白化病（Albinism）也叫泛發(fā)性白化病、白斑病、先天性色素缺乏等，是一組與色素合成相關的基因發(fā)生變異，導致黑色素缺乏的遺傳性先天疾病，按照臨床表現(xiàn)可分為眼、皮膚、毛發(fā)均有色素缺乏的眼皮膚白化病和眼部色素缺乏的眼白化病，其中以眼皮膚白化病較為多見。
白化病屬于遺傳性疾病，其標準遺傳方式包括常染色體隱性遺傳和X連鎖隱性遺傳。當父母均攜帶致病基因且父母的致病基因均遺傳給孩子時，這些致病基因可導致孩子出現(xiàn)黑色素合成缺陷，無法正常合成黑色素而導致白化病。
眼皮膚白化病表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)和眼睛出現(xiàn)色素缺失，可以伴有視力下降、眼睛不能對齊和無意識的眼球運動等眼部癥狀。眼白化病僅有虹膜、視網(wǎng)膜色素減退、高度近視、視力敏銳度明顯下降表現(xiàn)等眼部癥狀，多見于男性。
白化病由于是先天性疾病目前尚無有效治療方法，主要在于防止并發(fā)癥的發(fā)生，通常可以佩戴眼鏡、使用接觸鏡、外科手術等方式改善視力及眼部癥狀，注意防曬保護皮膚，定期檢查全身皮膚，警惕皮膚腫瘤的發(fā)生。
白化病的發(fā)病率存在很大的族群和地域差異，其中以有色人種居多，尤其在近親結婚的群體之中更容易出現(xiàn)。人群中發(fā)病率為5/10～10/10萬，西方國家白化病的總體患病率為1/20,000-1/17,000，在非洲，患病率估計為1/15,000-1/5000；中國人群發(fā)病率約 為 1:18,000。
白化病通常不影響壽命，發(fā)育、智力水平、生育能力均正常，但皮膚癌的發(fā)病率明顯增加，應當定期檢查皮膚。
分型
根據(jù)臨床表現(xiàn)進行分類
主要包括眼皮膚白化病和眼白化病兩種類型。
眼皮膚白化病
眼皮膚白化病是最常見的白化病，主要表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)和眼睛中的色素減少；
眼白化病
眼白化病較為少見且一般多見于男性，主要影響眼睛，可引起視力異常；
根據(jù)臨床表現(xiàn)和所涉及的基因分類
主要包括非綜合征型和綜合征型兩種類型
非綜合征型
僅有白化病的表現(xiàn)，而不伴有其他器官或系統(tǒng)的異常，在中國這類白化病占90%以上;
非綜合征型白化病包括眼皮膚白化病1～7型(OCA-1～7)和單純眼白化病1型(OA-1)；
綜合征型
不僅有白化病的表現(xiàn)，還伴有其他器官或系統(tǒng)的異常，如Hermansky-Pudlak綜合征可引起白化病，綜合征型白化病可出現(xiàn)出血傾向，或因肺、心臟、腸道等器官和系統(tǒng)發(fā)生慢性炎癥或纖維化病變，或因免疫功能受損而出現(xiàn)反復感染等嚴重并發(fā)癥，可能會危及生命。
主要包括Hermansky-Pudlak綜合征1～10型(HPS-1～10)、Chediak-Higashi綜合征1型(CHS-1)等。
病因
白化病是一種遺傳性疾病，主要是由于父母遺傳致病基因給孩子，導致孩子的黑色素生物合成缺陷。
遺傳學病因
大多數(shù)白化病屬于常染色體隱性遺傳，即致病基因存在于常染色體上，且需要兩條染色體均出現(xiàn)致病基因才會發(fā)病，僅有一條染色體出現(xiàn)致病基因不會發(fā)病。當父母均攜帶白化病的致病基因，并且均遺傳給了孩子時，孩子則出現(xiàn)白化病；
OCA1是TYR突變，導致機體無法合成黑素生成酶（TYR酶），從而引起白化病。OCA可以分為OCA1A和OCA1B，前者的TYR酶活性完全喪失，皮膚、毛發(fā)和眼睛黑色素終生完全缺失，是最嚴重的白化病類型；而OCA1B的突變較輕，TYR酶還殘留部分功能，毛發(fā)和皮膚能隨著時間推移產(chǎn)生一定程度色素；
OCA2型由OCA2因突變產(chǎn)生，該基因編碼黑素小體膜上的轉運蛋白，此型隨年齡增色素增加，故又稱不完全性白化病；
OCA3型是位于9號染色體的酪氨酸相關蛋白1基因（TRP1）突變導致，僅見于黑種人，產(chǎn)生褐色色素，故頭發(fā)、皮膚為淺褐色或褐色；
OCA4變基因為MATP（SLC45A2），編碼影響黑素合成的轉運蛋白；
OCA5變基因定位區(qū)域為4q24，但突變基因尚未明確；
OCA6突變基因為LC24A5，屬于鉀子依賴的鈉鈣交換蛋白的一種；
OCA7突變基因為10orf11，編碼富含亮氨酸復單位的蛋白，影響黑素細胞的分化；
眼白化病為X染色體連鎖疾病，編碼黑色素體GPCR膜蛋白，可引起黑素小體生長失控，導致響眼部的黑色素合成障礙。若父親無致病基因，母親攜帶X染色體上的致病基因，可將致病基因遺傳給子女，兒子有1/2幾率患病，女兒為攜帶者或無致病基因。
黑色素生物合成缺陷?
白化病患者體內參與黑色素生物合成通路的蛋白編碼基因出現(xiàn)異常，導致黑素小體內的黑素生成酶[即酪氨酸酶(tyrosinase, TYR)、酪氨酸酶相關蛋白1(tyrosinase-related protein 1, TYRP1)]和特異性轉運蛋白等蛋白質的合成出現(xiàn)異常，進而導致機體無法正常合成、轉運黑色素而導致白化病。
病理生理學
黑色素的形成和運輸需要多種蛋白質參與，這些蛋白質是由基因提供指令而合成的，但這些基因出現(xiàn)異常時，可導致參與和黑色素合成、運輸?shù)牡鞍踪|完全缺失或部分缺失，從而導致皮膚毛發(fā)和眼睛內的黑色素完全缺失或含量明顯低于正常水平而形成白化病。
臨床表現(xiàn)
眼皮膚白化病主要臨床表現(xiàn)與基因型有關，主要可分為OCA-1~OCA-7型及OA1型。
OCA1
可分為OCA1A和OCA1B，其中OCA1A皮膚、毛發(fā)和眼睛黑色素終生完全失，臨床表現(xiàn)為出生時即為白色毛發(fā)、乳白色皮膚、灰藍色眼睛，隨年齡增長，皮膚仍呈白色，并出現(xiàn)無黑素的黑素細胞痣，此外，OCA1A患者視覺敏感性嚴重下降，部分患者可致盲，且容易發(fā)生皮膚腫瘤；OCA1B患者出生時很少或幾乎無色素，毛發(fā)和皮膚能隨著時間推移產(chǎn)生一定程度色素，故10～20歲后毛發(fā)和皮膚可出現(xiàn)部分色素，有半透明的虹膜，日曬傷后無皮膚顏色加深，可以出現(xiàn)有黑素或無黑素的色素痣。
OCA2
多出現(xiàn)于非洲人群，故又稱為棕色OCA，該類型臨床表型多樣，毛發(fā)、皮膚和虹膜有輕度到中度色素減退，經(jīng)常被太陽曬到的部位可以出現(xiàn)色素痣和色素斑，色素斑面積可進行性增大；
OCA3
患者皮膚呈銅紅色(紅棕色)，毛發(fā)呈姜黃色(黃紅色)，虹膜顏色淺；或毛發(fā)和皮膚為淺棕色，眼睛呈藍綠色至棕色；
OCA4
好發(fā)于日本人群，臨床表現(xiàn)為廣泛的色素減退及眼部異常；
OCA5
臨床表現(xiàn)包括金黃色頭發(fā)、白色皮膚、眼球震顫、畏光、視網(wǎng)膜中央凹發(fā)育不良以及視敏度受損等；
OCA6
臨床表現(xiàn)為頭發(fā)顏色淺，隨年齡增長顏色逐漸加深，虹膜透明、畏光，視網(wǎng)膜中央凹發(fā)育不良，視敏度下降以及眼球震顫癥狀，毛發(fā)顏色變化也大，從白色到金黃直至深褐色；
OCA7
患者除色素減退以外，眼部癥狀明顯，其中包括眼球震顫、虹膜透明、敏度下降以及視神經(jīng)交叉投射異常；
OA1
癥狀相對較輕，但眼部視網(wǎng)膜和虹膜黑素完全或部分缺失，出現(xiàn)眼球震顫及高度近視，視力敏銳度明顯下降表現(xiàn)，好發(fā)于男性。
并發(fā)癥
主要表現(xiàn)為眼、皮膚并發(fā)癥
眼并發(fā)癥
畏光：患者白天有較為明顯的畏光，但夜視正常；
屈光不正：有73%的白化病患者中存在散光，24%存在近視，3%存在遠視；
眼球顫動：眼球不由自主的顫動；
此外，還可能存在斜視、立體視覺下降、中央凹發(fā)育不全等癥狀。
皮膚并發(fā)癥
容易日照性皮炎，發(fā)生惡性黑素瘤等皮膚癌的幾率明顯增高。
診斷
白化病的診斷主要依靠體格檢查和全面眼科檢查，體格檢查主要表現(xiàn)為皮膚和毛發(fā)(包括眉毛和睫毛)色素減退，眼科主要檢查是否有特征性眼部改變和視力異常，除此之外，還可以進行病理學檢查、胎兒毛囊活檢電鏡診斷等產(chǎn)前檢查以及基因檢查等。
血液學檢查
綜合征型白化病的診斷往往需要做較全面的血液學檢查，包括血常規(guī)、凝血功能和T細胞、NK細胞等免疫學檢查。電鏡下全景觀察血小板致密顆粒是否減少或缺失，是診斷HPS和CHS的金標準。
體格檢查
白化病一般可以依據(jù)皮膚、毛發(fā)和眼部顏色進行診斷，需觀察患者皮膚和毛發(fā)(包括眉毛和睫毛)是否存在色素減退，虹膜色素減退，眼睛顏色可從粉紅色到藍色、綠色、灰色或淺棕色不等，此外也需對全身進行系統(tǒng)檢查，明確是否有出血、傷、感染等情況以排除是否是由于遺傳綜合征所致的白化病。
眼科檢查
醫(yī)生會觀察是否有眼球不自主的運動，并可進行視力檢查、裂隙燈顯微鏡檢查、眼底彩色照相及光學相干斷層掃描檢查等，以明確是否有視力及視功能是否正常、是否有斜視及中心凹發(fā)育不全等；此外還可以使用紅外視頻眼震儀對眼球震顫的振幅、震頻、震強及波形進行較為精確地量化檢測，并進行波形分析。
病理學檢查
皮膚組織病理學檢測可見表皮黑素減少，但黑素細胞數(shù)目正常。
胎兒毛囊活檢電鏡診斷
可以取出胎兒皮膚、頭皮處的毛囊進行活檢，觀察黑素細胞中有無成熟的黑素小體，該方法創(chuàng)傷小且流產(chǎn)率不超過1%，但如果胎兒家系致病變異不明、僅檢測到一個變異或胎兒樣本被母親的血液所污染時，可能無法準確預測胎兒的表型。
胎兒鏡觀察
在孕19～27周通過B超引導在羊水池最深處應用胎兒鏡進入羊膜腔，根據(jù)中國人黑發(fā)的特征觀察胎兒頭發(fā)顏色，但該操作方法流產(chǎn)率相對較高(3%～5%)，且有約15%~20%的胎兒得不到確診，此外發(fā)色正常的眼白化病不能通過胎兒鏡進行產(chǎn)前診斷。
基因診斷
如果父母明確家族中可能存在白化病相關的突變，或者之前孕育過白化病患兒，可以在孕10～12周通過絨毛穿刺，提取胎兒基因組脫氧核糖核酸進行分析，檢查是否有白化病相關基因突變，也可在產(chǎn)后進行基因診斷。
鑒別診斷
白癜風
一般出生后發(fā)病，病變部位一般較局限，且隨著病情變化，白斑形態(tài)可以增多、減少或消失，而白化病是出生時即發(fā)病，可表現(xiàn)為眼、皮膚、毛發(fā)均出現(xiàn)色素減退，還可出現(xiàn)視力下降、眼球不自主顫動等眼部癥狀，色素脫失一般沒有眼部病變，而白化病從病因角度而言，目前認為免疫因素導致黑色素細胞損毀從而引起色素缺乏是白癜風發(fā)生的主要機制，而白化病是出生時及發(fā)病，可表現(xiàn)為眼、皮膚、毛發(fā)均出現(xiàn)色素減退，還可出現(xiàn)視力下降、眼球不自主顫動等眼部癥狀，白癜風是先天遺傳性疾病，主要以部分與黑素合成、轉運的蛋白合成缺陷而引起黑素合成、轉運異常所致，故在病理檢查時，白化病一般表現(xiàn)為表皮黑素減少，但黑素細胞數(shù)目正常，而白癜風則表現(xiàn)為皮損部位缺乏黑素細胞。
脫色性色素失禁
主要與染色體鑲嵌有關，其皮疹局限性累及軀干、四肢，表現(xiàn)為潑墨樣色素減退斑，偏側分布，病變局部可呈凹陷性萎縮或隆起，而白化病不會表現(xiàn)為局部色素減退，一般為全身性的色素減退且皮損部位一般沒有形態(tài)變化，此外脫色性色素失禁還可以出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、骨骼及肌肉的遺傳，根據(jù)特征性的皮損形態(tài)可以與白化病進行鑒別。
斑駁病
該病是一種以色素減少為特征的常染色體顯性遺傳病。患者出生時即有色素脫失斑，可發(fā)生于任何部位，但常見于面部中央、前胸、腹部等身體前側。白斑形狀不規(guī)則，大小不一，邊界清楚。最具特征的是發(fā)生在額部中央或稍偏部位的三角形或菱形白斑，并伴有橫跨發(fā)際的局限性白發(fā)，有時額部白發(fā)是本病的唯一表現(xiàn)，白化病一般表現(xiàn)為全身性的色素缺失而非局部的缺失。已知KIT基因突變是斑駁病的主要病因，其發(fā)生是由于來源于神經(jīng)嵴細胞的黑色素母細胞增殖或分化缺陷所導致的黑色素細胞局部缺乏，組織病理學皮膚及毛囊中均無黑素細胞。根據(jù)皮疹分布、組織病理學表現(xiàn)及基因診斷的結果可以與白化病進行鑒別診斷。
治療
白化病由于是一種遺傳病，白化病目前缺乏有效的治療方法，主要在于預防眼部及皮膚并發(fā)癥的發(fā)生。
一般治療
白化病患者皮膚不會被曬黑，但很容易被曬傷，需要應用衣物遮蔽、外涂防曬霜、撐傘或戴黑色墨鏡，防止皮膚因為日光照射而產(chǎn)生病變、過早老化，并保護眼睛，減輕畏光。
眼部治療
盡可能改善視力等視功能以改善患者的生存質量；
矯正屈光不正
白化病患者常有高度屈光不正，需要使用眼鏡或角膜接觸鏡治療，早期矯正顯著屈光不正可以改善視覺和眼位結局，故一般應當在4-6月齡時就開始進行矯正屈光不正的治療；
眼肌手術
出現(xiàn)斜視的患者可能需要通過眼肌手術來恢復眼位、降低眼球震顫幅度、改善視力等視覺功能；
低視力助視器
雙光眼鏡和低視力助視器(如帶光放大鏡)對可幫助年齡較大的兒童；
皮膚治療
OCA患者通常需要終生防曬，日照高峰時間避開陽光，紫外線強烈時，應當盡量減少外出；可通過穿長袖衣服、戴帽子、涂抹防曬霜等方式防曬，其中防曬霜的防曬系數(shù)最好大于30；避免使用日光浴床；避免使用增加光敏性的藥物，如氧沙星、諾氟沙星等喹諾酮類抗生素、卡托普利等降壓藥等；
同時需定期進行全身皮膚自檢及檢查，尤其注意日光暴露部位出現(xiàn)新病損、病損不愈合或發(fā)生改變，以及伴有疼痛、瘙癢或出血等癥狀的病損，有任何新出現(xiàn)的警示性或在變化的病損，都應提前進行皮膚科檢查，而不是按推薦的定期檢查時間間隔。
預防
遺傳咨詢：如果家族中有白化病患者，或者之前生育過白化病患兒，可以在生育前可以進行遺傳咨詢，以評估孩子患白化病的風險；
此外由于近親結婚會增加白化病風險，應當盡量避免近親結婚。
預后
白化病患者總體預后較好，智力和發(fā)育正常，期望壽命與一般人群差不多，但是視覺成熟有一定程度延遲、注意缺陷多動障礙發(fā)生率增加，此外，如果不注意防曬可能導致出現(xiàn)皮膚癌的風險增高。
流行病學
白化病的發(fā)病率存在很大的族群和地域差異，其中以有色人種居多，尤其在近親結婚的群體之中更容易出現(xiàn)。人群中發(fā)病率為5/10～10/10萬，西方國家白化病的總體患病率為1/20,000-1/17,000，在非洲，患病率估計為1/15,000-1/5000；中國人群發(fā)病率約 為 1:18,000。
OCA1總患病率約為1/40,000；OCA2是全世界最常見的白化病類型，其患病率在尼日利亞低至1/15,000，而在津巴布韋的特定人群中高達1/1000；OCA3在非洲人群中的發(fā)生率約為1/8500；OCA4在德國白化病患者中占5%-8%，在日本白化病患者中占18%-30%；在中國，主要以OCA1為主，約70%為OCA1，10%為OCA2，13%為OCA4；
眼白化病好發(fā)于男性，一般極少發(fā)生于女性。
研究進展
2018年，吉林省動物胚胎工程重點實驗室的研究者通過向白化病兔胚胎注射一些具有修復白化病相關突變作用的脫氧核糖核酸和核糖核酸，發(fā)現(xiàn)治療后白化病兔子毛囊和虹膜中的黑色素水平顯著升高，可能具有治療多種類型白化病的潛力；
2019年，美國國立衛(wèi)生研究院衛(wèi)生與人類服務部國家人類基因組研究所的研究者讓5名OCA-1B成年患者口服尼替西農(nóng)治療超過 12 個月，最終發(fā)現(xiàn)這些患者虹膜黑色素含量沒有增加，但可能會增加頭發(fā)和皮膚色素沉著，可能具有一定的臨床應用潛力。
參考資料 >
Albinism.ICD-10 官網(wǎng).2023-06-07
Albinsim.ICD-11官網(wǎng).2023-06-07
眼皮膚白化病.uptodate.2023-07-07
白化病.NIH.2023-05-27