異維A酸（Isotretinoin）為維A酸的光學異構(gòu)體，是一種角質(zhì)溶解藥，商品名有泰爾絲。異維A酸口服適用于重型痤瘡，尤其是結(jié)節(jié)囊腫性痤瘡；聚合性痤瘡，重癥酒渣鼻。亦可用于毛發(fā)紅糠疹、掌跖[zhí]角化癥等角化異常性皮膚病。外用適于痤瘡、痤瘡的治療。異維A酸是處方藥。
服用異維A酸常見的不良反應(yīng)有口唇干燥、脫屑，口干，皮膚干燥、脫屑、瘙癢等，少見的反應(yīng)有精神抑郁、皮膚對日光敏感性增加等，可引起血脂升高，包括血清中甘油三酯和膽固醇水平升高，極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量升高以及高密度脂蛋白含量降低，偶見肝、腎功能受損。過量服用可出現(xiàn)嘔吐、面部發(fā)紅、唇干裂、腹痛等癥狀。妊娠期婦女、哺乳期婦女、兒童禁用。
異維A酸常見劑型為異維A酸膠丸、異維A酸凝膠。異維A酸已納入國家醫(yī)保，為醫(yī)保乙類。
醫(yī)學用途
適應(yīng)證
用法與用量
該藥物應(yīng)在醫(yī)生指導下使用。
口服：一次10～20mg（按體重每日0.5～1.0mg/kg），一日2～3次。一個月后視病情可減為一日1～2次，一次10～20mg，飯后服用。療程一般為3個月，視病情遵醫(yī)囑增減。
局部外用：取適量涂于患處，每晚睡前涂1次。
制劑與規(guī)格
異維A酸膠丸：10mg。
異維A酸凝膠：0.05%? 10g：5mg。
藥理機制
具有縮小皮脂腺，抑制皮脂腺活性，減少皮脂分泌，以及減輕上皮細胞角化和減少毛囊中痤瘡丙酸桿菌的作用。內(nèi)服后，皮膚，尤其是頭面部的油脂分泌會明顯減少。
藥代動力學
口服后迅速由胃腸道吸收，2～4小時達血濃度高峰，藥物的消除半衰期為10～20小時，在肝臟或腸壁代謝，以原形及代謝產(chǎn)物由腎臟和膽汁排出。
風險與禁忌
不良反應(yīng)
口服
局部外用
藥物過量
過量服用可出現(xiàn)嘔吐、面部發(fā)紅、唇干裂、腹痛、頭痛、頭昏及共濟失調(diào)，這些癥狀能迅速消失而沒有明顯的后遺影響。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌證
注意事項
風險提示
歷史
研發(fā)背景
痤瘡是青少年群體易發(fā)的一種慢性炎癥性皮炎，由于該疾病多發(fā)生于面部、軀干和背部，并且伴有非炎癥性（粉刺）和炎癥性（丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和囊腫）病變，不及時治療就可能會演變成瘢痕，會對生活質(zhì)量產(chǎn)生負面影響，充分、早期、有效和安全的治療是病情緩解、無后遺癥的關(guān)鍵。
研發(fā)過程
自1940年以來，人們就發(fā)現(xiàn)維A酸類藥物（維生素a及其類似物）可用于治療多種皮膚病。異維A酸也是一種維A酸類藥物，它是由位于美國新澤西州納特利的霍夫曼羅氏制藥（Hoffmann-LaRoche）于20世紀60年代合成。20世紀70年代，擔任美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）皮膚病科高級研究員的佩克（Peck）發(fā)現(xiàn)異維A酸是治療嚴重痤瘡的有效藥物。于是在1975年，佩克（Peck）聯(lián)系了霍夫曼羅氏公司（Hoffmann-LaRoche），希望通過口服或外用異維A酸的方式，測試對皮膚病（痤瘡、牛皮癬和皮膚遺傳性疾病）的治療效果，以及作為皮膚癌的預防藥物。
臨床試驗
在1977年，佩克（Peck）開始了一項為期四個月的安慰劑對照、雙盲臨床試驗，測試異維A酸在治療難治性痤瘡方面的效果，最終大多數(shù)患者的嚴重痤瘡被治愈，即使部分未被治愈，但在無需繼續(xù)治療的情況下也能夠得到長期緩解。?美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）基于佩克（Peck）開展的異維A酸臨床效果進行綜合研判后，于1982年批準霍夫曼羅氏制藥（Hoffmann-LaRoche）的異維A酸可作為治療嚴重痤瘡的口服處方藥。從那時起，患者能夠在疾病早期階段就接受異維A酸的有效治療，嚴重痤瘡的病例數(shù)量迅速下降。異維A酸已被全世界數(shù)百萬人使用。佩克（Peck）憑借在皮膚病學領(lǐng)域的突出貢獻，獲得的眾多獎項，包括在2002年榮獲皮膚病學領(lǐng)域的最高獎項皮膚病學基金會的發(fā)現(xiàn)獎（Discovery Award of the Dermatology Foundation）。
使用情況
1982年5月7日，瑞士霍夫曼羅氏制藥（Hoffmann-LaRoche）口服用的異維A酸膠囊獲批上市，商品名為“ACCUTANE”。
2002年11月8日，美國邁蘭制藥公司（MYLAN PHARMS INC）口服用的異維A酸膠囊獲批上市，商品名為“AMNESTEEM”。
2003年4月11日，美國梯瓦公司（TEVA PHARMS USA）口服用的異維A酸膠囊獲批上市，商品名為“CLARAVIS”。
2011年8月8日，法國Catalent France Beinheim S.A公司口服用的異維A酸膠囊獲批上市，商品名為“ISDIBEN”。
2020年11月22日，中國哈爾濱大中制藥有限公司獲批生產(chǎn)異維A酸原料藥，批準文號：國藥準字H20013010。
化學信息
化學名稱：3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-環(huán)己烯基）2順-4反-6反-8反-壬四烯酸
分子式：C20H28O2
分子量：300.44
性狀：該藥物為黃色至橙黃色的結(jié)晶性粉末；對空氣、熱、光敏感，在溶液中尤為敏感。
水溶性：該藥物在三氯甲烷或乙醚中溶解，在乙醇或異丙醇中微溶，在水中幾乎不溶。
專利
異維A酸是一種維A酸類藥物，霍夫曼羅氏制藥（Hoffmann-LaRoche）于1969年獲得專利，該專利于2002年到期，異維A酸的仿制藥已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準并生產(chǎn)，由美國的幾家公司以許多不同的名稱進行銷售。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-11-02
異維A酸.中國醫(yī)藥信息查詢平臺.2023-10-14
關(guān)于修訂異維A酸制劑說明書的通知.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-14
藥物警戒快訊 2017年第3期（總第167期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-14
藥物警戒快訊 2017年第12期（總第176期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-14
藥物警戒快訊第7期（總第195期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-14
From the Annals of NIH HIstory.NIH Intramural Research Program.2023-10-14
ACCUTANE.drugfuture.2023-10-14
AMNESTEEM.drugfuture.2023-10-14
CLARAVIS.drugfuture.2023-10-14
ISDIBEN.drugfuture.2023-10-14
國產(chǎn)藥品 ——“國藥準字H20013010”基本信息.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-14