氫溴酸山莨菪堿（山莨菪堿 Hydrobromide）為M膽堿受體拮抗藥，作用與阿托品相似或稍弱，具有松弛平滑肌，解除血管肌肉痙攣，改善微循環(huán)的功能，并有鎮(zhèn)痛作用，用于：①感染中毒性休克綜合征（需與抗菌藥物合用）；②血管痙攣和栓塞引起的循環(huán)障礙；③平滑肌痙攣；④各種神經(jīng)痛；⑤眩暈病；⑥眼底疾病；⑦突發(fā)性耳聾；⑧有機(jī)磷中毒，但效果不如阿托品好；⑨滴眼液可用于因睫狀肌痙攣所造成的假性近視。
可有口干、面紅、輕度擴(kuò)瞳、視近物模糊等不良反應(yīng)。個(gè)別患者有心率加快及排尿困難等，多在1~3小時(shí)內(nèi)消失。用量過大時(shí)亦有阿托品樣中毒癥狀，但排泄快（半衰期為40分鐘），無體內(nèi)蓄積作用，對肝腎功能無損害。
顱內(nèi)壓增高、腦出血急性期患者，青光眼患者，前列腺增生癥患者，新鮮眼底出血患者，惡性腫瘤患者禁用。
氫溴酸山莨菪堿已納入醫(yī)保，片劑、注射劑均為醫(yī)保甲類藥品。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
氫溴酸山莨堿可用于治療以下疾病：
（1）感染中毒性休克綜合征：如暴發(fā)性流行性腦膜炎、中毒性痢疾等（需與抗菌藥物合用）。
（2）血管肌肉痙攣和栓塞引起的循環(huán)障礙：腦血栓形成、腦栓塞、癱瘓、腦血管痙攣、血管性頭痛、血栓閉塞性脈管炎等。
（3）平滑肌痙攣：胃十二指腸潰瘍及膽管、胰管、輸尿管痙攣引起的絞痛。
（4）各種神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。
（5）眩暈病。
（6）眼底疾病：中心性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜色素變性、視網(wǎng)膜動脈血栓等。
（7）突發(fā)性耳聾。
（8）有機(jī)磷中毒，但效果不如阿托品好。
（9）滴眼液可用于因睫狀肌肌肉痙攣所造成的假性近視。
用法與用量
成人
（1）口服：一次5~10mg，一日3次。
（2）肌內(nèi)注射：一般慢性疾病，一次5~10mg，一日1~2次，可連用1個(gè)月以上；治療嚴(yán)重的三叉神經(jīng)痛，可加大劑量至一次5~20mg；治療腹痛，一次5~10mg。
（3）靜脈注射：搶救感染中毒性休克綜合征，根據(jù)病情決定劑量，一次10~40mg，需要時(shí)每隔10~30分鐘重復(fù)給藥，情況不見好轉(zhuǎn)可加量；病情好轉(zhuǎn)應(yīng)逐漸延長間隔時(shí)間，直至停藥。治療血栓閉塞性脈管炎，一次10~15mg，一日1次。
（4）靜脈滴注：治療腦血栓形成，一日30~40mg，加入5%葡萄糖溶液中靜脈滴注。
兒童
（1）口服：1~2歲，一次2.5mg；3~10歲，一次4~7.5mg；11歲以上，一次5~10mg；以上均為一日3次。
（2）肌內(nèi)注射（常用劑量）：一次0.1~0.2mg/kg，一日1~2次。
（3）靜脈注射：抗休克和有機(jī)磷中毒。一次0.3~2mg/kg，每隔15~30分鐘1次，至血壓恢復(fù)即減量停用。
制劑規(guī)格
藥理機(jī)制
山莨菪堿為中國特產(chǎn)茄科植物山莨菪（Anisodus tanguticus）中提取的一種生物堿，通稱“654”，其天然品稱為“654-1”，人工合成品稱“654-2”。山莨菪堿為M膽堿受體拮抗藥，作用與阿托品相似或稍弱。654-1與654-2的作用與用途基本相同，但后者的不良反應(yīng)略多。兩者都具有明顯的外周抗膽堿作用，能使肌肉痙攣的平滑肌松弛，并能解除血管痙攣（尤其是微血管），改善微循環(huán)，同時(shí)有鎮(zhèn)痛作用。但擴(kuò)瞳和抑制腺體（如唾液腺）分泌的作用較弱，且極少引起中樞神經(jīng)興奮癥狀。
藥代動力學(xué)
口服吸收較差，口服30mg后組織內(nèi)藥物濃度與肌內(nèi)注射10mg者相近。靜脈注射后1-2分鐘起效。t1/2約40分鐘。注射后很快從尿中排出，無蓄積作用。其排泄比阿托品快。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
（1）可有口干、面紅、輕度擴(kuò)瞳、視近物模糊等。個(gè)別患者有心率加快及排尿困難等，多在1~3小時(shí)內(nèi)消失。用量過大時(shí)亦有阿托品樣中毒癥狀，但排泄快（半衰期為40分鐘），無體內(nèi)蓄積作用，對肝腎功能無損害。
（2）極少病例在一次肌內(nèi)注射5mg后，擴(kuò)瞳作用特別敏感，視物極度模糊，持續(xù)時(shí)間接近10天。
（3）有1例致四肢強(qiáng)直性肌肉痙攣的報(bào)道。
藥物過量
用量過大時(shí)可出現(xiàn)阿托品樣中毒癥狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除癥狀。
藥物相互作用
（1）可抑制胃腸道蠕動，使維生素B2在吸收部位的滯留時(shí)間延長，導(dǎo)致吸收增加。
（2）可提高中藥洋金花的麻醉效果，從而減少洋金花用量和不良反應(yīng)。
（3）與替合用可增強(qiáng)抗膽堿作用。
（4）與維生素k合用治療黃疸型肝炎，在降低氨基轉(zhuǎn)移酶、消退黃疸方面優(yōu)于常規(guī)治療。
（5）與生脈散合用可提高心率、強(qiáng)心、擴(kuò)張冠狀動脈、改善血循環(huán)和心臟功能；但對傳導(dǎo)阻滯患者慎用。
（6）與其他抗膽堿藥合用可能引起抗膽堿作用相加，增加不良反應(yīng)。合用時(shí)可減少用量。
（7）因?yàn)樽钄郙受體，減少唾液分泌，使舌下含服的硝化甘油、戊四硝酯、硝酸異山梨酯崩解減慢，從而影響吸收，作用減弱。
（8）可拮抗去甲鹽酸腎上腺素所導(dǎo)致的血管肌肉痙攣。
（9）氫溴酸山莨菪堿可拮抗毛果蕓香堿的促分泌作用，但抑制強(qiáng)度低于顛茄堿。
（10）氫溴酸山莨菪堿可減少抗結(jié)核藥的肝損害。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女禁用。
（2）兒童用藥：應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
（3）老年用藥：應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
禁忌
（1）顱內(nèi)壓增高、腦出血急性期患者禁用。
（2）青光眼患者禁用。
（3）前列腺增生癥患者禁用。
（4）新鮮眼底出血患者禁用。
（5）惡性腫瘤患者禁用。
注意事項(xiàng)
（1）654-2不宜與地西泮在同一注射器中應(yīng)用，為配伍禁忌。
（2）在用于治療感染性休克時(shí)，不能減少其他治療措施（如給予抗感染藥物等）。
（3）用后若有明顯口干時(shí)，可口含酸梅或維生素c；靜脈滴注過程中，若排尿困難，可肌注新斯的明0.5~1mg或氫溴酸加蘭他敏2.5~5mg以解除癥狀。
（5）使用該藥期間，不可駕車或操作機(jī)械，尤其不可飲酒。
（6）如出現(xiàn)中樞興奮、驚厥，可使用巴比妥類或地西泮對抗。
（7）口干、視物模糊嚴(yán)重時(shí)可給予新斯的明或毛果蕓香堿對抗。
（8）搶救心源性休克應(yīng)快速靜脈注射。
（9）用藥前補(bǔ)充血容量。
歷史
1973年，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、青海省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所、友誼醫(yī)院兒科等多家單位共同完成了山莨菪堿的人工合成，命名為654-2。1982年，新藥氫溴酸山莨菪堿（包括天然品654及合成品654-2），榮獲國家發(fā)明二等獎(jiǎng)。
研發(fā)背景
中國青海省有一種植物俗稱樟柳神，因與中藥商陸相仿，曾經(jīng)被誤用，而引發(fā)了阿托品樣的中毒癥狀。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的研究人員經(jīng)對原生藥進(jìn)行組織學(xué)鑒定，才發(fā)現(xiàn)它不是商陸，而是茄科植物唐古特山莨宕（Anisodus tangutica Maxim），為了充分利用中國野生植物資源，開發(fā)生產(chǎn)莨菪類藥物，于是便對唐古特山莨菪開展了研究。
研發(fā)過程
研究人員考慮到山莨菪植物的資源保護(hù)和可持續(xù)利用，首先選擇了它的莖和葉進(jìn)行化學(xué)研究。在分離成分過程中，研究人員不慎將其提取物結(jié)晶體（編號為At-2）崩到眼睛里，立刻引起瞳孔放大，次日卻又很快恢復(fù)。這一偶然現(xiàn)象引起了藥理學(xué)研究人員的關(guān)注，很快對At-2進(jìn)行了全面系統(tǒng)的研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，At-2的中樞作用比阿托品弱，而外周作用與阿托品相似或稍弱。化學(xué)研究證明At-2的化學(xué)結(jié)構(gòu)為6S-羥基莨菪堿。因此，根據(jù)其來源的植物學(xué)名命名為山莨菪堿（山莨菪堿）。
臨床試驗(yàn)
山莨菪堿未進(jìn)入臨床之前，北京市友誼醫(yī)院兒科通過大劑量使用阿托品來搶救小兒中毒性痢疾引起的休克。但由于阿托品抑制腺體分泌作用較強(qiáng)，對有些病例會產(chǎn)生不良的副作用，影響了用阿托品搶救休克的治療，因此需要一種既有類似阿托品治療功效，又對腺體分泌作用抑制很小的藥物。
山莨菪堿于1965年4月第一次進(jìn)入了臨床試驗(yàn)，這也是山莨菪堿的商品名“654”的由來。山莨菪堿治療不同類型休克有明顯的療效，用于搶救中毒性痢疾、暴發(fā)型流行性腦膜炎和大葉肺炎的危重病兒，使死亡率大大降低。
使用情況
1966年，中國成功制取了氫溴酸山莨菪堿（天然品），并于1967年生產(chǎn)。
除常見用途外，氫溴酸山莨菪堿還可用于再生不良性貧血、原發(fā)性血小板減少性紫癜、肺水腫、肺心病、坐骨神經(jīng)痛、血栓閉塞性脈管炎、不安腿綜合征、急性胰腺炎、排尿性暈厥、小兒遺尿癥、難治性呃逆，用于低張腎分泌性造影。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱
6β-羥基1αH, 5αH-托-3α-醇(-)托品酸氫溴酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
分子式：C17H23NO4·HBr
分子量：386.29
性狀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。
專利
1989年1月25日，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)董事會申請專利：山莨菪堿在防治眼疾中的應(yīng)用。
1995年10月4日，中國湖南省邵陽市一人民醫(yī)院姚作玉申請專利：山莨菪堿在制備治療近視眼藥水中的應(yīng)用。
2005年7月22日，上海市信誼藥廠有限公司申請專利：消旋山莨菪堿滴眼液。
2009年5月8日，中國上海理工大學(xué)申請專利：一種山莨菪堿干粉吸入劑及其制備方法和應(yīng)用。
2018年7月10日，中國成都第一制藥有限公司申請專利：氫溴酸山莨菪堿的晶型、其制備方法、藥物組合物。
參考資料 >
國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年).國家醫(yī)療保障局.2023-08-31
非處方藥化學(xué)藥品目錄 ——“氫溴酸山莨菪堿片”基本信息.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-12
新藥氫溴酸山莨菪堿 (包括天然品 654 及合成品 654-2).中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所.2023-10-07