新城疫病毒（Newcastle disease 病毒，NDV），是副粘病毒科科禽副黏病毒屬（Avulavirus）的一種病毒，可引起的鳥(niǎo)綱急性、高度接觸性傳染病（新城疫），呼吸道和消化道傳播是主要傳播途徑。
新城疫病毒由Doyle T M于1927年命名。截至2022年，該病毒只有一個(gè)血清型。該病毒呈球形，具有雙層囊膜，大小為180nm左右。表面具有12~15nm的纖突，有刺激宿主產(chǎn)生抑制紅細(xì)胞的凝集素和病毒中和抗體的抗原成分。病毒粒子內(nèi)部為一直徑約17nm的卷曲的核衣殼。所有的NDV都含有6個(gè)病毒特異性結(jié)構(gòu)蛋白（L、NP、P、HN、F、M）。能凝集雞、鴨、鴿、火雞、人、小白鼠及蛙的紅細(xì)胞，能溶解雞、綿羊及O型人血紅細(xì)胞。新城疫一年四季都可發(fā)生，冬、春季多發(fā)。病雞、帶毒雞是主要的傳染源。雞的分泌物中含有大量新城疫病毒，病毒污染了飼料、飲水、地面和用具等，可通過(guò)消化道感染該病；也可通過(guò)帶病毒的塵埃、飛沫進(jìn)入呼吸道引起感染。買(mǎi)賣(mài)、運(yùn)輸、違規(guī)屠宰病死雞也是造成新城疫流行的主要因素。
新城疫根據(jù)臨床表現(xiàn)，可分為典型新城疫和非典型新城疫。該病根據(jù)流行病學(xué)、臨診癥狀和病理變化進(jìn)行綜合分析，可進(jìn)行初步診斷。確診需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，包括雞胚接種、HA和HI試驗(yàn)、RT-PCR等。治療方法有肌內(nèi)注射新城疫高免卵黃抗體、抗微生物藥飲水或拌料、新型冠狀病毒疫苗緊急接種等，常用藥物有清瘟敗毒散、普濟(jì)消毒散、石竹散等。預(yù)防措施有兩個(gè)方面：一是采取嚴(yán)格的生物安全措施，防止NDV強(qiáng)毒株進(jìn)入禽群；二是進(jìn)行免疫接種，提高禽群的特異免疫力。
歷史
新城疫是Kraneveld（1926年）發(fā)現(xiàn)于印度尼西亞的雅加達(dá)地區(qū)家禽中引起嚴(yán)重?fù)p失的一種疾病。Doyle T M（1927年）于英國(guó)新城發(fā)現(xiàn)禽的相似疾病，對(duì)雞致病率達(dá)90%以上，其用交叉免疫試驗(yàn)將該病的濾過(guò)性病原體與雞瘟病毒區(qū)別開(kāi)來(lái)，故命名為新城疫。
2002年，國(guó)際病毒分類(lèi)學(xué)委員會(huì)將新城疫病毒（newcastle disease 病毒，NDV）正式列為單股負(fù)鏈病毒目副粘病毒科科副黏病毒亞科禽腮腺炎病毒屬（Avulavirus，NDV-like virus）中的成員（Mayo，2002）。也有譯成副黏病毒屬或新城疫樣病毒屬。英國(guó)危險(xiǎn)病原體顧問(wèn)委員會(huì)（advisory committee on dangerous 病原體）將NDV列入二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)微生物，意味著NDV屬于可引起人類(lèi)疫病，可能對(duì)工作人員具有危害的病原體，但不會(huì)在人群中傳播。
病原學(xué)
結(jié)構(gòu)
新城疫病毒（Newcastle disease 病毒，NDV）是副粘病毒科科禽腮腺炎病毒屬成員，截至2022年，新城疫病毒只有一個(gè)血清型。該病毒顆粒具多形性，有圓形、橢圓形和長(zhǎng)桿狀等，成熟的病毒粒子直徑100～400nm，具有雙層囊膜，包膜含血凝素、神經(jīng)氨酸酶和溶血素刺突（表面具有12~15nm的纖突，有刺激宿主產(chǎn)生抑制紅細(xì)胞的凝集素和病毒中和抗體的抗原成分）。病毒粒子內(nèi)部為一直徑約17nm的卷曲的核衣殼，呈螺旋對(duì)稱結(jié)構(gòu)。所有的NDV都含有6個(gè)病毒特異性結(jié)構(gòu)蛋白（L、NP、P、HN、F、M）。按其在病毒中的位置，L、NP和P三種蛋白稱為外部蛋白或囊膜蛋白。浮密度為1.212~1.221g/mL，其核糖核酸在0.1M的NaCl中沉降系數(shù)為50~57S。新城疫病毒的所有毒株都能凝集多種禽類(lèi)和哺乳類(lèi)動(dòng)物的紅細(xì)胞，大多數(shù)毒株能凝集公牛和綿羊的紅細(xì)胞。在病毒的血凝試驗(yàn)中，雞的紅細(xì)胞最為常用。
NDV屬于單股負(fù)鏈，不分節(jié)段RNA病毒，基因長(zhǎng)度約為15.2kb，包括3'-Leader-NP-P-M-F-HN-L-Leader-5'六個(gè)基因，分別編碼6種主要結(jié)構(gòu)蛋白。由于病毒復(fù)制依賴缺乏校正功能的RNA聚合酶，因此，出現(xiàn)變異的概率較高。NDV雖按其對(duì)雞的毒力可分為5個(gè)型，但其病毒在血清學(xué)和免疫學(xué)方面并無(wú)差異，僅有1個(gè)血清型，只是病毒感染雞的血清抗體高低不同。但是可分為不同的基因型，根據(jù)病毒基因長(zhǎng)度、F基因和L基因序列，NDV分為兩大支：ClassⅠ和ClassⅡ。NDV是一種變異進(jìn)化速度很快的病原，毒力的變異主要與F基因核苷酸序列變異有關(guān)，在ND傳播中，F(xiàn)蛋白裂解位點(diǎn)的改變可能使NDV從低毒力向高毒力轉(zhuǎn)變（Iorio RM 2008），通過(guò)某動(dòng)物體連續(xù)傳代，病毒對(duì)某動(dòng)物毒力從無(wú)毒到強(qiáng)毒力。豬源NDVJL01株屬基因Ⅰ型，其裂解位點(diǎn)的氨基酸序列為112G-K-Q-G-R-L11?與NDV弱毒株序列完全相同。
F0蛋白中F1、F2片段的排列順序?yàn)镹H?-F2-phe-F1-COOH，這是副粘病毒科的共同特征。根據(jù)F0基因第47~420位核苷酸序列，可將其至少分為9個(gè)基因型，基因分型在病原流行病學(xué)追蹤調(diào)查過(guò)程中有一定意義。根據(jù)病毒對(duì)雞胚或雞的毒力確定其致病型最具實(shí)際意義。NDV的致病型有3個(gè)，即緩發(fā)型、中發(fā)型和速發(fā)型。
緩發(fā)型毒株，如Hitchner B?（Ⅱ系）、F系（Ⅲ系）、La Sota（Ⅳ系）、Queensland V?、Ulster2C、D26及其衍生株（克隆30，N79）等。感染的成年雞一般不發(fā)病，雛雞可能出現(xiàn)輕度的呼吸道癥狀，極敏感的雛雞遇到毒力稍強(qiáng)的毒株時(shí)，偶爾會(huì)發(fā)生死亡。緩發(fā)型毒株多用作新型冠狀病毒疫苗。中發(fā)型毒株，如Mukteswar（Ⅰ系）、Komarov等，對(duì)成年雞有輕微的致病力，能導(dǎo)致產(chǎn)蛋下降；對(duì)雛雞可引起死亡。在中國(guó)該類(lèi)毒株有時(shí)會(huì)被用作加強(qiáng)免疫，但在其他大部分國(guó)家已停止使用。速發(fā)型毒株，根據(jù)組織傾向性分為速發(fā)嗜內(nèi)臟型（如Herts'33/56）和速發(fā)嗜神經(jīng)型（如Texas GB）兩類(lèi)。所有日齡的雞均可出現(xiàn)急性、致死性感染，臨床特征前者以消化道出血為主，而后者以呼吸道癥狀和神經(jīng)癥狀為主。中發(fā)型毒株和速發(fā)型毒株均能引起人的結(jié)膜炎或淋巴腺炎，但可自愈。
病毒通過(guò)各種途徑接種于8~11日齡雞胚，能迅速繁殖；能在多種細(xì)胞上培養(yǎng)，使感染細(xì)胞形成蝕斑。該病毒的抗血清能特異性地抑制蝕斑形成，故可用蝕斑減數(shù)技術(shù)鑒定病毒。該病毒能使鳥(niǎo)綱及人、豚鼠類(lèi)等哺乳動(dòng)物的紅細(xì)胞凝集。由于在慢性病雞、痊愈雞和人工免疫雞的血清中含有血凝抑制抗體，因此，可用血凝抑制試驗(yàn)鑒定病毒和進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。
性質(zhì)
該病毒對(duì)熱、光等物理因素的耐受性稍強(qiáng)，病毒在60℃經(jīng)33分鐘或55℃經(jīng)45分鐘失去活力；在37℃條件下可存活7~9天；在直射陽(yáng)光下，病毒經(jīng)30分鐘死亡；在30℃真空凍干條件下可存活30天，15℃下存活230天。病毒對(duì)酸堿耐受性范圍頗大，pH2~12時(shí)不被破壞；對(duì)乙醚敏感；2%氫氧化鈉、1%來(lái)蘇爾、1%碘酊及70%乙醇等常用消毒藥數(shù)分鐘至20分鐘可將其殺死。
致病性
NDV的致病性分子基礎(chǔ)主要是由F蛋白和HN蛋白決定的，而另外一些未知因素也有一定的影響作用。F蛋白具有使病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合，進(jìn)而使病毒核衣殼轉(zhuǎn)入胞漿中的作用。HN糖蛋白的裂解活動(dòng)也可能對(duì)毒力起作用。由于HN蛋白參與受體結(jié)合并具有神經(jīng)氨酸酶活性，無(wú)生物學(xué)活性的HN0可能會(huì)影響致病性。最大的形式HN0-616需要Caspase-3裂解才具有生物活性。編碼HN0的所有病毒都是對(duì)雞毒力最低的病毒，如Ulster2C、D26株和Queensland V4株，同其他緩發(fā)型NDV，如Hitchner B?株和La Sota株相比，雖然兩類(lèi)毒株的F0蛋白都不能被普通蛋白酶裂解，但前者的毒力較后者為弱，其原因極可能是由于HN的差異造成的。
傳播機(jī)制
傳染源
病雞和帶毒雞是主要傳染源。
傳播途徑
呼吸道和消化道傳播是主要傳播途徑，其次是眼結(jié)膜，帶毒種蛋，創(chuàng)傷及交配也可傳染。而非易感的野禽、外寄生昆蟲(chóng)及人畜均可機(jī)械地傳播新城疫病毒。
易感動(dòng)物
不同日齡的雞易感性有差異，70日齡以下的雞易感性最高，15~32日齡、40~60日齡及產(chǎn)蛋期的雞發(fā)病率高。
傳播媒介
被NDV污染的水、飼料、器械及帶毒的野生鳥(niǎo)綱、外寄生蟲(chóng)及廠區(qū)工作人員等是主要的傳播媒介。
臨床表現(xiàn)
自然感染時(shí)潛伏期3~5d，人工感染時(shí)潛伏期2~5d。
典型新城疫
病初體溫高達(dá)43~44℃，病雞精神沉郁，眼半閉似昏睡狀，采食量減少，飲水量增加，嗦囊內(nèi)有大量酸臭液體，不愿走動(dòng)，翅下垂，冠、肉髯呈青紫色，呼吸困難并帶有“呼嚕”聲，口腔流出綠色液體，排黃綠色糞便；中后期病雞出現(xiàn)腿翅麻痹、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、原地轉(zhuǎn)圈、觀星等癥狀，伴隨體溫下降，終昏迷而死。
產(chǎn)蛋率下降20%~70%不等，軟殼蛋、砂殼蛋、褪色蛋、白殼蛋、小蛋等明顯增多，種雞受精率明顯下降。
商品肉雞群多集中在18日齡、30日齡左右發(fā)病，先呼吸不暢、體溫升高，后期出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，終因消瘦死亡。
非典型新城疫
初期與典型新城疫相似，免疫后的雞群多發(fā)，發(fā)病率、死亡率相對(duì)低，死亡持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，臨床以呼吸道癥狀、神經(jīng)癥狀及產(chǎn)蛋率下降為主，其他癥狀表現(xiàn)不明顯。
產(chǎn)蛋雞群發(fā)病后，精神和采食量基本正常，有的拉稀；發(fā)病5~7d后，病雞出現(xiàn)癱瘓、扭脖、觀星、搖頭、頭點(diǎn)地等癥狀；一般發(fā)病7~10d后，產(chǎn)蛋率下降，白殼蛋、畸形蛋、砂殼蛋、破殼蛋等增多，種雞受精率、孵化率、健雛率等均低于正常水平，或終因繼發(fā)感染大腸桿菌病、沙門(mén)桿菌病等疾病引發(fā)卵黃性腹膜炎，產(chǎn)蛋不易恢復(fù)至正常水平。
雛雞及青年蛋雞可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的呼吸道癥狀，如搖頭、咳嗽及輕微的“呼嚕”聲，個(gè)別張口呼吸等。
診斷檢查
診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)流行病學(xué)、臨診癥狀和病理變化進(jìn)行綜合分析，可進(jìn)行初步診斷。確診需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。利用雞胚接種、HA和HI試驗(yàn)、RT-PCR、中和試驗(yàn)及熒光抗體試驗(yàn)等進(jìn)行病毒分離鑒定，利用MDT試驗(yàn)、ICPI試驗(yàn)、IVPI試驗(yàn)等對(duì)分離的毒株做毒力測(cè)定后，才能做出確診。
輔助檢查
1.雞胚傳代及電子顯微鏡形態(tài)觀察：將病料懸液接種于SPF雞胚，傳至第5代時(shí)，收集雞胚囊液，以10000r/分鐘離心20分鐘，取上清液再以45000r/分鐘離心2小時(shí)，用pbs懸浮沉淀，按常規(guī)方法負(fù)染，進(jìn)行電子顯微鏡觀察。
2.血凝及血凝抑制試驗(yàn)：分別以雞、小鼠、兔、犬、馬紅細(xì)胞進(jìn)行血凝試驗(yàn)，用雞NDV陽(yáng)性血清進(jìn)行血凝抑制試驗(yàn)。如果血凝滴度和血凝抑制滴度均達(dá)到2?以上，即可判斷為NDV陽(yáng)性。
3.分子生物學(xué)檢測(cè)：RT-PCR廣泛用于病毒診斷技術(shù)或進(jìn)行序列測(cè)定及遺傳進(jìn)化分析。RT-PCR需要NDV特異性引物，一般以F基因的特異性片段設(shè)計(jì)，采用如下一對(duì)引物，擴(kuò)增的片段長(zhǎng)度為362bp。
干預(yù)治療
非典型新城疫治療方案和治療效果受多種因素影響，治療方案僅供參考。
1.肌內(nèi)注射新城疫高免卵黃抗體1~2mL/只。
2.抗微生物藥飲水或拌料，控制細(xì)菌的繼發(fā)感染。配合維生素c可溶性粉及干擾素、轉(zhuǎn)移因子、白介素或蜂毒肽飲水。
3.新型冠狀病毒疫苗緊急接種24h后，選擇清瘟敗毒、涼血、開(kāi)竅的中藥制劑治療。
4.藥物治療：
①清瘟敗毒散
石膏120g，地黃、梔子、知母、連翹各30g，水牛角60g，黃連、牡丹皮各20g，黃芩、赤芍藥、玄參、桔梗、淡竹葉各25g，甘草15g。
用法與用量：1~3g/只。
②普濟(jì)消毒散
大黃、連翹、菘藍(lán)各30g，黃芩、薄荷、玄參、苦老芽、北柴胡、桔梗、荊芥、青蛤粉各25g，黃連、牛屎菇、陳皮各20g，甘草15g，牛蒡45g，滑石80g。
用法與用量：1~3g/只。
③湘蕾金銀花、連翹、板藍(lán)根、蒲公英、青黛、甘草各120g。
用法與用量：水煎取汁，供100只雞1次飲服，1劑/d，連用3~5d。
④石竹散
石膏、水牛角各12g，知母、地黃、牡丹皮、板藍(lán)根、淡竹葉各9g，甘草、連翹各7g，大青葉11g，黃連、金銀花各6g，高麗參5g等。
功能：清熱解毒，涼血。
主治：熱毒上沖，頭面、腮頰腫脹，發(fā)斑，高熱神昏等癥。
用法與用量：0.25~1.5g/只，1次/d，連用3~5d。病情嚴(yán)重時(shí)加倍使用。
預(yù)防免疫
防控新城疫病毒的主要措施有兩個(gè)方面：一是采取嚴(yán)格的生物安全措施，防止NDV強(qiáng)毒株進(jìn)入禽群；二是進(jìn)行免疫接種，提高禽群的特異免疫力。
中國(guó)對(duì)雞實(shí)行全面免疫。對(duì)于商品肉雞，在7~10日齡時(shí)，用新城疫活疫苗（低毒力）和（或）滅活疫苗進(jìn)行初免，2周后，用新城疫活疫苗加強(qiáng)免疫一次。對(duì)于種雞和商品蛋雞，在3~7日齡，用新城疫活疫苗進(jìn)行初免，10~14日齡用新城疫活疫苗和（或）滅活疫苗進(jìn)行二免；12周齡用新城疫活疫苗和（或）滅活疫苗強(qiáng)化免疫，17~18周齡或開(kāi)產(chǎn)前再用新城疫滅活疫苗免疫一次。開(kāi)產(chǎn)后，根據(jù)免疫抗體檢測(cè)情況進(jìn)行強(qiáng)化免疫。
流行病學(xué)
新城疫病毒感染的主要傳染源是病禽和帶毒禽，帶毒野鳥(niǎo)在傳播中的作用也不可忽視。雞、火雞、珠雞及紅原雞對(duì)該病都有易感性，其中雞最易感。不同年齡的雞易感性也有差異，幼雛和中雛易感性最高。水禽（鴨、鵝）對(duì)該病有抵抗力，但可從鴨、鵝腸道中分離到NDV。人也可感染，表現(xiàn)為結(jié)膜炎或類(lèi)似流感臨診癥狀。
新城疫病毒感染無(wú)明顯季節(jié)性。購(gòu)入外表健康的帶毒雞，將其合群飼養(yǎng)或宰殺，可使病毒散播。污染的環(huán)境和帶毒的雞群，是造成該病流行的常見(jiàn)原因。
參考資料 >
Newcastle disease virus: Current status and our understanding.ncbi.2025-04-16