強(qiáng)，結(jié)構(gòu)扭曲，正常脂肪實(shí)質(zhì)界面消失，部分患者伴有腋淋巴結(jié)腫大。形態(tài)可為圓形、卵圓形或針刺狀，多數(shù)為不規(guī)則形。鈣化的發(fā)生率較女性乳腺癌要低，且較散在分布，較粗大。MBC較女性乳腺癌更易侵犯胸壁而導(dǎo)致乳腺后間隙閉塞或胸大肌受累。可見粗大血流信號(hào)，流速加快，血流頻譜一般表現(xiàn)為高阻動(dòng)脈頻譜。
病理學(xué)檢查
對(duì)可疑MBC者需行空芯針活檢或細(xì)針抽吸細(xì)胞學(xué)檢查以明確診斷，必要時(shí)進(jìn)行術(shù)中快速冷凍切片病理學(xué)檢查。術(shù)前可獲得病理學(xué)診斷的還應(yīng)檢測(cè)激素受體和HER2表達(dá)情況，這些可能會(huì)影響治療策略。另外根據(jù)患者個(gè)體情況，需恰當(dāng)選擇胸片、ECT、腹部盆腔超聲或CT甚至PET/CT等檢查，以便確定腫瘤臨床分期，制訂恰當(dāng)?shù)闹委煵呗浴?/p>
鑒別診斷
男性乳腺組織少，出現(xiàn)新生腫物容易被發(fā)現(xiàn)，故MBC診斷應(yīng)該并不困難，但由于MBC發(fā)病率很低、患者早期無(wú)明顯不適癥狀、部分男性羞于檢查乳腺等因素，加之患者和部分醫(yī)生對(duì)MBC認(rèn)識(shí)不足，缺乏必要的警惕性，導(dǎo)致MBC較女性乳腺癌更易被誤診，應(yīng)與以下疾病進(jìn)行鑒別診斷。
男性乳腺良性疾病
男性乳腺發(fā)育
正常男性人群30%以上有男性乳腺發(fā)育，這是由于導(dǎo)管和間質(zhì)成分的增生造成的。生理性原因包括新生兒、青少年和老年人生理激素的改變，病理性原因包括肝硬化、內(nèi)分泌紊亂、腫瘤（如配子腫瘤、間質(zhì)細(xì)胞腫瘤、垂體腫瘤、肝癌）、甲狀腺功能亢進(jìn)、慢性腎臟疾病和透析等。此外，一些藥物，包括西咪替丁、螺內(nèi)酯、毛地黃、三環(huán)類抗抑郁藥和大麻，都可能導(dǎo)致男性乳腺發(fā)育，所以大多數(shù)男性乳房腫塊并不一定就是乳腺癌男性乳腺發(fā)育常見于青春發(fā)育期、生理激素改變的老年人或肝病、酗酒患者，多為單側(cè)或雙側(cè)對(duì)稱性乳房增大，可自行消失或治療后消失。查體時(shí)多為乳暈下區(qū)域盤狀腫物，質(zhì)地軟，邊界清，活動(dòng)度好，一般無(wú)乳頭及皮膚的改變，無(wú)胸肌粘連，少數(shù)可伴有疼痛。
男性乳腺發(fā)育在X線片上可呈現(xiàn)樹枝型與非樹枝型改變，后者也稱結(jié)節(jié)型或三角型。樹枝型增生多見于組織學(xué)上以導(dǎo)管增生為主的病例，而非樹枝型增生多見于腺泡或小葉增生的病例。超聲表現(xiàn)為患側(cè)腺體較對(duì)側(cè)明顯增厚，回聲與女性乳腺圖像相似，一般無(wú)導(dǎo)管擴(kuò)張。于乳腺中央?yún)^(qū)位于乳頭和乳暈深面可見盤狀或扇形低回聲區(qū)，邊界清楚，形態(tài)不規(guī)則，無(wú)明顯血流信號(hào)。細(xì)針抽吸細(xì)胞學(xué)檢查或切除活檢為重要鑒別手段。
脂肪壞死
脂肪壞死通常繼發(fā)于創(chuàng)傷引起的變化，如外傷、活檢或手術(shù)。創(chuàng)傷導(dǎo)致游離脂質(zhì)的釋放，引起局部炎癥和隨后的纖維化、脂肪壞死可表現(xiàn)為可觸及的柔軟腫塊。在乳腺X線攝影術(shù)中，脂肪壞死可表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)不良鈣化、邊緣鈣化或含脂肪腫塊。在超聲檢查中，囊腫可表現(xiàn)為無(wú)回聲、低回聲或高回聲腫塊，也可表現(xiàn)為內(nèi)部的脂液水平。脂肪壞死可能表現(xiàn)出不同的放射學(xué)表現(xiàn)，有時(shí)可能被誤認(rèn)為是乳腺癌
表皮樣囊腫
表皮樣囊腫由皮膚中鱗狀細(xì)胞增生而來(lái)，形成一個(gè)由鱗狀上皮細(xì)胞排列的空洞。在乳腺X線攝影術(shù)中，表皮樣囊腫表現(xiàn)為局限的淺表腫塊。在超聲檢查中，這些囊腫呈圓形、有邊界的腫塊，回聲均勻或不均勻，也可表現(xiàn)為后方聲學(xué)增強(qiáng)和內(nèi)部回聲灶。
男性乳腺良性腫瘤很少見，還包括脂肪瘤、腺纖維瘤、導(dǎo)管內(nèi)良性腫瘤、導(dǎo)管擴(kuò)張、硬化性腺病等。鑒別主要根據(jù)臨床表現(xiàn)，如男性乳頭狀瘤常伴有乳頭血性溢液。
男性乳腺轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤
MBC需要與繼發(fā)性惡性腫瘤（轉(zhuǎn)移性疾病）相鑒別。在所有乳腺惡性腫瘤中，無(wú)論男女，只有0.5%~3%是從非乳腺原發(fā)性惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到乳腺，在這些患者中，只有5%是男性。最常見的原發(fā)性惡性腫瘤是惡性黑素瘤，其次是非霍奇金淋巴瘤、肺癌、肉瘤、胃癌、腎癌、前列腺癌。原發(fā)性非乳腺癌的診斷與發(fā)現(xiàn)乳腺轉(zhuǎn)移之間的平均間隔是2年。在乳腺X線和超聲檢查中，這些轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn)為多個(gè)單側(cè)或雙側(cè)圓形、有邊界且無(wú)鈣化的腫塊，或形狀不規(guī)則且鈣化的針狀腫塊，同時(shí)伴有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
治療
男性乳腺癌的治療原則與女性乳腺癌基本相同，即包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療在內(nèi)的綜合治療模式。
手術(shù)治療
與女性乳腺癌一樣，手術(shù)是治療MBC的重要手段。早期研究認(rèn)為較小的手術(shù)范圍可能會(huì)影響患者預(yù)后，因此傳統(tǒng)的乳腺癌根治術(shù)曾經(jīng)是20世紀(jì)70年代以前MBC的主要治療方式。后來(lái)，隨著人們對(duì)乳腺癌研究的不斷深入，加之診斷和治療技術(shù)的不斷提高，外科手術(shù)方式發(fā)生了很大變革，由根治術(shù)向損傷范圍較小的改良根治術(shù)演變。此外，保乳手術(shù)在外觀、患側(cè)肌群功能的保留和心理方面具有一定優(yōu)勢(shì)，一些回顧性研究也顯示男性乳腺癌患者接受保乳手術(shù)治療的生存與乳腺全切除的患者相比并無(wú)明顯差異。然而，男性乳腺組織較少且MBC的原發(fā)灶多位于乳暈下區(qū)域，常累及乳頭，因此通過(guò)保乳手術(shù)很難獲得有效切緣，這可能限制了保乳治療的益處。
對(duì)于腋淋巴結(jié)的處理也隨著人們對(duì)乳腺癌生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的不斷深入而發(fā)生變化。曾經(jīng)認(rèn)為腋淋巴結(jié)清掃術(shù)（ALND）很重要，可以改善患者預(yù)后，并且為預(yù)測(cè)預(yù)后提供準(zhǔn)確信息。但是ALND也有很多缺陷，如造成上肢水腫、疼痛、感覺及功能障礙等乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥，影響患者術(shù)后生活質(zhì)量。近些年開展的前哨淋巴結(jié)活檢（SLNB）為乳腺癌患者帶來(lái)了福音，是乳腺癌外科領(lǐng)域又一里程碑式的重要進(jìn)展。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）指南推薦SLNB適合MBC，腫瘤不固定于胸大肌時(shí)推薦行乳腺癌改良根治術(shù)和ALND或SLNB，而對(duì)于累及胸壁和Rotter淋巴結(jié)的患者推薦行乳腺癌根治術(shù)。部分老年患者，若有嚴(yán)重伴隨疾病，可考慮行乳腺癌保乳術(shù)，但較少應(yīng)用。未來(lái)的研究應(yīng)該集中在MBC局部治療如何更好地達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化和改善患者預(yù)后。
輔助化療
乳腺癌是一種全身性疾病，規(guī)范的輔助化療對(duì)于降低女性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延長(zhǎng)無(wú)病生存期（DFS）和總生存期（OS）有著重要意義，是女性乳腺癌重要的全身治療手段。由于MBC少見，因此關(guān)于MBC輔助化療的文獻(xiàn)報(bào)道不多，也缺乏關(guān)于MBC輔助化療價(jià)值的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床研究的數(shù)據(jù)。
關(guān)于化療對(duì)MBC的意義，回顧性研究已證實(shí)，輔助化療能夠降低MBC復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)；而前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)較少，研究結(jié)果顯示輔助化療可以降低MBC患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，使患者臨床獲益。
因此，考慮早期MBC患者能夠從輔助治療中獲益。還沒(méi)有足夠的信息來(lái)預(yù)測(cè)不良的預(yù)后因素。通常，女性使用的預(yù)后因素適用于男性，如淋巴結(jié)陽(yáng)性、腫瘤直徑>1cm，激素受體陰性。三陰性MBC侵襲性強(qiáng)，提示高風(fēng)險(xiǎn)，建議行化療。HER2和p53的表達(dá)是預(yù)后不良的指標(biāo)，此類患者需要更積極的全身治療。對(duì)于淋巴結(jié)陰性患者，首選蒽環(huán)類藥物，對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性患者首選蒽環(huán)類聯(lián)合紅豆杉提取物類藥物。臨床醫(yī)生應(yīng)考慮MBC患者年齡較大且預(yù)期壽命較短的因素，權(quán)衡治療帶來(lái)的獲益和風(fēng)險(xiǎn)再予化療，并定期進(jìn)行療效評(píng)估。
由于MBC的發(fā)病率低，大樣本的MBC輔助化療隨機(jī)對(duì)照研究難以實(shí)現(xiàn)，認(rèn)為其治療原則可借鑒女性乳腺癌的治療指南。
輔助放療
輔助放療可改善患者預(yù)后，減少患者病死率，治療方案可參考女性乳腺癌患者。由于MBC患者常在就診時(shí)已處于進(jìn)展期，易發(fā)生乳頭和局部皮膚受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，因此MBC術(shù)后放療比例較女性乳腺癌高。
MBC的放療同化療一樣，缺乏有效治療方案設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)。對(duì)于輔助放療是否可以延長(zhǎng)患者的DFS和OS尚未明確，一些回顧性的單中心研究發(fā)現(xiàn)放療有較高的局部控制率。
對(duì)于伴有淋巴結(jié)陽(yáng)性的男性乳腺癌，接受術(shù)后放療可能有生存益處。不過(guò)需要注意的是，以上研究由于時(shí)間跨度較大，期間手術(shù)和放療技術(shù)水平都得到了很大提高，放療聯(lián)合的術(shù)式也不盡相同，其他全身輔助治療的影響也應(yīng)考慮在內(nèi)。認(rèn)為MBC的放療原則，包括劑量、放射源和治療時(shí)間均可參考女性乳腺癌的治療指南。總體來(lái)說(shuō)，當(dāng)腋淋巴結(jié)陽(yáng)性、腫瘤直徑>5cm、切緣陽(yáng)性時(shí)，推薦行放療。
內(nèi)分泌治療
內(nèi)分泌治療是女性乳腺癌全身治療的重要方法之一，具有使用方便、不良反應(yīng)小、疾病緩解時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)大部分激素受體陽(yáng)性患者的治療效果不遜于化療。MBC的ER陽(yáng)性率較女性乳腺癌高，因此在MBC治療中內(nèi)分泌治療顯得尤為重要。基于早期女性乳腺癌患者的陽(yáng)性臨床研究結(jié)果，MBC患者推薦使用單獨(dú)內(nèi)分泌治療或聯(lián)合化療。
MBC應(yīng)用內(nèi)分泌治療的歷史已超過(guò)半個(gè)世紀(jì)。在20世紀(jì)60年代之前，主要以手術(shù)內(nèi)分泌治療為主，如雙側(cè)睪丸切除術(shù)、雙側(cè)腎上腺切除術(shù)及腦垂體切除術(shù)等。隨著內(nèi)分泌治療藥物研發(fā)和相關(guān)臨床研究的不斷開展，已經(jīng)證明藥物性內(nèi)分泌治療不僅療效好，而且不良反應(yīng)小，較手術(shù)療法可大大提高患者的生活質(zhì)量，因此逐步代替了手術(shù)內(nèi)分泌治療。然而，關(guān)于MBC患者內(nèi)分泌治療的效果僅有少數(shù)回顧性研究，并沒(méi)有隨機(jī)臨床試驗(yàn)，這些研究顯示出了復(fù)發(fā)率和病死率的降低。
1.他莫昔芬是MBC治療中研究最多、療效最確切的一種非甾體類抗雌激素藥物。由19世紀(jì)80年代開始用于乳腺癌的內(nèi)分泌治療，作為一線治療藥物的地位一直延續(xù)至今。他莫昔芬與ER競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，形成不易解離的藥物受體配位化合物，阻止雌激素促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)還能上調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β），特異性地抑制蛋白激酶C，這些均對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用。
2.芳香化酶抑制劑（AI）有他莫昔芬禁忌證的患者，推薦至少5年的AI聯(lián)合GnRH激動(dòng)劑（GnRH agonist，GnRHa）治療。芳香化酶是存在于周圍脂肪組織和乳腺細(xì)胞中的一種酶，可使雄激素前體轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇。AI通過(guò)抑制腎上腺、脂肪、肌肉及肝臟組織，特別是乳腺組織中的芳香化酶，阻止其利用雄烯二酮及睪丸素轉(zhuǎn)化為雌激素，從而降低血中雌激素水平，是絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性女性乳腺癌患者主要的內(nèi)分泌治療藥物。研究發(fā)現(xiàn)非甾體類AI可以顯著降低健康男性的血清雌激素水平，但應(yīng)用AI治療MBC的研究有限。
針對(duì)HER2的靶向治療
MBC患者中HER2陽(yáng)性表達(dá)者少見（2%~15%）。曲妥珠單抗在MBC中的應(yīng)用較少，還沒(méi)有關(guān)于MBC輔助應(yīng)用曲妥珠單抗獲益的數(shù)據(jù)。鑒于對(duì)HER2陽(yáng)性女性乳腺癌的治療效果和沒(méi)有可預(yù)見的生物原因?qū)е虑字閱慰箤?duì)男、女乳腺癌治療效果不同，對(duì)于HER2陽(yáng)性MBC患者，考慮同女性乳腺癌患者一致的抗HER2治療原則。根據(jù)女性乳腺癌治療經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性或淋巴結(jié)陰性但高風(fēng)險(xiǎn)患者，如果HER2陽(yáng)性必須給予曲妥珠單抗治療。
預(yù)防
預(yù)防乳腺癌的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和治療。因此，男性同樣需要定期進(jìn)行乳腺自查和體檢，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常。
1.定期進(jìn)行乳腺自查：男性可以每月進(jìn)行一次乳腺自查，觀察乳房是否有腫塊、疼痛、皮膚改變等異常癥狀。
2.定期體檢?：男性在進(jìn)行年度體檢時(shí)，可主動(dòng)向醫(yī)生提出進(jìn)行乳腺檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題。
3.保持健康的生活方式：保持規(guī)律的作息。均衡的飲食、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等健康的生活方式，有助于降低患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。
預(yù)后
輔助治療可以減少?gòu)?fù)發(fā)率和病死率。該病預(yù)后與腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤的臨床分期等多因素密切相關(guān)。因其發(fā)病年齡大、臨床分期晚，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，因此，預(yù)后往往比女性差。
1.MBC的5、10年總生存率分別為63%和41%。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高生存率、降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的關(guān)鍵。近年來(lái)，隨著人們對(duì)MBC的認(rèn)識(shí)和診斷水平的不斷提高，早期癌的確診比例在增加。過(guò)去認(rèn)為其預(yù)后較女性乳腺癌差的原因主是晚期病例比例偏高及患者年齡較大，包括來(lái)自SEER數(shù)據(jù)庫(kù)及其他多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，MBC預(yù)后和女性乳腺癌相似，將兩性的年齡、期別相匹配后進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn)，兩者的DFS和OS無(wú)顯著差別。MBC患者比女性乳腺癌的OS和DFS更差。然而，在非管腔型亞組中，MBC和女性乳腺癌患者的10年OS和DFS相似（P<0.001），但在管腔A型和管腔B型亞組中，MBC患者的OS和DFS更差。腫瘤大小、根治性乳房切除術(shù)和內(nèi)分泌治療是MBC患者的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素。患有乳腺癌的黑人男性比患有乳腺癌的白人男性的預(yù)后更差。確診時(shí)年齡大、進(jìn)展性疾病、三陰性MBC患者的存活率低。
2.腫瘤大小和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況是決定預(yù)后的主要因素。腫瘤直徑<1cm患者的5年生存率為94%，1~4cm者為80%，>4cm者為40%，表明腫瘤大小仍是一種獨(dú)立的生存預(yù)測(cè)因子。由于MBC多位于中央?yún)^(qū)，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，影響預(yù)后。腋窩陽(yáng)性淋巴結(jié)的數(shù)目是影響預(yù)后的重要因素，生存率隨陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目的增加而呈下降趨勢(shì)。同時(shí)病理學(xué)類型、腫瘤組織學(xué)分級(jí)、激素受體狀況等腫瘤生物學(xué)特征也是決定預(yù)后的重要因素。ER陽(yáng)性腫瘤預(yù)后較好，但孕激素?zé)o此關(guān)聯(lián)。HER2陽(yáng)性是預(yù)后不良的特征。據(jù)報(bào)道，與其他組相比，基底樣型和HER2陽(yáng)性型/ER陽(yáng)性型患者生存期較短，預(yù)后較差。
3.另外，與女性乳腺癌一樣，MBC患者患第2原發(fā)癌的風(fēng)險(xiǎn)比一般人群明顯增加。男性患第2次乳腺癌的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)略低于2%。MBC患者患惡性黑素瘤和小腸癌、大腸癌、胰臟癌、前列腺癌和淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也增加。還不清楚這些風(fēng)險(xiǎn)增加是由于BRCA2基因的潛在突變，還是由于檢測(cè)率的增加。來(lái)自美國(guó)和瑞典相關(guān)資料庫(kù)的數(shù)據(jù)顯示，MBC患者發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群高30倍以上，而女性乳腺癌患者發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)僅為2~4倍，所以MBC患者應(yīng)定期常規(guī)復(fù)查對(duì)側(cè)乳腺，警惕對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生。當(dāng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處（骨、肺、肝、腦等）轉(zhuǎn)移時(shí)，中位生存期為26.5個(gè)月。
歷史
1942年，法羅特（Farrowt）和阿代爾（Adair）等首次報(bào)道對(duì)晚期男性乳腺癌患者行雙側(cè)睪丸切除術(shù)取得顯著療效。20世紀(jì)60年代以前，男性晚期乳腺癌以手術(shù)療法為主，由于這種手術(shù)療法常給患者造成許多終生難以消除的副作用，往往難以為患者接受。70年代末，男性乳腺癌的手術(shù)內(nèi)分泌療法逐漸被藥物內(nèi)分泌療法所取代，三苯氧胺和氨基導(dǎo)眠能藥物的應(yīng)用，不僅使患者生存質(zhì)量較前明顯改善，而且也顯著提高生存率。
參考資料 >
“百里挑一”的男性乳腺癌.中南醫(yī)院甲狀腺乳腺外科.2025-03-04
【科普宣教】莫大意！男性同樣需要提高預(yù)防乳腺癌意識(shí).陸軍第八十二集團(tuán)軍醫(yī)院.2025-03-04