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卵巢癌
來源:互聯(lián)網(wǎng)

卵巢癌(Ovarian Carcinoma)可能是一種由環(huán)境、內(nèi)分泌等多種因素引發(fā)的癌癥。世界衛(wèi)生組織(WHO)于2014年發(fā)布的女性生殖器腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn),主要可分為卵巢上皮性腫瘤,生殖細(xì)胞腫瘤等四項(xiàng)組織學(xué)類型。

普通婦女一生中患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)僅為1%左右,BRCA1和BRCA2胚系突變攜帶者在一生中發(fā)生卵巢癌的累積風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)54%和23%,屬于卵巢癌的高危人群。臨床表現(xiàn)為疼痛,月經(jīng)不調(diào),消瘦等。卵巢癌的治療有手術(shù),化學(xué),靶向,放射等多種治療方式,診斷方式有影像,標(biāo)志物等方法。可通過篩查,與遺傳咨詢等方式預(yù)防。

2022年,國(guó)家癌癥中心發(fā)布了最新的癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)卵巢癌患者年新發(fā)病例數(shù)為57200例,粗發(fā)病率為8.47/10萬;年死亡病例數(shù)為27200例,粗死亡率達(dá)4.04/10萬。這一數(shù)據(jù)顯示出發(fā)病率和死亡率均高于世界標(biāo)準(zhǔn)率(分別為5.59/10萬和2.45/10萬)。因此,這對(duì)中國(guó)從事婦科腫瘤,尤其是卵巢癌診治的醫(yī)生提出了更高的要求。

分型

卵巢腫瘤的組織構(gòu)成之復(fù)雜性,在人體各器官中居首位,其原發(fā)腫瘤的類型繁多且各異。遵循世界衛(wèi)生組織(WHO)于2014年發(fā)布的女性生殖器腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn),卵巢腫瘤可被分為14個(gè)主要類別。這些類別中,卵巢上皮性腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、卵巢性索間質(zhì)腫瘤以及轉(zhuǎn)移性腫瘤構(gòu)成了其主要組織學(xué)類型。

上皮性腫瘤

是最常見的組織學(xué)類型,約占50%-70%。可分為漿液性、黏液性、子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞、移行細(xì)胞(Brenner 瘤)和漿黏液性腫瘤5類,各類別依據(jù)生物學(xué)行為進(jìn)一步分類,即良性腫瘤、交界性腫瘤(不典型增生腫瘤)和癌。

生殖細(xì)胞腫瘤

為來源于生殖細(xì)胞的一組腫瘤,占20%-40%,可分為畸胎瘤卵巢無性細(xì)胞瘤內(nèi)胚竇瘤、胚胎性癌、非妊娠性絨癌、混合型生殖細(xì)胞腫瘤等。

性索-間質(zhì)腫瘤

來源于原始性腺中的性索及間葉組織,占5%-8%。可分為純型間質(zhì)腫瘤、純型性索腫瘤和混合型性索-間質(zhì)腫瘤。

轉(zhuǎn)移性腫瘤

為繼發(fā)于胃腸道、生殖道、乳腺等部位的原發(fā)性癌轉(zhuǎn)移至卵巢形成的腫瘤。

病因

病因不明確,可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)。

流行病學(xué)

死亡率

2022年,國(guó)家癌癥中心發(fā)布了最新的癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)卵巢癌患者年新發(fā)病例數(shù)為57,200例,粗發(fā)病率為8.47/10萬;年死亡病例數(shù)為27,200例,粗死亡率達(dá)4.04/10萬。這一數(shù)據(jù)顯示出發(fā)病率和死亡率均高于世界標(biāo)準(zhǔn)率(分別為5.59/10萬和2.45/10萬)。因此,這對(duì)中國(guó)從事婦科腫瘤,尤其是卵巢癌診治的醫(yī)生提出了更高的要求。

人群易感性

流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,普通婦女一生中患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)僅為1%左右。然而,卵巢癌具有一定的遺傳性和家族聚集特征。已知與卵巢癌相關(guān)的遺傳易感基因約有20個(gè),其中乳腺癌易感基因(BRCA)對(duì)卵巢癌的影響最為顯著。BRCA1和BRCA2胚系突變攜帶者在一生中發(fā)生卵巢癌的累積風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)54%和23%,屬于卵巢癌的高危人群。

病理生理學(xué)

卵巢上皮性腫瘤

漿液性腫瘤

黏液性腫瘤

卵巢非上皮性腫瘤

畸胎瘤(teratoma)

生殖細(xì)胞腫瘤是最常見的一種腫瘤,由多胚層組織構(gòu)成,偶爾也會(huì)只含有一個(gè)胚層成分。腫瘤大多是成熟的囊性腫瘤,少數(shù)是未成熟的實(shí)性腫瘤。腫瘤的良性或惡性以及惡性程度取決于組織的分化程度。

成熟畸胎瘤(mature teratoma)

又稱為皮樣囊腫(dermoid cyst),是一種良性腫瘤,占據(jù)卵巢腫瘤的10%-20%,生殖細(xì)胞腫瘤的85%-97%,以及卵巢畸胎瘤的95%以上。該腫瘤可在任何年齡發(fā)生,但以20-40歲居多。通常是單側(cè)發(fā)生,雙側(cè)發(fā)生占10%-17%。腫瘤大小適中,呈圓形或卵圓形,表面光滑,質(zhì)地堅(jiān)韌。多數(shù)為單房腫塊,內(nèi)部充滿油脂和毛發(fā),有時(shí)還可見到牙齒或骨質(zhì)。囊壁內(nèi)層為復(fù)層鱗狀上皮,囊壁上常見小丘樣隆起突向腔內(nèi),稱為“頭節(jié)”。該腫瘤可能包含外、中、內(nèi)胚層組織。偶爾會(huì)向單一胚層分化,形成高度特異性的畸胎瘤,如卵巢甲狀腺腫(struma ovarii),可分泌甲狀腺素,導(dǎo)致甲亢癥狀。成熟囊性畸胎瘤的惡變率為2%~4%,多見于絕經(jīng)后婦女;“頭節(jié)”的上皮細(xì)胞易惡變,形成鱗狀細(xì)胞癌,預(yù)后較差。

未成熟畸胎瘤(immature teratoma)

為惡性腫瘤,占卵巢畸胎瘤1%-3%。多見于年輕患者,平均年齡11-19歲。腫瘤多為實(shí)性,可有囊性區(qū)域。含2~3胚層,由分化程度不同的未成熟胚胎組織構(gòu)成,主要為原始神經(jīng)組織。腫瘤惡性程度根據(jù)未成熟組織所占比例、分化程度及神經(jīng)上皮含量而定。該腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率均高,但復(fù)發(fā)后再次手術(shù)可見到未成熟腫瘤組織向成熟轉(zhuǎn)化,即惡性程度逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象。

無性細(xì)胞瘤(dysgerminoma)

卵巢無性細(xì)胞瘤(dysgerminoma)是一種惡性腫瘤,占卵巢惡性腫瘤的1%~2%。它在青春期和生育期婦女中較為常見。這種腫瘤通常具有中度惡性,多數(shù)為單側(cè),右側(cè)發(fā)病率高于左側(cè)。腫瘤呈圓形或橢圓形,大小適中,質(zhì)地堅(jiān)實(shí),觸摸起來像橡皮一樣。表面光滑或呈分葉狀,切面呈淡棕色。鏡下觀察可見圓形或多角形的大細(xì)胞細(xì)胞核較大,胞質(zhì)豐富,瘤細(xì)胞呈片狀或條索狀排列,之間夾雜少量纖維組織,間質(zhì)中常有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。對(duì)放療敏感。

卵黃囊瘤(yolk sac tumor)

內(nèi)胚竇瘤為一種罕見的惡性腫瘤,僅占卵巢惡性腫瘤的1%。它源于胚外結(jié)構(gòu)卵黃囊,其組織結(jié)構(gòu)類似于大鼠胎盤的內(nèi)胚竇特殊血管周圍結(jié)構(gòu)(Schiller-Duval小體),因此又稱為內(nèi)胚竇瘤。這種腫瘤通常發(fā)生在兒童和年輕女性身上,多為單側(cè)、較大、圓形或卵圓形。在切面上呈現(xiàn)部分囊性,組織質(zhì)脆弱,常伴有出血壞死區(qū),顏色為灰紅或灰黃,容易破裂。鏡下可見疏松的網(wǎng)狀和內(nèi)皮竇狀結(jié)構(gòu)。瘤細(xì)胞呈扁平、立方、柱狀或多角形,分泌甲胎蛋白(AFP),導(dǎo)致患者血清中AFP水平升高,成為診斷和病情監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物。由于其惡性程度高、生長(zhǎng)迅速且容易早期轉(zhuǎn)移,但該腫瘤對(duì)化療十分敏感。通過手術(shù)和聯(lián)合化療,患者的生存期得到明顯延長(zhǎng)。

卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤

通常見到的是雙側(cè)卵巢腫瘤,大小中等,大多保持卵巢的原始形狀或呈腎形或長(zhǎng)圓形,有完整的包膜,沒有粘連,切面呈實(shí)性,類似膠質(zhì)。鏡下觀察顯示腫瘤細(xì)胞為黏液細(xì)胞,呈小圓形、多角形或不規(guī)則形狀,核染色質(zhì)濃染,胞漿內(nèi)含大量黏液。典型情況下,細(xì)胞核被黏液擠向一側(cè),貼近胞膜呈半月形,形似印戒,因此也被稱為印戒細(xì)胞癌(signet ring cell carcinoma)。

臨床表現(xiàn)

主要癥狀

主要癥狀為疼痛、月經(jīng)不調(diào)、消瘦等,早期常無癥狀。晚期主要癥狀包括腹脹、腹部腫塊、腹腔積液以及其他消化道問題。部分患者可能出現(xiàn)消瘦、貧血等惡病質(zhì)癥狀;功能性腫瘤可能導(dǎo)致不規(guī)則陰道流血或絕經(jīng)后出血。婦科檢查通常會(huì)發(fā)現(xiàn)雙側(cè)腫塊,實(shí)性或囊實(shí)性,表面凹凸不平,活動(dòng)差,并常伴有腹腔積液。通過三合診檢查,在直腸子宮陷凹處可能觸及質(zhì)硬結(jié)節(jié)或腫塊。有時(shí)也可能觸及上腹部腫塊,以及腹股溝、腋下或鎖骨上腫大的淋巴結(jié)。

并發(fā)癥

蒂扭轉(zhuǎn)

卵巢腫瘤中大約10%會(huì)發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn),這是一種常見的婦科急腹癥。蒂扭轉(zhuǎn)通常發(fā)生在腫瘤蒂較長(zhǎng)、中等大小、活動(dòng)度良好、重心偏向一側(cè)的腫瘤上,比如卵巢成熟畸胎瘤。蒂扭轉(zhuǎn)往往發(fā)生在體位突然改變、妊娠期或產(chǎn)褥期子宮大小和位置改變時(shí)。卵巢腫瘤扭轉(zhuǎn)的蒂由骨盆漏斗韌帶、卵巢固有韌帶和輸卵管組成。急性扭轉(zhuǎn)后,靜脈回流受阻,導(dǎo)致瘤內(nèi)充血或血管破裂,進(jìn)而導(dǎo)致瘤體迅速增大。如果動(dòng)脈血流受阻,腫瘤可能會(huì)壞死、破裂并發(fā)生繼發(fā)感染。蒂扭轉(zhuǎn)的典型癥狀是體位改變后突然出現(xiàn)一側(cè)下腹劇痛,通常伴隨惡心、嘔吐甚至休克。雙合診檢查可能會(huì)發(fā)現(xiàn)壓痛的腫塊,尤其是在蒂部。有時(shí)不全扭轉(zhuǎn)可能會(huì)自然復(fù)位,腹痛也會(huì)隨之緩解。一旦確診,治療原則是盡快進(jìn)行手術(shù)。

破裂

卵巢腫瘤破裂約占3%。破裂可分為自發(fā)性和外傷性兩種。自發(fā)性破裂通常是由于腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)穿破囊壁引起的。外傷性破裂則可能由腹部受重?fù)簟?a href="/hebeideji/8270810108977242036.html">分娩、性交、盆腔檢查或穿刺引起。癥狀的嚴(yán)重程度取決于破裂口的大小、流入腹腔的液體量和性質(zhì)。小囊腫或單純漿液性囊腺瘤破裂時(shí),患者可能只有輕度腹痛;而大囊腫或畸胎瘤破裂后,患者通常會(huì)出現(xiàn)劇烈腹痛、惡心和嘔吐。破裂還可能導(dǎo)致腹腔內(nèi)出血、腹膜炎和休克。體征可能包括腹部壓痛、腹肌緊張,以及可能出現(xiàn)腹腔積液征,盆腔原有的腫塊可能會(huì)消失或縮小。一旦診斷出腫瘤破裂,應(yīng)立即進(jìn)行手術(shù),術(shù)中盡量吸凈囊液,并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查;同時(shí),需要徹底清洗盆腔和腹腔。切除的標(biāo)本應(yīng)送病理學(xué)檢查。

感染

感染較少見。多繼發(fā)于蒂扭轉(zhuǎn)或破裂。也可來自鄰近器官感染灶(如闌尾膿腫)的擴(kuò)散,患者可有發(fā)熱、腹痛、腹部壓痛及反跳痛,腹肌緊張、腹部腫塊及免疫細(xì)胞升高等。治療原則是抗感染后,手術(shù)切除腫瘤。

惡變

惡變腫瘤迅速生長(zhǎng)尤其雙側(cè)性,應(yīng)考慮有惡變可能,并應(yīng)盡早手術(shù)。

體征

1.下腹部腫塊:惡性卵巢腫瘤通常雙側(cè)生長(zhǎng),約占75%,而良性卵巢腫瘤雙側(cè)生長(zhǎng)者僅占15%。2.腹腔積液:雖然良性卵巢腫瘤如纖維瘤或乳頭狀囊腺瘤也可導(dǎo)致腹腔積液,但卵巢惡性腫瘤合并腹腔積液的情況更為常見。如果惡性腫瘤細(xì)胞穿破包膜或已轉(zhuǎn)移至腹膜,腹腔積液可呈現(xiàn)出血性。3.惡病質(zhì):病程較長(zhǎng)的患者,由于長(zhǎng)期消耗和食欲不振,可能表現(xiàn)出進(jìn)行性消瘦、乏力、倦怠等惡病質(zhì)癥狀。

轉(zhuǎn)移癥狀

直接蔓延

晚期的卵巢癌不僅與周圍組織粘連,而且可直接浸潤(rùn)這些組織,如子宮、腹壁膜、闊韌帶、輸卵管、結(jié)腸及小腸,甚至可通過輸卵管蔓延至子宮腔。

淋巴道轉(zhuǎn)移

淋巴道轉(zhuǎn)移是卵巢癌的常見轉(zhuǎn)移方式。通常是轉(zhuǎn)移到腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),但也可沿圓韌帶轉(zhuǎn)移到腹股溝淋巴結(jié)。

植入性轉(zhuǎn)移

卵巢癌可穿破包膜、腸管等處,形成大量的結(jié)節(jié)狀或乳頭狀的轉(zhuǎn)移癌,特別是漿液性囊腺癌的乳頭狀組織,更容易穿破瘤體包膜,擴(kuò)散在腹腔各處,并引起大量腹水。

血行轉(zhuǎn)移

卵巢惡性腫瘤除肉瘤、惡性畸胎瘤及晚期者外,很少經(jīng)血行轉(zhuǎn)移。一般遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移可達(dá)肝、胸膜、肺等部位。

檢查診斷

結(jié)合病史和體征,輔以必要的輔助檢查確定:1.腫塊來源是否為卵巢;2.腫塊性質(zhì)是否為腫瘤;3.腫塊是良性還是惡性;4.可能的組織學(xué)類型;5.惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移范圍。常用的輔助檢查包括:

影像學(xué)檢查

超聲檢查

根據(jù)腫塊的囊性或?qū)嵭浴⒛覂?nèi)有無乳頭等來判斷腫塊性質(zhì),診斷符合率超過90%。彩色多普勒超聲掃描可測(cè)定腫塊血流變化,有助于診斷。

磁共振、CT、PET檢查

磁共振可較好地判斷腫塊性質(zhì)及其與周圍器官的關(guān)系,有利于病灶定位及病灶與相鄰結(jié)構(gòu)關(guān)系的確定;CT可判斷周圍侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況;PET或PET-CT一般不推薦作為初次診斷。

腫瘤標(biāo)志物

血清CA125

80%患者的血清CA125水平升高,但近半數(shù)的早期病例并不升高,不單獨(dú)用于早期診斷,更多用于病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估。

血清AFP

對(duì)卵巢內(nèi)胚竇瘤有特異性診斷價(jià)值。卵巢未成熟畸胎瘤、混合性無性細(xì)胞瘤中含卵黃囊成分者,AFP也可升高。

血清hCC

對(duì)非妊娠性絨毛膜癌有特異性。

性激素

卵巢顆粒細(xì)胞瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤產(chǎn)生較高水平雌激素,而漿液性、卵巢黏液性囊腺瘤或勃勒納瘤有時(shí)也可分泌一定量雌激素。5.血清HE4:與CA125聯(lián)合應(yīng)用來判斷盆腔腫塊的良、惡性。

腹腔鏡檢查

可以直接觀察腫塊的外觀和盆腔、腹腔及橫膈等部位,并在可疑部位進(jìn)行多點(diǎn)活檢,抽取腹腔積液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。

細(xì)胞學(xué)檢查

提取腹腔積液或腹腔沖洗液和胸腔積液,以尋找癌細(xì)胞。

病理標(biāo)準(zhǔn)分期

卵巢上皮癌、原發(fā)性輸卵管癌原發(fā)性腹膜癌及其他類型卵巢惡性腫瘤采用國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)2013年修訂的手術(shù)病理分期系統(tǒng)。

參考資料:

鑒別診斷

在臨床上發(fā)現(xiàn)盆腔包塊時(shí),需要與以下疾病相鑒別。

(一)子宮內(nèi)膜異位癥

此病也可形成盆腔包塊伴血清CA125升高。但此病常見于育齡期女性,可有繼發(fā)性、漸進(jìn)性經(jīng)痛、不孕等,血CA125多為輕中度升高,查體可伴有盆底、韌帶觸痛性結(jié)節(jié)。

(二)盆腔炎性包塊

盆腔炎癥也可形成囊實(shí)性或?qū)嵭园鼔K,與卵巢癌相似,多伴有血CA125上升。盆腔炎性包塊患者往往有人工流產(chǎn)術(shù)、節(jié)育環(huán)放置或取出、產(chǎn)后感染或盆腔炎等病史。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、下腹痛等,雙合診檢查觸痛明顯,抗炎藥治療有效后包塊縮小,CA125下降。

(三)卵巢良性腫瘤。

良性腫瘤常發(fā)生于單側(cè),活動(dòng)度較好,表面光滑,包膜完整。患者一般狀況較好,CA125正常或僅輕度升高。影像學(xué)多表現(xiàn)為壁光滑的囊性或?qū)嵭园鼔K,一般無明顯腹盆腔積液。

(四)盆腹腔結(jié)核。

患者常有結(jié)核病史和不孕病史,可有消瘦低燒、盜汗等癥狀。腹膜結(jié)核合并腹水時(shí),可合并CA125升高。有時(shí)臨床難以鑒別,腹水細(xì)胞學(xué)檢查未能查到惡性腫瘤細(xì)胞,難以明確診斷時(shí),可考慮腹腔鏡探查明確診斷。

(五)卵巢轉(zhuǎn)移性癌。

消化道乳腺原發(fā)腫瘤等可轉(zhuǎn)移至卵巢。卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤常表現(xiàn)為雙側(cè)實(shí)性或囊實(shí)性包塊。胃癌卵巢轉(zhuǎn)移瘤也稱為庫肯勃瘤。鑒別診斷主要是通過臨床病史、影像學(xué)、病理及免疫組織化學(xué)染色來鑒別。

治療

卵巢癌初次治療原則是手術(shù)為主,輔以化療、放療等綜合治療。

手術(shù)治療

手術(shù)治療是卵巢癌的主要治療方法。初次手術(shù)的徹底性與預(yù)后密切相關(guān)。早期患者應(yīng)進(jìn)行全面的手術(shù)分期,包括:經(jīng)腹手術(shù)應(yīng)有足夠大的腹部正中直切口;腹腔積液或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查;全面探查腹膜和腹腔臟器表面,活檢和/或切除任何可疑病灶;正常腹膜隨機(jī)盲檢,如右結(jié)腸旁溝、子宮直腸陷凹等部位;全子宮和雙附件切除;結(jié)腸下網(wǎng)膜切除;選擇性盆腔淋巴結(jié)切除及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣卵巢黏液性腫瘤者應(yīng)行闌尾切除。

針對(duì)年輕、希望保留生育功能的早期患者,需要考慮他們的生育問題,適應(yīng)于臨床Ⅰ期的所有分級(jí)者。手術(shù)方式為在全面手術(shù)分期的基礎(chǔ)上進(jìn)行患側(cè)附件切除(適用于IA和ⅠC期患者)或雙側(cè)附件切除(適用于ⅠB期患者)。術(shù)前應(yīng)進(jìn)行充分的知情同意。

腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(cytoreductive surgery),又稱減瘤術(shù)(debulking surgery),是針對(duì)晚期患者的手術(shù)治療方法。手術(shù)的目的是盡可能切除所有原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶,使殘余腫瘤病灶達(dá)到最小。在必要的情況下,還可以切除部分腸管、膀胱、脾臟等臟器。若最大殘余灶直徑小于1cm,則稱為滿意或理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。對(duì)于評(píng)估后無法達(dá)到滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的ⅢC、Ⅳ期患者,在獲得明確的細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷后,可先行最多3個(gè)療程的新輔助化療,再進(jìn)行中間型減瘤術(shù)(interval debulking surgery),手術(shù)后繼續(xù)化療。

化學(xué)藥物治療

化學(xué)藥物治療對(duì)上皮性癌敏感,即使已經(jīng)廣泛轉(zhuǎn)移也能取得一定療效。除了經(jīng)過全面分期手術(shù)的IA和ⅠB期、黏液性癌或低級(jí)別漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌不需要化療外,其他患者都需要接受化療。化療的主要目的包括:1.在初次手術(shù)后進(jìn)行輔助化療,以殺滅殘余癌灶、控制復(fù)發(fā),緩解癥狀,延長(zhǎng)生存期;2.通過新輔助化療使腫瘤縮小,為達(dá)到滿意手術(shù)條件創(chuàng)造條件;3.作為不能耐受手術(shù)者的主要治療方法,但使用較少。

常用的化療藥物包括順鉑卡鉑紫杉醇環(huán)磷酰胺等。通常采用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療,其中鉑類與紫杉醇的聯(lián)合被視為一線化療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。對(duì)于老年患者,可以選擇單藥化療,如卡鉑或紫杉醇。卵巢原發(fā)性黏液癌患者也可選擇氟尿嘧啶+四氫葉酸+奧沙利鉑卡培他濱+奧沙利鉑的聯(lián)合化療。一般采用靜脈給藥,對(duì)于初次手術(shù)達(dá)到滿意的患者也可考慮靜脈腹腔聯(lián)合化療。早期患者通常進(jìn)行3至6個(gè)療程,晚期患者則進(jìn)行6至8個(gè)療程。療程間隔一般為3周,紫杉醇的給藥間隔可縮短至1周。

靶向治療

靶向治療作為輔助治療手段,如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑貝伐單抗(bevacizumba)用于初次化療的聯(lián)合用藥和維持治療。

放射治療

放射治療,其治療價(jià)值有限。對(duì)于復(fù)發(fā)患者可選用姑息性局部放療。

預(yù)防

篩查

篩查,通常使用血清CA125檢測(cè)結(jié)合盆腔超聲檢查,但目前仍缺乏適用于一般人群的卵巢、輸卵管和原發(fā)性腹膜癌篩查方案的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

遺傳咨詢和相關(guān)基因檢測(cè)

遺傳咨詢和相關(guān)基因檢測(cè)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群的卵巢癌預(yù)防具有一定意義。建議那些有卵巢癌、原發(fā)性輸卵管癌腹膜癌乳腺癌家族史的婦女接受遺傳咨詢并進(jìn)行BRCA基因檢測(cè)。對(duì)于確定存在基因突變的個(gè)體,美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)建議在完成生育后實(shí)施預(yù)防性雙側(cè)卵巢切除以降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有非息肉結(jié)大腸癌、子宮內(nèi)膜癌或卵巢癌家族史的婦女,建議進(jìn)行LynchⅡ型綜合征相關(guān)的錯(cuò)配修復(fù)基因檢測(cè),并對(duì)有突變的婦女進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

預(yù)防性輸卵管切除

建議在實(shí)施保留卵巢子宮切除術(shù)時(shí),考慮預(yù)防性切除雙側(cè)輸卵管,以降低卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。

預(yù)后

惡性腫瘤的預(yù)后受許多因素影響,其中最重要的是腫瘤的期別、初次手術(shù)后殘存灶的大小和病理類型。一般來說,腫瘤期別越早、殘存灶越小,預(yù)后就越好。而上皮性癌的預(yù)后則是最差的。

卵巢上皮癌因難以早期診斷和缺乏對(duì)耐藥復(fù)發(fā)的有效治療而預(yù)后較差。一線鉑類聯(lián)合紫杉類化療的有效率超過80%,其中一半以上患者達(dá)到腫瘤完全緩解,但即使達(dá)到完全緩解的患者仍有50%-70%的復(fù)發(fā)率,平均復(fù)發(fā)時(shí)間為16-18個(gè)月。Ⅰ期患者的5年生存率可達(dá)90%,Ⅱ期約為80%,而Ⅲ/Ⅳ期患者的5年生存率僅為30%-40%,多數(shù)患者死于腫瘤復(fù)發(fā)耐藥。PARP抑制劑在卵巢癌治療中的應(yīng)用有望改善預(yù)后,具體數(shù)據(jù)尚待長(zhǎng)期隨訪結(jié)果證實(shí)。卵巢惡性配子腫瘤的早期5年存活率可達(dá)96%,而晚期及復(fù)發(fā)患者約為60%。90%的復(fù)發(fā)發(fā)生在術(shù)后2年內(nèi),但復(fù)發(fā)后治療效果仍較好。

歷史

起源

卵巢癌的起源與發(fā)病機(jī)制研究一直是醫(yī)學(xué)界的挑戰(zhàn)。盡管歷經(jīng)深入探究,相關(guān)理論仍未達(dá)到預(yù)期的理解水平,從而催生了“直接生成”假設(shè),即卵巢癌可能無特定起源。這一假設(shè)反映了對(duì)卵巢癌前驅(qū)病變研究的空白。此外,盡管卵巢癌的不同組織學(xué)類型差異顯著,大多數(shù)高級(jí)別漿液性癌的存在使其被視為單一疾病;卵巢癌被認(rèn)為源于卵巢表面上皮;且其轉(zhuǎn)移能力強(qiáng),可擴(kuò)散至盆腔、腹腔及遠(yuǎn)處器官。基于這些理論,研究人員在早期診斷和新化療藥物開發(fā)上投入巨大,但成效有限。這表明,這些廣泛接受的理論可能存在一定誤區(qū),亟需進(jìn)一步的科學(xué)驗(yàn)證和完善。

近代研究

學(xué)界提出了一種新穎的上皮性卵巢癌發(fā)病機(jī)制假說,該機(jī)制以序貫的事件鏈為核心:起始于具有遺傳毒性的DNA損傷,繼之以TP53基因突變導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)控失衡,最終演變?yōu)榘┌Y。這一理論在學(xué)術(shù)上具有創(chuàng)新性,但同時(shí)亦存在爭(zhēng)議。尚有證據(jù)顯示,TP53突變?cè)诓糠植±信cSTIC(輸卵管上皮內(nèi)癌變)及卵巢癌的關(guān)聯(lián)并不一致;高風(fēng)險(xiǎn)與低風(fēng)險(xiǎn)群體中p53印記的發(fā)生率無顯著差異;加之p53印記的普遍性(影響約三分之一的婦女)與高級(jí)別漿液性卵巢癌的相對(duì)低發(fā)病率形成鮮明對(duì)比,暗示p53印記可能并非全部進(jìn)展為卵巢癌。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn),大量p53印記并未伴隨TP53突變,這可能表明p53印記僅是DNA損傷后p53生理性上調(diào)的結(jié)果。盡管p53印記作為癌前病變的概念受到廣泛關(guān)注,其在卵巢高級(jí)別漿液性癌發(fā)病過程中的確切作用仍不明確。然而,隨著科研人員對(duì)輸卵管研究的深入,p53印記與STIC之間的聯(lián)系預(yù)計(jì)將日益明朗。

研究顯示,在原先被歸類為卵巢腹膜原發(fā)的高級(jí)別漿液性癌癥患者中,約有70%的輸卵管樣本中發(fā)現(xiàn)了輸卵管上皮內(nèi)瘤變(STIC),引發(fā)了對(duì)剩余30%卵巢癌起源的探討。關(guān)于這一部分的可能起源,有幾種假設(shè):首先,可能是由于STIC病變體積較小,在取材過程中被遺漏;其次,某些高級(jí)別漿液性癌可能與交界性或低級(jí)別漿液性癌有關(guān),它們可能發(fā)生KRAS突變而沒有TP53突變,這表明這些高級(jí)別癌癥可能是由低級(jí)別漿液性癌進(jìn)展而來;再者,當(dāng)盆腔腫瘤過度生長(zhǎng)時(shí),輸卵管的原狀可能難以觀察;最后,輸卵管上皮細(xì)胞可能在排卵時(shí)從輸卵管傘端脫落并種植于卵巢表面,進(jìn)而發(fā)展成為高級(jí)別漿液性癌。這些假設(shè)不僅為高級(jí)別漿液性癌的起源提供了可能的解釋,而且對(duì)于理解低級(jí)別漿液性癌與高級(jí)別漿液性癌之間的轉(zhuǎn)化過程也具有重要意義。

經(jīng)過細(xì)致的形態(tài)學(xué)和分子遺傳學(xué)研究,科學(xué)家們已經(jīng)基本確認(rèn),低級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌主要源自子宮內(nèi)膜異位性囊腫。這種關(guān)聯(lián)性也反映在患者往往伴有盆腔其他部位的子宮內(nèi)膜異位癥。盡管子宮內(nèi)膜異位癥的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,但目前普遍認(rèn)可的假說是與月經(jīng)血的逆流有關(guān)。此外,流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,經(jīng)輸卵管結(jié)扎手術(shù)的婦女在減少卵巢子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌的發(fā)病率方面表現(xiàn)出一定的效果,這進(jìn)一步強(qiáng)化了這兩種類型的卵巢癌與子宮內(nèi)膜異位癥之間的密切聯(lián)系。

在卵巢癌的病因研究領(lǐng)域,雖然取得了顯著進(jìn)展,但現(xiàn)存問題依舊復(fù)雜多樣。目前,無論是高級(jí)別還是低級(jí)別的卵巢漿液性腫瘤,它們普遍分布于卵巢及盆腔和腹腔的其他器官,而在輸卵管中的發(fā)現(xiàn)卻相對(duì)罕見。同時(shí),盡管子宮內(nèi)膜異位灶可能在盆腔內(nèi)多灶性存在,子宮內(nèi)膜樣癌卻通常僅局限于卵巢,這一現(xiàn)象背后的具體機(jī)制尚不明確。新的研究理論指出,許多被認(rèn)為是原發(fā)性的卵巢癌和腹膜癌案例,實(shí)際上可能是其他疾病轉(zhuǎn)移的結(jié)果。盡管這些新理論得到了一定的實(shí)驗(yàn)支持,但隨著對(duì)其的深入研究,更加完善和貼近真實(shí)病因的理論將會(huì)出現(xiàn),有望為患者提供更有效的早期篩查和針對(duì)性治療,從而提高卵巢癌患者的生存率。

參考資料 >

上皮性卵巢癌 (Epithelial Ovarian Carcinoma).isuog.2023-12-22

卵巢癌診療指南.衛(wèi)健委網(wǎng)站.2023-12-22

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