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基底細(xì)胞癌
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基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma,BCC),又稱基底細(xì)胞瘤、基底細(xì)胞上皮瘤、侵蝕性潰瘍,是一種常見(jiàn)的皮膚惡性腫瘤。

基底細(xì)胞癌的發(fā)生涉及遺傳和環(huán)境因素的共同作用。BCC好發(fā)于面部等日光暴露部位,紫外線暴露是最重要的環(huán)境危險(xiǎn)因素,電離輻射、砷暴露、免疫抑制及遺傳性疾病等為重要誘因,在淺膚色人群中發(fā)病率尤高。BCC臨床表現(xiàn)多樣,主要分為5型:結(jié)節(jié)型、淺表型、局灶性硬皮病樣型/浸潤(rùn)型、色素型和纖維上皮瘤型。其中,結(jié)節(jié)型多為面部凸起丘疹或結(jié)節(jié),伴毛細(xì)血管擴(kuò)張癥與珍珠樣邊緣,可破潰;淺表型好發(fā)軀干,呈淡紅色斑片;局灶性硬皮病樣型為質(zhì)硬扁平斑塊;色素型含明顯黑色色素;纖維上皮瘤型為光滑的、淡紅色的結(jié)節(jié)或斑塊。BCC主要依據(jù)典型臨床表現(xiàn)和皮膚鏡特征進(jìn)行初步判斷,組織病理學(xué)是BCC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。手術(shù)切除是BCC首選治療方案,對(duì)于無(wú)法手術(shù)或手術(shù)困難者,可選擇放療、光動(dòng)力療法、藥物治療等,其常用藥物包括咪喹莫特、維莫德吉、索立德吉等。BCC總體預(yù)后良好,但仍有部分患者可能出現(xiàn)局部復(fù)發(fā),高危型復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。BCC治療后終身隨訪。BCC預(yù)防重點(diǎn)是防紫外線暴露、避免強(qiáng)烈日曬,可疑復(fù)發(fā)者應(yīng)及時(shí)檢查治療。

基底細(xì)胞癌是全球最常見(jiàn)的皮膚惡性腫瘤。美國(guó)人群BCC的發(fā)病率為1019/10萬(wàn)-1480/10萬(wàn),中國(guó)人群中BCC占所有皮膚惡性腫瘤的29.3%-47.5%。BCC發(fā)病中位年齡58-65.39歲,男女比例相當(dāng)。亞洲歐洲、北美等地區(qū)的國(guó)家平均每年增加4%-8%新發(fā)病例。

命名

1827年,愛(ài)爾蘭解剖學(xué)家亞瑟·雅各布(Arthur Jacob)首次在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中系統(tǒng)描述了一種好發(fā)于面部、具有緩慢侵襲性但極少轉(zhuǎn)移的特殊皮膚潰瘍,他基于該腫瘤緩慢“侵蝕”組織的臨床特征,將其命名為“侵蝕性潰瘍”(ulcus rodens)。

1900年,匈牙利病理學(xué)家克倫佩切爾(E.Krompecher)通過(guò)組織病理學(xué)研究揭示了該腫瘤的細(xì)胞起源,認(rèn)為其來(lái)源于表皮基底細(xì)胞,因此首次引入“基底細(xì)胞癌”(basal 細(xì)胞 carcinoma)這一術(shù)語(yǔ)。1903年,Krompecher又將其更名為“basaliome”,以強(qiáng)調(diào)其良性或低度惡性的本質(zhì)。之后,出現(xiàn)過(guò)其他替代名稱如“非角化性癌”(non-cornifying carcinomas)、“毛基質(zhì)癌”(hair matrix carcinomas)以及“雅各布侵蝕性潰瘍”(Jacobean rodent ulcers)等。

1974年,世界衛(wèi)生組織(WHO)在《Bull. Wld Hlth Org.》第50卷中,將“基底細(xì)胞癌”(basal 細(xì)胞 carcinoma,BCC)確立為該疾病的官方統(tǒng)一命名。

分型

按臨床表現(xiàn)分型

BCC按臨床表現(xiàn)分為五型:結(jié)節(jié)型、淺表型、局灶性硬皮病樣型/浸潤(rùn)型、色素型、纖維上皮瘤型。另有兩種以多發(fā)BCC為主要表現(xiàn)的綜合征,即痣樣BCC綜合征(nevoid basal cell carcinoma 綜合征)和Bazex綜合征(Bazex?Dupré?Christol syndrome)。

按組織病理分型

BCC按病理特征分為低危型和高危型。其中,低危型有結(jié)節(jié)型、淺表型、纖維上皮瘤型、伴有附屬器分化型和其他型;高危型有微小結(jié)節(jié)型、硬斑病樣型/浸潤(rùn)型、基底鱗狀細(xì)胞癌、伴有肉瘤樣分化型和其他型。

病因

致病因素

遺傳因素

皮膚癌家族史:個(gè)人或一級(jí)親屬患有皮膚癌史,會(huì)增加個(gè)體對(duì)紫外線暴露的敏感性,從而升高BCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

遺傳性疾病:某些遺傳病患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。例如,痣樣BCC綜合征(Gorlin綜合征)常因抑癌基因PTCH1的胚系突變所致;著色性干皮病患者因脫氧核糖核酸修復(fù)基因的胚系突變,在兒童時(shí)期即易患包括BCC在內(nèi)的多種皮膚腫瘤。皮膚白化病、Bazex-Dupre-Christol綜合征等也與BCC的易感性相關(guān)。

環(huán)境因素

紫外線暴露:是BCC最重要的環(huán)境危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期、累積性的日光照射,尤其是來(lái)自太陽(yáng)的紫外線,會(huì)顯著增加患病風(fēng)險(xiǎn)。

電離輻射:長(zhǎng)期職業(yè)性接觸或暴露于低到中等水平的電離輻射增加BCC風(fēng)險(xiǎn),例如因其他疾病在40歲前接受過(guò)放射治療的人群,其慢性放射性皮炎基礎(chǔ)上易發(fā)生基底細(xì)胞癌。

化學(xué)致癌物:慢性砷暴露誘導(dǎo)BCC的形成。長(zhǎng)期攝入無(wú)機(jī)砷(如飲用受砷污染的水、食用含砷食物)可誘導(dǎo)基底細(xì)胞癌的形成。

發(fā)病機(jī)制

刺猬亞科信號(hào)通路的異常激活:這是BCC發(fā)病機(jī)制中最核心的分子事件。該通路在胚胎發(fā)育和組織修復(fù)中起重要作用。在約90%的散發(fā)性BCC中,可發(fā)現(xiàn)位于染色體9q22.3上的抑癌基因PTCH1發(fā)生失活突變,導(dǎo)致其編碼的PTCH1蛋白無(wú)法抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子SMO。約10%的病例存在SMO基因的激活突變。這些突變或其他Hh通路相關(guān)基因(如SUFU)的突變,最終導(dǎo)致下游GLI轉(zhuǎn)錄因子的持續(xù)活化,從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和腫瘤形成。

TP53突變:TP53是參與BCC形成的第二重要基因。其編碼的P53蛋白在維持基因組穩(wěn)定(通過(guò)激活脫氧核糖核酸修復(fù)、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡)中起關(guān)鍵作用。約61%的BCC病變中存在TP53突變。

其他癌癥相關(guān)基因突變:除了Hh通路基因和TP53,BCC中還存在多種其他癌癥相關(guān)基因的突變,如MYCN、PPP6C、PTPN14、STK19、LATS1、CSMD1、DPP10、NOTCH1和PREX2等,但它們與BCC發(fā)病機(jī)制的確切關(guān)系尚在研究中。

流行病學(xué)

基底細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的皮膚惡性腫瘤,在中國(guó)人群中占所有皮膚惡性腫瘤的29.3%至47.5%。男性發(fā)病率高于女性,男女比例約為1.5:1至2:1。BCC好發(fā)于高加索人群,其中澳大利亞發(fā)病率最高,其次為美國(guó)和歐洲。美國(guó)女性BCC年發(fā)病率為1019/10萬(wàn),男性為1488/10萬(wàn)。日本1998至2007年間BCC發(fā)病率為3.34/10萬(wàn)。2000至2006年間,中國(guó)香港和臺(tái)灣地區(qū)BCC發(fā)病率為1.5/10萬(wàn)。中國(guó)大陸缺乏大規(guī)模BCC流行病學(xué)數(shù)據(jù),小規(guī)模人群研究顯示BCC患病率為440/10萬(wàn)。根據(jù)2015至2017年中國(guó)二級(jí)及以上醫(yī)院皮膚癌住院患者統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),皮膚癌住院人數(shù)呈上升趨勢(shì),年均增長(zhǎng)率為14.67%。

BCC發(fā)病率在40至70歲患者中顯著升高,較40歲以下人群翻倍。40歲以上患者發(fā)病率逐年上升,亞洲歐洲和北美等地區(qū)每年新增病例數(shù)平均增長(zhǎng)4%至8%。

BCC總體預(yù)后良好,Mohs手術(shù)治愈率可達(dá)97%以上。但仍存在少數(shù)難治性病例,包括局部晚期BCC(laBCC)和轉(zhuǎn)移性BCC(mBCC)。美國(guó)研究報(bào)告顯示,laBCC較為少見(jiàn),占所有BCC病例的0.8%,發(fā)病率為1.83/10萬(wàn)。mBCC極為罕見(jiàn),估計(jì)發(fā)生率介于0.0028%至0.55%之間。有mBCC病例顯示,50%為局部轉(zhuǎn)移,50%為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者較局部轉(zhuǎn)移患者更年輕(平均年齡58.0歲對(duì)比66.3歲),且生存期更短(中位生存期24個(gè)月對(duì)比87個(gè)月)。laBCC和mBCC在65歲以上患者及男性中發(fā)生率較高。

病理生理學(xué)

BCC的基本病理特點(diǎn)為嗜堿性基底樣腫瘤細(xì)胞構(gòu)成的腫瘤團(tuán)塊,團(tuán)塊周邊腫瘤細(xì)胞呈柵欄狀排列,伴數(shù)量不等的纖維黏液樣基質(zhì),腫瘤細(xì)胞團(tuán)塊與周?chē)睦w維基質(zhì)間常可見(jiàn)收縮間隙。從輔助臨床角度,BCC組織病理可分為高危型和低危型。各病理類(lèi)型之間存在一定重疊,分型以占50%以上的主要病理類(lèi)型為準(zhǔn)。

BCC瘤組織不對(duì)稱,可與表皮相連,有時(shí)破潰,境界大都清楚,有些呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),邊緣不規(guī)則,瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)間有PAS染色陽(yáng)性的基底膜。根據(jù)發(fā)病階段、分化方向及程度不同,BCC在病理上可分為未分化型和分化型。其中,未分化型包括實(shí)體性、色素性、淺表性和硬化性四種;分化型包括角化性、囊性和腺樣三種。

臨床表現(xiàn)

BCC早期為淺表性、表面呈珍珠樣的圓形班片,邊緣稍隆起,表面皮膚較薄,常可見(jiàn)少數(shù)擴(kuò)張的毛細(xì)血管及雀斑樣小黑點(diǎn)。緩慢增大,可發(fā)生遺瘍,中央回陷,量照痕樣硬結(jié)。從風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估角度,BCC臨床主要分為5型:結(jié)節(jié)型、淺表型、局灶性硬皮病樣型/浸潤(rùn)型、色素型和纖維上皮瘤型。此外,還有兩種以多發(fā)BCC為主要表現(xiàn)的綜合征:痣樣BCC綜合征(nevoid basal cell carcinomasyndrome)和Bazex綜合征(Bazex-Dupre-Christolsyndrome)。

結(jié)節(jié)型BCC

結(jié)節(jié)型BCC為最常見(jiàn)的類(lèi)型,約占所有BCC的80%。表現(xiàn)為凸起的、伴毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的淡紅色或膚色光滑丘疹、斑塊、結(jié)節(jié),多可見(jiàn)到珍珠樣隆起的邊緣,好發(fā)于面部。隨著皮損增大,可出現(xiàn)潰瘍。

淺表型BCC

淺表型BCC占所有BCC的9.8%-12.85%。好發(fā)于軀干,表現(xiàn)為淡紅色斑疹或斑片,皮損直徑數(shù)毫米至數(shù)厘米,邊界清楚,常呈線狀隆起,有時(shí)含有程度不等灰褐色、藍(lán)灰色色素。

硬斑病樣型/浸潤(rùn)型BCC

硬斑病樣型占所有BCC的5%-10%,表現(xiàn)為扁平、輕度萎縮或境界不清的斑塊,質(zhì)地硬,淡紅色或膚色,可有毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。腫瘤的實(shí)際浸潤(rùn)范圍常遠(yuǎn)大于臨床所見(jiàn)。

色素型BCC

色素型BCC表現(xiàn)與結(jié)節(jié)型BCC相似,但通常含有明顯色素,為黑色丘疹、斑塊或結(jié)節(jié),表面可有糜爛、潰瘍、結(jié)痂。

纖維上皮瘤型BCC

纖維上皮瘤型BCC為少見(jiàn)類(lèi)型,典型皮損為光滑的、淡紅色的結(jié)節(jié)或斑塊。

以多發(fā)BCC為主要表現(xiàn)的綜合征

痣樣BCC綜合征

痣樣BCC綜合征又稱Gorlin綜合征,是一種罕見(jiàn)的常染色顯性遺傳、腫瘤易感性疾病,與PTCHI或SUFU突變有關(guān)。典型的臨床表現(xiàn)為多發(fā)BCC、牙源性角化囊腫、骨發(fā)育異常、掌跖點(diǎn)狀凹陷、異常鈣化等,易伴發(fā)其他良性或惡性腫瘤,如腦腫瘤和肌源性腫瘤。

Bazex綜合征

Bazex綜合征臨床罕見(jiàn),呈X連鎖顯性遺傳。特征性臨床表現(xiàn)為先天性毛發(fā)稀少、毛囊性皮膚萎縮、粟丘疹和多發(fā)性BCC。

檢查診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)臨床懷疑BCC的患者,首先由有臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生通過(guò)臨床表現(xiàn)進(jìn)行初步診斷,然后借助皮膚鏡等影像學(xué)手段進(jìn)行初篩,對(duì)部分不典型或罕見(jiàn)類(lèi)型的BCC需進(jìn)一步通過(guò)組織病理學(xué)進(jìn)行確診。組織病理學(xué)是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。

輔助檢查

皮膚鏡檢查

皮膚鏡作為診斷BCC最常用的無(wú)創(chuàng)技術(shù),對(duì)其診斷總靈敏度達(dá)91.2%、特異度為95.0%,對(duì)色素型的診斷效能優(yōu)于非色素型,專家鏡下操作的靈敏度更高。對(duì)于典型部位的小型結(jié)節(jié)型、軀肢淺表型及Gorin綜合征多發(fā)性BCC,可直接憑皮膚鏡確診;但面部可疑或侵襲性病變?nèi)孕栊薪M織病理活檢,此外皮膚鏡也可用于BCC的無(wú)創(chuàng)評(píng)估。

組織活檢

組織活檢是皮膚腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn),靈敏度99%、特異度100%,不僅可確診基底細(xì)胞癌(BCC),還能依據(jù)病理表現(xiàn)進(jìn)行亞型分類(lèi),為治療方案制定提供重要指導(dǎo),常用環(huán)鉆活檢術(shù)、刮除活檢術(shù),前者在保護(hù)腫瘤范圍、明確生長(zhǎng)模式上更具優(yōu)勢(shì)。

參考資料:

皮膚CT(RCM)

皮膚CT(RCM,反射共聚焦顯微鏡)無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)且動(dòng)態(tài),能提供皮膚三維及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)影像,可提高皮膚疾病診斷準(zhǔn)確率、識(shí)別早期腫瘤,適用于BCC早期篩查與術(shù)后隨訪。研究顯示,滿足2項(xiàng)及以上RCM標(biāo)準(zhǔn)診斷BCC靈敏度達(dá)100%,4項(xiàng)及以上特異度95.7%;表現(xiàn)為基底細(xì)胞條索/島時(shí)靈敏度92%,其對(duì)殘余BCC的診斷靈敏度優(yōu)于皮膚鏡和臨床檢查。

高頻超聲

高頻超聲可根據(jù)病灶內(nèi)高回聲斑點(diǎn)分布,區(qū)分侵襲性與非侵襲性BCC的生長(zhǎng)模式及累及皮膚層次,基于此建立的預(yù)測(cè)模型在試點(diǎn)研究和隊(duì)列研究中準(zhǔn)確率分別達(dá)84.0%和76.7%;同時(shí)還能提供病變位置、大小、浸潤(rùn)深度等信息,評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、提示病理分型、指導(dǎo)手術(shù)切除范圍,且可用于術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)。

光動(dòng)力熒光技術(shù)

光動(dòng)力熒光標(biāo)記診斷(PFD)是一種新型的醫(yī)學(xué)影像技術(shù),它的原理是利用光敏劑在病變組織中選擇性富集,然后經(jīng)過(guò)特定光源照射后觀察病變皮損進(jìn)行診斷。它可評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)的范圍,并區(qū)分BCC的類(lèi)型。

其他檢查

部分基底細(xì)胞癌(BCC)患者需進(jìn)一步CT或MRI檢查,經(jīng)多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診(MDT)討論,尤其適用于局部晚期、疑有神經(jīng)周?chē)址浮⑥D(zhuǎn)移或累及深部組織的病例。其他臨床應(yīng)用較少的無(wú)創(chuàng)檢查包括光學(xué)相干斷層掃描(OCT)與紅外光譜掃描等,OCT可無(wú)創(chuàng)實(shí)時(shí)評(píng)估皮膚,能提升疑難病變?cè)\斷效能,區(qū)分BCC亞型且檢出率達(dá)97.8%;傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)利用光吸收特性實(shí)現(xiàn)快速診斷;SPECT/CT則可精準(zhǔn)評(píng)估頭頸部淋巴結(jié)情況,輔助術(shù)前分期。各類(lèi)影像學(xué)技術(shù)優(yōu)勢(shì)各異,皮膚鏡觀全局,RCM顯微觀結(jié)構(gòu),超聲定深度邊界,其綜合應(yīng)用可使手術(shù)方案更具針對(duì)性。

鑒別診斷

參考資料:

治療

治療原則

基底細(xì)胞癌確診后應(yīng)立即清除。手術(shù)切除是首選方案,也可選擇放療、光動(dòng)力療法等。但耳部、手背、小腿等部位不宜放療,以免發(fā)生放射性壞死。治療方案需綜合考慮腫瘤大小、部位、患者耐受性、治療成本等因素。主要方法包括手術(shù)切除、Mohs顯微描記手術(shù)、電干燥和刮除術(shù)、外用藥物、光動(dòng)力療法、冷凍療法和放療等。多種方法聯(lián)合應(yīng)用可提高清除率、減少不良反應(yīng),并改善美容效果。

治療流程

低危型BCC

低危型BCC一線首選4mm切緣的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)切除,切緣陽(yáng)性或需保功能外觀時(shí)可選Mohs手術(shù)。不適合/不愿手術(shù)或病灶位于面部非H區(qū)者,可選用外用咪喹莫特/氟尿嘧啶、光動(dòng)力、冷凍等二線方案;高齡合并癥患者優(yōu)先外用藥物,軀干四肢小面積原發(fā)性淺表型BCC用電干燥刮除術(shù)效果佳,三線治療為皮損內(nèi)注射與激光。

高危型BCC

高危型BCC一線首選Mohs手術(shù),無(wú)條件時(shí)可選傳統(tǒng)手術(shù)并全面評(píng)估切緣。不完全切除者,面部?jī)?yōu)先再次行Mohs手術(shù),軀肢可傳統(tǒng)手術(shù)再切,無(wú)法手術(shù)則用放療,Mohs術(shù)后殘留也可輔助放療,60歲以下一般避免放療。光動(dòng)力與外用咪喹莫特僅為二線,晚期病例可考慮靶向治療。

手術(shù)治療

標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)切除(SE)

標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)切除(SE)是原發(fā)性BCC的有效療法,術(shù)后5年復(fù)發(fā)率低于1%~17.4%。低危BCC切緣2-4mm,高危BCC切緣5-15mm,深度需達(dá)脂肪或頭面部筋膜層。SE術(shù)后腫瘤殘留率4.7%~24%,殘留者復(fù)發(fā)率達(dá)26%~41%。高危或關(guān)鍵部位殘留優(yōu)先采用Mohs手術(shù)補(bǔ)切。局部晚期或難以切除者可術(shù)前用咪喹莫特或光動(dòng)力療法縮小腫瘤。切緣陰性后可直接縫合或皮瓣修復(fù)。

PDEMA技術(shù)

PDEMA技術(shù)(即完全環(huán)周邊緣與底緣評(píng)估,CCPDMA)包括Mohs手術(shù)及“Tubingen muffin/torte technique”等基于組織學(xué)評(píng)估的切除方法。其核心要求是:手術(shù)標(biāo)本的整個(gè)外周緣和底面均需在顯微鏡下可見(jiàn);對(duì)應(yīng)創(chuàng)面應(yīng)做好標(biāo)記以便定位殘余腫瘤;可重復(fù)切除并送檢,直至無(wú)癌組織或不適宜繼續(xù)切除。

Mohs手術(shù)

Mohs手術(shù)是精準(zhǔn)切除皮膚癌的術(shù)式,可術(shù)中完整評(píng)估切緣,最大限度保留正常組織。它是低危BCC標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)切緣陽(yáng)性后,以及高危BCC的首選術(shù)式。

慢Mohs手術(shù)

慢Mohs手術(shù)是改良Mohs術(shù)式,采用石蠟切片替代冰凍切片進(jìn)行三維組織學(xué)分析,讀片更準(zhǔn)確、技術(shù)門(mén)檻低,更易推廣。

物理治療

放射治療

放射治療適用于無(wú)法手術(shù)、追求美容效果的高危BCC,也可作為切緣陽(yáng)性、神經(jīng)受累者的術(shù)后輔助治療,及多次切除后復(fù)發(fā)且無(wú)法再手術(shù)者的MDT方案之一;禁用于Gorlin綜合征等遺傳性腫瘤,慎用于硬皮病等結(jié)締組織病,既往放療后復(fù)發(fā)者需將其作為最后治療手段。。

治療方法

最近主張分次小量照射,持續(xù)數(shù)星期,可以大大地減少壞死與疤痕。放射治療特別適合于老年人不愿手術(shù)者。局灶性硬皮病樣或纖維化型者以及復(fù)發(fā)病人不采用放療,因?qū)Ψ派渚€不敏感。

放療不良反應(yīng)

放療在殺傷腫瘤的同時(shí)會(huì)損傷正常組織,皮膚損傷程度與患者年齡、身體狀況、照射部位及時(shí)長(zhǎng)等因素相關(guān)。眼部附近放療可引發(fā)結(jié)膜炎角膜損傷,高劑量需警惕視網(wǎng)膜病變;鼻部放療可能出現(xiàn)黏膜出血、結(jié)痂,多為急性反應(yīng),6周內(nèi)可消退。降低單次劑量可減少晚期后遺癥,但會(huì)延長(zhǎng)療程。晚期BCC侵犯軟骨或骨骼時(shí),放療后壞死風(fēng)險(xiǎn)升高,可能影響傷口愈合及后續(xù)手術(shù)。

光動(dòng)力療法

光動(dòng)力療法(PDT)適用于厚度≤2mm的低風(fēng)險(xiǎn)淺表型及部分結(jié)節(jié)型BCC,淺表型治愈率高于結(jié)節(jié)型。其原理是局部使用光敏劑(如ALA、MAL)經(jīng)特定紅光照射,產(chǎn)生活性氧殺傷腫瘤,優(yōu)點(diǎn)為美容效果好、操作方便,主要缺點(diǎn)是疼痛和一過(guò)性紅斑、結(jié)痂。與手術(shù)相比,PDT完全清除率略低,1年和5年復(fù)發(fā)率更高(RR分別為12.42、6.79),但對(duì)難治性病變24個(gè)月完全緩解率可達(dá)78%。

激光治療

激光治療可用于低危BCC,但復(fù)發(fā)率較高,常用CO?與Er:YAG激光。Er:YAG聯(lián)合剝脫點(diǎn)陣激光輔助光動(dòng)力療法(PDT),對(duì)小結(jié)節(jié)型BCC的完全緩解率更高、復(fù)發(fā)率更低。非消融染料激光可靶向閉塞血管,Nd:YAG激光(1064nm)對(duì)軀肢BCC組織學(xué)清除率可達(dá)90%,但約1/3患者清除不全、不良反應(yīng)較多。剝脫性激光對(duì)小淺表型BCC效果較好,但仍缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。

電干燥與刮除術(shù)(C&E)/冷凍治療

電干燥與刮除術(shù)(C&E)適用于低危BCC,但無(wú)法評(píng)估病灶邊緣,5年復(fù)發(fā)率1.2%-40.0%,高危者更高。若操作累及皮下層,需改行手術(shù)切除。部分局限于真皮的低危病灶可作為替代治療。冷凍治療適用于手術(shù)有禁忌、軀肢小的淺表型或小結(jié)節(jié)型BCC,其1年復(fù)發(fā)率6%,2年達(dá)39%。單純刮除與冷凍對(duì)非面部小病灶清除率較高,但非劣效性尚未明確。

藥物治療

BCC治療中,當(dāng)患者不耐受手術(shù)、腫瘤位于高難度手術(shù)部位、手術(shù)無(wú)法完全切除腫物或術(shù)后復(fù)發(fā)且不宜再次手術(shù)等情況下,藥物治療可以作為選擇。歐洲、美國(guó)、日本等地區(qū)均開(kāi)始在相應(yīng)BCC診療指南中加入局部及系統(tǒng)性藥物治療。

局部用藥

外用藥物一般不作為常規(guī)原發(fā)BCC的首選治療。當(dāng)患者因主觀或客觀原因(如高齡、慢性合并癥、藥物、美容需求等)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)時(shí),可適當(dāng)采用外用藥物作為替代醫(yī)療。選擇外用藥物治療之前,應(yīng)先行病理檢查確定BCC的病理類(lèi)型,以更好地指導(dǎo)藥物選擇。

咪喹莫特

咪喹莫特是一種免疫調(diào)節(jié)劑,通過(guò)激發(fā)局部免疫治療BCC,尤其適用于免疫功能正常人群的小面積淺表型BCC。6周療程后5年隨訪有效率達(dá)77.9%-80.4%。結(jié)節(jié)型BCC12周治療后完全清除率為52.6%-78%。總體有效率低于手術(shù),但美容效果更優(yōu),美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)用于淺表型BCC。標(biāo)準(zhǔn)方案為每周5次、連用6周,或直至出現(xiàn)紅斑等目標(biāo)反應(yīng)。需注意局部刺激癥狀。對(duì)低危部位小面積皮損,組織學(xué)治愈率可達(dá)100%。

5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶對(duì)原發(fā)、低危區(qū)淺表型BCC療效較好。一項(xiàng)601例RCT顯示,其5年無(wú)瘤生存率70.0%,低于咪喹莫特,但略高于光動(dòng)力療法(62.7%)。5-氟尿嘧啶與光動(dòng)力療法的治愈率及1年復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異,且后者美容效果相當(dāng)或更優(yōu)。

其他局部治療

外用0.05%維a酸乳膏可治療BCC,但復(fù)發(fā)率較高。他扎羅汀治療BCC可使腫瘤部分或完全消退,但缺乏研究支持。

系統(tǒng)治療

LaBCC及mBCC患者可以使用系統(tǒng)性藥物治療。常用的系統(tǒng)治療藥物包括HHI、免疫治療藥物、傳統(tǒng)化療等。

Hedgehog通路抑制劑

Hedgehog通路抑制劑(Hedgehog inhibitor,HHI)是Hh信號(hào)通路的強(qiáng)效拮抗劑,通過(guò)抑制SMO靶點(diǎn)阻斷BCC生長(zhǎng),代表藥物索立德吉和維莫德吉在系統(tǒng)治療中效果顯著。索立德吉已在中國(guó)獲批上市,維莫德吉在歐美獲批用于局部晚期BCC(laBCC),后者還適用于轉(zhuǎn)移性BCC(mBCC)。索立德吉標(biāo)準(zhǔn)劑量為200mg/d,治療laBCC客觀緩解率56.1%,中位緩解超24個(gè)月。HHI可用于手術(shù)困難BCC的術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助,需持續(xù)用藥至進(jìn)展或不耐受。約85%的BCC存在Hh通路突變,但用藥前無(wú)需基因檢測(cè)。不良反應(yīng)多為1-2級(jí),常見(jiàn)肌肉痙攣脫發(fā)味覺(jué)障礙,停藥或減量后可逆。

參考資料:

生物免疫治療

免疫檢查點(diǎn)抑制劑可作為晚期BCC的挽救治療。帕博利珠單抗或納武利尤單抗在個(gè)案中顯示一定療效。Cemiplimab是一種新型抗PD-1抗體,美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于HHI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性BCC。其Ⅱ期試驗(yàn)顯示總緩解率約31%,但近半數(shù)患者出現(xiàn)3-4級(jí)不良反應(yīng),約1/3發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

藥物化學(xué)治療

用藥物化學(xué)治療方法治療晚期BCC的經(jīng)驗(yàn)僅限于病例記載,主要應(yīng)用鉑類(lèi)化療藥物。由于缺乏規(guī)范的臨床研究支持,HHI及免疫治療藥物已陸續(xù)上市,化療藥物僅可作為以上系統(tǒng)治療均無(wú)效時(shí)的替代治療。

其他系統(tǒng)治療

伊曲康唑每日200-400mg對(duì)BCC有一定療效,但效果有限,主要不良事件為乏力和心力衰竭。維A酸類(lèi)藥物中,異維a酸(約3mg·kg?1·d?1)可使8%腫瘤消退,但肝功能異常、血脂升高及骨骼毒性明顯;依曲替酯(首月1.5mg·kg?1·d?1,后0.75mg·kg?1·d?1)治療3-18個(gè)月可減少BCC數(shù)量,常見(jiàn)不良反應(yīng)為可逆性甘油三酯升高。

中醫(yī)治療

內(nèi)治療法

熱毒瘀結(jié)型

主癥:皮疹初發(fā)結(jié)節(jié)范圍較小,表面輕度潰瘍,周?chē)@以紅暈,根盤(pán)收束,伴有口干或口苦,輕微癢痛偶有發(fā)生。舌質(zhì)紅,苔少,脈滑數(shù)。

治法:清熱解毒,活血化瘀藥

方藥:金銀地丁草散。湘蕾金銀花30g,白花蛇舌草15g,半枝蓮15g,紫花地丁15g,蒲公英15g,丹參15g,赤芍藥15g,乳香10g,沒(méi)藥10g,山慈菇10g,升麻(原變種)6g,浙貝母15g,地黃20g,黃芪10g。

用法:每日1劑,水煎,分2次服。

按語(yǔ):紅腫、疼痛明顯者,加黃柏、半邊蓮;潰瘍、滲液者,加土茯苓、薏苡仁。

參考資料:

血瘀痰結(jié)型

主癥:皮疹硬結(jié),逐漸擴(kuò)大,中央部糜爛不收,膿水淋漓,結(jié)黃痂,境界不清,發(fā)展較慢,舌質(zhì),苔黃膩,脈沉滑。

治法:活血化,化痰散結(jié)。

方藥:活血逐湯加減。當(dāng)歸10g,丹參20g,黃芪15g,白花蛇舌草20g,厚樸10g,枳殼g,陳皮10g,蒼術(shù)12g,白芥子12g,土貝母15g。

用法:每日1劑,水煎,分2次服。

按語(yǔ):結(jié)節(jié)斑塊質(zhì)硬,加桃仁鯪鯉;破潰流膿者,加黨參、皂角刺。

參考資料:

外治療法

糊劑貼敷:瘡瘡面似潰非潰,根盤(pán)收束,觸之堅(jiān)硬,可用阿魏化痞膏外貼,每周1次。

蝕藥?kù)罡函徝鏉€,周?chē)鸶咄弧⒖捎闷ぐ﹥敉夥螅瘔慕M織蝕去后停用。亦可選用五虎丹(硫酸鋁鉀、青礬、牙硝各180g,食鹽6g)外用,腐蝕癌組織早日脫落,促進(jìn)新肉長(zhǎng)。

散劑外敷:取農(nóng)吉利(洗凈去渣)研細(xì)粉末,外摻或生理鹽水調(diào)成糊狀,外敷患處,每日1次。

生肌收口:待腐壞組織蝕去、瘡面潔凈后,改用生肌橡皮膏外敷,直至新肉長(zhǎng)出。

參考資料:

預(yù)后

BCC通常生長(zhǎng)緩慢、轉(zhuǎn)移罕見(jiàn),轉(zhuǎn)移率約0.0029%~0.55%,多見(jiàn)于病灶較大(>10cm2)或浸潤(rùn)較深者。常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位為淋巴結(jié)、肺、骨骼、皮膚和肝,轉(zhuǎn)移后預(yù)后差,中位生存期約10個(gè)月。約80%的復(fù)發(fā)發(fā)生在術(shù)后5年內(nèi),20%在5~10年間。BCC患者發(fā)生其他皮膚及皮膚外腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)亦增加。總體而言,BCC屬低度惡性腫瘤,早期診治預(yù)后良好。

隨訪

BCC患者標(biāo)準(zhǔn)化隨訪有助于早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)及繼發(fā)腫瘤。首次確診后5年內(nèi)再次發(fā)生BCC的概率為40.7%,非首次則高達(dá)82%,因此對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪均屬必要。復(fù)發(fā)性或面部高危部位BCC復(fù)發(fā)率較高,多發(fā)病變者風(fēng)險(xiǎn)更高。建議既往手術(shù)部位如出現(xiàn)變化,應(yīng)及時(shí)隨訪進(jìn)行評(píng)估。BCC患者治療后終身隨訪。

預(yù)防

BCC患病風(fēng)險(xiǎn)因素包括紫外線暴露、長(zhǎng)期電離輻射、慢性砷暴露、免疫抑制及皮膚癌個(gè)人/家族史。預(yù)防重點(diǎn)是防紫外線暴露、避免強(qiáng)烈日曬,每月皮膚自查。可疑復(fù)發(fā)者進(jìn)行皮膚組織活檢,必要時(shí)MR檢查,轉(zhuǎn)移者及時(shí)病理檢查及CT明確病情。

歷史

1827年,愛(ài)爾蘭解剖學(xué)家Arthur Jacob在《Edinburgh Medical and Surgical Journal》發(fā)表“On a form of chronic ulcer of the face”,首次臨床描述該病并命名為“ulcus rodens(侵蝕性潰瘍)”,這是基底細(xì)胞癌最早的醫(yī)學(xué)記載。1829年,法國(guó)病理學(xué)家Jean Cruveilhier在其Anatomie Pathologique(《病理解剖學(xué)》)一書(shū)中,系統(tǒng)闡述了基底細(xì)胞癌的局部侵襲性和預(yù)后相對(duì)良性,以此與其他皮膚癌相區(qū)別。

1900年,德國(guó)病理學(xué)家Edmund Krompecher首次提出“basal cell carcinoma(基底細(xì)胞癌)”。1902年,Krompecher將BCC與其他上皮性腫瘤明確區(qū)分。1903年,Krompecher又將其更名為“basaliome”,以強(qiáng)調(diào)其良性或低度惡性的本質(zhì)。

1959年,豪威爾(Howell)和卡羅(Caro)首次描述了基底細(xì)胞痣綜合征(nevoid BCC syndrome),后也被稱為戈林-戈?duì)柎木C合征(Gorlin-Goltz syndrome),這是一種常染色體顯性遺傳病,患者表現(xiàn)為多發(fā)性基底細(xì)胞癌及其他發(fā)育異常。該綜合征的發(fā)現(xiàn)為后續(xù)揭示Hedgehog信號(hào)通路在BCC發(fā)病機(jī)制中的作用奠定了基礎(chǔ)。1996年,約翰遜(Johnson)等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PTCH1基因(位于染色體9q22.3)的突變是基底細(xì)胞痣綜合征的病因。這一突破性進(jìn)展揭示了Hedgehog信號(hào)通路在BCC發(fā)病機(jī)制中的核心作用。

2021年,中國(guó)《皮膚基底細(xì)胞癌診療專家共識(shí)(2021)》發(fā)布,重點(diǎn)闡述了皮膚基底細(xì)胞癌的臨床表現(xiàn)、診斷、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及治療,形成中國(guó)基底細(xì)胞癌診療專家共識(shí),為臨床規(guī)范化診療提供參考依據(jù)。2023年10月,《中國(guó)皮膚基底細(xì)胞癌診療指南(2023版)》定稿。該指南適用于中國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和管理機(jī)構(gòu)組織開(kāi)展BCC診療工作。使用者包括但不限于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)BCC診療相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者。指南推薦意見(jiàn)的應(yīng)用目標(biāo)人群為有意向或適宜接受皮膚BCC診療的患者。

2024年,馬丁內(nèi)斯-奧爾特加(Martínez-Ortega)在《Cureus》期刊發(fā)表論文,系統(tǒng)探討了BCC細(xì)胞初級(jí)纖毛的結(jié)構(gòu)改變可能影響基質(zhì)降解和合成,從而導(dǎo)致腫瘤周?chē)g隙的形成,為進(jìn)一步理解BCC獨(dú)特的緩慢生長(zhǎng)和罕見(jiàn)轉(zhuǎn)移特性提供了新的視角。2025年,埃里卡·特維登(Erika Tvedten)等人在《皮膚外科學(xué)》(Dermatologic Surgery)發(fā)表綜述,指出基底細(xì)胞癌是與惡性黑素瘤鱗狀細(xì)胞癌并列的最常見(jiàn)皮膚惡性腫瘤之一。

公共衛(wèi)生

1990年,全球疾病負(fù)擔(dān)研究(Global Burden of Disease Study,GBD)項(xiàng)目啟動(dòng),世界衛(wèi)生組織(WHO)和健康指標(biāo)與評(píng)估研究所(IHME)通過(guò)GBD持續(xù)監(jiān)測(cè)BCC的全球發(fā)病率,為全球和區(qū)域衛(wèi)生政策制定提供依據(jù)。

2021年7月23日,濟(jì)民可信被批準(zhǔn)引進(jìn)“索立德吉”在中國(guó)上市,成為中國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)用于治療局部晚期基底細(xì)胞癌的靶向藥物。

2023年10月30日,中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委等13個(gè)部門(mén)聯(lián)合印發(fā)《健康中國(guó)行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案(2023—2030年)》,明確要求各地加強(qiáng)癌癥防治協(xié)作網(wǎng)絡(luò)建設(shè),為BCC的地方篩查項(xiàng)目提供了政策依據(jù)。2024年1月1日起,中國(guó)統(tǒng)一執(zhí)行《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2023年)》,索立德吉等BCC靶向藥物被納入乙類(lèi)目錄,報(bào)銷(xiāo)比例根據(jù)各地政策約為50%-70%。

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Global basal cell carcinoma in 55+ population: 1990– 2021 burden、risk-factor trends and 2050 forecast/全球55+人口基底細(xì)胞癌:1990–2021年負(fù)擔(dān)、風(fēng)險(xiǎn)因素趨勢(shì)及2050年預(yù)測(cè).瑞士frontiersin.org.2026-02-14

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關(guān)于印發(fā)健康中國(guó)行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案(2023—2030年)的通知.衛(wèi)健委網(wǎng)站.2026-02-14

國(guó)家醫(yī)療保障局 政策法規(guī) 國(guó)家醫(yī)保局 人力資源社會(huì)保障部關(guān)于印發(fā)《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2023年)》的通知.國(guó)家醫(yī)療保障局.2026-02-14

國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn) 藥品目錄(2023年).國(guó)家醫(yī)療保障局.2026-02-14

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